RESUMEN
Multiple sclerosis (MS) is a chronic neurodegenerative, inflammatory, and autoimmune disease characterised by the demyelination of the central nervous system. One of the main approaches for treating MS is the use of disease-modifying therapies (DMTs). Among the DMTs are interferons (IFNs), which are cytokines responsible for controlling the activity of the immune system while exerting immunomodulatory, antiviral, and antiproliferative activities. IFN-beta (IFN-ß) is the first-choice drug used to treat relapsing-remitting MS. However, the administration of IFN-ß causes numerous painful adverse effects, resulting in lower adherence to the treatment. Therefore, this study aimed to investigate the headache and flu-like pain symptoms observed after IFNß injection in MS patients using a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. A total of 2370 articles were identified through research databases. Nine articles were included (three involving IFNß-1b and six involving IFNß-1a). All studies included in the meta-analysis had a low risk of bias. The odds ratio of headache and flu-like pain symptoms increased in MS patients treated with IFN-ß. Thus, the adverse effects of headache and flu-like pain symptoms appear to be linked to IFN-ß treatment in MS. The protocol of the study was registered in the Prospective International Registry of Systematic Reviews (registration number CRD42021227593).
Asunto(s)
Cefalea , Interferón beta , Esclerosis Múltiple , Cefalea/inducido químicamente , Humanos , Interferón beta/efectos adversos , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple/complicaciones , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Dolor/inducido químicamente , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como AsuntoRESUMEN
INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de fingolimod en el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente remitente con falla al tratamiento con interferón beta. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria y neurodegenerativa del cerebro y la médula espinal, caracterizada por episodios de disfunción neurológica que usualmente presentan recuperación; aunque también puede presentar un curso progresivo gradual. La esperanza de vida de los pacientes con EM es de 7 a 14 años menos que la población general. Más de la mitad de las muertes de pacientes con EM están directamente relacionadas a complicaciones de la enfermedad. Fingolimod, producto farmacéutico de administración oral, es un modulador del receptor de la esfingosina 1-fosfato, que, al ser metabolizado, da lugar al metabolito activo fingolimod fosfato. El metabolito activo actúa como antagonista funcional del receptor S1P, bloqueando la capacidad de los linfocitos de salir de los ganglios linfáticos; lo que produce una redistribución de los linfocitos sin disminución en su número. Este efecto reduciría la infiltración de células linfocíticas patógenas al sistema nervioso central; disminuyendo así la inflamación y lesión del tejido nervioso. A pesar que en EsSalud se dispone de interferón beta-1b para el tratamiento de la EM recurrente-remitente (EMRR) y de interferón beta-1a para pacientes con EMRR que presentan eventos adversos al tratamiento previo con interferón beta-1b, existen pacientes que no logran un control adecuado de la enfermedad con la terapia basada en interferón beta. Por ello, existe el interés de brindar una terapia que disminuya la tasa de recaída anualizada por la EMRR y mejore además la calidad de vida. Así, especialistas de EsSalud consideran que el uso de fingolimod beneficiaría a los pacientes con EMRR y falla al tratamiento con interferón beta. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda de la literatura científica con el objetivo de identificar evidencia sobre la eficacia y seguridad de fingolimod, comparado con la mejor terapia de soporte, en pacientes adultos con EMRR con falla al tratamiento con interferón beta. Para identificar los documentos de interés para la presente evaluación, se buscó evidencia disponible en las siguientes bases de datos bibliográficas: PubMed, The Cochrane Library y LILACS. Adicionalmente, se realizó una búsqueda en sitios web pertenecientes a grupos que realizan evaluaciones de tecnologías sanitarias y guías de práctica clínica, incluyendo The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH), Scottish Medicines Consortium (SMC), The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Institute for Quality and Efficiency in Health Care (IQWiG), Haute Authorité de Santé (HAS), el portal BRISA (Base Regional de Informes de Evaluación de Tecnologías en Salud de las Américas), y sitios web de organizaciones internacionales en neurología. Adicionalmente, se llevó a cabo una búsqueda manual en el portal ClinicalTrials.gov del National Institutes of Health e International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud (http://apps.who.int/trialsearch/) para la identificación de estudios que emplearan la tecnología de interés. Finalmente, se revisaron protocolos para revisiones sistemáticas (RS) que pudieran contemplar el uso de la tecnología de interés en el portal PROSPERO del Centre for Reviews and Dissemination de la University of York (https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/) y en el Systematic Review Register del Joanna Briggs Institute Centre (https://joannabriggs.org/resources/systematic_review_register). RESULTADOS: Se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad. CONCLUSIONES: ï En el presente