RESUMEN

Genetic variants in the zone of polarizing activity regulatory sequence (ZRS) that induce ectopic expression of the SHH gene have been associated with different ZRS-related phenotypes. We report the first patient with a de novo variant, c.423+4916 T>C, in ZRS (previously classified as a variant of uncertain significance) that causes tibial hemimelia-polysyndactyly-triphalangeal thumb syndrome (THPTTS). A two-month-old male patient presented with bilateral preaxial polydactyly, triphalangeal thumb, and tibial agenesis and was heterozygous for the variant c.423+4916T>C (neither of his parents was a carrier). The findings obtained from the family study were sufficient to reclassify the variant from "uncertain significance" to "likely pathogenic" according to three criteria from the American College of Medical Genetics and Genomics guidelines, as follows: (1) absence of gnomAD, (2) confirmation of paternity and maternity, and (3) strong phenotype-genotype association. In ZRS-associated syndromes, a wide clinical spectrum has been observed, ranging from polydactyly to THPTTS; our patient has the most severe and rare phenotype. We did not perform functional assays. However, the c.423+4916T>C variant is flanked by three variants, which have been proven not only to cause the phenotype but also to increase the expression of SHH. Through all this data gathering, we consider the c.423+4916T>C variant to be causative of THPTTS.

Asunto(s)

Ectromelia , Deformidades Congénitas de la Mano , Pulgar , Humanos , Lactante , Masculino , Anomalías Múltiples/genética , Anomalías Congénitas , Ectromelia/genética , Estudios de Asociación Genética , Deformidades Congénitas de la Mano/genética , Proteínas Hedgehog/genética , Disostosis Mandibulofacial , Mutación , Fenotipo , Polidactilia/genética , Pulgar/anomalías , Tibia/anomalías , Dedos del Pie/anomalías

RESUMEN

OBJECTIVE: To evaluate radiological (gestational and perinatal) and neonatal signs of patients with Patau syndrome and semilobar holoprosencephaly, as well as to report the association of both pathologies. CASE DESCRIPTION: This case report is about a female infant, born at term with trisomy of the chromosome 13 and semilobar holoprosencephaly, with thalamic fusion and a single cerebral ventricle, in addition to several other changes that worsened the patient's prognosis. COMMENTS: Chromosome 13 trisomy is a genetic alteration that leads to the symptoms that determines Patau syndrome. In this syndrome, cardiovascular, urogenital, central nervous system, facial structure and intellectual impairment are common, in addition to problems in limb formation, such as decreased humerus and femur length, polydactyly, hypotelorism and low ear implantation. It is estimated, however, that holoprosencephaly is present in only 24 to 45% of the patients with trisomy 13.

Asunto(s)

Holoprosencefalia , Polidactilia , Recién Nacido , Embarazo , Lactante , Humanos , Femenino , Holoprosencefalia/diagnóstico , Holoprosencefalia/diagnóstico por imagen , Síndrome de la Trisomía 13/complicaciones , Síndrome de la Trisomía 13/diagnóstico , Trisomía , Polidactilia/complicaciones , Polidactilia/diagnóstico , Polidactilia/genética , Mutación , Cromosomas Humanos Par 13

RESUMEN

Isolated postaxial polydactyly (I-PAP), as a single defect, is a frequent malformation, characterized by an extra digit placed on the ulnar or fibular side of the limbs. Worldwide prevalence varies from as high as 225/10,000 in Nigerians to so low as 6.08/10,000 in Argentinians. Genetic-ethnic background significantly affects worldwide prevalence and type of I-PAP. Herein we describe the epidemiological characteristics of I-PAP in 697 newborns, 383 males and 314 females identified in 1,178,993 examined live births from a multicenter case-control hospital-based population study, the Mexican program of Registry and Epidemiological Surveillance of Congenital Malformations (RYVEMCE). The main characteristics analyzed included total I-PAP, stratified in Types A and B, defined as complete or incomplete extra-digit formation, respectively, sex prevalence, affected limb, laterality, parity, prematurity, delivery-type, twinning, consanguinity, and parental age. Males (6.35/10,000) are significantly more frequently affected than females (5.45/10,000), hands more than feet, left more than right limbs, and Type B (74.50%) more than A (25.50%). Prematurity and forceps use were significantly more frequent in cases than controls. An evident decreasing time-trend prevalence was present. Similar findings with other studies were males, upper and left limbs more frequently affected. Findings that were not previously reported include prematurity, forceps use, a significant decreasing time trend and an inverse ethnic prevalence for Types A (75%) and B (25%) in the Mayan population in contrast to other worldwide ethnic groups.

