RESUMEN
En nuestro laboratorio, trabajando principalmente con ratones endocriados en un bioterio propio y adaptándonos a los sucesivos descubrimientos en cáncer experimental, se fueron añadiendo distintos subtemas, los cuales fueron surgiendo de los resultados obtenidos. Así fue que empezando con la inducción de leucemia en ratones por diversos procedimientos en vista a descubrir un virus leucemogénico humano, se llegó a estudiar el crecimiento tumoral y la relación tumor-huésped con especial énfasis en la resistencia concomitante. La comparación con la relación materno-fetal llevó al estudio de la tolerancia inmunológica en el recién nacido y de la inmunorregulación como base de la ontogenia del sistema inmune. Se contemplaron luego las alteraciones inmunológicas provocadas por estimulaciones antigénicas crónicas tanto en la madre como en el recién nacido, con el afán de encontrar una explicación al pico de leucemia observado en niños de poca edad. Estudiando los superantígenos asociados al MMTV (murine mammary tumor virus) se detectó una variante viral con deleción de determinados antígenos Vß del receptor T y fuerte inducción de tumores de mama en multipreñadas. Por otro lado, y por serendipismo, se descubrió que en ratones los progestágenos inducen cáncer de mama, dando origen a un modelo experimental que permite comparar el crecimiento neoplásico hormono-dependiente con el hormono-independiente o autónomo. De esta manera, después de tantos años, se reencuentran los subtemas tumorales y virales con los inmunológicos. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Animales , Embarazo , Ratones , Leucemia Experimental/inmunología , Transformación Celular Neoplásica , Inmunidad Innata , Inhibidores de la Angiogénesis , Virus del Tumor Mamario del Ratón/inmunología , Activación Viral , Citotoxicidad Inmunológica , Pruebas de Carcinogenicidad , Reacción Injerto-Huésped , Inmunidad Materno-AdquiridaRESUMEN
En nuestro laboratorio, trabajando principalmente con ratones endocriados en un bioterio propio y adaptándonos a los sucesivos descubrimientos en cáncer experimental, se fueron añadiendo distintos subtemas, los cuales fueron surgiendo de los resultados obtenidos. Así fue que empezando con la inducción de leucemia en ratones por diversos procedimientos en vista a descubrir un virus leucemogénico humano, se llegó a estudiar el crecimiento tumoral y la relación tumor-huésped con especial énfasis en la resistencia concomitante. La comparación con la relación materno-fetal llevó al estudio de la tolerancia inmunológica en el recién nacido y de la inmunorregulación como base de la ontogenia del sistema inmune. Se contemplaron luego las alteraciones inmunológicas provocadas por estimulaciones antigénicas crónicas tanto en la madre como en el recién nacido, con el afán de encontrar una explicación al pico de leucemia observado en niños de poca edad. Estudiando los superantígenos asociados al MMTV (murine mammary tumor virus) se detectó una variante viral con deleción de determinados antígenos Vß del receptor T y fuerte inducción de tumores de mama en multipreñadas. Por otro lado, y por serendipismo, se descubrió que en ratones los progestágenos inducen cáncer de mama, dando origen a un modelo experimental que permite comparar el crecimiento neoplásico hormono-dependiente con el hormono-independiente o autónomo. De esta manera, después de tantos años, se reencuentran los subtemas tumorales y virales con los inmunológicos.
Asunto(s)
Humanos , Animales , Embarazo , Ratones , Transformación Celular Neoplásica , Inmunidad Innata , Inhibidores de la Angiogénesis , Leucemia Experimental/inmunología , Virus del Tumor Mamario del Ratón/inmunología , Pruebas de Carcinogenicidad , Citotoxicidad Inmunológica , Reacción Injerto-Huésped , Inmunidad Materno-Adquirida , Activación ViralRESUMEN
The leukemia-prone C58 strain of mouse was examined for age-related changes in cellular immune function. Proliferative responses of lymphocytes to autologous and allogeneic stimulator cells [autologous mixed lymphocyte response (AMLR) and mixed lymphocyte response (MLR), respectively] and to mitogens were tested both prior to and around the usual age of disease onset which occurs at 7-8 months. Leukemia in these animals was defined by elevated peripheral blood and splenic white blood cell counts. The AMLR declined greater than 30% by 6-7 months of age and was virtually absent by 8 months of age even in animals that were not overtly leukemic. The MLR declined precipitously (greater than 95%) at 9 months of age. Both declines occurred at a younger age in C58 mice than in nonleukemic strains. Mixing experiments with cells from young and old animals indicate a defect in the Ly 1+23-, L3T4+ responding T cells. No evidence indicating a role for suppressor cell activity in this decline of cell-mediated immunity could be found. Deficiencies in cytokine (IL-2 and IL-1) production were not observed except in the oldest mice tested. Around the usual time of disease onset, splenic natural killer (NK) cell activity declines sharply even in nonleukemic mice. Cell-mixing experiments showed no evidence of suppressor cell activity by spleen cells from older mice, leukemic or nonleukemic, on the NK cell activity of young adult animals. Interferon alpha, beta treatment enhanced the NK activity of cells from old mice but did not restore the level of activity seen in young mice. Evidence has therefore been found for a premature decline in cellular immune function in two responses with proposed immunoregulatory roles, the AMLR and NK cell activity. It is possible that their decline could play a predisposing role in the onset of this retroviral leukemia or that these cell populations may be the target of the retrovirus.
