RESUMEN
BACKGROUND: Musculoskeletal disorders are an important cause of work absence. Clinical practice guidelines recommend nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for grade I-II cervical sprains. The combination of thiamine + pyridoxine + cyanocobalamin vitamins has been used, alone and in combination with NSAIDs, for pain and inflammation in musculoskeletal disorders. OBJECTIVE: The objective of this study was to demonstrate the analgesic synergy of dexketoprofen, and the combination of vitamins thiamine + pyridoxine + cyanocobalamin in a fixed-dose combination (FDC) for the treatment of acute pain caused by grade I-II cervical sprains. METHODS: We conducted a multicentre, prospective, randomized, double-blind, phase IIIb clinical study comparing two treatment groups: (1) dexketoprofen 25 mg/vitamin B (thiamine 100 mg, pyridoxine 50 mg and cyanocobalamin 0.50 mg) in an FDC (two or more active ingredients combined in a single dosage form) versus (2) dexketoprofen 25 mg monotherapy (single drug to treat a particular disease), one capsule or tablet orally, every 8 h for 7 days. Final mean, average change, and percentage change in pain perception (measured using a visual analogue scale [VAS]) were compared with baseline between groups. A p value < 0.05 was considered statistically significant. Analyses were conducted using SPSS software, v.29.0. RESULTS: A statistically significant reduction in pain intensity was observed from the third day of treatment with the FDC compared with monotherapy (- 3.1 ± - 1.5 and - 2.6 ± - 1.1 cm, respectively) measured using the VAS (p = 0.011). Regarding the degree of disability, using the Northwick Park Neck Pain Questionnaire (NPQ), statistical difference was observed for the final measurement (7.5%, interquartile range [IQR] 2.5, 10.5; vs. 7.9%, IQR 5.0, 13.8; p = 0.028). A lower proportion of adverse events was reported when using the FDC. CONCLUSIONS: The FDC of dexketoprofen/thiamine + pyridoxine + cyanocobalamin vitamins demonstrated superior efficacy and a better safety profile compared with dexketoprofen monotherapy for pain treatment in patients with grade I-II cervical sprains. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT05001555, registered 29 July 2021 ( https://clinicaltrials.gov/study/NCT05001555 ).
Asunto(s)
Antiinflamatorios no Esteroideos , Combinación de Medicamentos , Cetoprofeno , Piridoxina , Tiamina , Trometamina , Vitamina B 12 , Humanos , Método Doble Ciego , Tiamina/administración & dosificación , Tiamina/análogos & derivados , Tiamina/uso terapéutico , Cetoprofeno/administración & dosificación , Cetoprofeno/análogos & derivados , Femenino , Adulto , Piridoxina/administración & dosificación , Piridoxina/uso terapéutico , Masculino , Antiinflamatorios no Esteroideos/administración & dosificación , Vitamina B 12/análogos & derivados , Vitamina B 12/administración & dosificación , Vitamina B 12/uso terapéutico , Persona de Mediana Edad , Trometamina/administración & dosificación , Estudios Prospectivos , Complejo Vitamínico B/administración & dosificación , Complejo Vitamínico B/uso terapéutico , Dimensión del Dolor/métodos , Adulto JovenRESUMEN
Propósito: La neuropatía periférica tiene un espectro clínico inespecífico y multifactorial, con frecuente subdiagnóstico y terapéutica de eficacia variable. Existe una heterogénea prescripción de vitaminas B, las cuales pueden desempeñar un rol importante en el manejo de diferentes neuropatías; sin embargo, en Colombia no existen guías clínicas al respecto. El propósito de este trabajo es orientar en el reconocimiento temprano de las neuropatías periféricas y generar recomendaciones sobre el uso adecuado de vitaminas B neurotrópicas. Descripción de la metodología: Acuerdo de expertos sobre la neuropatía periférica y el rol terapéutico de las vitaminas B con énfasis en la epidemiología en Colombia, diagnóstico y tratamiento. Contenidos: En Colombia, la prevalencia de neuropatía periférica se estima cercana al 10 %, sin embargo, no hay datos recientes. Dentro de las etiologías más frecuentes se encuentran la neuropatía diabética, infecciosa, inflamatoria, carenciales, toxica y farmacológica. Se recomiendan las siguientes herramientas de tamizaje en población de riesgo: DN4, MNSI, test de monofilamento, test de vibración y valoración de reflejos. Las vitaminas B1, B6 y B12 son seguras, accesibles y pueden ser eficaces en neuropatía periférica, incluso cuando el déficit no ha sido demostrado, pero con requerimientos particulares en su administración conjunta. Conclusiones: Las neuropatías periféricas son un reto diagnóstico y terapéutico que requiere la identificación oportuna para el tratamiento de la etiología subyacente y el control de síntomas. El uso de vitaminas B neurotrópicas es efectivo y seguro en neuropatía periférica carencial, y también parece ser eficaz en el manejo de neuropatías periféricas de diferentes etiologías.
Purpose: Peripheral neuropathy has a nonspecific and multifactorial clinical spectrum, with frequent underdiagnosis and therapeutics of variable efficacy. There is a high but heterogeneous prescription of B vitamins, which can play an important role in the management of different neuropathies; however, in Colombia there are no clinical guidelines in this regard. The purpose of this article is to guide the early recognition of peripheral neuropathy and generate recommendations on the proper use of neurotropic B vitamins. Description of the methodology: Expert agreement on peripheral neuropathy and the therapeutic role of B vitamins with emphasis on epidemiology in Colombia, diagnosis and treatment. Contents: In Colombia, there are no recent data to estimate the prevalence of peripheral neuropathy; the main etiologies are: diabetes mellitus, nutritional deficiencies, herpes zoster and neuropathies due to chemotherapy. Given risk factors in the anamnesis, the use of DN4, MNSI, monofilament test, vibration test and assessment of reflexes is recommended. Vitamins B1, B6, and B12 are safe and can be effective in peripheral neuropathy, even when the deficit has not been demonstrated, but with special requirements in their joint administration. Conclusions: peripheral neuropathies are a diagnostic and therapeutic challenge, and require timely identification, for the treatment of the underlying etiology and symptom control. The use of neurotropic B vitamins is effective and safe in deficient peripheral neuropathy, and also appears to be effective in the management of peripheral neuropathies of different etiologies.