Asunto(s)

Dedos/anomalías , Pie/patología , Mano/patología , Polidactilia/epidemiología , Polidactilia/genética , Sistema de Registros , Dedos del Pie/anomalías , Factores de Edad , Estudios de Casos y Controles , Consanguinidad , Etnicidad , Femenino , Dedos/patología , Humanos , Recién Nacido , Recien Nacido Prematuro , Masculino , México/epidemiología , Paridad , Polidactilia/clasificación , Polidactilia/patología , Embarazo , Prevalencia , Factores Sexuales , Dedos del Pie/patología , Gemelos

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We have recently described a family with a condition (Santos syndrome (SS; MIM 613005)) characterized by fibular agenesis/hypoplasia, hypoplastic femora and grossly malformed/deformed clubfeet with severe oligodactyly, ungual hypoplasia/anonychia, sometimes associated with mild brachydactyly and occasional pre-axial polydactyly. Autosomal dominant inheritance with incomplete penetrance was suggested, but autosomal recessive inheritance could not be ruled out, due to the high frequency of consanguineous matings in the region where the family lived. This report deals with linkage studies and exome sequencing, disclosing a novel variant in WNT7A, c.934G>A (p.Gly312Ser), as the cause of this syndrome. This variant was present in homozygous state in five individuals typically affected by the SS syndrome, and in heterozygous state in the son of one affected homozygous individual. The heterozygous boy presented only unilateral complex polysyndactyly and we hypothesize that he either presents a distinct defect or that his phenotype results from a rare, mild clinical manifestation of the variant in heterozygous state. Variants in WNT7A are known to cause at least two other limb defect disorders, the syndromes of Fuhrmann and Al-Awadi/Raas-Rothschild. Despite their variable degree of expressivity and overlap, the three related conditions can be differentiated phenotypically in most instances.

Asunto(s)

Enfermedades del Desarrollo Óseo/genética , Pie Equinovaro/genética , Peroné/anomalías , Dedos/anomalías , Marcadores Genéticos/genética , Deformidades Congénitas de las Extremidades/genética , Uñas Malformadas/genética , Polidactilia/genética , Proteínas Wnt/genética , Secuencia de Aminoácidos , Consanguinidad , Femenino , Ligamiento Genético , Homocigoto , Humanos , Masculino , Repeticiones de Microsatélite/genética , Mutación , Linaje , Fenotipo , Alineación de Secuencia

RESUMEN

Since most short-rib polydactyly phenotypes are due to genes involved with biogenesis and maintenance of the primary cilium, this group of skeletal dysplasias was recently designated as ciliopathies with major skeletal involvement. Beemer-Langer syndrome or short-rib polydactyly type IV, was first described in 1983, and has, thus far, remained without a defined molecular basis. The most recent classification of the skeletal dysplasias referred to this phenotype as an as-yet unproven ciliopathy. IFT122 is a gene that encodes a protein responsible for the retrograde transport along the cilium; it has been associated with this group of skeletal dysplasias. To date, mutations in this gene were only found in Sensenbrenner syndrome. Using a panel of skeletal dysplasias genes, including 11 related to SRP, we identified biallelic mutations in IFT122 ([c.3184G>C];[c.3228dupG;c.3231_3233delCAT]) in a fetus with a typical phenotype of SRP-IV, finally confirmed that this phenotype is a ciliopathy and adding to the list of ciliopathies with major skeletal involvement.

Asunto(s)

Ciliopatías/genética , Polidactilia/genética , Proteínas/genética , Síndrome de Costilla Pequeña y Polidactilia/genética , Proteínas Adaptadoras Transductoras de Señales , Alelos , Huesos/anomalías , Huesos/fisiopatología , Ciliopatías/fisiopatología , Craneosinostosis/genética , Craneosinostosis/fisiopatología , Proteínas del Citoesqueleto , Displasia Ectodérmica/genética , Displasia Ectodérmica/fisiopatología , Feto , Humanos , Recién Nacido , Mutación , Polidactilia/fisiopatología , Síndrome de Costilla Pequeña y Polidactilia/fisiopatología