Asunto(s)
Envejecimiento/inmunología , Leucemia Experimental/inmunología , Ratones Endogámicos/inmunología , Animales , Femenino , Inmunidad Celular , Interleucina-2/inmunología , Células Asesinas Naturales/inmunología , Prueba de Cultivo Mixto de Linfocitos , Ratones , Linfocitos T/inmunologíaAsunto(s)
Anticuerpos Monoclonales/inmunología , Anticuerpos Antineoplásicos/inmunología , Neoplasias/inmunología , Animales , Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Anticuerpos Antineoplásicos/uso terapéutico , Antígenos de Neoplasias/inmunología , Linfocitos B/inmunología , Neoplasias de la Mama/inmunología , Carcinoma/inmunología , Neoplasias del Sistema Digestivo/inmunología , Humanos , Inmunoterapia , Leucemia/inmunología , Leucemia Experimental/inmunología , Neoplasias Pulmonares/inmunología , Linfoma/inmunología , Neoplasias Mamarias Experimentales/inmunología , Melanoma/inmunología , Ratones , Monocitos/inmunología , Neoplasias/diagnóstico , Neoplasias/terapia , Neoplasias de Tejido Nervioso/inmunología , Sarcoma/inmunología , Linfocitos T/inmunología , Neoplasias Urogenitales/inmunologíaAsunto(s)
Neoplasias/etiología , Adulto , Animales , Transformación Celular Neoplásica , Humanos , Leucemia Experimental/etiología , Leucemia Experimental/inmunología , Ratones , Neoplasias/inmunología , Neoplasias Experimentales/etiología , Neoplasias Experimentales/inmunología , Virus Oncogénicos , Infecciones Tumorales por Virus/complicacionesAsunto(s)
Humanos , Animales , Adulto , Ratones , Neoplasias/etiología , Virus Oncogénicos , Infecciones Tumorales por Virus/complicaciones , Leucemia Experimental/etiología , Leucemia Experimental/inmunología , Transformación Celular Neoplásica , Neoplasias/inmunología , Neoplasias Experimentales/etiología , Neoplasias Experimentales/inmunologíaAsunto(s)
Antígenos de Neoplasias/aislamiento & purificación , Antígenos/aislamiento & purificación , Autoantígenos/aislamiento & purificación , Leucemia L5178/inmunología , Leucemia Experimental/inmunología , Ribonucleoproteínas Nucleares Pequeñas , Adulto , Animales , Anticuerpos Antinucleares/análisis , Enfermedades del Colágeno/diagnóstico , Reacciones Cruzadas , Diagnóstico Diferencial , Femenino , Humanos , Inmunodifusión , Lupus Eritematoso Sistémico/diagnóstico , Lupus Eritematoso Sistémico/inmunología , Ratones , Persona de Mediana Edad , Proteínas Nucleares snRNPRESUMEN
The relationship between immunodepression and leukemogenesis induced by a murine retro-virus. PLLV-T2, was studied in different strains of mice. Cellular immunity, using as parameters both allograft rejection and graft versus host reaction, was not affected during the early phase of leukemia development. As for humoral immunity, determined by the response to xenogeneic red blood cells and to lipopolysaccharides, no direct relationship between the immunodepression caused by the retrovirus and leukemogenesis could be encountered: in certain strains, such as DBA/2, with susceptibility to leukemogenesis similar to that of BALB/c, no decrease in the immune response was registered during the early phase of the disease. The results obtained demonstrate that immunodepression is not a necessary condition for the clinical appearance of this viral-induced leukemia indicating that humoral and/or cellular immunity would not play an important role as surveillance mechanism against this neoplasia.