Asunto(s)
Vitamina B 12 , Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico , Neuropatías Diabéticas , Diagnóstico , Piridoxina , Manejo del DolorRESUMEN
Pain is a complex sensory and emotional experience with nociceptive, nociplastic, and neuropathic components. An involvement of neurotropic B vitamins (B1 - thiamine, B6 - pyridoxine, and B12 - cyanocobalamin) as modulators of inflammation and pain has been long discussed. New evidence suggests their therapeutic potential in different pain conditions. In this review, we discuss the main role of neurotropic B vitamins on different nociceptive pathways in the nervous system and to describe their analgesic action mechanisms. The performed literature review showed that, through different mechanisms, these vitamins regulate several inflammatory and neural mediators in nociceptive and neuropathic pain. Some of these processes include aiming the activation of the descending pain modulatory system and in specific intracellular pathways, anti-inflammatory, antioxidative and nerve regenerative effects. Moreover, recent data shows the antinociceptive, antiallodynic, and anti-hyperalgesic effects of the combination of these vitamins, as well as their synergistic effects with known analgesics. Understanding how vitamins B1, B6, and B12 affect several nociceptive mechanisms can therefore be of significance in the treatment of various pain conditions.
Asunto(s)
Neuralgia , Complejo Vitamínico B , Humanos , Piridoxina/uso terapéutico , Vitamina B 12/uso terapéutico , Tiamina/uso terapéutico , Complejo Vitamínico B/uso terapéutico , Analgésicos/uso terapéutico , Neuralgia/tratamiento farmacológicoRESUMEN
INTRODUÇÃO: A homocistinúria ocorre por conta de mutações em enzimas envolvidas no metabolismo da metionina, sendo elas: deficiência da cistationina-beta-sintetase (CBS), deficiência da 5,10- metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) ou defeito no cofator do metabolismo da cobalamina (cbl). É uma condição clínica que acomete um pequeno número de pessoas e designa um grupo de doenças metabólicas hereditárias, e em função de decorrer de mutações em enzimas do metabolismo da metionina, a homocistinúria, é uma doença progressiva, sendo mais grave a evolução quanto mais precocemente se manifestam os sintomas. Por ser uma doença progressiva e sistêmica, o quadro clínico da homocistinúria é caracterizado por complicações que podem atingir diversos sistemas biológicos. Algumas das principais manifestações clínicas são o deslocamento das lentes dos olhos para baixo (ectopia lentis), osteoporose, retardo mental, convulsões e, principalmente, fenômenos tromboembólicos. Os fenômenos tromboembólicos revestem-se da maior importância, por determinarem a ocorrência de eventos cardiovasculares sérios, como infarto do miocárdio e acidentes vasculares encefálicos muito precocemente na vida, com impacto significativo na morbimortalidade. PERGUNTA DE PESQUISA: O uso de betaína anidra como terapia complementar no tratamento de pacientes com homocistinúria com deficiências ou defeitos da cistationina-betasintetase, não responsivos a piridoxina (B6) é eficaz, seguro e custo-efetivo em relação às terapias disponíveis no SUS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Em revisão sistemática da literatura, o demandante selecionou 1 ECR e 04 séries de casos e 02 estudos observacionais com subgrupo de interesse. No relatório de avaliação crítica foi realizada nova busca nas bases de dados e foram excluídas da análise as quatro séries de casos pela limitação metodológica do tipo de estudo e o número muito baixo de pacientes. Observou-se que na maioria dos estudos, o uso de betaína levou a redução pelo menos numérica dos níveis de homocisteína. Destaca-se que em ECR, essa redução foi significativa para o grupo betaína frente ao placebo.) Ainda, foi observado aumento também pelo menos numérico da cisteína e da metionina em pacientes em uso de betaína.Entretanto, no ECR, o aumento da metionina no grupo betaína apesar de numericamente maior não apresentou significância estatística na comparação frente ao placebo. Os valores de densidade mineral óssea avaliados não foram observadas diferenças significativas entre betaína e placebo, apesar de pacientes em uso de betaína apresentarem resultados numericamente melhores. Em termos de segurança, a betaína foi considerada tolerável, sem relatos de disfunção hepática, renal ou de medula óssea e nenhum relato de efeito indesejado. Ainda, não foram reportados eventos adversos ou intolerância ao tratamento. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: A análise econômica realizada pelo demandante baseou-se em modelo de custoutilidade e os resultados são apresentados na forma de custo incremental por ano de vida ganho e por QALY.O curso da doença foi simulado utilizando o modelo de Markov. O modelo incluiu três estados de saúde:Pacientes sem evento cardiovascular, pacientes com evento cardiovascular e morte. O horizonte temporal foi de 20 anos. Para um paciente viver um ano livre da ocorrência de eventos cardiovasculares (1 AVL de ECV) a RCEI foi de R$ 492.124,91. Para um paciente viver um ano com a qualidade de saúde plena (1 QALY) a RCEI foi de R$ 1.525.349,65 milhões. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Foi realizada pelo demandante, análise de impacto orçamentário (AIO) tendo como população alvo pacientes com homocistinúria clássica não responsivos à piridoxina (vitamina B6) O demandante criou dois cenários, um baseado em dados epidemiológicos e outro baseado em demanda aferida.A demanda epidemiológica , resulta em um investimento incremental, acumulados em 5 anos de R$ R$ 11.025.966 e de R$ 3.570.275 para a demanda aferida considerando um Market-share de 50% a 90% no quinto ano. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: No horizonte considerado nesta análise, não se detectou nenhuma tecnologia potencial para o tratamento de pacientes com homocistinúria clássica, não responsivos a piridoxina (B6). Porém, cabe informar que existem duas tecnologias com estudos de fase 1/2 em andamento para homocistinúria clássica, independentemente da responsividade à piridoxina, a pegtarviliase e a pegtibatinase. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A análise da evidência clínica apresentada pelo demandante sugere que a tecnologia proposta apresenta efetividade superior quando usada em combinação às alternativas disponíveis atualmente no SUS. Os estudos avaliando betaína são estudos com baixo número amostral,suscetíveis a vieses importantes e há ausência de um ensaio clínico randomizado que avalie a betaína anidra em um número de pacientes maior.O fato de ser uma doença rara corrobora para não termos evidências robustas dessa tecnologia. O modelo de custo-efetividade/utilidade construído pelo demandante utilizou uma abordagem considerando apenas três estados de transições e um horizonte temporal de 20 anos, porém não justificou essa escolha que difere do recomendado nas diretrizes brasileiras. Não foi referida a utilização de taxa de desconto. O modelo adotado considerou manifestações clínicas relacionadas apenas a eventos cardiovasculares, porém a homocistinúria têm outras manifestações clínicas importantes que podem impactar diretamente na qualidade de vida dos pacientes que não estão avaliadas no modelo. Os dados de custos dos medicamentos consideraram PMVG DE 17% sendo mais adequado a utilização de valores considerando 18% de imposto. Como a homocistinúria acomete pacientes pediátricos seria importante apresentar análises de sensibilidade ou justificar o valor do tratamento para não superestimar os custos já que o medicamento avaliado é calculado por peso do paciente. O demandante apresentou uma AIO adequada em relação ao market share e considerou a fragilidade dos dados da população alvo apresentando uma análise por demanda aferida e por demanda epidemiológica. A demanda aferida calculada apresenta dados mais perto da realidade dos pacientes diagnosticados no Brasil com homocistinúria. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Plenário, presentes na 113ª Reunião Ordinária da Conitec, no dia 05 de outubro de 2022, deliberaram que deliberaram que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar desfavorável à incorporação ao SUS da betaína anidra para o tratamento de pacientes com homocistinúria com deficiências ou defeitos da cistationina-beta- sintetase, não responsivos a piridoxina (B6). CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 121 contribuições, sendo 07 pelo formulário técnico-científico e 114 pelo formulário sobre experiência ou opinião. Todas as contribuições de cunho técnico-científico recebidas foram contra a recomendação inicial da Conitec. A maioria dos respondentes do formulário de experiência e opinião manifestou-se favorável à incorporação da betaína anidra. Entre as opiniões favoráveis, destacaram-se os temas sobre direito à saúde e o papel essencial do medicamento avaliado para o tratamento dos pacientes não responsivos à piridoxina. Os participantes também mencionaram o aumento da qualidade de vida, o fato de o medicamento se destinar ao tratamento de uma doença rara, ser um medicamento recomendado por profissionais de saúde, o tratamento da doença demandar a associação do medicamento com outras tecnologias, a segurança em relação à padronização na produção do medicamento e se tratar de uma questão de sobrevivência. Em relação à experiência com a betaína anidra, como efeitos positivos ou facilidades, os respondentes relataram o controle da doença, boa resposta terapêutica, prevenção de manifestações clínicas da doença e ação anticoagulante. Em contraponto, reportaram a dificuldade de acesso ao medicamento. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Pelo exposto, o Plenário da Conitec, em sua 12ª Reunião Extraordinária, no dia 29 de novembro de 2022, deliberou, por unanimidade, recomendar a não incorporação da betaína anidra para o tratamento de pacientes com homocistinúria com deficiências ou defeitos da cistationina-beta-sintetase, não responsivos a piridoxina (B6). Por fim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 788/2022. DECISÃO: Não incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, a betaína anidra para o tratamento de pacientes com homocistinúria com deficiências ou defeitos da cistationina-betasintetase, não responsivos a piridoxina (B6), conforme protocolo estabelecido pelo Ministério da Saúde, conforme a Portaria nº 176, publicada no Diário Oficial da União nº 238, seção 1, página 231, em 20 de dezembro de 2022.
Asunto(s)
Humanos , Piridoxina/efectos adversos , Betaína/uso terapéutico , Cistationina betasintasa/deficiencia , Homocistinuria/tratamiento farmacológico , Sistema Único de Salud , Brasil , Análisis Costo-Beneficio/economíaRESUMEN
Licania rigida Benth has been evaluated as an alternative drug to treat diseases associated with inflammatory processes. This study evaluated the anti-inflammatory effects of aqueous and hydroalcoholic leaf extracts of L. rigida with inflammation induced by lipopolysaccharides in in vitro and in vivo inflammation models. The phytochemical profile of the extracts, analyzed by ultra-fast liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry, revealed the presence of gallic and ellagic acids in both extracts, whereas isovitexin, ferulate, bulky amino acids (e.g., phenylalanine), pheophorbide, lactic acid, and pyridoxine were detected in the hydroalcoholic extract. The extracts displayed the ability to modulate in vitro and in vivo inflammatory responses, reducing approximately 50% of pro-inflammatory cytokine secretion (TNF-α, IL-1ß, and IL-6), and inhibiting both NO production and leukocyte migration by approximately 30 and 40% at 100 and 500 µg/mL, respectively. Overall, the results highlight and identify, for the first time, the ability of L. rigida leaf extract to modulate inflammatory processes. These data suggest that the leaf extracts of this plant have potential in the development of herbal formulations for the treatment of inflammation.
Asunto(s)
Chrysobalanaceae , Aminoácidos , Antiinflamatorios/uso terapéutico , Inflamación/inducido químicamente , Inflamación/tratamiento farmacológico , Inflamación/metabolismo , Interleucina-6 , Ácido Láctico/efectos adversos , Lipopolisacáridos/farmacología , Fenilalanina , Extractos Vegetales/uso terapéutico , Piridoxina , Factor de Necrosis Tumoral alfa/metabolismoRESUMEN
Low back pain, as well as other musculoskeletal disorders (neck pain, osteoarthritis, etc.), are a very frequent cause of consultation both in primary care and in other hospital specialties and are usually associated with high functional and work disability. Acute low back pain can present different nociceptive, neuropathic and nonciplastic components, which leads to consider it as a mixed type pain. The importance of the concept of mixed pain is due to the fact that the symptomatic relief of these pathologies requires a multimodal therapeutic approach to various pharmacological targets. The antinociceptive role of the B vitamin complex has been recognized for several decades, specifically the combination of Thiamine, Pyridoxine and Cyanocobalamin (TPC). Likewise, there is accumulated evidence that indicates an adjuvant analgesic action in low back pain. The aim of the present review is to present the existing evidence and the latest findings on the therapeutic effects of the TPC combination in low back pain. Likewise, some of the most relevant mechanisms of action involved that can explain these effects are analyzed. The reviewed evidence indicates that the combined use of PCT has an adjuvant analgesic effect in mixed pain, specifically in low back pain and other musculoskeletal disorders with nociceptive and neuropathic components. This effect can be explained by an anti-inflammatory, antinociceptive, neuroprotective and neuromodulatory action of the TPC combination on the descending pain system.