documento, se evaluó la mejor evidencia científica disponible hasta la actualidad sobre la eficacia y seguridad de fingolimod en pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente-remitente (EMRR) con falla al tratamiento con interferón beta. ï Se incluyeron cinco documentos: dos GPC elaboradas por la AAN y la ECTRIMS/EAN, dos ETS realizadas por NICE y SMC, y el análisis post hoc del ECA FREEDOMS. Este ECA fue incluido como evidencia indirecta dado que evaluó a una población más amplia que la población de interés del presente dictamen. Las GPC de la AAN y ECTRIMS/EAN recomiendan el empleo de otra terapia modificadora de la enfermedad, incluyendo dentro las alternativas a fingolimod, en el caso de que no se presente una respuesta favorable a la terapia con una terapia modificadora de la enfermedad en pacientes con EMRR como el interferón beta. Ninguna de estas GPC establece una recomendación específica sobre el uso de fingolimod en pacientes con fallo a la terapia con interferón beta. Las ETS de NICE y SMC recomiendan fingolimod para el tratamiento de la EMRR altamente activa en adultos, solo si los pacientes tienen una tasa de recaída sin cambios o aumentada o recaídas graves en curso en comparación con el año anterior a pesar del tratamiento adecuado con interferón beta, y que la compañía fabricante proporcione fingolimod con una reducción de costo que haga costo-efectivo el empleo de fingolimod en el sistema sanitario británico y escocés. Cabe precisar que este tipo de regulaciones de costo de medicamentos no son extrapolables al sistema sanitario de EsSalud. En el análisis post hoc del ECA FREEDOMS, para el subgrupo de pacientes con EMRR previamente tratados con interferón beta, se observó menor tasa de recaída anualizada en el grupo que recibió fingolimod, comparado al que recibió placebo. No se observó diferencia en la progresión de la discapacidad para pacientes con EMRR previamente tratados con interferón beta entre los grupos de fingolimod y placebo. No se reportaron resultados sobre las pruebas para evaluar discapacidad (EDSS o MSFC), ni resultados de seguridad (eventos adversos). Entre las principales limitaciones del ECA FREEDOMS, este no fue diseñado para evaluar fingolimod en la población de interés del presente dictamen, sino para una población más amplia (pacientes con EMRR sin tratamiento o previamente tratados con interferón beta u otra terapia modificadora de la enfermedad). Dado que los resultados del ECA FREEDOMS para pacientes con EMRR previamente tratados con interferón beta provienen de un análisis post hoc, estos son de tipo exploratorio, no siendo de este modo concluyentes para determinar eficacia. Adicionalmente, el desenlace primario (tasa de recaída anualizada) presenta limitaciones, al ser un desenlace subjetivo, con la posibilidad de introducción de sesgos por parte del evaluador o el paciente. Asimismo, no se dispone de resultados específicos para pruebas de discapacidad como EDSS o MSFC, limitándose la evaluación del beneficio de esta tecnología en los pacientes de interés, siendo que se recomienda que la evaluación del beneficio de una tecnología no solo sea medida desde este desenlace, sino de la conjunción de lo observado en varios desenlaces de eficacia. En cuanto a la seguridad, la ausencia de información sobre eventos adversos en el subgrupo de pacientes con EMRR previamente tratados con interferón beta, no permite establecer conclusiones sobre la seguridad del empleo de la tecnología. Ante la limitada evidencia para la presente evaluación, se consideró la opinión del experto clínico de la institución. El clínico señala que, dado que fingolimod emplea un mecanismo de acción distinto al interferón beta, sería de utilidad para el control de la enfermedad en pacientes con EMRR y falla a interferón beta. Adicionalmente, fingolimod es fácil de administrar comparado al interferón beta, (vía oral comparada a la administración intramuscular o subcutánea del interferón beta 1a y 1b, respectivamente), lo que facilita su administración. Lo descrito por el especialista está en línea con lo descrito por las GPC, las que incluyen a fingolimod como alternativa terapéutica en pacientes con fracaso a terapia con interferón beta u otra terapia modificadora de efecto. De este modo, la evidencia científica disponible a la fecha sugiere que fingolimod tendría un beneficio en pacientes con EMRR con fallo al tratamiento con interferón beta, bajo los siguientes argumentos técnicos: 1) La evidencia indirecta procedente del ECA FREEDOMS sugiere un beneficio favorable para fingolimod en comparación con placebo en pacientes con EMRR; 2) aunque las GPC revisadas en este dictamen no generan recomendaciones para la población de interés de manera específica, se señala a fingolimod como una alternativa en pacientes con una respuesta no favorable al tratamiento previo con alguna terapia modificadora de la enfermedad (como el interferón beta) y 3) el vacío terapéutico (en el sistema sanitario de EsSalud, a la fecha, los pacientes con EMRR y fallo a la terapia con interferón beta no cuentan con una terapia específica disponible). Por lo expuesto, el IETSI aprueba el uso de fingolimod en pacientes adultos con esclerosis múltiple recurrente remitente con falla al tratamiento con interferón b. La vigencia del presente dictamen es de 1 año, según lo establecido en el Anexo N° 1. Así, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a la evaluación de los resultados obtenidos y de nueva evidencia que pueda surgir en el tiempo.