Asunto(s)
Síndromes de Inmunodeficiencia/complicaciones , Virus de la Leucemia Murina/fisiología , Leucemia Experimental/etiología , Infecciones por Retroviridae/complicaciones , Animales , Formación de Anticuerpos , Susceptibilidad a Enfermedades , Rechazo de Injerto , Reacción Injerto-Huésped , Inmunidad Celular , Vigilancia Inmunológica , Leucemia Experimental/inmunología , Ratones , Ratones Endogámicos/inmunología , Infecciones por Retroviridae/inmunología , Trasplante de PielAsunto(s)
Anticuerpos Antineoplásicos/inmunología , Autoanticuerpos/inmunología , Leucemia Experimental/inmunología , Sarcoma Experimental/inmunología , Linfocitos T/inmunología , Animales , Especificidad de Anticuerpos , Citotoxicidad Inmunológica , Sueros Inmunes/inmunología , Masculino , Metilcolantreno , Ratones , Ratones Endogámicos , Sarcoma Experimental/inducido químicamenteAsunto(s)
Antígenos/inmunología , Rechazo de Injerto , Leucemia L5178/inmunología , Leucemia Experimental/inmunología , Placenta/inmunología , Animales , Femenino , Glicoproteínas/inmunología , Inmunización , Masculino , Ratones , Trasplante de Neoplasias , Embarazo , Proteínas Gestacionales/inmunologíaRESUMEN
Location of neoplasia specific tumoral antigens (ANE) were investigated in L5178Y murine cells. Cells were treated by means of concanavalin A (CoA), Vibrio cholerae neuraminidase (NVC) or a combination of both (Coa-NVC) and were inactivated by 6,000 rad irradiation. With 5 x 10(6) treated cells four groups, 15 mice in each group of the BALB/c strain were immunized weekly and 10 days latter immunity to L5178Y lymphoma cells was tested by means of intraperitoneal inoculation of 5 x 10(7) intact, viable L5178Y cells. None of the mice immunized with concanavalin A treated and irradiated cells developed the inoculated lymphoma. However all mice immunized with cells treated with CoA or CoA-NVC developed a lymphoma. Electron microscopy studies of normal L5178Y cells, irradiated or treated with NVC showed the exterior cell coating or glycocalix that was absent in those treated with CoA or CoA-CoA-NVC. These results allowed us to conclude that ANE of L5178Y cells susceptible to modification by NVC as if to induce an immunologic rejection response are located in the glycocalix of these cells.
Asunto(s)
Antígenos de Neoplasias/análisis , Leucemia L5178/inmunología , Leucemia Experimental/inmunología , Animales , Antígenos de Superficie/análisis , Transformación Celular Neoplásica , Leucemia L5178/ultraestructura , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C/inmunologíaRESUMEN
Leishmania braziliensis reportedly is capable of producing a reduction in the growth of solid and ascites murine leukemia and lymphomas. The possibility that the inhibitory effect on the ascites tumor was produced by the activation of the macrophage peritoneal cell population was explored. It was observed that adherent cells from the peritoneal cavity of L. braziliensis injected mice caused a marked inhibitory effect on the in vitro growth of the 6C3HED lymphoma and EL-4 leukemia cells. This effect was dependent on the degree of the macrophage activation, was not produced by supernatants from cultures of activated macrophages, and it seems that contact cell between target and effector cells is necessary. In addition to being cytostatic, this effect was also cytotoxic. The L. braziliensis activated macrophages were also capable of suppressing the multiplication of normal cells induced by mitogen, but this was not observed if the cells were already undergoing multiplication. A similar cytostatic effect on the tumor cells was observed to be produced by the peritoneal non-adherent cell population of the L. braziliensis injected mice.