Asunto(s)
Complejo Vitamínico B , Dolor de Espalda , Humanos , Piridoxina , Tiamina , Vitamina B 12RESUMEN
Objectives: Pyridoxine plays a key role in the development of the human nervous system. Several reports suggest that administration of high doses of pyridoxine can be helpful in improving disturbances such as anxiety and pyridoxine-dependent epilepsy, although it has also been associated with a proconvulsive action. In this study, we investigated in developing rats the effects of repeated administration of various doses of pyridoxine on anxiety-like behavior and the brain excitability-related phenomenon known as cortical spreading depression (CSD).Methods: From postnatal day (P) 7 to P27, Wistar rat pups received per gavage pyridoxine hydrochloride (1 mg/kg/day, or 5 mg/kg/day, or 10 mg/kg/day). On P60-70, the animals were tested in the elevated plus maze (EPM) to evaluate anxiety-like behavior. On P71-80, we recorded the CSD (4-hour recording session).Results: Compared with naïve (gavage-free) and saline-treated controls, pyridoxine-treated groups displayed a significant (p < 0.001) increase in CSD propagation velocity and amplitude of the CSD negative direct-current (DC)-shift, and a decrease in the CSD DC-shift duration. These effects were long-lasting and dose-dependent. In the EPM, no significant pyridoxine-associated effect was observed.Discussion: Our data demonstrate a novel action of pyridoxine on an electrical activity-related phenomenon (CSD) in the developing brain, confirming the hypothesis that the chronic treatment with pyridoxine early in life modulates CSD. Data on CSD propagation suggest that pyridoxine at a high dose might act as a prooxidant agent in the developing brain, a hypothesis that deserves further testing.
Asunto(s)
Ansiedad/fisiopatología , Encéfalo/efectos de los fármacos , Encéfalo/fisiopatología , Depresión de Propagación Cortical/efectos de los fármacos , Piridoxina/administración & dosificación , Animales , Animales Recién Nacidos , Conducta Animal/efectos de los fármacos , Masculino , Ratas WistarRESUMEN
This study evaluated the effect of oral supplementation with tryptophan (Trp) and pyridoxine (Pyr) on the growth performance and social behavior of suckling piglets before and after weaning. At day 14, six suckling piglets per sow were distributed into three treatments and allotted in a randomized block design, with eight replicates and two piglets per experimental unit. Treatments consisted of a Control - oral supplementation with L-alanine (1.70 g), D-glucose (1.74 g) and distilled water (3.44 mL); Trp - oral supplementation with Trp (3.5 g/d) and distilled water; and Trp + Pyr - oral supplementation with Trp (3.5 g/d) + Pyr (0.0095 g/d) and distilled water. Each treatment was supplied orally five times per day (2.5 mL each treatment), from 14 to 21 days old. Piglets were monitored continuously in the nursing phase for 24 h at 21, 28 and 33 days of age to assess the behavior (standing, lying, eating, socializing, sitting and drinking). Piglets receiving oral Trp + Pyr showed a decreased weight loss on the first day after weaning (P = 0.03). Performance was not affected (P > 0.05) by treatments in each studied period, such as in overall period (21 to 34 days) after weaning. Piglets receiving Trp supplementation visited the feeders more frequently from days 21 to 22 (P < 0.01) and from days 28 to 29 (P < 0.02), as well as in the overall period (P < 0.01). It is concluded that high doses of tryptophan with or without high doses of pyridoxine, supplied orally to nursing piglets, reduced the weight loss on the first day after weaning and increased the frequency of visits to the drinkers on the first day after weaning and also to the feeders, mainly from weaning until 7 days after.(AU)
Este estudo avaliou o efeito da suplementação oral de triptofano (Trp) e piridoxina (Pyr) para leitões em aleitamento sobre o desempenho produtivo e comportamento social, antes e após o desmame. No 14º dia de vida, seis leitões por porca foram divididos em três tratamentos e foram distribuídos em um delineamento experimental de blocos ao acaso, com oito repetições e dois leitões por unidade experimental (16 leitões/ tratamento). Os tratamentos foram os seguintes: Controle - suplementação oral de L-alanina (1.70 g), D-glicose (1.74 g) e água destilada (3.44 ml); Trp - suplementação oral de Trp (3.5 g / d) e água destilada; Trp + Pyr-Trp (3.5 g / d) + Pyr (0.0095 g / d) e água destilada. Cada tratamento foi fornecido oralmente por cinco vezes ao dia (2.5 ml em cada suplementação), do 14º até o 21º dia de idade. Durante a fase de creche os leitões foram monitorados durante 24 horas no 21º, 28º e 33º dia de idade para avaliação do comportamento (em pé, deitado, comendo, sociabilizando, sentado e bebendo). Leitões suplementados oralmente com Trp + Pyr apresentaram uma redução na perda de peso (P=0.03) no primeiro dia após o desmame. O desempenho não foi influenciado (P > 0.05) pelos tratamentos nos períodos estudados, assim como no período total após o desmame (21 a 34 dias). Leitões que receberam suplementação de Trp, com ou sem Pyr, visitaram os comedouros mais frequentemente do 21º ao 22º dia (P < 0.01) e do 28º ao 29º (P < 0.02) assim como no período total (P < 0.01). Conclui-se que altas doses de Trp associadas ou não com altas doses de Pyr fornecidas oralmente aos leitões em aleitamento reduziram a perda de peso no primeiro dia após o desmame e aumentaram a frequência de visitas aos bebedouros no primeiro dia após o desmame e aos comedouros principalmente do desmame até 7 dias após ao desmame.(AU)
Asunto(s)
Animales , Piridoxina , Triptófano , Conducta Animal , Agua Potable , Ingestión de Alimentos , DesteteRESUMEN
An 8-week experiment was carried out to assess the impact of supplemental dietary pyridoxine (PY), protease (PR), zinc (Zn) and their mixture (MIX) with low protein diet (LP; 14.76% CP) or high protein diet (HP; 18.53% CP) on rabbit growth, feed utilization, and nutrients digestibility. Rabbits were divided into ten similar groups in a 2 (protein level) ×5 (treatments) factorial design. Treatments included a control group (without any additives), 5 mg PY/kg of diet, 100 mg Zn/kg of diet, 500 mg PR/kg of diet or a mixture of all tested feed additive with the same doses. Results indicated that growth performance, feed utilization, and nutrients digestibility indicators were retarded significantly with reduction of dietary crude protein. Growth performance and feed conversion were significantly enhanced as a result of PY, PR, Zn, and MIX supplementation. All feed supplements had significantly improved the digestibility of crude protein and digestible crude protein. No change in carcass traits was recorded in response to protein level and tested feed supplements. It is concluded that the growing rabbit responded positively to PY, Zn, PR, and MIX (particularly PY) supplemental of LP or HP diets, in terms of growth performance, feed conversion, and nutrient digestibility.