RESUMEN

l síndrome orofaciodigital , es un grupo heterogéneo de trastornos del desarrollo de los cuales se han documentado al menos 13 variantes clínicas(1-3).Se transmite como un rasgo dominante ligado al cromosoma X. Se han reportado pocos casos en varones, ya que en general este trastorno genera letalidad en embriones masculinos en el primer o segundo semestre del embarazo (2).Conforma un cuadro clínicamente bien definido que debería ser reconocido en el recién nacido (4) y se asocia con manifestaciones clínicas a niveloral, facial y digital.El primer caso fue descrito por Mohr en 1941, seguido por un reporte de Papillon-League y Psaume en 1954; posteriormente, estos fueron denominados SOFD tipo 2 y 1, respectivamente (2,4).El SOFD tipo 1 a diferencia de los otros subtipos, es transmitido como un rasgo dominante ligado al cromosoma X. Es el único subtipo, del cual se ha identificado la mutación en el gen CXORF5, localizada en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.2). El producto génico del SOFD1 es una proteína del centrosoma localizada en el cuerpo basal del cilio primario. (1-3,6). Se ha reportado una gran variabilidad clínica interfamiliar e intrafamiliar, así como 18 diferentes mutaciones en el SOFD 1 (6). La incidencia estimada es de 1: 50.000 a 250.000 nacidos vivos, afectando todas las razas por igual(2,5,6).Como su nombre lo indica, las principales manifestaciones se encuentran a nivel oral, facial y digital; sin embargo, otros órganos pueden estar afectados, lo que definiría el tipo específico de SOFD. Existen muy pocos casos reportados de los otros tipos, dada la amplia variabilidad en su expresión fenotípica; y también resulta muy dificultoso tipificar a los pacientes debido al solapamiento de las características clínicas (1-4). Entre las malformaciones orales se observan: labio superior muy corto, que suele acompañarse de una hendidura medial (45%) y frenillo grueso. El paladar se afecta con fisura medial amplia (80%) (Figs. 1 y 2); usualmente el paladar blando no existe, y en el óseo se presentan tres mamelones: uno central y dos laterales. El maxilar inferior dispone bandas fibrosas (frenillos) que adhieren los labios a las arcadas dentarias, las cuales están hendidas. Estas bandas se adhieren a la lengua fijándolas (anquiloglosia) y dividiéndola en varios mamelones (30-45%) (Figs. 1 y 2); muchas veces se encuentra tejido hamartomatoso (70%). El maxilar inferior también es hipoplásico y existe mala oclusión dentaria. (Fig. 2) Servin, Roxana y Col. Rev.Fac. Med. UNNE XXXVII: 1, 42-46, 2017Las malformaciones faciales incluyen: hipertelorismo, raíz nasal ancha con punta fina e hipoplasia de los cartílagos de las alas nasales; narinas pequeñas y antevertidas con diferencia de tamaño. También suelen apreciarse un aplanamiento mediofacial. La piel presenta millium en mejillas, frente y pabellón auricular (Figs. 1 y 2). Hay xerodermia y puede haber alopecía en cuero cabelludo. El pelo es seco y quebradizo. (Fig. 1)En miembros, las alteraciones más frecuentes se observan en manos (45%) tales como clinodactilia, braquidactilia y sindactilia. (Figs. 1 y 2)En los pies puede haber polisindactilia (casi siempre unilateral, preaxial). Los demás dedos son cortos e hipoplásicos. Fig. 1.Paciente de 10 meses, con los rasgos característicos. Arriba izq. labio superior fino, fisura palatina, mamelones linguales y milium en mejillas. Arriba der.clino y braquidactilia. Abajo: alopecia, cabello seco y quebradizo. Servin, Roxana y Col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXVII: 1, 42-46, 2017A nivel de sistema nervioso central las malformaciones son variables (40%) puede existir porencefalia o hidrocefalia (que comúnmente se acompaña a agenesia total o parcial del cuerpo calloso), y su asociación con un retardo mental (40%). En aparato urinario se observan riñones poliquísticos en un 50% de los casos. El esqueleto también se ve afectado, evidenciándose huesos cortos y gruesos en manos y pies, muchas veces con osteoporosis (2-5,6).Los subtipos de este síndrome presentan características distintivas. La polidactilia se presenta en todos los subtipos, por lo que obviando esta característica, se menciona la Fig. 2.Madre de la paciente. Arriba izq. maloclusión dentaria, mamelones linguales y milium en mejillas. Arriba der. fisura palatina. Abajo: clino, braquidactilia, y en mano derecha sindactilia cutánea (membrana interdigital). Servin, Roxana y Col. Rev. Fac. Med. UNNE XXXVII: 1, 42-46, 2017clínica particular de los otros subtipos. El SOFD 1 es de carácter autosómico dominante ligado al X, predominando el millium y la poliquistosis renal. En el SOFD 2 (o Síndrome de Mohr-Majewski) se puede manifestar punta nasal bífida. La característica delSOFD 3 es el guiño ocular en sube y baja (alternado), los espasmos mioclónicos y el retraso mental. La nariz es bulbosa y las orejas son de implantación baja. En el SOFD 4 hay compromiso tibial, pectus excavatum y baja estatura. El SOFD 5 presenta fisura labial medial aislada. En el SOFD 6 (o Síndrome de Váradi-Papp) se distingue la polidactilia principalmente media y con metacarpos en forma de "Y"; también malformación cerebelar (ausencia de vermis). Se puede observar además displasia y agenesia renal (2).El SOFD 7 (o Síndrome de Whelan) fue reportado una sola vez, como un subtipo que compartía características del tipo 1 y 2. Durante el seguimiento, la paciente desarrolló clínica inherente al SOFD 1, por lo que se concluyó que inicialmente pertenecía al tipo 1, y se removió el SOFD 7 de la clasificación (8). El SOFD 8 es de herencia recesiva ligada al X. Clínicamente presenta, defectos tibiales, radiales y anormalidades epiglóticas. Por último, el SOFD 9 se caracteriza por anormalidades retinianas y fisura labial no medial (2).Es posible para el médico poder sospechar el diagnóstico de SOFD 1 mediante la fetoscopía o ultrasonografía, siendo la detección de polidactilia y defectos faciales, parámetros fundamentales; no obstante el diagnóstico es eminentemente clínico y debe hacerse en el recién nacido. Los diagnósticos diferenciales deben plantearse principalmente con subtipos de SOFD (2,4). Es de importancia la participación de un equipo multidisciplinario integrado por genetistas, pediatras, dermatólogos, cirujanos máxilo-faciales, psicólogos, odontopediatras para brindar asesoramiento y asistencia a estos pacientes. Aunque el pronóstico depende de las manifestaciones clínicas específicas y la gravedad de las mismas, es importante la identificación del tipo que presenta porque nos orientará en los estudios diagnósticos de otras posibles manifestaciones clínicas asociadas a ese tipo en particular (

