Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 20 de 32
Filtrar
1.
Gene Ther ; 31(7-8): 391-399, 2024 Jul.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38839888

RESUMEN

Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease associated with progressive muscle weakness, ventilatory failure, and reduced survival. Onasemnogene abeparvovec is the first gene replacement therapy (GT) approved to treat this condition. An observational retrospective study was conducted to assess adverse events and efficacy of GT in SMA patients. Forty-one patients with SMA (58.5% females and 80.1% SMA type 1) were included. The mean age at GT dosing was 18 (±6.4) months. Thirty-six patients (87.8%) were under previous treatment with nusinersen, and 10 (24.4%) continued nusinersen after GT. Mean CHOP-INTEND increased 13 points after 6 months and this finding did not differ between groups according to nusinersen maintenance after GT (p = 0.949). Among SMA type 1 patients, 14 (46.6%) reached the ability to sit alone. Liver transaminases elevation at least two times higher than the upper limit of normal value occurred in 29 (70.7%) patients. Thrombocytopenia occurred in 13 (31.7%) patients, and one presented thrombotic microangiopathy. Older age (>2 years) was associated with more prolonged use of corticosteroids (p = 0.021). GT is effective in SMA patients, combined nusinersen after GT did not appear to add gain in motor function and older age is associated with prolonged corticosteroid use.


Asunto(s)
Terapia Genética , Oligonucleótidos , Humanos , Femenino , Masculino , Terapia Genética/métodos , Estudios Retrospectivos , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Lactante , Brasil , Atrofia Muscular Espinal/terapia , Atrofia Muscular Espinal/genética , Resultado del Tratamiento , Preescolar , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/genética , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/terapia , Productos Biológicos/uso terapéutico , Proteínas Recombinantes de Fusión
2.
Arq Neuropsiquiatr ; 82(4): 1-7, 2024 Apr.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38579737

RESUMEN

BACKGROUND: Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is an inherited, progressive, and fatal disease still largely underdiagnosed. Mutations in the transthyretin (TTR) gene cause the TTR protein to destabilize, misfold, aggregate, and deposit in body tissues, which makes ATTRv a disease with heterogeneous clinical phenotype. OBJECTIVE: To describe the long-term efficacy and safety of inotersen therapy in patients with ATTRv peripheral neuropathy (ATTRv-PN). METHODS: Patients who completed the NEURO-TTR pivotal study and the NEURO-TTR OLE open-label extension study migrated to the present study and were followed-up for at least 18 more months to an average of 67 months and up to 76 months since day 1 of the inotersen therapy (D1-first dose of inotersen). Disease progression was evaluated by standard measures. RESULTS: Ten ATTRv-PN patients with Val30Met mutation were included. The mean disease duration on D1 was of 3 years, and the mean age of the patients was of 46.8 years. During an additional 18-month follow up, neurological function, based on the Neuropathy Impairment Score and the Polyneuropathy Disability Score, functionality aspects (Karnofsky Performance Status), and nutritional and cardiac aspects were maintained. No new safety signs have been noted. CONCLUSION: The treatment with inotersen was effective and well tolerated for the average of 67 months and up to 76 months. Our results are consistent with those of larger phase-III trials.


ANTECEDENTES: Amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv) é uma doença hereditária, progressiva e fatal ainda largamente subdiagnosticada. Mutações no gene transtirretina (TTR) promovem desestabilização, desdobramento, agregação e depósito da proteína TTR em tecidos do corpo, o que faz da ATTRv uma doença de fenótipo clínico heterogêneo. OBJETIVO: Descrever a eficácia e segurança da terapia com inotersena no longo prazo em pacientes com neuropatia periférica ATTRv (ATTRv-PN). MéTODOS: Pacientes que completaram o estudo pivotal NEURO-TTR e o estudo de extensão aberta NEURO-TTR OLE migraram para este estudo e foram acompanhados por no mínimo 18 meses adicionais, em média por 67 meses, e por até 76 meses, desde o dia 1 da terapia com inotersena (D1­primeira dose de inotersena). A progressão da doença foi avaliada por medidas padronizadas. RESULTADOS: Dez pacientes com ATTRv-PN com mutação Val30Met foram incluídos. A duração média da doença no D1 era de 3 anos, e a média de idade dos pacientes era de 46,8 anos. Durante o período de acompanhamento adicional de 18 meses, a função neurológica, baseada no Neuropathy Impairment Score e no Polyneuropathy Disability Score, os aspectos de funcionalidade (Karnofsky Performance Status), nutricional e cardíacos estavam mantidos. Não se observou nenhum novo sinal de segurança. CONCLUSãO: O tratamento com inotersena foi eficaz e bem tolerado por 67 meses em média, e por até 76 meses. Nossos resultados são consistentes com os de estudos maiores de fase III.