Asunto(s)
Alimentación Animal , Fenómenos Fisiológicos Nutricionales de los Animales , Animales , Proteínas en la Dieta , Suplementos Dietéticos , Digestión , Péptido Hidrolasas , Piridoxina , Conejos , ZincRESUMEN
Os agonistas dopaminérgicos são utilizados para induzir estro em cadelas, pois atuam na síntese e liberação de prolactina. Objetivou-se avaliar o efeito da piridoxina como indutor de estro em cadelas por agir na neurotransmissão dopaminérgica. Foram selecionadas 40 cadelas em anestro, divididas em quatro grupos experimentais, tratadas com 10mg/kg/dia (G1) e 50mg/kg/dia (G2) de cloridrato de piridoxina, 5µg/kg/dia (G3) de cabergolina e grupo controle/placebo (G4) por até 20 dias. Foram realizadas citologias vaginais a cada 24h para acompanhamento do ciclo estral e análises hormonais (FSH, LH e PRL) no dia zero e 120h do início do tratamento. As cadelas do G3 (100%) manifestaram proestro após 12 dias de tratamento aproximadamente, tempo inferior aos demais grupos (P<0,05). Apenas uma cadela do G1 e uma do G2 ficaram gestantes contra oito fêmeas do G3 e nenhuma do G4 (P<0,05). As concentrações plasmáticas de prolactina foram reduzidas nas fêmeas do G2 e G3 (P<0,05). As demais avaliações hormonais não sofreram influência do tratamento (P>0,05). O cloridrato de piridoxina foi ineficiente para induzir estro em cadelas, mas foi capaz de suprimir a prolactina, de forma semelhante à cabergolina, quando utilizado na dose de 50mg/kg/dia.(AU)
Dopaminergic agonists are used to induce estrus in female dogs as they act in the synthesis and release of prolactin. The objective of this study was to evaluate the effect of pyridoxine as an inducer of estrus by acting on dopaminergic neurotransmission. A total of 40 female dogs in anestrous were divided into four experimental groups treated with 10mg/kg/day (G1) and 50mg/kg/day (G2) of pyridoxine hydrochloride, 5µg/kg/day (G3) of cabergoline and control group/placebo (G4) for up to 20 days. Vaginal cytologies were performed every 24h for follow-up of the estrous cycle and hormonal analyzes (FSH, LH and PRL) on day zero and 120 hours after the start of treatment. The female dogs from G3 (100%) showed proestrus after 12 days of treatment, less time than the other groups (P< 0.05). Only one female from G1 and one from G2 were pregnant against eight from G3 and none from G4 (P< 0.05). Plasma concentrations of prolactin were reduced by treatment in females from G2 and G3 (P< 0.05). The other hormonal evaluations were not influenced by the treatment (P> 0.05). Pyridoxine chloridrate was inefficient to induce estrus in female dogs but was able to suppress prolactin when used at a dose of 50mg/kg/day.(AU)
Asunto(s)
Animales , Femenino , Perros , Prolactina , Piridoxina/administración & dosificación , Anestro/efectos de los fármacos , Estro/efectos de los fármacos , Vitamina B 6/administración & dosificación , Agonistas de DopaminaRESUMEN
Os agonistas dopaminérgicos são utilizados para induzir estro em cadelas, pois atuam na síntese e liberação de prolactina. Objetivou-se avaliar o efeito da piridoxina como indutor de estro em cadelas por agir na neurotransmissão dopaminérgica. Foram selecionadas 40 cadelas em anestro, divididas em quatro grupos experimentais, tratadas com 10mg/kg/dia (G1) e 50mg/kg/dia (G2) de cloridrato de piridoxina, 5µg/kg/dia (G3) de cabergolina e grupo controle/placebo (G4) por até 20 dias. Foram realizadas citologias vaginais a cada 24h para acompanhamento do ciclo estral e análises hormonais (FSH, LH e PRL) no dia zero e 120h do início do tratamento. As cadelas do G3 (100%) manifestaram proestro após 12 dias de tratamento aproximadamente, tempo inferior aos demais grupos (P<0,05). Apenas uma cadela do G1 e uma do G2 ficaram gestantes contra oito fêmeas do G3 e nenhuma do G4 (P<0,05). As concentrações plasmáticas de prolactina foram reduzidas nas fêmeas do G2 e G3 (P<0,05). As demais avaliações hormonais não sofreram influência do tratamento (P>0,05). O cloridrato de piridoxina foi ineficiente para induzir estro em cadelas, mas foi capaz de suprimir a prolactina, de forma semelhante à cabergolina, quando utilizado na dose de 50mg/kg/dia.(AU)
Dopaminergic agonists are used to induce estrus in female dogs as they act in the synthesis and release of prolactin. The objective of this study was to evaluate the effect of pyridoxine as an inducer of estrus by acting on dopaminergic neurotransmission. A total of 40 female dogs in anestrous were divided into four experimental groups treated with 10mg/kg/day (G1) and 50mg/kg/day (G2) of pyridoxine hydrochloride, 5µg/kg/day (G3) of cabergoline and control group/placebo (G4) for up to 20 days. Vaginal cytologies were performed every 24h for follow-up of the estrous cycle and hormonal analyzes (FSH, LH and PRL) on day zero and 120 hours after the start of treatment. The female dogs from G3 (100%) showed proestrus after 12 days of treatment, less time than the other groups (P< 0.05). Only one female from G1 and one from G2 were pregnant against eight from G3 and none from G4 (P< 0.05). Plasma concentrations of prolactin were reduced by treatment in females from G2 and G3 (P< 0.05). The other hormonal evaluations were not influenced by the treatment (P> 0.05). Pyridoxine chloridrate was inefficient to induce estrus in female dogs but was able to suppress prolactin when used at a dose of 50mg/kg/day.(AU)
Asunto(s)
