RESUMEN
This study presents a step-wise development of a quantitative pharmaceutical risk assessment (QPhRA, hereafter) framework, including Monte Carlo uncertainty analysis for meprobamate, carbamazepine, and phenytoin during (1) accidental exposures of stream water and fish consumption and (2) direct ingestion of finished drinking water for children and adults. Average hazard quotients of these pharmaceuticals (i.e., the ratio of values of chronic daily intake to acceptable daily intake) were found to lie between 1x10(-10) and 3x10(-5) and 99 th percentile values of hazard quotients were found to be less than 1x10(-4) for both sub-populations, indicating no potential risks of adverse effects due to pharmaceuticals exposures. In addition, pharmaceutical concentrations were also observed to be lower than their respective calculated acceptable daily intake-equivalent drinking water levels, indicating no potential human health risks. To the authors' knowledge, for the first time in QPhRA studies, this study has attempted to characterize and quantify effects of factors, such as considerations for sensitive sub-populations using subpopulation-specific toxic endpoints and use of pharmaceutical concentrations in stream and finished drinking waters on risk estimates. Acceptable daily intake was observed to be the primary contributor (>93% variance contribution) in the overall uncertainties of estimates of hazard quotients, followed by fish consumptions and pharmaceutical concentrations in water. Further research efforts are required to standardize use of acceptable daily intake values to reduce large variability in estimation of hazard quotients.
Asunto(s)
Carbamazepina/toxicidad , Exposición a Riesgos Ambientales , Meprobamato/toxicidad , Fenitoína/toxicidad , Contaminantes Químicos del Agua/toxicidad , Adolescente , Adulto , Anciano , Animales , Carbamazepina/análisis , Carbamazepina/farmacocinética , Niño , Preescolar , Ingestión de Líquidos , Determinación de Punto Final , Exposición a Riesgos Ambientales/efectos adversos , Exposición a Riesgos Ambientales/análisis , Exposición a Riesgos Ambientales/estadística & datos numéricos , Peces/metabolismo , Cadena Alimentaria , Humanos , Lactante , Meprobamato/análisis , Meprobamato/farmacocinética , Persona de Mediana Edad , Nivel sin Efectos Adversos Observados , Fenitoína/análisis , Fenitoína/farmacocinética , Medición de Riesgo , Alimentos Marinos/análisis , Incertidumbre , Contaminantes Químicos del Agua/análisis , Contaminantes Químicos del Agua/farmacocinética , Adulto JovenRESUMEN
El objetivo de este trabajo es estudiar la actividad genética como inductores de recombinación mitótica y de delecciones, de dos medicamentos: meprobamato y pirimetamina, utilizando el ascomiceto Aspergillus nidulans como organismo de ensayo. Para el primer caso se utilizó una cepa diploide heterocigótica para marcadores del color de los conidios, y en el segundo caso, la cepa llevaba una duplicación de parte del genoma en el grupo de ligamento II. Para cada medicamento se probaron varias concentraciones diferentes; 6 para el meprobamato y 4 para la pirimetamina. Los resultados obtenidos indican que el meprobamato induce delecciones a las dosis de 10mM, 5mM y 2,5mM. La pirimetamina, a su vez, presentó un efecto positivo como inductora de recombinación mitótica a la dosis de 50*g/ml. Estos resultados indican que estos medicamentos, de amplio uso en nuestro país, presentan cierto tipo de actividad genética, detectada en las condiciones experimentales usadas por nosotros en este trabajo
Asunto(s)
Pirimetamina/toxicidad , Meprobamato/toxicidad , Aspergillus nidulans , Recombinación Genética , Aspergillus nidulans/genética , Deleción CromosómicaRESUMEN
El objetivo de este trabajo es estudiar la actividad genética como inductores de recombinación mitótica y de delecciones, de dos medicamentos: meprobamato y pirimetamina, utilizando el ascomiceto Aspergillus nidulans como organismo de ensayo. Para el primer caso se utilizó una cepa diploide heterocigótica para marcadores del color de los conidios, y en el segundo caso, la cepa llevaba una duplicación de parte del genoma en el grupo de ligamento II. Para cada medicamento se probaron varias concentraciones diferentes; 6 para el meprobamato y 4 para la pirimetamina. Los resultados obtenidos indican que el meprobamato induce delecciones a las dosis de 10mM, 5mM y 2,5mM. La pirimetamina, a su vez, presentó un efecto positivo como inductora de recombinación mitótica a la dosis de 50*g/ml. Estos resultados indican que estos medicamentos, de amplio uso en nuestro país, presentan cierto tipo de actividad genética, detectada en las condiciones experimentales usadas por nosotros en este trabajo
Asunto(s)
Aspergillus nidulans/efectos de los fármacos , Aspergillus nidulans/genética , Deleción Cromosómica/efectos de los fármacos , Meprobamato/toxicidad , Pirimetamina/toxicidad , Recombinación Genética/efectos de los fármacosRESUMEN
Tests set up on mice and rats brought evidence that spironolactone, progesterone, testosterone-propionate, methylandostendiol, desoxycorticosterone-acetate, methyltosterone, diethylstilbestrol, preparation PCN, megesterol-acetate and mestranol disply a catatoxic action, whose degree depends upon the method of evaluation and the animal species. A pattern for selection of catatoxic agents is proposed and some aspects of their mode of action are discussed.