Asunto(s)
Humanos , Interferón beta/efectos adversos , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/tratamiento farmacológico , Clorhidrato de Fingolimod/uso terapéutico , Eficacia , Análisis Costo-BeneficioRESUMEN
INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) is a demyelinating disease of the central nervous system, which occurs in up to 85% of cases as relapsing remitting (RR), with episodes of neurological dysfunction partially forwarded. Its treatment in Chile is financially protected by the Explicit Health Guarantees (GES) and Law 20,850 on high-cost diseases. The Regional Hospital of Talca (HRT) has 25 patients benefiting from Law 20,850 in treatment with second-line biologic therapy. Adverse reactions (RAM) to the use of these drugs have been described and to date there are no case reports or studies of significant adverse events in Chile. Objectives: To present the experience of the use of biologic therapy in EMRR in HRT, in relation to adverse events. METHODS: A review of the current guidelines in Chile for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis and the protocol of law 20,850 was carried out, the clinical records of 25 patients benefiting from the law in the HRT were reviewed, with emphasis on the adverse events presented before First and second line therapies and the con sequences of these events on the continuity of therapy. RESULTS: Half of the patients who started their treatment with first-line drugs had adverse effects, of which 28% involved a change in therapy, the remaining changed from therapy due to failure to treatment. Of the 26 patients included in the sample, 24 are currently using second-line drugs. The profile of adverse effects should be a variable to consider when indicating a therapy for MS.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Esclerosis Múltiple/diagnóstico , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Chile , Interferón beta/administración & dosificación , Interferón beta/efectos adversos , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Acetato de Glatiramer/efectos adversos , Inmunosupresores , Esclerosis Múltiple/complicacionesRESUMEN
Type I interferons are potent cytokines that possess antiviral, immunomodulating and antiproliferative actions. The development of autoimmune hepatitis is a well recognized complication of treatment with alpha IFN in patients with chronic viral hepatitis. Yet, the occurrence in patients under treatment with beta IFN for other indications is controversial and its occurrence often underestimated. We report two cases of severe acute autoimmune hepatitis in two patients undergoing therapy with IFN beta 1a for multiple sclerosis who recovered under early immunosuppressive therapy.
Asunto(s)
Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/etiología , Hepatitis Autoinmune/etiología , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/tratamiento farmacológico , Biopsia , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/diagnóstico , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas/tratamiento farmacológico , Femenino , Hepatitis Autoinmune/diagnóstico , Hepatitis Autoinmune/tratamiento farmacológico , Humanos , Inmunosupresores/uso terapéutico , Interferón beta-1a , Pruebas de Función Hepática , Masculino , Persona de Mediana Edad , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/diagnóstico , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/inmunología , Índice de Severidad de la Enfermedad , Factores de Tiempo , Resultado del Tratamiento , Adulto JovenRESUMEN
CONTEXTO: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune, desmielinizante, crônica do sistema nervoso central, comum em adultos jovens, predominante entre mulheres, com evolução progressiva e imprevisível. A incidência mundial é de 2,5 casos novos a cada 100.000 pessoas por ano e no Brasil sua taxa de prevalência média é de aproximadamente 15 casos/100.000 habitantes, variando entre as regiões e sendo mais prevalente nas regiões sul e sudeste. Atualmente, segundo PCDT vigente (Portaria SAS/MS nº 493, de 23 de setembro de 2010), acetato de glatirâmer e betainterferona (1A ou 1B) são os fármacos de primeira escolha para o tratamento de Esclerose Múltipla Remitente Recorrente (EMRR). O uso de natalizumabe ocorre em casos refratários, tanto às betainterferonas quanto a glatirâmer. Atualmente, existem 11.650 pacientes recebendo betainterferonas, acetato de glatirâmer e natalizumabe para o tratamento de EM (DATASUS). TRATAMENTO: O tratamento é preconizado apenas para as formas EM-RR e EM-SP, pois não há evidência de benefício para as demais. O Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Esclerose Múltipla do Ministério da Saúde publicado em novembro de 2013 preconiza