Asunto(s)
Neuropatías Amiloides Familiares , Polineuropatías , Humanos , Persona de Mediana Edad , Calidad de Vida , Brasil , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Neuropatías Amiloides Familiares/tratamiento farmacológico , Neuropatías Amiloides Familiares/genética , Polineuropatías/etiología
3.
Am J Kidney Dis ; 84(2): 224-231, 2024 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-38484868

RESUMEN

Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is a rare, progressive, and life-threatening disease caused by misfolded transthyretin (TTR) proteins that aggregate as abnormal amyloid fibrils and accumulate throughout the body. The kidney is one of the main organs affected in amyloid light chain (AL) amyloidosis and ATTRv amyloidosis. The most common clinical presentation is proteinuria, which consists mainly of albumin; this is the first step in the natural history of ATTRv nephropathy. Not all TTR mutations are equal in terms of ATTRv kidney involvement. Kidney involvement in ATTRv itself is difficult to define, given the numerous associated confounding factors. There are several treatments available to treat ATTRv, including orthotopic liver transplant (OLT), which is the classic treatment for ATTRv. However, we should be careful regarding the use of calcineurin inhibitors in the setting of OLT because these can be nephrotoxic. New treatments for amyloidosis may have an impact on kidney function, including drugs that target specific pathways involved in the disease. Tafamidis and diflunisal, which are TTR stabilizers, patisiran (RNA interference agent), and inotersen (antisense oligonucleotide inhibitor) have been shown to reduce TTR amyloid. Tafamidis and patisiran are medications that have reduced the progression of kidney disease in amyloidosis, but inotersen and diflunisal may damage kidney function.


Asunto(s)
Neuropatías Amiloides Familiares , Benzoxazoles , Humanos , Neuropatías Amiloides Familiares/terapia , Neuropatías Amiloides Familiares/complicaciones , Neuropatías Amiloides Familiares/genética , Neuropatías Amiloides Familiares/diagnóstico , Benzoxazoles/uso terapéutico , Trasplante de Hígado , Diflunisal/uso terapéutico , Prealbúmina/genética , Prealbúmina/metabolismo , Oligonucleótidos/uso terapéutico , ARN Interferente Pequeño
4.
Brasília; CONITEC; maio 2023.
No convencional en Portugués | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1444514

RESUMEN

OBJETIVO: Monitorar a implementação, utilização, custo do tratamento e impacto orçamentário do nusinersena para atrofia muscular espinhal (AME) 5q tipo I no SUS. HISTÓRICO DA INCORPORAÇÃO E IMPLEMENTAÇÃO: -Demanda de incorporação de origem externa, solicitada pela Biogen. -Incorporação em abril de 2019, condicionada à reavaliação em três anos após a implementação da tecnologia no SUS (Relatório de recomendação da Conitec nº 449 e Portaria de incorporação SCTIE/MS nº 24, de 24 de abril de 2019). -Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas publicado pela Portaria Conjunta SCTIE/SAES/MS nº 15, de 22 de outubro de 2019. -Inclusão do procedimento no Sistema de Gerenciamento da Tabela de Procedimentos, Medicamentos, Órteses/Próteses e Materiais Especiais do SUS pela Portaria SAES/MS nº 1.232, de 22 de outubro de 2019. -Primeiro registro de dispensação da tecnologia no SUS em dezembro de 2019. MÉTODO: Estudo de coorte aberta retrospectiva, realizado com dados de mundo real de dispensação nacionais, referentes ao período de dezembro de 2019 (início da dispensação do medicamento) a dezembro de 2022. Os dados de utilização foram extraídos da Sala Aberta de Inteligência em Saúde (Sabeis), que é originado do Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS (SIA/SUS). Os preços unitários dos medicamentos foram consultados na base do Sistema Integrado de Administração de Serviços Gerais (SIASG). UTILIZAÇÃO DO MEDICAMENTO NO SUS: Do primeiro registro, em dezembro de 2019, até dezembro de 2022 foram atendidos 306 usuários. Desses, 72% estavam ativos no tratamento no último ano observado. Na primeira dispensação, os indivíduos eram mais frequentemente do sexo masculino (55%), com menos de dois anos de idade (70%) e residiam na região nordeste (36%). PREÇO DE AQUISIÇÃO OBSERVADO: Foram identificados três registros de compras federais do nusinersena no período avaliado. A primeira aquisição com preço unitário de R$ 159 mil e a segunda e terceira por R$ 160 mil. CUSTO ANUAL DO TRATAMENTO: Considerando o preço de aquisição observado e a posologia do medicamento, o custo esperado para o primeiro ano de tratamento, por usuário, foi R$ 960 mil, incluindo as doses de ataque (0, 14, 28 dias + intervalo de 30 dias) e as doses de manutenção (quadrimestrais). Já no segundo ano de tratamento, só com as doses de manutenção (quadrimestrais), o custo anual esperado, por usuário, foi R$ 480 mil. IMPACTO ORÇAMENTÁRIO OBSERVADO: Estimou-se que o impacto orçamentário observado para o medicamento nusinersena para AME 5q tipo 1 no SUS foi de R$ 80,7 milhões no primeiro ano (12/2019 a 11/2020) para atender 132 usuários com 505 frascos-ampola, R$ 94,9 milhões no segundo ano (12/2020 a 11/2021) para atender 183 usuários com 593 frascos-ampola e R$ 101,8 milhões no terceiro ano (12/2021 a 11/2022) para atender 216 usuários com 636 frascos-ampola. Os valores observados foram inferiores aos estimados no relatório de recomendação, incluindo quantidade de usuários, de frascos-ampola e do preço do medicamento.(AU)


Asunto(s)
Humanos , Recién Nacido , Lactante , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofia Muscular Espinal/tratamiento farmacológico , Brasil , Eficacia , Análisis Costo-Beneficio , Proyectos de Desarrollo Tecnológico e Innovación
6.
Brasília; CONITEC; maio 2021.
No convencional en Portugués | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1253612

