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1.
Cell Cycle ; 16(14): 1357-1365, 2017 Jul 18.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-28562206

RESUMEN

Normally, hepatic progenitor cells (HPCs) are activated and differentiate into hepatocytes or bile ductular cells to repair liver damage during liver injury. However, it remains controversial whether the abnormal differentiation of HPCs occurs under abnormal conditions. Lipopolysaccharide (LPS), a component of the microenvironment, promotes liver fibrosis. In the present study, HPCs promoted liver fibrosis in rats following carbon tetrachloride (CCl4) treatment. Meanwhile, the LPS level in the portal vein was elevated and played a primary role in the fate of HPCs. In vitro, LPS inhibited the hepatobiliary differentiation of HPCs. Concurrently, HPCs co-cultured with LPS for 2 weeks showed a tendency to differentiate into myofibroblasts (MFs). Thus, we conclude that LPS promotes the aberrant differentiation of HPCs into MFs as a third type of descendant. This study provides insight into a novel differentiation fate of HPCs in their microenvironment, and could thus lead to the development of HPCs for treatment methods in liver fibrosis.


Asunto(s)
Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/genética , Proteínas Hedgehog/genética , Lipopolisacáridos/farmacología , Cirrosis Hepática/genética , Trasplante de Células Madre , Células Madre/metabolismo , Actinas/genética , Actinas/metabolismo , Animales , Tetracloruro de Carbono , Diferenciación Celular , Línea Celular , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/metabolismo , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/patología , Factor de Crecimiento del Tejido Conjuntivo/genética , Factor de Crecimiento del Tejido Conjuntivo/metabolismo , Regulación de la Expresión Génica , Proteínas Hedgehog/agonistas , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Hepatocitos/efectos de los fármacos , Hepatocitos/metabolismo , Hepatocitos/patología , Lipopolisacáridos/sangre , Hígado/efectos de los fármacos , Hígado/metabolismo , Hígado/patología , Cirrosis Hepática/inducido químicamente , Cirrosis Hepática/metabolismo , Cirrosis Hepática/patología , Masculino , Miofibroblastos/efectos de los fármacos , Miofibroblastos/metabolismo , Miofibroblastos/patología , Ratas , Ratas Endogámicas F344 , Transducción de Señal , Células Madre/citología , Células Madre/efectos de los fármacos , Proteína con Dedos de Zinc GLI1/agonistas , Proteína con Dedos de Zinc GLI1/genética , Proteína con Dedos de Zinc GLI1/metabolismo , Proteína Gli3 con Dedos de Zinc/agonistas , Proteína Gli3 con Dedos de Zinc/genética , Proteína Gli3 con Dedos de Zinc/metabolismo
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