as betainterferonas e glatirâmer como primeira escolha e recomenda que o natalizumabe seja iniciado somente em casos refratários tanto a betainterferonas quanto a glatirâmer. A CONITEC já avaliou outras demandas por incorporação do fingolimode ao tratamento de esclerose múltipla no SUS, tendo emitido o relatório número 04, de julho de 2012, no qual não recomendou a incorporação desta tecnologia para a primeira linha de tratamento da esclerose múltipla. O relatório, à época, trouxe como um dos motivos para a não incorporação do medicamento os dados de segurança, que demandava a realização de estudos clínicos de fase IV ou de pós-comercialização a fim de avaliar a segurança do medicamento, especialmente os efeitos adversos cardiovasculares, para que então se reavaliasse a relação risco e benefício da tecnologia. A TECNOLOGIA: Fingolimode é indicado como terapia modificadora de doença para tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla remitente recorrente para reduzir a freqüência de reincidências e retardar a progressão da incapacidade7 (CID G35.0, ou seja, esclerose múltipla). EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: os demandantes apresentaram em seus pareceres técnico-científicos as buscas realizadas por evidências científicas. Nos três casos, a pergunta de pesquisa foi adequada, considerando os comparadores disponíveis no SUS. Nas três propostas encaminhadas, os demandantes selecionaram o estudo que comparou o fingolimode ao betainterferona-1a (TRANSFORMS) e mais dois artigos que derivaram deste estudo principal, um de extensão do estudo e outro de análise de subgrupo. Os três estudos são de nível de evidência 1B, segundo maior nível de evidência. Os resultados apontam para eficácia superior do fingolimode em relação ao betainterferona-1a, porém ainda há incertezas sobre os resultados de segurança, especialmente para o uso em primeira linha. DELIBERAÇÃO FINAL: Com discussão posterior à Consulta Pública, tendo como base a ausência de dados novos que superassem a incerteza quanto ao balanço de riscos e benefícios do uso do fingolimode em primeira e segunda linha, devido, sobretudo, aos potenciais eventos cardiovasculares relacionados à primeira dose do fingolimode, os membros do plenário, na reunião realizada nos dias 7 e 8/5/2014, deliberaram, por unanimidade, por não recomendar a incorporação do fingolimode para a primeira e segunda linha do tratamento da esclerose múltipla. DECISÕES: PORTARIA Nº 24, de 27 de junho de 2014 - Torna pública a decisão de incorporar o fingolimode no Sistema Único de Saúde nos casos de: pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente; com surtos incapacitantes após falha ao uso de betainterferona e de glatirâmer; com impossibilidade de uso de natalizumabe e sem contraindicação ao uso de fingolimode conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas.
Asunto(s)
Humanos , Interferón beta/efectos adversos , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/tratamiento farmacológico , Clorhidrato de Fingolimod/administración & dosificación , Acetato de Glatiramer/efectos adversos , Natalizumab , Sistema Único de Salud , Brasil , Análisis Costo-Beneficio/economía , Insuficiencia del TratamientoRESUMEN
INTRODUCTION: Multiple sclerosis (MS) mainly affects women of fertile age. To date, the only recommendation for women with MS intending to become pregnant is to stop all treatment. This recommendation reflects the concerns about the effects of disease-modifying drugs (DMDs) on the offspring. The objective of the present study was to assess the potential long-term effects of maternal exposure to DMDs on the offspring. METHOD: This was a retrospective study revising medical data on the offspring of women with MS. These women now have children aged at least 1 year and include a group of patients that were not exposed to any DMDs for at least 3 months prior to pregnancy and during the whole gestation (control group). Another group of patients had at least 2 weeks of exposure to DMDs, mainly to interferon beta or glatiramer acetate RESULTS: The women with MS participating in this study have children currently aged, on average, 6.6 years (range 1-39 years). There was no pattern of drug-related adverse events or complications in the children whose mothers were exposed to DMDs. No specific long-term adverse events were observed in the offspring of women with MS who were exposed to drugs during pregnancy. The profile of relevant diagnoses in their children was similar to that of children whose mothers had not been exposed to DMDs. CONCLUSIONS: The present retrospective study did not show a specific profile of long-term deleterious drug effects on children born from mothers who were exposed to drugs for MS treatment.