RESUMEN

INTRODUÇÃO: A AME 5q é uma doença neuromuscular hereditária, caracterizada pela degeneração dos neurônios motores na medula espinhal e tronco encefálico, que resulta em fraqueza muscular, geralmente simétrica, e atrofia atribuídas à disfunção e perda do neurônio motor. O diagnóstico é confirmado por meio de testes genéticos e moleculares. Clinicamente, a AME 5q é classificada em diferentes subtipos, com base na gravidade, no número de cópias SMN2 (e teoricamente com o nível de proteína de SMN, fornecendo uma base molecular para a classificação) e na idade de início dos sintomas, sendo então dividida em início precoce e tardio. A forma mais comum da doença é a AME 5q tipo I, caracterizada pelo início precoce da doença, antes dos seis meses de idade. A AME 5q de início tardio, classificada como tipos II a IV, apresenta, de uma forma geral, melhor prognóstico quando comparada à AME 5q tipo I. A AME 5q tipo II é caracterizada por ser sintomática, em geral, entre 6 e 18 meses de idade, a capacidade de sentar é geralmente alcançada por volta dos nove meses e os pacientes normalmente não ficam de pé ou andam independentemente. Embora a expectativa de vida seja reduzida nestes pacientes, a maioria chega à idade adulta. Os pacientes com AME 5q tipo III, com início do aparecimento dos sintomas entre as idades de 18 meses e a idade a


Asunto(s)
Humanos , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofia Muscular Espinal/tratamiento farmacológico , Diagnóstico Tardío , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Sistema Único de Salud , Análisis Costo-Beneficio/economía
7.
Brasília; CONITEC; fev. 2021.
No convencional en Portugués | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1254681