Asunto(s)

Humanos , Lactante , Adulto , Paladar Blando , Anomalías Congénitas/diagnóstico , Cromosoma X/genética , Braquidactilia , Anquiloglosia , Hipertelorismo/diagnóstico , Ictiosis/diagnóstico , Mandíbula , Mutación/genética , Polidactilia/genética , Herencia , Estructuras Embrionarias , Porencefalia , Labio/fisiopatología , Maloclusión

Asunto(s)

Anomalías Craneofaciales/genética , Enanismo/genética , Homocigoto , Inestabilidad de la Articulación/genética , Mutación Missense , Osificación Heterotópica/genética , Pentosiltransferasa/genética , Polidactilia/genética , Niño , Preescolar , Consanguinidad , Anomalías Craneofaciales/patología , Enanismo/patología , Femenino , Humanos , Lactante , Recién Nacido , Inestabilidad de la Articulación/patología , Nucleotidasas/genética , Osificación Heterotópica/patología , Polidactilia/patología , UDP Xilosa Proteína Xilosiltransferasa

RESUMEN

We report the first two cases of polydactyly in an atelid species: (i) a wild ca. 16-week-old infant female presenting seven digits in both feet and other bone malformations and (ii) a wild newborn male presenting six digits in both feet with the extra digit fused to the hallux.

Asunto(s)

Alouatta/anomalías , Animales Recién Nacidos/anomalías , Animales Salvajes/anomalías , Polidactilia/veterinaria , Dedos del Pie/anomalías , Alouatta/genética , Animales , Animales Salvajes/genética , Argentina , Brasil , Femenino , Masculino , Polidactilia/genética