Asunto(s)
Factores Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Péptidos/efectos adversos , Complicaciones del Embarazo/tratamiento farmacológico , Efectos Tardíos de la Exposición Prenatal , Adolescente , Adulto , Brasil , Niño , Preescolar , Bases de Datos Factuales , Femenino , Acetato de Glatiramer , Humanos , Factores Inmunológicos/administración & dosificación , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Lactante , Interferón beta/administración & dosificación , Interferón beta/uso terapéutico , Péptidos/administración & dosificación , Péptidos/uso terapéutico , Embarazo , Efectos Tardíos de la Exposición Prenatal/inducido químicamente , Estudios Retrospectivos , Adulto JovenRESUMEN
Interferons alpha and beta have been used worldwide for a few decades, altering the natural history of several severe diseases including hepatitis C, cancer and immune-mediated conditions such as multiple sclerosis. The adverse events profile of interferons is well established, but only isolated reports of ophthalmological complications of interferon therapy have been published. The objective of this study was to carry out a literature systematic review on the subject, bringing to light the need for careful ophthalmological monitoring of patients undergoing interferon treatment. Nearly 500 cases of ophthalmological complications related to interferon have been reported. The most frequent findings were soft exudates, hemorrhages and retina ischemia.
Asunto(s)
Antineoplásicos/efectos adversos , Antivirales/efectos adversos , Interferón-alfa/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Enfermedades de la Retina/inducido químicamente , Femenino , Humanos , MasculinoRESUMEN
BACKGROUND: The molecules that provide access to activated T cells in the CNS, including chemokines, have been considered to be a crucial step in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS). AIMS: In this study, we investigated serial serum chemokine levels in patients with relapsing-remitting MS over 1 year and the association of these chemokine levels with treatment regimens, lesions on MRI and patients' characteristics. METHODS: Serum CXCL9, CXCL10, CCL2, CCL4 and CCL5 levels were evaluated using ELISA every 2 months for a year in 28 healthy controls and 28 MS patients during their treatment with interferon (IFN)-ß. Patients underwent MRI and were evaluated using the Expanded Disability Status Scale (EDSS) at the first and final evaluations. RESULTS: CXCL10 serum levels were higher in MS patients compared with controls, were positively correlated with T2 lesions on MRI and were slightly increased during relapses. Treatment with IFNß-1a or IFNß-1b was associated with increased CXCL10 levels when evaluated more than 36 hours after subcutaneous injection. The CXCL9 levels were higher after MS relapse. There was significant variability in CCL4 and CCL5 levels in the serial evaluations, associated with gender and treatment. CCL2 levels were higher in treated MS patients than healthy controls, particularly among those patients with a stable form of the disease. CONCLUSION: Serum is a feasible resource for searching for an immunological marker in MS. Peripheral chemokine levels correlated in different ways with IFNß therapy and with disease and patient characteristics. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: ISRCTN45526724.
Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Quimiocinas/sangre , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/tratamiento farmacológico , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Adulto , Quimiocina CCL2/sangre , Quimiocina CCL4/sangre , Quimiocina CCL5/sangre , Quimiocina CXCL10/sangre , Quimiocina CXCL9/sangre , Estudios de Cohortes , Femenino , Humanos , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Inyecciones Subcutáneas , Interferón beta/efectos adversos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Esclerosis Múltiple/sangre , Prevención Secundaria , Adulto JovenRESUMEN
Interferons alpha and beta have been used worldwide for a few decades, altering the natural history of several severe diseases including hepatitis C, cancer and immune-mediated conditions such as multiple sclerosis. The adverse events profile of interferons is well established, but only isolated reports of ophthalmological complications of interferon therapy have been published. The objective of this study was to carry out a literature systematic review on the subject, bringing to light the need for careful ophthalmological monitoring of patients undergoing interferon treatment. Nearly 500 cases of ophthalmological complications related to interferon have been reported. The most frequent findings were soft exudates, hemorrhages and retina ischemia.
