RESUMEN
INTRODUCTION: Integrin αvß3 plays an important role in angiogenesis and is over-expressed in tumoral endothelial cells and some other tumor cells. RGD (Arg-Gly-Asn) peptides labeled with (68)Ga (t1/2=68min) have showed good characteristics for imaging of αvß3 expression using positron emission tomography (PET). Gallium-66 has been proposed as a PET imaging alternative to (68)Ga and given the unique high energy of its emitted positrons (Emax 4.15MeV) it may also be useful for therapy. The aim of this research is to prepare [(66)Ga]DOTA-E-[c(RGDfK)]2 and evaluate in mice its potential as a new theranostic radiopharmaceutical. METHODS: High specific activity (66)Ga was produced via the (66)Zn(p,n) reaction, and the labelling method of DOTA-E-[c(RGDfK)]2 with (66)Ga was optimized. Radiochemical purity was determined by TLC, and in vitro stability and protein binding were determined. Serial microPET imaging and biodistribution studies were carried out in nude mice bearing C6 xenografts. Radiation absorbed dose estimates were based on the biodistribution studies, where tumor and organs of interest were collected at 0.5, 1, 3, 5 and 24h post-injection of [(66)Ga]DOTA-E-[c(RGDfK)]2. RESULTS: Our results have shown that [(66)Ga]DOTA-E-[c(RGDfK)]2 can be prepared with high radiochemical purity (>97%), specific activity (36-67GBq/µmol), in vitro stability, and moderate protein binding. MicroPET imaging up to 24 post-injection showed contrasting tumors reflecting αvß3-targeted tracer accumulation. Biodistribution studies and dosimetry estimations showed a stable tumor uptake, rapid blood clearance, and favorable tumor-to-tissue ratios. CONCLUSIONS: The peptide conjugated DOTA-E-[c(RGDfK)]2 labeled with (66)Ga may be attractive as a theranostic agent for tumors over-expressing αvß3 integrins.
Asunto(s)
Compuestos Heterocíclicos con 1 Anillo/química , Péptidos Cíclicos/uso terapéutico , Radiofármacos/uso terapéutico , Animales , Línea Celular Tumoral , Transformación Celular Neoplásica , Femenino , Radioisótopos de Galio/uso terapéutico , Glioma/diagnóstico por imagen , Glioma/metabolismo , Glioma/patología , Glioma/radioterapia , Integrina alfaVbeta3/metabolismo , Ratones , Péptidos Cíclicos/química , Péptidos Cíclicos/farmacocinética , Tomografía de Emisión de Positrones , Radioquímica , Radiometría , Radiofármacos/química , Radiofármacos/farmacocinética , Ratas , Distribución TisularRESUMEN
Se estudiaron 26 laminillas con citología exfoliativa bucal de 17 pacientes, ambos sexos, con rangos de edad entre 5-65 años, que presentaban úlceras aftosas con un máximo de 36 horas de evolución y sin aplicación previa de tratamiento. Se observaron todas las laminillas, determinando los siguientes índices: maduración de Frost, eosinófilo, plegamiento, aglutinación, además de los valores estrogénicos y cariopicnóticos, con el propósito de comparar, mediante estos índices, los cambios ocurridos antes y después de la aplicación durante tres minutos del rayo láser blando galio-aluminio-arsenurio, a longitud de onda de 790 nanómetros, 115 volts de entrada, 6 volts de salida y 30 microwatts de potencia. Se aplicó la prueba "t" de Student en muestras apareadas con un nivel de confianza P=0.05, para establecer la significancia estadística de los cambios detectados. Las úlceras aftosas presentaron significancia en células intermedias del índice de maduración, en células no cariopicnóticas y en el índice de aglutinación. Por lo tanto, para este estudio se demuestra que el tratamiento con rayo láser acelera el metabolismo celular epitelial, con una menor descamación, observándose un proceso de reparación uniforme, estable y predecible