RESUMEN

INTRODUÇÃO: A AME 5q é uma doença neuromuscular hereditária, caracterizada pela degeneração dos neurônios motores na medula espinhal e tronco encefálico, que resulta em fraqueza muscular, geralmente simétrica, e atrofia atribuídas à disfunção e perda do neurônio motor. O diagnóstico é confirmado por meio de testes genéticos e moleculares. Clinicamente, a AME 5q é classificada em diferentes subtipos, com base na gravidade, no número de cópias SMN2 (e teoricamente com o nível de proteína de SMN, fornecendo uma base molecular para a classificação) e na idade de início dos sintomas, sendo então dividida em início precoce e tardio. A forma mais comum da doença é a AME 5q tipo I, caracterizada pelo início precoce da doença, antes dos seis meses de idade. A AME 5q de início tardio, classificada como tipos II a IV, apresenta, de uma forma geral, melhor prognóstico quando comparada à AME 5q tipo I. A AME 5q tipo II é caracterizada por ser sintomática, em geral, entre 6 e 18 meses de idade, a capacidade de sentar é geralmente alcançada por volta dos nove meses e os pacientes normalmente não ficam de pé ou andam independentemente. Embora a expectativa de vida seja reduzida nestes pacientes, a maioria chega à idade adulta. Os pacientes com AME 5q tipo III, com início do aparecimento dos sintomas entre as idades de 18 meses e a idade adulta, geralmente conseguem ficar em pé ou andar sem apoio, embora muitos percam essas habilidades posteriormente, com a progressão da doença. Têm expectativa de vida da população geral, mas com considerável fraqueza neuromuscular e heterogeneidade de sintomas e manifestações clínicas. Atualmente, não há tratamento medicamentoso incorporado ao SUS específico para o tratamento da AME 5q tipos II e III. O nusinersena foi incorporado apenas para os pacientes diagnosticados com AME 5q tipo I, que cumprem os critérios de elegibilidade do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT). TECNOLOGIA: Nusinersena. PERGUNTA: Nusinersena é eficaz, efetivo e seguro para o tratamento de pacientes com diagnóstico de AME 5q tipos II e III quando comparado ao tratamento convencional ou placebo? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Após busca sistematizada na literatura, um total de 11 estudos foram incluídos, entre eles um ECR, um ensaio clínico fase 1b/2a e nove estudos observacionais. Além disso, foi incluída uma análise integrada de ensaios clínicos, avaliando a segurança do nusinersena, como evidência complementar. As evidências são limitadas a curtos períodos de administração e de acompanhamento (entre 10 e 24 meses), a idade dos pacientes na linha de base difere entre os estudos e apenas três apresentaram grupo comparador. Não foram encontrados estudos que avaliassem ganho no tempo de sobrevida dos pacientes. O principal desfecho avaliado nos estudos foi a função motora medida por diferentes escalas e ferramentas. Na escala Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE), estudos com pacientes com idade média acima de 30 anos, com o tipo III, apresentaram melhores resultados (aumento médio da pontuação com relação à linha de base) do que os do tipo II. Por outro lado, estudos com pacientes mais jovens apresentaram melhores resultados para o tipo II. Nas escalas Upper Limb Module (ULM)/Revised Upper Limb Module (RULM) apenas três estudos apresentaram maior mudança de escore. Estes estudos têm como característica pacientes mais jovens na linha de base. Pacientes do tipo II apresentaram maior diferença média na escala RULM que os do tipo III. Por outro lado, em Maggi et al. (2020), os pacientes do tipo III deambulantes apresentaram aumento mediano de um ponto no escore em 10 meses e de dois pontos em 14 meses, ao passo que os não-deambulantes não apresentaram diferença no escore. A maior parte dos estudos relatou melhora no Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6M) em pacientes com o tipo III, enquanto Yeo et al. (2020) relatou estabilização. Com relação aos desfechos de segurança, os eventos adversos mais comuns foram aqueles relacionados à administração do medicamento - dor lombar, vômitos e cefaleia. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O modelo de custo-efetividade apresentado pelo demandante estima uma Razão de Custo Efetividade Incremental (RCEI) de R$ 396.086,00 por QALY ganho, levando em conta a qualidade de vida dos pacientes e cuidadores. Sem levar em consideração a qualidade de vida dos cuidadores, a RCEI passa para R$ 811.739,00 por QALY ganho. Esse resultado, entretanto, é baseado em um modelo que assume diversas premissas e estimativas com limitações, que pode ser decorrente, dentre outros fatores, da escassez de evidências robustas acerca do uso de nusinersena para pacientes com AME 5q de início tardio. O estudo usado como fonte para os desfechos do modelo inclui, em sua maioria, crianças mais jovens, não compreendendo todo o universo de pacientes com AME 5q de início tardio, principalmente aqueles com AME 5q tipo IIIb. Diante das incertezas, o demandante apresentou uma análise de sensibilidade probabilística variando todos os parâmetros que considerou incertos na análise, chegando a um intervalo de confiança de 95% da RCEI de R$ 720.517 a R$ 1.036.829 por QALY. Entretanto, não citou no relatório quais foram eles. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto orçamentário estimado pelo demandante foi construído utilizando dados epidemiológicos internacionais, e variou de R$ 1,4 a R$ 2,1 bilhões, a depender da taxa de difusão da tecnologia entre os pacientes elegíveis. Na análise exploratória, considerando o uso do medicamento por 100% dos pacientes elegíveis, de acordo com a demanda epidemiológica, estima-se um custo acumulado em cinco anos de até R$ 9,06 bilhões; ao passo que na estimativa pela demanda aferida, com os pacientes cadastrados na Ouvidoria do MS, o custo variou de R$ 1,89 a R$ 2,41 bilhões acumulados em cinco anos, a depender da taxa de difusão da tecnologia e do preço do medicamento. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram detectadas seis tecnologias potenciais para o tratamento da atrofia muscular espinhal (AME) tipos II e III (amifampridina, apitegromabe, reldesemtiv, Risdiplam® e onasemnogeno abeparvoveque). Ademais, foram encontrados cinco pedidos de patentes relacionados ao medicamento nusinersena e depositados no Instituto Nacional da Propriedade Intelectual. CONSIDERAÇÕES FINAIS: As evidências recuperadas acerca do uso do nusinersena para pacientes com AME 5q de início tardio foram um ECR, um ensaio clínico de fase 1b/2a e nove estudos observacionais, sendo apenas o ECR e dois estudos observacionais controlados. A maior parte dos desfechos avaliados foram escalas de função motora, sendo possível observar em alguns estudos a relação entre a idade do paciente e o benefício obtido com nusinersena. O modelo de custoefetividade e a análise de impacto orçamentário propostos pelo demandante apresentam diversas limitações. As agências internacionais recomendam o uso do nusinersena sob diferentes condições, sejam acordos de preço, avaliação do desempenho ou restrição de idade no início do tratamento. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR: Pelo exposto, a Conitec, em sua 92ª reunião ordinária, no dia 05 de novembro de 2020, após discussão, decidiu, por maioria simples dos votos, pela não incorporação do nusinersena para AME tipos II e III. Considerou-se que dado o elevado custo do medicamento e seu uso por toda vida, as evidências de ganhos em escalas de função motora não foram valoradas como suficientes, sendo imprescindíveis estudos com dados mais robustos, demonstrando benefícios mais claros e segurança em longo prazo. CONSULTA PÚBLICA: a Consulta Pública nº 63 foi realizada entre os dias 25/11/2020 e 14/12/2020. Foram recebidas 5.950 contribuições, sendo 271 pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 5.679 pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião. Dentre as contribuições com teor técnico-científico, foram apresentados argumentos como o benefício do medicamento, ganhos motores, qualidade de vida e até mesmo de não progressão da condição. Também foram abordados aspectos relacionados ao potencial do medicamento propiciar uma vida normal aos pacientes, e de ser a única tecnologia disponível para o tratamento de pacientes com AME 5q tipos II e III no momento. Das 5.679 contribuições recebidas sobre experiência com a tecnologia ou opinião sobre a incorporação, 2.048 discordantes da recomendação preliminar. As contribuições apresentaram argumentação que também se baseiam nos efeitos positivos do medicamento, como melhora na função motora e respiratória e a interrupção da progressão da doença. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela Consulta Pública, a maior parte dos membros concordou sobre haver benefício do tratamento, mas ainda permanecem incertezas acerca da magnitude e sustentabilidade deste benefício a longo prazo. Também foi ressaltado a existência alternativas terapêuticas no horizonte tecnológico. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da Conitec presentes na 94ª reunião ordinária, no dia 04 de fevereiro de 2021, deliberaram, por maioria simples dos votos, recomendar a não incorporação do nusinersena para o tratamento de AME 5q tipos II e III (início tardio). Os membros presentes entenderam que não houve argumentação suficiente para alterar a recomendação preliminar. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 590/2021.