RESUMEN

Point mutations in the zone of polarizing activity regulatory sequence (ZRS) are known to cause human limb malformations. Although most mutations cause preaxial polydactyly (PPD), triphalangeal thumb (TPT) or both, a mutation in position 404 of the ZRS causes more severe Werner mesomelic syndrome (WMS) for which malformations include the distal arm or leg bones in addition to the hands and/or feet. Of more than 15 reported families with ZRS mutations, only one homozygous individual has been reported, with no change in phenotype compared with heterozygotes. Here, we describe a novel point mutation in the ZRS, 402C>T (AC007097.4:g.105548C>T), that is transmitted through two Mexican families with one homozygous individual. The homozygous phenotype for this mutation, WMS, is more severe than the numerous heterozygous individuals genotyped from both families who have TPT and PPD. A mouse transgenic enhancer assay shows that this mutation causes an expansion of the enhancer's expression domain in the developing mouse limb, confirming its pathogenicity. Combined, our results identify a novel ZRS mutation in the Mexican population, 402C>T, and suggest that a dosage effect exists for this ZRS mutation.

Asunto(s)

Deformidades Congénitas de la Mano/genética , Heterocigoto , Homocigoto , Proteínas de la Membrana/genética , Mutación , Polidactilia/genética , Pulgar/anomalías , Animales , Secuencia de Bases , Femenino , Dosificación de Gen , Genotipo , Humanos , México , Ratones , Datos de Secuencia Molecular , Linaje , Fenotipo , Polidactilia/patología

RESUMEN

Patterning of the limb anterior-posterior axes depends on several signals that derive from the three signaling centers of the limb bud. These signals interact to constitute a complex and ordered network that critically contributes to the development of limb buds. Preaxial polydactyly in mouse is predominantly caused by ectopic expression of the zone of polarizing activity or Sonic hedgehog in the anterior region of the limb bud. In this study, we describe an N-ethyl-N-nitrosourea-induced polydactylous mouse (Alx4m1Yzcm) with an extra digit on the anterior aspect of one or two hinddigits. The mutation was mapped to chromosome 2, between markers D2Mit45 and D2Mit184. The Alx4 gene was identified as a potential candidate gene in this location. Sequence analysis of the Alx4 gene for polydactylous heterozygotes revealed an A/T transversion mutation that resulted in substitution of a lysine codon with a stop (nonsense) codon at position 145. Alx4m1Yzcm homozygous mice exhibited multiple abnormalities, including extensive preaxial polydactyly of all four limbs (up to seven digits) and the formation of omphalocele.

Asunto(s)

Codón sin Sentido , Hernia Umbilical/genética , Proteínas de Homeodominio/genética , Polidactilia/genética , Animales , Cromosomas de los Mamíferos/genética , Etilnitrosourea/toxicidad , Sitios Genéticos , Heterocigoto , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Mutagénesis , Teratogénesis/genética

RESUMEN

Trisomy 13 or Patau syndrome (PS) is a chromosomal disorder characterized by a well known presentation of multiple congenital anomalies. Our objective was to determine the clinical features and prognosis observed in a sample of patients with PS. The series was composed of patients with diagnosis of PS consecutively evaluated by a Clinical Genetics Service from a reference hospital of southern Brazil, in the period between 1975 and 2012. Statistical analysis was performed using PEPI program (version 4.0), with two-tailed Fisher's exact test for comparison of frequencies (P<0.05). The sample consisted of 30 patients, 60% male, median age at first evaluation of 9 days. Full trisomy of chromosome 13 was the main cytogenetic alteration (73%). The major clinical findings included: cryptorchidism (78%), abnormal auricles (77%), congenital heart defects (76%), polydactyly (63%), microphthalmia (60%) and micrognathia (50%). Four patients (13%) simultaneously had micro/anophthalmia, oral clefts and polydactyly. Some findings were only observed in our sample and included, among others, preauricular tags (10%), duplication of the hallux (3%) and spots following the lines of Blaschko (3%). Mosaicism (20% of cases) had a statistically significant association only with absence of cryptorchidism. The median of survival was 26 days. Patients with and without mosaicism had similar median of survival. Our findings, in agreement with the literature, show that the anomalies in patients with PS can be quite variable, sometimes even atypical. There is no pathognomonic finding, which may make the early identification of these patients challenging.