Animales , Femenino , Perros , Prolactina , Piridoxina/administración & dosificación , Anestro/efectos de los fármacos , Estro/efectos de los fármacos , Vitamina B 6/administración & dosificación , Agonistas de DopaminaRESUMEN
BACKGROUND: Neurotropic B vitamins play crucial roles as coenzymes and beyond in the nervous system. Particularly vitamin B1 (thiamine), B6 (pyridoxine), and B12 (cobalamin) contribute essentially to the maintenance of a healthy nervous system. Their importance is highlighted by many neurological diseases related to deficiencies in one or more of these vitamins, but they can improve certain neurological conditions even without a (proven) deficiency. AIM: This review focuses on the most important biochemical mechanisms, how they are linked with neurological functions and what deficits arise from malfunctioning of these pathways. DISCUSSION: We discussed the main role of B Vitamins on several functions in the peripheral and central nervous system (PNS and CNS) including cellular energetic processes, antioxidative and neuroprotective effects, and both myelin and neurotransmitter synthesis. We also provide an overview of possible biochemical synergies between thiamine, pyridoxine, and cobalamin and discuss by which major roles each of them may contribute to the synergy and how these functions are inter-related and complement each other. CONCLUSION: Taking into account the current knowledge on the neurotropic vitamins B1, B6, and B12, we conclude that a biochemical synergy becomes apparent in many different pathways in the nervous system, particularly in the PNS as exemplified by their combined use in the treatment of peripheral neuropathy.
Asunto(s)
Fenómenos Fisiológicos del Sistema Nervioso , Piridoxina/fisiología , Tiamina/fisiología , Vitamina B 12/fisiología , Complejo Vitamínico B/fisiología , Animales , Sistema Nervioso Central/fisiología , Humanos , Enfermedades del Sistema Nervioso , Sistema Nervioso Periférico/fisiologíaRESUMEN
BACKGROUND: Neurological disorders suggest that the excitotoxicity involves a drastic increase in intracellular Ca2+ concentrations and the formation of reactive oxygen species. The presence of these free radicals may also affect the dopaminergic system. The aim of this work was to determine if riboflavin (B2) and pyridoxine (B6) provide protection to the brain against free radicals generated by 3-nitropropionic acid (3-NPA) by measuring the levels of dopamine (DA) and selected oxidative stress markers. METHODS: Male Fisher rats were grouped (n = 6) and treated as follows: group 1, control (NaCl 0.9%); group 2, 3-NPA (20 mg/kg); group 3, B2 (10 mg/kg); group 4, B2 (10 mg/kg) + 3-NPA (20 mg/kg); group 5, B6 (10 mg/kg) and group 6, B6 + 3-NPA. All treatments were administered every 24 h for 5 days by intraperitoneal route. After sacrifice, the brain was obtained to measure DA, GSH, and lipid peroxidation, Ca2+, Mg2+, ATPase and H2O2. MAIN FINDINGS: Levels of dopamine increased in cortex, striatum and cerebellum/medulla oblongata of animals that received 3-NPA alone. The lipid peroxidation increased in cortex, striatum, and cerebellum/medulla oblongata, of animals treated with B2 vitamin alone. ATPase dependent on Ca+2, Mg+2 and H2O2 increased in all regions of animals that received 3-NPA alone. CONCLUSION: The results confirm the capacity of 3-NPA to generate oxidative stress. Besides, the study suggests that B2 or B6 vitamins restored the levels of DA and reduced oxidative stress in brain of rats. We believe that these results would help in the study of neurodegenerative diseases.
Asunto(s)
Antioxidantes/farmacología , Encéfalo/efectos de los fármacos , Dopamina/metabolismo , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Piridoxina/farmacología , Riboflavina/farmacología , Animales , Encéfalo/metabolismo , Radicales Libres/metabolismo , Enfermedad de Huntington/metabolismo , Masculino , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Nitrocompuestos , Estrés Oxidativo/fisiología , Propionatos , Ratas Endogámicas F344 , Ratas WistarRESUMEN
This study was carried out to evaluate the effects of different levels of standardized ileal digestible (SID) methionine + cystine (Met + Cys) and vitamin B6 supplementation on the carcass characteristics and longissimus lumborum (LL) quality in gilts from 75 to 100 kg. Fifty-six gilts were used (Talent x Topigs 20), with an initial average body weight of 75.06 ± 1.68 kg, allotted in a completely randomized block design arranged in a 2×4 factorial scheme, composed of two vitamin B6 supplementation levels (1.58 and 3.58 mg/kg) and four levels of SID Met + Cys (0.370, 0.470, 0.570, and 0.670%), with seven replicates and one animal per experimental unit. No interactions (P > 0.05) between vitamin B6 supplementation and SID Met + Cys levels were observed. The levels of SID Met + Cys and vitamin B6 supplementation did not affect the carcass characteristics. Thawing loss increased linearly, and a quadratic effect was observed for cooking loss and shear force of the LL when dietary SID Met + Cys levels increased. The highest cooking loss (27.29%) and shear force (21.58 N) were estimated at 0.528 and 0.539% SID Met + Cys levels, respectively. The dietary SID Met + Cys requirement for gilts (75100 kg) did not exceed 10.60 g/day (0.37%), based on carcass characteristics and meat quality parameters, and was not affected by vitamin B6 supplementation.