Asunto(s)
Humanos , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofia Muscular Espinal/tratamiento farmacológico , Análisis Costo-Eficiencia , Sistema Único de Salud
8.
J Neuromuscul Dis ; 8(2): 217-224, 2021.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33459657

RESUMEN

BackgroundSpinal muscular atrophy type 1 (SMA1) is a motor neuron disease associated with progressive muscle weakness, ventilatory failure, and reduced survival.Objective:To report the evaluation of the nusinersen, an antisense oligonucleotide, on the motor function of SMA1.MethodsThis was a longitudinal and observational study to assess the outcomes of nusinersen therapy in SMA1 patients using the HINE-2 and CHOP-INTEND scales.ResultsTwenty-one SMA1 patients (52.4% males) were included; the mean age at first symptoms was 2.7 months (SD =±1.5), and the mean disease duration at first dose was 34.1 (SD =±36.0) months. During posttreatment, the mean gain on the CHOP-INTEND was 4.9, 5.9, 6.6, and 14 points after 6, 12, 18, and 24 months, respectively. Starting medication with a disease duration of less than 12 months and/or without invasive ventilation were predictors of response on CHOP-INTEND. Of the patients, 28.6% acquired a motor milestone or gained at least three points on the HINE-2. The daily time for ventilatory support was reduced after treatment in most of the patients with noninvasive ventilation at baseline. No change in the daytime use of ventilation was observed in most of the patients using invasive ventilation at baseline.ConclusionsNusinersen produces improvements in motor and respiratory functions, even in long-term SMA1 patients. However, patients under invasive ventilation at the beginning of the treatment experience little benefit.


Asunto(s)
Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/tratamiento farmacológico , Brasil , Preescolar , Femenino , Humanos , Lactante , Inyecciones Espinales , Estudios Longitudinales , Masculino , Destreza Motora/efectos de los fármacos , Respiración/efectos de los fármacos , Resultado del Tratamiento
9.
J Pediatr ; 227: 274-280.e2, 2020 12.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32659229

RESUMEN

OBJECTIVE: To evaluate the cost-effectiveness of nusinersen with and without universal newborn screening for infantile-onset spinal muscular atrophy (SMA). STUDY DESIGN: A Markov model using data from clinical trials with US epidemiologic and cost data was developed. The primary interventions studied were nusinersen treatment in a screening setting, nusinersen treatment in a nonscreening setting, and standard care. Analysis was conducted from a societal perspective. RESULTS: Compared with no screening and no treatment, the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) for nusinersen with screening was $330 558 per event-free life year (LY) saved, whereas the ICER for nusinersen treatment without screening was $508 481 per event-free LY saved. For nusinersen with screening to be cost-effective at a willingness-to-pay (WTP) threshold of $50 000 per event-free LY saved, the price would need to be $23 361 per dose, less than one-fifth its current price of $125 000. Preliminary data from the NURTURE trial indicated an 85.7% improvement in expected LYs saved compared with our base results. In probabilistic sensitivity analysis, nusinersen and screening was a preferred strategy 93% of the time at a $500 000 WTP threshold. CONCLUSION: Universal newborn screening for SMA provides improved economic value for payers and patients when nusinersen is available.


Asunto(s)
Análisis Costo-Beneficio , Atrofia Muscular Espinal/diagnóstico , Atrofia Muscular Espinal/tratamiento farmacológico , Tamizaje Neonatal/economía , Oligonucleótidos/economía , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Humanos , Recién Nacido
10.
J Pediatr ; 219: 223-228.e4, 2020 04.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32035635

RESUMEN

OBJECTIVE: To evaluate the effects of nusinersen on respiratory function of patients with type 1 spinal muscular atrophy. STUDY DESIGN: Observational, longitudinal cohort study. We collected respiratory data from 118 children with type 1 spinal muscular atrophy and differing pulmonary requirements and conducted a semistructured qualitative interview among a subsample of caregivers at baseline, 6 months, and 10 months after the first nusinersen treatment. Patients were stratified according to ventilation modalities and age at study entry. RESULTS: Most patients in our cohort remained stable (84/109 = 77%). More than 80% of the children treated before age 2 years survived, in contrast to the lower survival reported in natural history studies, and did so without tracheostomy or noninvasive ventilation (NIV) ≥16 hours. In those less than 2 years old, only 3 patients shifted from NIV ≤10 hours to NIV >10 hours, and the other 3 reduced the hours of NIV required. Most of the older patients remained stable; this included not only those on tracheostomy or NIV >10 hours but also 75% of those on NIV ≤10 hours. CONCLUSIONS: Our results suggest that nusinersen may produce some improvement in the progression of respiratory impairment, both in terms of survival and need for respiratory support ≥16 hours, especially before the age of 2 years.


Asunto(s)
Ventilación no Invasiva , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Respiración , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/fisiopatología , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/terapia , Estudios de Cohortes , Femenino , Humanos , Lactante , Estudios Longitudinales , Masculino , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/tratamiento farmacológico
12.
Anon.
s.l; s.n; [2019].
No convencional en Español | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1007098