Os interferons alfa e beta têm sido usado em todo o mundo por algumas décadas, mudando a história natural de diversas doenças graves, como hepatite C, câncer e condições imunomediadas como a esclerose múltipla. O perfil de eventos adversos dos interferons está bem definido, porém apenas relatos isolados das complicações oftalmológicas do tratamento com interferon foram publicados. O objetivo do presente trabalho foi a realização de uma revisão sistemática da literatura sobre o tema, trazendo à luz a necessidade de cuidadosa monitorização oftalmológica dos pacientes em tratamento com interferon. Quase 500 casos de complicações oftalmológicas relacionadas ao uso de interferon foram relatados. Os achados mais frequentes foram exsudatos, hemorragias e isquemia de retina.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Antineoplásicos/efectos adversos , Antivirales/efectos adversos , Interferón-alfa/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Enfermedades de la Retina/inducido químicamenteRESUMEN
Multiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease of presumed autoimmune origin that affects the central nervous system. The main form of therapy is based on the use of immunomodulators such as interferon beta, which are usually well tolerated. Skin manifestations resulting from treatment with interferon beta-1b consist principally of reactions at the site of subcutaneous application of the drug. The present case report describes a female patient who developed an acneiform eruption resulting from treatment with interferon beta-1b.
Asunto(s)
Erupciones Acneiformes/inducido químicamente , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Erupciones por Medicamentos , Interferón beta/efectos adversos , Erupciones Acneiformes/diagnóstico , Enfermedad Aguda , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Adulto , Erupciones por Medicamentos/diagnóstico , Femenino , Humanos , Interferon beta-1b , Interferón beta/uso terapéutico , Masculino , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológicoRESUMEN
Esclerose múltipla é uma doença inflamatória desmielinizante, com presumida origem autoimune, que afeta o sistema nervoso central. A principal modalidade terapêutica é baseada no uso de imunomoduladores, como o interferon beta, que são geralmente bem tolerados. As manifestações cutâneas secundárias ao interferon beta-1b são representadas, na maioria das vezes, por reações no local de sua aplicação subcutânea. Descrevemos o caso de uma paciente do sexo feminino que desenvolveu um quadro de erupção acneiforme pelo interferon beta-1b.
Multiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease of presumed autoimmune origin that affects the central nervous system. The main form of therapy is based on the use of immunomodulators such as interferon beta, which are usually well tolerated. Skin manifestations resulting from treatment with interferon beta-1b consist principally of reactions at the site of subcutaneous application of the drug. The present case report describes a female patient who developed an acneiform eruption resulting from treatment with interferon beta-1b.
Asunto(s)
Adulto , Femenino , Humanos , Masculino , Erupciones Acneiformes/inducido químicamente , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Erupciones por Medicamentos , Interferón beta/efectos adversos , Enfermedad Aguda , Erupciones Acneiformes/diagnóstico , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Erupciones por Medicamentos/diagnóstico , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológicoRESUMEN
Haematological problems are commonly associated with use of beta-interferon in multiple sclerosis (MS) patients. However these problems are usually benign and are reversible when the drug is stopped. We describe two patients, with the diagnosis of MS, who developed leucocytosis. Cytogenetic studies showed the presence of the Philadelphia chromosome in all the cells analysed, confirming the diagnosis of chronic myeloid leukaemia (CML). The first patient currently on imatimib mesylate and interferon beta-1a is asymptomatic. For the second patient, interferon beta-1a was withdrawn after suspicion of CML.
Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Leucemia Mielógena Crónica BCR-ABL Positiva/inducido químicamente , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Adyuvantes Inmunológicos/administración & dosificación , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Adolescente , Adulto , Femenino , Humanos , Interferón beta-1a , Interferón beta/administración & dosificación , Interferón beta/uso terapéutico , MasculinoAsunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Antineoplásicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Neoplasias Meníngeas/diagnóstico , Meningioma/diagnóstico , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Antineoplásicos/efectos adversos , Femenino , Humanos , Inmunohistoquímica , Interferón beta-1a , Interferón beta/efectos adversos , Imagen por Resonancia Magnética , Persona de Mediana Edad , Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas/metabolismoAsunto(s)
Femenino , Humanos , Persona de Mediana Edad , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Antineoplásicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Neoplasias Meníngeas/diagnóstico , Meningioma/diagnóstico , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Antineoplásicos/efectos adversos , Inmunohistoquímica , Interferón beta/efectos adversos , Imagen por Resonancia Magnética , Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas/metabolismoRESUMEN
Beta-interferon use in definite multiple sclerosis (MS) has been proven to modify clinical and magnetic resonance imaging outcome. We review and summarize the data of published double-blind, randomized clinical trials to assess, with a meta-analysis the safety and efficacy of beta-interferon on the occurrence of relapses in patients with a first clinical event suggestive of MS. After two years of follow-up, interferon beta decreased the risk of conversion to clinically definite MS 0.51[0.39-0.65], and delayed the time to diagnosis up to 367 days. Side-effects were mild and self limited. Our findings support the efficacy of early treatment with beta-interferon in reducing conversion to clinically defined MS in patients with clinically isolated syndromes.