Asunto(s)

Anomalías Múltiples/diagnóstico , Trastornos de los Cromosomas/diagnóstico , Trisomía/diagnóstico , Anomalías Múltiples/genética , Anomalías Múltiples/mortalidad , Adulto , Brasil , Trastornos de los Cromosomas/genética , Trastornos de los Cromosomas/mortalidad , Cromosomas Humanos Par 13/genética , Criptorquidismo/diagnóstico , Criptorquidismo/genética , Femenino , Cardiopatías Congénitas/diagnóstico , Cardiopatías Congénitas/genética , Hospitales , Humanos , Lactante , Cariotipificación , Masculino , Microftalmía/diagnóstico , Microftalmía/genética , Mosaicismo , Fenotipo , Polidactilia/diagnóstico , Polidactilia/genética , Embarazo , Diagnóstico Prenatal , Pronóstico , Análisis de Supervivencia , Trisomía/genética , Síndrome de la Trisomía 13

RESUMEN

The combination of Dandy-Walker malformation, other central nervous system anomalies, and postaxial polydactyly has been reported previously in two pairs of siblings. We propose the name 'Pierquin syndrome' for this combination and we report a new patient with this disorder.

Asunto(s)

Síndrome de Dandy-Walker/genética , Síndrome de Dandy-Walker/patología , Polidactilia/genética , Polidactilia/patología , Estenosis de la Válvula Aórtica/patología , Encéfalo/diagnóstico por imagen , Resultado Fatal , Femenino , Humanos , Lactante , Recién Nacido , Megalencefalia/genética , Megalencefalia/patología , Embarazo , Radiografía , Ultrasonografía Prenatal

RESUMEN

Mutations in the human GLI2 gene were first reported in association with defective anterior pituitary formation, panhypopituitarism, and forebrain anomalies represented by typical holoprosencephaly (HPE) and holoprosencephaly-like (HPE-L) phenotypes and postaxial polydactyly. Subsequently, anophthalmia plus orbital anomalies, heminasal aplasia, branchial arch anomalies and polydactyly have also been incorporated into the general phenotype. Here we described six Brazilian patients with phenotypic manifestations that range from isolated cleft lip/palate with polydactyly, branchial arch anomalies to semi-lobar holoprosencephaly. Novel sequence variants were found in the GLI2 gene in patients with marked involvement of the temporomandibular joint (TMJ), a new clinical finding observed with mutations of this gene. Clinical, molecular and genetic aspects are discussed.

Asunto(s)

Estudios de Asociación Genética , Factores de Transcripción de Tipo Kruppel/genética , Mutación , Proteínas Nucleares/genética , Polidactilia/genética , Regiones no Traducidas 3' , Adulto , Región Branquial/anomalías , Brasil/epidemiología , Preescolar , Labio Leporino/epidemiología , Labio Leporino/genética , Anomalías Craneofaciales/genética , Análisis Mutacional de ADN , Femenino , Genoma Humano , Variación Estructural del Genoma , Holoprosencefalia/epidemiología , Holoprosencefalia/genética , Humanos , Lactante , Masculino , Fenotipo , Polidactilia/epidemiología , Articulación Temporomandibular/anomalías , Proteína Gli2 con Dedos de Zinc

RESUMEN

Motile cilia have long been known to play a role in processes such as cell locomotion and fluid movement whereas the functions of primary cilia have remained obscure until recent years. To date, ciliary dysfunction has been shown to be causally linked to a number of clinical manifestations that characterize the group of human disorders known as ciliopathies. This classification reflects a common or shared cellular basis and implies that it is possible to associate a series of different human conditions with ciliary dysfunction, which allows gaining insight into the cellular defect in disorders of unknown etiology solely based on phenotypic observations. Furthermore, to date we know that the cilium participates in a number of biological processes ranging from chemo- and mechanosensation to the transduction of a growing list of paracrine signaling cascades that are critical for the development and maintenance of different tissues and organs. Consequently, the primary cilium has been identified as a key structure necessary to regulate and maintain cellular and tissue homeostasis and thus its study is providing significant information to understand the pathogenesis of the different phenotypes that characterize these human conditions. Finally, the similarities between different ciliopathies at the phenotypic level are proving to be due to their shared cellular defect and also their common genetic basis. To this end, recent studies are showing that mutations in a given ciliary gene often appear involved in the pathogenesis of more than one clinical entity, complicating their genetic dissection, and hindering our ability to generate accurate genotype-phenotype correlations.