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: Las atrofias musculares espinales (AME) son un grupo de trastornos genéticos que producen degeneración de las moto neuronas del asta anterior medular, ocasionando debilidad muscular progresiva. La más frecuente de ellas es la debida a la alteración del gen SMN1, localizado en el cromosoma 5q13, que produce atrofia muscular progresiva de predominio proximal y de un amplio espectro de gravedad. Fue primeramente descrita por Werdnig (1890) y Hoffmann (1983). Tiene una herencia autosómica recesiva. En último término, los enfermos con el tipo de AME más grave pueden quedar totalmente paralizados y presentan dificultades al realizar las funciones vitales básicas, como respirar y tragar. La pérdida o defecto en el gen SMN1 impide la producción de proteína de supervivencia de la neurona motora (SMN). La intensidad de la AME está relacionada con la magnitud de carencia de la proteína de SMN. Las personas con AME de Tipo I - la forma que requiere los cuidados más intensivos y atentos - producen muy poca proteína SMN y no consiguen sentarse sin ayuda o vivir más de dos años sin asistencia respiratoria. Por otro lado, quienes padecen AME de tipo II o III, producen cantidades mayores de proteína SMN y presentan formas de AME menos graves, pero que siguen alterándoles la calidad de vida y los años de vida. La AME se clasifica clínicamente en cuatro grandes grupos, en función de la gravedad de los síntomas, la edad de aparición y la evolución. Los diferentes fenotipos se correlacionan con el número de copias del gen SMN2. TRATAMIENTO: Depende de la gravedad de la enfermedad y se fundamenta en el soporte respiratorio y nutricional, así como el manejo de la escoliosis neuromuscular y las contracturas musculotendinosas mediante ortesis, terapia física y cirugía. El incremento de la supervivencia asociado a cuidados de soporte más agresivos se ve bien reflejado en algunas publicaciones, según se use la variable combinada (asociada a tiempo hasta necesidad de ventilación permanente) o no. Así por ejemplo, en un estudio retrospectivo, los pacientes con AME tipo 1 nacidos entre 1980-94 tuvieron una edad mediana al fallecimiento de 8,5 meses vs. > 100 meses para aquellos nacidos entre 1995-2006 (cuando los cuidados de soporte se instauraron), y para la variable combinada fue 7,5 vs. 24 meses respectivamente. Aún a pesar de la optimización y estandarización de los cuidados la debilidad muscular y la insuficiencia respiratoria son progresivas, resultando en una muerte prematura en las formas más graves y una morbilidad muy relevante en las formas que alcanzan la edad adulta. NUEVOS TRATAMIENTOS: Los oligonucleótidos antisentido (familia de fármacos a la cual pertenece nusinersen) son análogos a secuencias específicas de ARN que se unen al preARN y omiten o añaden exones en su transcripción a ARNm. Se acoplan a moléculas diferentes que les confieren estabilidad, resistencia a endonucleasas y mejoran su penetración en tejidos y células. Unidos a péptidos, los oligonucleótidos antisentido pueden incrementar la penetración celular. En el caso de la AME, el oligonucleótido antisentido que inhibe al silenciador del splicing N1 (ISSN1), situado en el intrón 7 del gen SMN2, promueve la inclusión del exón 7 en el ARNm (full length SMN2) y permite así formar la proteína SMN2 completa. DISCUSIÓN: En el caso del estudio ENDEAR, se han empleado dos variables principales: una combinada ("tiempo hasta la muerte o ventilación permanente") y otra de función muscular ("porcentaje de respondedores en la valoración de la función motora según sección 2 de la escala HINE"). Ambas se consideraron adecuadas para establecer diferencias de resultados, aunque su significación clínica en función de impacto sanitario no infiere mejoría en la supervivencia o la calidad de vida percibida. Los criterios de selección de pacientes (aplicados de manera rigurosa) parecen ser apropiados para estimar el efecto del fármaco en la población con AME tipo I. Sin embargo se carece de información importante respecto al tipo de cuidado al momento de incorporación al estudio. Se ha descrito que la supervivencia de los pacientes con AME tipo I se prolonga mediante estrategias de cuidados más invasivos en comparación con aquellos más conservadores, implicando soporte nutricional dependiente de una gastrostomía y ventilación no invasiva o soporte ventilatorio / traqueotomía. Por tanto, la posibilidad de ofrecer diferentes estrategias de cuidados en cada uno de los grupos podría suponer un sesgo. Aunque el diseño doble ciego minimiza la posibilidad de una atención diferencial entre los grupos, se hubiese requerido mayor especificación, en la publicación o en el protocolo del ensayo, de los estándares de cuidados, sobre todo nutricionales y respiratorios, seguidos durante el mismo, tanto para homogenizar los cuidados recibidos en los diferentes centros, como para conocer la situación basal (en términos de proactividad de los cuidados de soporte) bajo las que nusinersen ha demostrado el beneficio. CONCLUSIÓN: En la AME tipo I, nusinersen ha demostrado reducir el riesgo de muerte o ventilación permanente (HR = 0,53 IC 95 % 0,3156 - 0,8902) de forma estadísticamente significativa frente a placebo. Dicho beneficio ha sido mayor en aquellos pacientes con duración de la enfermedad inferior a 13,1 semanas (mediana). En el análisis de las variables por separado, los resultados han demostrado el beneficio de nusinersen en supervivencia global, pero no ha conseguido demostrar mejora estadísticamente significativa en el tiempo hasta la necesidad de ventilación permanente. En la valoración de hitos motores alcanzados, nusinersen obtiene un 51% de respondedores frente a placebo (0 %), aunque la tasa de respondedores disminuye bajo otras definiciones de "respondedor" más exigentes. En la AME tipo II y tipo III, nusinersen ha demostrado un efecto positivo sobre la función motora (con un aumento de casi 5 puntos en la escala de valoración a los 15 meses), sin datos en supervivencia, ni función respiratoria. La iniciación más temprana del tratamiento luego del inicio de los síntomas, dio como resultado una mejoría más temprana y mayor en la función motora, que aquellos con inicio tardío del tratamiento. No se dispone de resultados a largo plazo, tampoco se ha evaluado el fármaco en AME tipo 0 ni IV, ni en pacientes con AME II o III con una evolución de la enfermedad avanzada y la evidencia en pacientes con 4 copias de SMN2 es muy limitada. No se ha evaluado la calidad de vida de los pacientes. Se han descripto eventos adversos de riesgo que deben ser considerados en la ecuación final de eficacia del tratamiento (en particular debidos a la forma de administración). Aunque aún sin evidencia científica concluyente, existirían otras opciones terapéuticas (todas de alto costo) con mejor posología y vía de administración más simple, con lo cual los aportes de la investigación podrían ofrecer potencialmente novedades y alternativas de comparación con diferentes perfiles de riesgo/beneficio.