Asunto(s)
Enfermedades Desmielinizantes/tratamiento farmacológico , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple/prevención & control , Adolescente , Adulto , Método Doble Ciego , Humanos , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Imagen por Resonancia Magnética , Persona de Mediana Edad , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Recurrencia , SíndromeRESUMEN
BACKGROUND: Since 1997, immunological modulators have been used for treatment of Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) in the Multiple Sclerosis Attendance and Treatment Center (CATEM) with significant alterations in this disease natural history. AIM: To add data on the experience of CATEM for the treatment of RRMS patients that had immunomodulators. METHOD: RRMS patients that received continuously immunomodulator drugs were evaluated on adherence, migration, withdrawal and progression rates. The patients were divided in three groups by the period of immunomodulators intake. RESULTS: There were registered in Group 1 withdrawal in 98 patients (25%) and adherence in 292 cases (74%); Group 2 interruption of therapy in 140 patients, 92 (31%) due to progression for PSMS, 14 (5%) for pregnancy, withdrawal in 34 (11%), adherence in 88%; Group 3 progression in 41 (26%), pregnancy in 3 (2%) withdrawal in 42 (27%) and adherence in 72%. The migration rate was about one third (31.57%) and the principal cause was therapeutic failure; the mean migrating time was 0.5-2.5 years in group 3. CONCLUSION: Immunomodulatory treatment for RRMS patients may have significant levels of failure and side effects; the adherence was compatible with the international literature.
Asunto(s)
Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/tratamiento farmacológico , Femenino , Humanos , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Cooperación del Paciente/estadística & datos numéricos , Pacientes Desistentes del Tratamiento/estadística & datos numéricos , Estudios Retrospectivos , Factores de Tiempo , Resultado del TratamientoRESUMEN
Beta-interferon use in definite multiple sclerosis (MS) has been proven to modify clinical and magnetic resonance imaging outcome. We review and summarize the data of published double-blind, randomized clinical trials to assess, with a meta-analysis the safety and efficacy of beta-interferon on the occurrence of relapses in patients with a first clinical event suggestive of MS. After two years of follow-up, interferon beta decreased the risk of conversion to clinically definite MS 0.51[0.39-0.65], and delayed the time to diagnosis up to 367 days. Side-effects were mild and self limited. Our findings support the efficacy of early treatment with beta-interferon in reducing conversion to clinically defined MS in patients with clinically isolated syndromes.
Já é suficientemente conhecido que a utilização de interferon beta modifica o prognóstico clínico e de ressonância magnética em pacientes com esclerose múltipla (EM). Revisamos e sumarizamos os dados dos ensaios clínicos, duplo-cegos, randomizados e controlados com placebos para analisar, através de meta-análise, a segurança e eficácia dos interferons-beta sobre a ocorrência de recidivas em pacientes com um primeiro evento clínico sugestivo de EM. Após dois anos de seguimento, os interferons-beta diminuíram o risco de conversão para EM clinicamente definida 0,51[0,39-0,65] e retardaram o tempo para diagnóstico em 367 dias. Os efeitos colaterais foram leves e auto limitados. Nossos dados comprovam a eficácia e segurança do interferon-beta em reduzir a conversão para EM clinicamente definida de pacientes com síndromes clínicas isoladas.
Asunto(s)
Humanos , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Enfermedades Desmielinizantes/tratamiento farmacológico , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple/prevención & control , Método Doble Ciego , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Imagen por Resonancia Magnética , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Recurrencia , SíndromeRESUMEN
BACKGROUND: Since 1997, immunological modulators have been used for treatment of Relapsing Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) in the Multiple Sclerosis Attendance and Treatment Center (CATEM) with significant alterations in this disease natural history. AIM: To add data on the experience of CATEM for the treatment of RRMS patients that had immunomodulators. METHOD: RRMS patients that received continuously immunomodulator drugs were evaluated on adherence, migration, withdrawal and progression rates. The patients were divided in three groups by the period of immunomodulators intake. RESULTS: There were registered in Group 1 withdrawal in 98 patients (25 percent) and adherence in 292 cases (74 percent); Group 2 interruption of therapy in 140 patients, 92 (31 percent) due to progression for PSMS, 14 (5 percent) for pregnancy, withdrawal in 34 (11 percent), adherence in 88 percent; Group 3 progression in 41 (26 percent), pregnancy in 3 (2 percent) withdrawal in 42 (27 percent) and adherence in 72 percent. The migration rate was about one third (31.57 percent) and the principal cause was therapeutic failure; the mean migrating time was 0.5-2.5 years in group 3. CONCLUSION: Immunomodulatory treatment for RRMS patients may have significant levels of failure and side effects; the adherence was compatible with the international literature.