Asunto(s)

Cilios/patología , Trastornos de la Motilidad Ciliar/genética , Anomalías Congénitas/genética , Enfermedades Genéticas Congénitas/genética , Animales , Ciclo Celular , Trastornos de la Motilidad Ciliar/fisiopatología , Anomalías Congénitas/fisiopatología , Enfermedades Genéticas Congénitas/fisiopatología , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Humanos , Enfermedades Renales Quísticas/genética , Enfermedades Renales Quísticas/fisiopatología , Mutación , Obesidad/genética , Obesidad/fisiopatología , Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas/metabolismo , Polidactilia/genética , Polidactilia/fisiopatología , Enfermedades de la Retina/genética , Enfermedades de la Retina/fisiopatología , Transducción de Señal , Proteínas Wnt/metabolismo

RESUMEN

Introducción: La polidactilia aislada fue la primera enfermedad autosómica reconocida por su herencia dominante, sin embargo, no existe hasta hoy claridad en cuanto a su modo de transmisión y genes responsables, debido a su penetrancia incompleta y heterogeneidad genética. En distintas poblaciones exhibe distintas características clínicas y epidemiológicas y se ha demostrado ligamiento con diferentes genes en distintas familias. Objetivo: El presente estudio describe las características clínicas y epidemiológicas de la polidactilia en un Hospital chileno participante del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). Pacientes y Métodos: Se analizan los casos de polidactilia detectados en 37 008 nacimientos consecutivos, vivos y mortinatos ocurridos entre 1991 y 2006 en la Maternidad del Hospital Clínico de la Universidad de Chile. Resultados: Se encontraron 92 casos de polidactilia, 28 de ellos presentaban otras malformaciones asociadas. La prevalencia al nacimiento de polidactilia como malformación aislada fue de 1,7 por cada 1 000 nacidos vivos (13 casos preaxiales y 46 casos postaxiales). Hubo un ligero predominio del sexo masculino entre los afectados y ambas extremidades (superiores e inferiores) aparecen comprometidas con igual frecuencia. En el 30,4 por ciento de los casos existía antecedente de algún familiar afectado con polidactilia. En base a estos casos familiares se estimó una penetrancia génica del 62,6 por ciento para la polidactilia postaxial. Conclusiones: La forma postaxial de polidactilia es la más común. La distribución familiar de polidactilia encontrada es concordante con un modelo de herencia autosómica dominante con una penetrancia génica de 62,65 por ciento. La presencia de polidactilia preaxial y la ausencia de antecedentes familiares de la malformación deben hacer sospechar la presencia de otras malformaciones congénitas asociadas en el recién nacido.

Asunto(s)

Masculino , Femenino , Recién Nacido , Humanos , Polidactilia/epidemiología , Polidactilia/genética , Peso al Nacer , Estudios de Casos y Controles , Chile , Predisposición Genética a la Enfermedad , Edad Materna , Prevalencia , Recurrencia , Distribución por Sexo

RESUMEN

Congenital palmar polyonychia (CPP) is a rare and usually sporadic birth defect. We report on a Mexican girl with CPP of both 5th fingers and her sister with ectrodactyly with ulnar ray deficits and agenesis of the ulna. In previous reports, CPP has been seen in ectrodactyly with involvement of the ulna and ulnar digital rays and with postaxial polydactyly. Such findings observed in our patients can be considered a form of CPP. Autosomal dominant inheritance of CPP is more likely based in previous informative families with vertical transmission and instances of male-to-male transmission. The present and two previous families with affected sibs only may represent parental gonadal mosaicism, whereas de novo mutation or incomplete evaluation of relatives could be an explanation for sporadic cases. Variable expression of the CPP phenotype may be a new autosomal dominant entity, i.e., a CPP-postaxial limb defect syndrome.

Asunto(s)

Dedos/anomalías , Deformidades Congénitas del Pie/patología , Deformidades Congénitas de la Mano/patología , Deformidades Congénitas de las Extremidades/genética , Polidactilia/genética , Adolescente , Femenino , Deformidades Congénitas del Pie/genética , Deformidades Congénitas de la Mano/genética , Humanos , Lactante , Transmisión Vertical de Enfermedad Infecciosa , Deformidades Congénitas de las Extremidades/patología , México , Mosaicismo , Fenotipo , Polidactilia/patología , Hermanos , Síndrome

RESUMEN

We describe two unrelated boys with bilateral fibula aplasia, poly- and oligodactyly, and bowed tibiae in two non-consanguineous Brazilian families. These cases are similar to those reported by Fuhrman et al. [(1980). Skeletal Dysplasias. New York: Alan R. Liss Inc. pp. 519-524].