Asunto(s)
Transformación Celular Neoplásica , Leishmania/inmunología , Macrófagos/inmunología , Animales , Adhesión Celular , Citotoxicidad Inmunológica , Leucemia Experimental/inmunología , Activación de Linfocitos , Linfoma/inmunología , Ratones , Ratones Endogámicos C3H , Ratones Endogámicos C57BL , Neoplasias Experimentales/inmunología , Factores de TiempoRESUMEN
Los primeros trabajos de inmunización contra el cáncer se remontan a principios del siglo. Desde entonces han habido innumerables intentos de prevenir los distintos tipos de neoplasia experimentalmente, entre ellos la leucemia murina. Los trabajos de inmunoprevención de leucemias previos al presente trabajo, han utilizado protocolos de inmunización sumamente variables. En pocas ocasiones se han efectuado estudios contra leucemias exógenas (primarias y trasplantables) y endógenas (espontáneas) conjuntamente, y que efectuaran un detenido análisis de la sobrevida final de los animales vacunados. El propósito de nuestro trabajo fue doble. En primer lugar se estudió un protocolo de vacunación que utilizaba el virus de sarcoma de Moloney (VSM-M) como inmunógeno activo contra leucemias exógenas y endógenas pertenecientes a la Seccion Leucemia Experimental del Instituto de Investigaciones Hematológicas de la Academia Nacional de Medicina. En segundo lugar, se deseaba aportar datos para un concepto unificador de los diferentes leucovirus que inducen la leucemia murina a través de estudios de trasplante "in vivo" que permiten caracterizar a los antígenos tumorales específicos de trasplante. El virus de sarcoma de Moloney y los sarcomas que induce han sido muy caracterizados. La utilización del virus infeccioso como inmunógeno activo y su inoculación por vía intramuscular indujo la aparición de sarcomas recurrentes en diversas localizaciones varios meses después de la primoinoculación. Utilizando la vía subcutánea se pudo reducir a un mínimo estas recurrencias, como así también observar sarcomas primarios menores de regresión más rápida, fuerte inmunización contra desafíos posteriores con VSM-M y una mayor sobrevida los ratones inmunizados. Las partidas de VSM-M deben ser cuidadosamente definidas ya que pueden presentar comportamientos biológicos y patológicos diferentes... (TRUNCADO)(AU)
Asunto(s)
Animales , Ratones , Neoplasias/etiología , Leucemia Experimental/inmunología , Leucemia Experimental/prevención & control , Antígenos de Neoplasias/inmunología , Ratones Endogámicos AKR , Ratones Endogámicos BALB C , Retroviridae/inmunología , Retroviridae/patogenicidad , Volumetría , Inmunoterapia Activa , Leucemia/clasificación , Leucemia/patología , Leucemia/etiología , Leucemia/inmunología , Virus de la Leucemia Murina/inmunología , Virus de la Leucemia Murina/patogenicidad , Factores de Riesgo , Virus del Sarcoma Murino/inmunología , Virus del Sarcoma Murino/patogenicidad , Virus Oncogénicos/inmunología , Virus Oncogénicos/patogenicidadRESUMEN
Los primeros trabajos de inmunización contra el cáncer se remontan a principios del siglo. Desde entonces han habido innumerables intentos de prevenir los distintos tipos de neoplasia experimentalmente, entre ellos la leucemia murina. Los trabajos de inmunoprevención de leucemias previos al presente trabajo, han utilizado protocolos de inmunización sumamente variables. En pocas ocasiones se han efectuado estudios contra leucemias exógenas (primarias y trasplantables) y endógenas (espontáneas) conjuntamente, y que efectuaran un detenido análisis de la sobrevida final de los animales vacunados. El propósito de nuestro trabajo fue doble. En primer lugar se estudió un protocolo de vacunación que utilizaba el virus de sarcoma de Moloney (VSM-M) como inmunógeno activo contra leucemias exógenas y endógenas pertenecientes a la Seccion Leucemia Experimental del Instituto de Investigaciones Hematológicas de la Academia Nacional de Medicina. En segundo lugar, se deseaba aportar datos para un concepto unificador de los diferentes leucovirus que inducen la leucemia murina a través de estudios de trasplante "in vivo" que permiten caracterizar a los antígenos tumorales específicos de trasplante. El virus de sarcoma de Moloney y los sarcomas que induce han sido muy caracterizados. La utilización del virus infeccioso como inmunógeno activo y su inoculación por vía intramuscular indujo la aparición de sarcomas recurrentes en diversas localizaciones varios meses después de la primoinoculación. Utilizando la vía subcutánea se pudo reducir a un mínimo estas recurrencias, como así también observar sarcomas primarios menores de regresión más rápida, fuerte inmunización contra desafíos posteriores con VSM-M y una mayor sobrevida los ratones inmunizados. Las partidas de VSM-M deben ser cuidadosamente definidas ya que pueden presentar comportamientos biológicos y patológicos diferentes... (TRUNCADO)