Asunto(s)
Esteroides/farmacología , Animales , Interacciones Farmacológicas , Femenino , Hígado/efectos de los fármacos , Meprobamato/toxicidad , Ratones , Ratones Endogámicos , Tamaño de los Órganos/efectos de los fármacos , Ratas , Sueño/efectos de los fármacos , Especificidad de la Especie , Factores de TiempoAsunto(s)
Tranquilizantes/uso terapéutico , Adulto , Atención Ambulatoria , Depresión/tratamiento farmacológico , Combinación de Medicamentos , Evaluación de Medicamentos , Etanol/análisis , Etanol/uso terapéutico , Etanol/toxicidad , Femenino , Humanos , Masculino , Meprobamato/uso terapéutico , Meprobamato/toxicidad , Metacualona/uso terapéutico , Metacualona/toxicidad , Persona de Mediana Edad , Trastornos Neuróticos/tratamiento farmacológico , Tranquilizantes/toxicidadAsunto(s)
Deficiencia de Tiamina/fisiopatología , Analgesia , Animales , Apetito/efectos de los fármacos , Peso Corporal/efectos de los fármacos , Encéfalo/metabolismo , Clordiazepóxido/farmacología , Clordiazepóxido/toxicidad , Dextroanfetamina/farmacología , Dextroanfetamina/toxicidad , Dosificación Letal Mediana , Hígado/metabolismo , Masculino , Meprobamato/farmacología , Meprobamato/toxicidad , Ratones , Ratones Endogámicos , Morfina/farmacología , Morfina/toxicidad , Pentobarbital/toxicidad , Fenobarbital/toxicidad , Tiamina/metabolismo , Factores de TiempoAsunto(s)
Carbamatos/toxicidad , Ácidos Mandélicos/toxicidad , Meprobamato/toxicidad , Parasimpatolíticos/toxicidad , Fenobarbital/toxicidad , Pirrolidinas/toxicidad , Compuestos de Amonio Cuaternario/toxicidad , Tranquilizantes/toxicidad , Animales , Ataxia/inducido químicamente , Peso Corporal/efectos de los fármacos , Catecoles , Perros , Conducta Alimentaria/efectos de los fármacos , Femenino , Glicopirrolato/toxicidad , Hipotermia/inducido químicamente , Dosificación Letal Mediana , Masculino , Actividad Motora/efectos de los fármacos , Tamaño de los Órganos , Oxazoles/toxicidad , Fenotiazinas/toxicidad , Piperazinas/toxicidad , Pupila/efectos de los fármacos , Ratas , Xerostomía/inducido químicamenteRESUMEN
The authors carried out long-term clinical and E.E.G. studies on 100 cases of acute drug poisoning. They made the following conclusions: - in unexplained coma, the E.E.G. can indicate toxic aetiology and may sometimes even suggest which drug is responsible, especially for certain chemical groups (barbiturates, phenothiasines, benzodiazepines); - the E.E.G. picture contributes a valuable indication of the depth of coma; the way in which it evolves affects the prognosis; - the effectiveness of therapy may be judged by monitoring cerebral electrical activity.