Asunto(s)

Peroné/anomalías , Dedos/anomalías , Polidactilia/genética , Tibia/anomalías , Dedos del Pie/anomalías , Humanos , Lactante , Recién Nacido , Masculino , Radiografía , Tibia/diagnóstico por imagen , Dedos del Pie/diagnóstico por imagen

RESUMEN

Parental consanguinity, as a recognized risk factor for congenital anomalies, has mainly been studied with a focus on the types of parental relationships and their effects on genetic syndromes or birth defects in general. The present work analyzed the association between parental consanguinity and congenital anomalies, split, when possible, into clinical subtypes, in an attempt to obtain some insight into their recognized etiological heterogeneity. The material consisted of 34,102 newborn infants, affected by one of 47 selected congenital anomaly types, ascertained by the Latin-American Collaborative Study of Congenital Malformations (ECLAMC) during the period from 1967 to 1997. The consanguinity rate for each congenital anomaly type was compared with that of the population under study (0.96%), and the potentially confounding effect of six selected variables was controlled through a conditional logistic regression analysis for those congenital anomalies significantly associated with consanguinity. Pre-occurrence rates for the same congenital anomaly in sibships of consanguineous and non-consanguineous cases were compared. A significant association with parental consanguinity was observed for three congenital anomaly types: hydrocephalus, postaxial hand polydactyly, and bilateral cleft lip +/- cleft palate, while three additional anomalies, namely, cephalocele, microcephaly, and hand + foot postaxial polydactyly, showed a positive association, but statistical significance disappeared after adjustment for confounders, probably owing to sample size reduction. The association between consanguinity and Down syndrome was mainly due to the confounding effect of maternal age, while for hydrops fetalis and 2-3 toe syndactyly, the observed positive association could not be tested for confounders due to sample size reduction.

Asunto(s)

Anomalías Congénitas/genética , Consanguinidad , Labio Leporino/genética , Fisura del Paladar/genética , Síndrome de Down/genética , Encefalocele/genética , Femenino , Humanos , Hidrocefalia/genética , Hidropesía Fetal/genética , Recién Nacido , Masculino , Microcefalia/genética , Polidactilia/genética , Sindactilia/genética

RESUMEN

Liver fibrocystic disease (LFCD), characterized by dilatation of the intrahepatic bile ducts and variable degree of fibrosis, can be present alone or as part of many syndromes, such as Bardet-Biedl syndrome (BBS), Meckel syndrome, Jeune asphyxiating thoracic dysplasia, and Fraser-Jequier-Chen syndrome. We report two cases of LFCD and polydactyly with features similar, but not diagnostic of, BBS. Patient 1 was an 18-month-old boy with mental retardation, polydactyly, chronic renal failure, convergent strabismus, and hepatic fibrosis. Patient 2 was a male neonate with LFCD and polydactyly. Their manifestations could not be diagnosed as any of the previous mentioned entities. Difficulties in the early diagnosis of BBS have been previously reported and this could explain the clinical variability and heterogeneity of manifestations at the time of diagnosis. On the other hand, the existence of liver abnormalities in association with BBS has been previously described, but is rare. Our patients' malformations might represent a new entity where autosomal recessive inheritance is probable, but other patterns cannot be ruled out.

Asunto(s)

Cirrosis Hepática/diagnóstico , Polidactilia , Síndrome de Bardet-Biedl/clasificación , Enfermedad de Caroli/clasificación , Genes Recesivos , Humanos , Lactante , Recién Nacido , Hígado/química , Hígado/patología , Cirrosis Hepática/clasificación , Cirrosis Hepática/genética , Masculino , Fenotipo , Polidactilia/genética , Síndrome

RESUMEN

Introducción. El síndrome hidroletal es una rara entidad autosómica recesiva caracterizada principalmente por polihidramnios, hidrocefalia, letalidad y polidactilia. La gran mayoría de estos casos han sido descritos en Finlandia con escasos reportes de dicho problema en otros países. Caso clínico. Se reporta un caso con características compatibles con síndrome hidroletal en una pareja no consanguínea, sin ancestros europeos en cuyo caso el recién nacido no fallece a las pocas horas.Conclusión. Este sería el primer caso de síndrome hidroletal reportado en Latinoamérica y su presentación ligeramente diferente podría ser una variante alélica de su similar finlandés.

Asunto(s)

Humanos , Femenino , Recién Nacido , Anomalías Congénitas/diagnóstico , Hidrocefalia/genética , Síndrome de Dandy-Walker/diagnóstico , Polihidramnios , Polidactilia/genética , Ecuador , Genes Letales/genética , Enfermedades Genéticas Congénitas