Asunto(s)
Humanos , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofia Muscular Espinal/tratamiento farmacológico , Argentina , Evaluación de la Tecnología Biomédica , Análisis Costo-Beneficio/economía
13.
Arq Neuropsiquiatr ; 76(9): 609-621, 2018 09.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30365625

RESUMEN

Transthyretin familial amyloid polyneuropathy is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy, which if untreated, leads to death in approximately 10 years. In Brazil, liver transplant and tafamidis are the only disease-modifying treatments available. This review consists of a consensus for the diagnosis, management and treatment for transthyretin familial amyloid polyneuropathy from the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology. The first and last authors produced a draft summarizing the main views on the subject and emailed the text to 10 other specialists. Relevant literature on this subject was reviewed by each participant and used for the individual review of the whole text. Each participant was expected to review the text and send a feedback review by e-mail. Thereafter, the 12 panelists got together at the city of Fortaleza, discussed the controversial points, and reached a consensus for the final text.


Asunto(s)
Neuropatías Amiloides Familiares/diagnóstico , Neuropatías Amiloides Familiares/terapia , Neuropatías Amiloides Familiares/tratamiento farmacológico , Neuropatías Amiloides Familiares/patología , Animales , Benzoxazoles/uso terapéutico , Brasil , Cardiomiopatías/complicaciones , Diagnóstico Diferencial , Humanos , Oligonucleótidos/uso terapéutico , ARN Interferente Pequeño/uso terapéutico , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto
14.
Rev Assoc Med Bras (1992) ; 64(6): 484-491, 2018 Jun.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-30304304

RESUMEN

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.


Asunto(s)
Oligonucleótidos Antisentido/uso terapéutico , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/tratamiento farmacológico , Brasil , Niño , Preescolar , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto , Humanos , Lactante , Destreza Motora/clasificación , Oligonucleótidos/administración & dosificación , Oligonucleótidos Antisentido/administración & dosificación , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/fisiopatología , Resultado del Tratamiento , Ventiladores Mecánicos
15.
Arq. neuropsiquiatr ; Arq. neuropsiquiatr;76(9): 609-621, Sept. 2018. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS | ID: biblio-973956

RESUMEN

ABSTRACT Transthyretin familial amyloid polyneuropathy is an autosomal dominant inherited sensorimotor and autonomic polyneuropathy, which if untreated, leads to death in approximately 10 years. In Brazil, liver transplant and tafamidis are the only disease-modifying treatments available. This review consists of a consensus for the diagnosis, management and treatment for transthyretin familial amyloid polyneuropathy from the Peripheral Neuropathy Scientific Department of the Brazilian Academy of Neurology. The first and last authors produced a draft summarizing the main views on the subject and emailed the text to 10 other specialists. Relevant literature on this subject was reviewed by each participant and used for the individual review of the whole text. Each participant was expected to review the text and send a feedback review by e-mail. Thereafter, the 12 panelists got together at the city of Fortaleza, discussed the controversial points, and reached a consensus for the final text.


RESUMO Polineuropatia amiloidótica familiar é uma polineuropatia sensitivo-motora e autonômica de herança autossômica dominante, que caso não seja tratada leva a morte em aproximadamente 10 anos. O transplante de fígado e o tafamidis são os únicos tratamentos disponíveis no Brasil. Essa revisão consiste em um consenso do Departamento Científico de Neuropatias Periféricas da Academia Brasileira de Neurologia. O primeiro e último autores produziram um texto resumindo os principais aspectos sobre o tema e enviaram para os outros 10 especialistas por email. A literatura relevante sobre o assunto foi revisada por cada participante e utilizada para revisão individual do texto. Foi esperado que cada participante revisasse o texto e enviasse suas sugestões por e-mail. Finalmente, os 12 panelistas se encontraram na cidade de Fortaleza para discutir os pontos controversos e chegar a um consenso sobre texto final.


Asunto(s)
Humanos , Animales , Neuropatías Amiloides Familiares/diagnóstico , Neuropatías Amiloides Familiares/terapia , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Benzoxazoles/uso terapéutico , Brasil , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Neuropatías Amiloides Familiares/patología , Neuropatías Amiloides Familiares/tratamiento farmacológico , ARN Interferente Pequeño/uso terapéutico , Diagnóstico Diferencial , Cardiomiopatías/complicaciones
16.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992, Impr.) ; Rev. Assoc. Med. Bras. (1992, Impr.);64(6): 484-491, June 2018. tab
Artículo en Inglés | LILACS | ID: biblio-956480

RESUMEN

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.