INTRODUÇÃO: Na última década foram introduzidos os imunomoduladores para o tratamento da esclerose múltipla (EM) forma remitente-recorrente (RR). OBJETIVO: Complementar o relato anterior da experiência de centro brasileiro no acompanhamento dos pacientes em uso dos imunomoduladores. MÉTODO: 390 pacientes que faziam uso de imunomoduladores no Centro de Atendimento à Esclerose Múltipla (CATEM), foram subdivididos por tempo de uso em três grupos, avaliando-se as ocorrências de: abandono, gravidez, conversão da forma RR para secundária progressiva (SP) e da aderência. RESULTADOS: No Grupo 1, foram observados abandono do uso de imunomoduladores em 98 pacientes (25 por cento) e aderência de 292 casos (74 por cento); no Grupo 2, interrupção da medicação, no total de 140 pacientes, 92 (31 por cento) por conversão para a forma SP, 14 (5 por cento) por gravidez e 34 (11 por cento) por abandono, mantendo a aderência em 88 por cento dos demais pacientes; no Grupo 3, conversão em 41 (26 por cento) dos casos, gravidez em 3 (2 por cento) e abandono em 42 (27 por cento). A aderência se manteve em 72 por cento. O índice de migração foi de quase um terço (31,57 por cento), no grupo 3, tendo como principais causas: a falha terapêutica e efeitos colaterais realizando-se a migração do imunomodulador em 0,5-2,5 anos. CONCLUSÃO: A percentagem de abandono observada é compatível com os dados encontrados na literatura mundial.
Asunto(s)
Femenino , Humanos , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Interferón beta/uso terapéutico , Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente/tratamiento farmacológico , Factores Inmunológicos/efectos adversos , Interferón beta/efectos adversos , Cooperación del Paciente/estadística & datos numéricos , Pacientes Desistentes del Tratamiento/estadística & datos numéricos , Estudios Retrospectivos , Factores de Tiempo , Resultado del TratamientoRESUMEN
Post marketing studies of Interferon-beta (IFN beta) therapy in multiple sclerosis (MS) have demonstrated surprisingly high rates of hepatotoxicity. Grade 3 hepatotoxicity (AST and ALT > 5 to 20 upper limit normal) or higher has been observed in as many as 1.4% of MS patients on IFN beta. We report three cases of IFN beta induced hepatitis in MS and discuss the pathology findings and possible mechanisms of drug-induced liver injury.
Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/efectos adversos , Enfermedad Hepática Inducida por Sustancias y Drogas , Interferón beta/efectos adversos , Hepatopatías/patología , Esclerosis Múltiple/tratamiento farmacológico , Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Adulto , Biopsia con Aguja , Femenino , Estudios de Seguimiento , Humanos , Inmunohistoquímica , Interferón beta/uso terapéutico , Hígado/efectos de los fármacos , Hepatopatías/tratamiento farmacológico , Pruebas de Función Hepática , Esclerosis Múltiple/patología , Prednisona/uso terapéutico , Medición de Riesgo , Índice de Severidad de la Enfermedad , Resultado del TratamientoRESUMEN
Depression and suicide have been reported in association with multiple sclerosis (MS). Some studies show that interferon beta may increase the depression rate. We report a case of depression and suicidal ideation in coincidence with the start of increased doses of interferon beta-1a and their complete reversal following the drug withdrawal. The patient was a 21-year-old man with MS and no past history of affective disorders who was given interferon beta-1a in the dose of 11 microgram three times per week. As a new relapse occurred the dose of interferon beta-1a was increased to 22 microgram three times a week. The patient then observed increased worry, irritability and a sense of discouragement as well as recurring suicidal thoughts. His mood was rapidly restored following interferon beta-1a withdrawal. This case suggests that patients with MS may develop depression and suicidal thoughts when treated with high doses of interferon beta-1a.