O objetivo foi avaliar os efeitos de níveis de metionina+cistina (Met+Cis) digestíveis e da suplementação de vitamina B6 sobre as características de carcaça e qualidade de carne de fêmeas suínas, dos 75 aos 100 kg. Foram utilizados 56 fêmeas suínas (Talent x Topigs 20), com peso médio inicial de 75,06 ± 1,68 kg; distribuídas em um delineamento experimental de blocos casualizados, num esquema fatorial 2×4, constituído de dois níveis suplementares de vitamina B6 (1,58 e 3,58 mg/kg) e quatro níveis de Met+Cis digestíveis (0,370; 0, 470; 0, 570 e 0, 670%), com sete repetições e um animal por unidade experimental. Não foram observadas interações (P > 0,05) entre suplementação de vitamina B6 e os níveis de Met+Cis digestíveis estudados. Os níveis de Met+Cis digestíveis e a suplementação de vitamina B6 não afetaram as características de carcaça. Foi observado um aumento linear na perda de líquido por descongelamento e uma resposta quadrática para a perda de líquido por cocção e força de cisalhamento em função dos níveis de Met+Cis digestíveis. A maior perda por cocção (27,29%) e força de cisalhamento (21,58 N) foram estimados para os níveis de 0,528 e 0,539%, respectivamente. Conclui-se que a exigência de Met+Cis digestível para fêmeas suínas, dos 75 aos 100 kg, é de no máximo 10,60 g/dia (0,370%), com base nas características de carcaça e nos parâmetros de qualidade de carne, não...
Asunto(s)
Femenino , Animales , Carne , Cistina/análisis , Metionina/análisis , Piridoxina/análisis , Alimentación Animal , PorcinosRESUMEN
This study was carried out to evaluate the effects of different levels of standardized ileal digestible (SID) methionine + cystine (Met + Cys) and vitamin B6 supplementation on the carcass characteristics and longissimus lumborum (LL) quality in gilts from 75 to 100 kg. Fifty-six gilts were used (Talent x Topigs 20), with an initial average body weight of 75.06 ± 1.68 kg, allotted in a completely randomized block design arranged in a 2×4 factorial scheme, composed of two vitamin B6 supplementation levels (1.58 and 3.58 mg/kg) and four levels of SID Met + Cys (0.370, 0.470, 0.570, and 0.670%), with seven replicates and one animal per experimental unit. No interactions (P > 0.05) between vitamin B6 supplementation and SID Met + Cys levels were observed. The levels of SID Met + Cys and vitamin B6 supplementation did not affect the carcass characteristics. Thawing loss increased linearly, and a quadratic effect was observed for cooking loss and shear force of the LL when dietary SID Met + Cys levels increased. The highest cooking loss (27.29%) and shear force (21.58 N) were estimated at 0.528 and 0.539% SID Met + Cys levels, respectively. The dietary SID Met + Cys requirement for gilts (75100 kg) did not exceed 10.60 g/day (0.37%), based on carcass characteristics and meat quality parameters, and was not affected by vitamin B6 supplementation.(AU)
O objetivo foi avaliar os efeitos de níveis de metionina+cistina (Met+Cis) digestíveis e da suplementação de vitamina B6 sobre as características de carcaça e qualidade de carne de fêmeas suínas, dos 75 aos 100 kg. Foram utilizados 56 fêmeas suínas (Talent x Topigs 20), com peso médio inicial de 75,06 ± 1,68 kg; distribuídas em um delineamento experimental de blocos casualizados, num esquema fatorial 2×4, constituído de dois níveis suplementares de vitamina B6 (1,58 e 3,58 mg/kg) e quatro níveis de Met+Cis digestíveis (0,370; 0, 470; 0, 570 e 0, 670%), com sete repetições e um animal por unidade experimental. Não foram observadas interações (P > 0,05) entre suplementação de vitamina B6 e os níveis de Met+Cis digestíveis estudados. Os níveis de Met+Cis digestíveis e a suplementação de vitamina B6 não afetaram as características de carcaça. Foi observado um aumento linear na perda de líquido por descongelamento e uma resposta quadrática para a perda de líquido por cocção e força de cisalhamento em função dos níveis de Met+Cis digestíveis. A maior perda por cocção (27,29%) e força de cisalhamento (21,58 N) foram estimados para os níveis de 0,528 e 0,539%, respectivamente. Conclui-se que a exigência de Met+Cis digestível para fêmeas suínas, dos 75 aos 100 kg, é de no máximo 10,60 g/dia (0,370%), com base nas características de carcaça e nos parâmetros de qualidade de carne, não...(AU)
Asunto(s)
Animales , Femenino , Porcinos , Carne , Metionina/análisis , Cistina/análisis , Piridoxina/análisis , Alimentación AnimalRESUMEN
BACKGROUND: Classical homocystinuria (HCU) is a monogenic disease caused by the deficient activity of cystathionine ß-synthase (CßS). The objective of this study was to identify the CBS mutations in Brazilian patients with HCU. METHODS: gDNA samples were obtained for 35 patients (30 families) with biochemically confirmed diagnosis of HCU. All exons and exon-intron boundaries of CBS gene were sequenced. Gene expression analysis by qRT-PCR was performed in six patients. Novel missense point mutations were expressed in E. coli by site-directed mutagenesis. RESULTS: Parental consanguinity was reported in 16 families, and pyridoxine responsiveness in five (15%) patients. Among individuals from the same family, all presented the same phenotype. Both pathogenic mutations were identified in 29/30 patients. Twenty-one different mutations were detected in nine exons and three introns; being six common mutations. Most prevalent were p.Ile278Thr (18.2%), p.Trp323Ter (11.3%), p.Thr191Met (11.3%), and c.828+1G>A (11.3%). Eight novel mutations were found [c.2T>C, c.209+1delG, c.284T>C, c.329A>T, c.444delG, c.864_868delGAG c.989_991delAGG, and c.1223+5G>T]. Enzyme activity in E. coli-expressed mutations was 1.5% for c.329A>T and 17.5% for c.284T>C. qRT-PCR analysis revealed reduced gene expression in all evaluated genotypes: [c.209+1delG; c.572C>T]; [c.2T>C; c.828+1G>A]; [c.828+1G>A; c.1126G>A]; [c.833T>C; c.989_991delAGG]; [c.1058C>T; c.146C>T]; and [c.444delG; c.444delG]. The expected phenotype according to the genotype (pyridoxine responsiveness) matched in all cases. CONCLUSIONS: Most patients studied were pyridoxine nonresponsive and presented early manifestations, suggesting severe phenotypes. Many private mutations were observed, but the four most prevalent mutations together accounted for over 50% of mutated alleles. A good genotype-phenotype relationship was observed within families and for the four most common mutations.