Asunto(s)
Oligonucleótidos/uso terapéutico , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/tratamiento farmacológico , Oligonucleótidos Antisentido/uso terapéutico , Oligonucleótidos/administración & dosificación , Brasil , Atrofias Musculares Espinales de la Infancia/fisiopatología , Ventiladores Mecánicos , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Oligonucleótidos Antisentido/administración & dosificación , Resultado del Tratamiento , Ensayos Clínicos Fase III como Asunto , Destreza Motora/clasificación
18.
Cir Cir ; 83(5): 442-7, 2015.
Artículo en Español | MEDLINE | ID: mdl-26162489

RESUMEN

In the pathophysiology of spinal cord injury, the secondary biological processes involving changes in gene expression become more important day a day. Within these changes, the expression of different microRNAs has been involved in some of the pathophysiological processes of spinal cord injury. There are several studies that describe the transient expression of microRNA in spinal cord injury, some of them related to inflammation and apoptosis and others to functional recovery and regeneration. MicroRNA may be a potential target for the treatment of spinal cord injury, modifying the processes of inflammation, oxidation, apoptosis, functional recovery and regeneration. It is necessary to continue the study of microRNAs in spinal cord injury, as well as the identification of their target genes and signaling mechanisms involved in its neurological effects. With this, the ultimate goal is the development of effective and safe therapeutic and diagnostic strategies for patients with spinal cord injury.


Asunto(s)
MicroARNs/genética , Medicina Regenerativa/métodos , Traumatismos de la Médula Espinal/fisiopatología , Ambystoma mexicanum , Animales , Apoptosis/genética , Regulación de la Expresión Génica , Terapia Genética , Gliosis/etiología , Gliosis/genética , Gliosis/prevención & control , Humanos , Inflamación/genética , Ratones , Ratones Transgénicos , MicroARNs/antagonistas & inhibidores , MicroARNs/biosíntesis , Modelos Animales , Regeneración Nerviosa/genética , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Oxidación-Reducción , Ratas , Recuperación de la Función , Médula Espinal/metabolismo , Médula Espinal/fisiología , Traumatismos de la Médula Espinal/epidemiología , Traumatismos de la Médula Espinal/genética , Traumatismos de la Médula Espinal/terapia
19.
Rev Med Chil ; 142(7): 880-8, 2014 Jul.
Artículo en Español | MEDLINE | ID: mdl-25378007

RESUMEN

Statins are the preferred treatment for hypercholesterolemia and several studies have demonstrated their long-term safety and efficacy in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, in some cases of severe hypercholesterolemia such as homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia or statin intolerant patients, statins can be less efficient. In recent years, new lipid-lowering agents with novel mechanisms of action have been developed to reduce LDL-cholesterol in patients with severe hypercholesterolemia, associated or not to conventional lipid-lowering therapy. These therapies include microsomal transfer protein inhibitor (Lomitapide), antisense oligonucleotide to Apo B100 (Mipomersen) and monoclonal antibodies against Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Different studies have shown the great effectiveness of these new therapies. Short-term studies confirmed their adequate security profile, especially in patients with homozygous familiar hypercholesterolemia or severe hypercholesterolemia. Some of these agents have been also tested in statin-intolerant patients. However, long-term studies are needed to evaluate their safety, effectiveness and impact on cardiovascular risk reduction.


Asunto(s)
Anticolesterolemiantes/uso terapéutico , Hipercolesterolemia/tratamiento farmacológico , Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Bencimidazoles/uso terapéutico , Ensayos Clínicos como Asunto , Humanos , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Proproteína Convertasa 9 , Proproteína Convertasas/uso terapéutico , Serina Endopeptidasas/uso terapéutico
20.
Rev. méd. Chile ; 142(7): 880-888, jul. 2014. tab
Artículo en Español | LILACS | ID: lil-726179

RESUMEN

Statins are the preferred treatment for hypercholesterolemia and several studies have demonstrated their long-term safety and efficacy in reducing cardiovascular morbidity and mortality. However, in some cases of severe hypercholesterolemia such as homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia or statin intolerant patients, statins can be less efficient. In recent years, new lipid-lowering agents with novel mechanisms of action have been developed to reduce LDL-cholesterol in patients with severe hypercholesterolemia, associated or not to conventional lipid-lowering therapy. These therapies include microsomal transfer protein inhibitor (Lomitapide), antisense oligonucleotide to Apo B100 (Mipomersen) and monoclonal antibodies against Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). Different studies have shown the great effectiveness of these new therapies. Short-term studies confirmed their adequate security profile, especially in patients with homozygous familiar hypercholesterolemia or severe hypercholesterolemia. Some of these agents have been also tested in statin-intolerant patients. However, long-term studies are needed to evaluate their safety, effectiveness and impact on cardiovascular risk reduction.


Asunto(s)
Humanos , Anticolesterolemiantes/uso terapéutico , Hipercolesterolemia/tratamiento farmacológico , Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Bencimidazoles/uso terapéutico , Ensayos Clínicos como Asunto , Oligonucleótidos/uso terapéutico , Proproteína Convertasas/uso terapéutico , Serina Endopeptidasas/uso terapéutico
SELECCIÓN DE REFERENCIAS
DETALLE DE LA BÚSQUEDA