Asunto(s)
Cistationina betasintasa/genética , Homocistinuria/genética , Piridoxina/genética , Adolescente , Adulto , Alelos , Secuencia de Bases/genética , Biomarcadores Farmacológicos/sangre , Brasil/epidemiología , Niño , Cistationina betasintasa/metabolismo , Exones/genética , Femenino , Expresión Génica/genética , Estudios de Asociación Genética/métodos , Predisposición Genética a la Enfermedad/genética , Humanos , Masculino , Mutación/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple/genética , Piridoxina/farmacologíaAsunto(s)
Humanos , Protocolos Clínicos/normas , Degeneración Hepatolenticular/diagnóstico , Degeneración Hepatolenticular/tratamiento farmacológico , Guías de Práctica Clínica como Asunto/normas , Brasil , Continuidad de la Atención al Paciente , Penicilamina/uso terapéutico , Piridoxina/uso terapéutico , Trientina/uso terapéutico , Sulfato de Zinc/uso terapéuticoRESUMEN
Pyridoxine (vitamin B6) toxicity is a well-known cause of primary sensory, length-dependent, axonal polyneuropathy. Although sensory symptoms predominate, autonomic symptoms have also been reported in some cases. To date, there is no objective evidence of autonomic dysfunction reported in the literature. We present the case of a 41-year-old woman with 2 years of progressive burning pain, numbness, tingling, and weakness in a stocking-glove distribution who was found to have severe pyridoxine toxicity. Concurrent presence of large and small fiber nerve dysfunction was noted in the form of abnormal electromyography/nerve conduction study demonstrating a chronic sensory polyneuropathy and autonomic testing demonstrating abnormal responses to quantitative sweat testing and cardiovagal function testing. This case highlights the need for consideration of small fiber nerve damage by obtaining autonomic testing in cases of pyridoxine toxicity.
Asunto(s)
Disautonomías Primarias/inducido químicamente , Disautonomías Primarias/complicaciones , Piridoxina/efectos adversos , Neuropatía de Fibras Pequeñas/inducido químicamente , Neuropatía de Fibras Pequeñas/complicaciones , Complejo Vitamínico B/efectos adversos , Adulto , Femenino , HumanosRESUMEN
The objective of this study was to evaluate the feasibility of 10 commonly used active pharmaceutical ingredients (APIs) compounded in oral suspensions using an internationally used suspending vehicle (SyrSpend(®) SF PH4 liquid): (i) amlodipine, (as besylate) 1.0mg/mL; (ii) chloroquine phosphate,15.0 mg/mL; (iii) dapsone, 2.0 mg/mL; (iv) phenytoin, 15.0 mg/mL; (v) pyridoxine hydrochloride, 50.0 mg/mL; (vi) sulfadiazine, 100.0 mg/mL; (vii) sulfasalazine, 100.0 mg/mL; (viii) tetracycline hydrochloride, 25.0 mg/mL; (ix) trimethoprim, 10.0 mg/mL; and (x) zonisamide, 10.0 mg/mL. All suspensions were stored both at controlled refrigeration (2-8 °C) and controlled room temperature (20-25 °C). Feasibility was assessed by measuring the percent recovery at varying time points throughout a 90-day period. API quantification was performed by high-performance liquid chromatography (HPLC-UV), via a stability-indicating method. Given the percentage of recovery of the APIs within the suspensions, the expiration date of the final products (API+vehicle) was at least 90 days for all suspensions with regard to both the controlled temperatures. This suggests that the vehicle is stable for compounding APIs from different pharmacological classes.
Asunto(s)
Estabilidad de Medicamentos , Almacenaje de Medicamentos/métodos , Suspensiones/análisis , Suspensiones/normas , Administración Oral , Amlodipino/análisis , Amlodipino/normas , Cloroquina/análogos & derivados , Cloroquina/análisis , Cloroquina/normas , Cromatografía Líquida de Alta Presión/métodos , Dapsona/análisis , Dapsona/normas , Almacenaje de Medicamentos/normas , Estudios de Factibilidad , Concentración de Iones de Hidrógeno , Isoxazoles/análisis , Isoxazoles/normas , Fenitoína/análisis , Fenitoína/normas , Piridoxina/análisis , Piridoxina/normas , Sulfadiazina/análisis , Sulfadiazina/normas , Sulfasalazina/análisis , Sulfasalazina/normas , Tetraciclina/análisis , Tetraciclina/normas , Trimetoprim/análisis , Trimetoprim/normas , ZonisamidaRESUMEN
La neurotoxicidad de la isoniazida (INH) frecuentemente no es tenida en cuenta por el pediatra ante un paciente con un cuadro convulsivo agudo. La INH es uno de los fármacos más indicados en el tratamiento y quimioprofilaxis de la tuberculosis. Habitualmente se la indica al grupo familiar, debido a las características epidemiológicas de esta enfermedad, lo cual permite una amplia disponibilidad en los hogares, pudiendo originar intoxicaciones accidentales o intencionales. La intoxicación severa se caracteriza por un cuadro neurotóxico agudo, expresado en un síndrome convulsivo o coma, que no cede con el tratamiento habitual. Se presenta un caso clínico de una paciente intoxicada grave con isoniazida, habiendo sido la anamnesis dirigida ampliada junto con un diagnóstico precoz y el tratamiento específico con el antídoto, la base fundamental para la evolución favorable de la paciente.
Pediatricians do not usually considered isoniazid (INH) neurotoxicity in cases of patients with severe seizure disorders. INH is one of the most suitable drugs in the treatment and chemoprophylaxis of tuberculosis. It is usually indicated to the family group, due to the epidemiological characteristics of this disease, allowing a wide availability in homes and being able to cause accidental or intentional poisoning. An acute neurotoxic picture, expressed as a convulsive syndrome or coma, which does not improve with the usual treatments, characterized severe intoxication. A case of a patient with severe intoxication with isoniazid is presented. The extended anamnesis, along with an early diagnosis and the specific antidote treatment, set the fundamental basis for the favorable evolution of the patient.