RESUMEN
INTRODUCCIÓN: El presente dictamen expone la evaluación de la eficacia y seguridad de cinacalcet 30mg administrada VO, para el tratamiento de pacientes adultos con diagnóstico de Hiperparatiroidismo Primario (HPTP) con hipercalcemia persistente pese a terapia quirúrgica (Paratiroidectomía). El hiperparatiroidismo primario (HPTP) es una enfermedad que involucra a una o más glándulas paratiroides, responsables de la producción de la hormona paratiroidea (PTH) y que afecta directamente el control normal de los niveles de calcio en sangre. Un paciente con HPTP produce altos niveles de PTH y calcio en sangre (hipercalcemia) así como altos niveles de calcio en orina. Durante la hipercalcemia, el calcio liberado de los huesos con el tiempo puede desencadenar en osteoporosis, cálculos renales y reducción en la función renal. Este trastorno se da en aproximadamente 1 % de la población adulta, pero afecta a más del 2 % de la misma después de los 55 años y especialmente a mujeres. La paratiroidectomía (PTx) es la terapia de elección para el HPTP con una tasa de curación cercana al 95 %. Esta consiste en una intervención quirúrgica para extraer una o más glándulas paratiroides, realizando previamente un diagnóstico y evaluación por imágenes. No obstante, existe una proporción de pacientes que no responden a la terapia quirúrgica, persistiendo con la sintomatología propia de la enfermedad y la hipercalcemia, los cuales son diagnosticados como pacientes con terapia quirúrgica fallida (PTx fallida) o fracaso quirúrgico. Actualmente, en EsSalud no se cuenta con un tratamiento farmacológico alternativo para dichos pacientes, en quienes la terapia convencional y de mayor beneficio (i.e., PTx) no funciona. Es por ello que existe la necesidad de evaluar otras alternativas farmacológicas que podrían ser de beneficio para éstos pacientes. METODOLOGÍA: Se llevó a cabo una búsqueda sistemática de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de Cinacalcet para el tratamiento de pacientes adultos con hiperparatiroidismo primario con hipercalcemia persistente pese a terapia quirúrgica. Se empleó además un motor de búsqueda para las bases de datos de PubMed-Medline, the Cochrane Library, LILACS y SciELO. La búsqueda se enfocó en guías de práctica clínica (GPC), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y revisiones sistemáticas (RS) con o sin meta-análisis (MA), identificándose términos en lenguaje simple, así como términos MeSH2 relacionados a la población de interés, la intervención según la pregunta PICO especificada". RESULTADOS: Los resultados se han obtenido a partir de los desenlaces que se encuentran en la pregunta PICO. No se incluyeron, por ningún motivo, resultados que no están enmarcados en la pregunta PICO. De acuerdo con la pregunta PICO, se llevó a cabo una búsqueda de evidencia científica relacionada al uso de Cinacalcet como tratamiento de pacientes con HPTP con Hipercalcemia persistente pese a terapia quirúrgica. En la presente sinopsis se describe la evidencia disponible según el tipo de publicación, siguiendo lo indicado en los criterios de elegibilidad (GPC, ETS, RS, MA y ECA fase III). CONCLUSIONES: El presente dictamen preliminar tuvo como objetivo evaluar la evidencia disponible en relación a la eficacia y seguridad de cinacalcet 30 mg VO para el tratamiento de pacientes con HPTP con hipercalcemia persistente pese a terapia quirúrgica. ï Luego de realizar una búsqueda sistemática de la literatura, se identificaron y consideraron para el presente dictamen 4 GPC, una ETS y un solo ECA que evaluaron la eficacia de cinacalcet en pacientes con HPTP y con hipercalcemia no quirúrgicos. Tres de estas GPC coinciden en que cinacalcet es una opción terapéutica para el tratamiento de pacientes con HPTP con hipercalcemia que no se someten a terapia quirúrgica por algunas de las razones antes mencionada; y una GPC no reportó ninguna recomendación sobre el uso de cinacalcet u otro tratamiento más allá que realizar procedimientos más invasivos a fin evaluar mejor al paciente y buscar otras causas de hiperparatiroidismo secundario. Así mismo, la ETS elaborada por el NHS del Reino Unido, aprueba la disponibilidad del uso de cinacalcet para pacientes con HPTP con PTx fallida como opción terapéutica frente a la falla de la terapia convencional. El ECA desarrollado por Peacock, muestra la eficacia de cinacalcet comparada con placebo para la disminución de los niveles de calcio sérico llevándolo a niveles normales (8.5 10.5 mg/dl) y una reducción de 0.5 mg/dl (0.12 mmol/litro) del valor basal, estadísticamente significativos, mostrando que en el grupo que recibió cinacalcet los niveles de calcio bajaron hasta estar dentro de ,os valores normales dentro de las primeras 2 semanas y manteniéndose constante a lo largo de todo el periodo de seguimiento a diferencia del grupo placebo que mantuvo la hipercalcemia a lo largo del seguimiento (10.9 mng/dl). Se reportaron efectos adversos leves como náuseas y vómitos, los cuales fueron de igual proporción entre el grupo de intervención y el grupo control. Y que a pesar de las limitaciones existentes cinacalcet ofrece una alternativa de tratamiento para estos pacientes. Existe una proporción de pacientes que, a pesar de someterse a PTx, la terapia de elección para HPTP con una tasa de curación cercana al 95%, persiste con hipercalcemia. Frente a ello, actualmente EsSalud no cuenta con alguna alternativa de tratamiento farmacológico para controlar los niveles de calcio de manera gradual y segura, cuando la PTx es fallida, más allá de un seguimiento y evaluación constante del paciente por lo que surge la necesidad de evaluar otras alternativas de tratamientos. Consideramos en ese sentido, que a pesar de las limitaciones que pueda presentar la evidencia encontrada y teniendo el antecedente de aprobación de uso de cinacalcet para el tratamiento de hipercalcemia en pacientes con HPTS en la institución, se tiene experiencia de uso de este fármaco. Así podemos concluir que, cinacalcet supondría una alternativa de tratamiento para el control de los pacientes con HPTP que no responden a terapia quirúrgica. Por lo expuesto, el Instituto de Evaluaciones de Tecnologías en Salud e Investigación IETSI aprueba el uso de cinacalcet para el manejo de los pacientes con diagnóstico de HPTP con hipercalcemia persistente pese a terapia quirúrgica. La vigencia del presente dictamen preliminar es de un año a partir de la publicación. Así, la continuación de dicha aprobación estará sujeta a los resultados obtenidos de los pacientes que reciban este tratamiento, a los reportes de seguridad que puedan surgir durante farmacovigilancia activa y nueva evidencia que pueda surgir en el tiempo.
Asunto(s)
Humanos , Hiperparatiroidismo Primario/tratamiento farmacológico , Cinacalcet/uso terapéutico , Hipercalcemia/fisiopatología , Eficacia , Análisis Costo-BeneficioAsunto(s)
Hipercalcemia/complicaciones , Hipercalcemia/fisiopatología , Fibrilación Ventricular/etiología , Fibrilación Ventricular/fisiopatología , Adulto , Antiarrítmicos/uso terapéutico , Electrocardiografía , Femenino , Humanos , Hiperparatiroidismo/complicaciones , Hiperparatiroidismo/fisiopatología , Isoproterenol/uso terapéutico , Quinidina/uso terapéutico , Taquicardia Ventricular/tratamiento farmacológico , Taquicardia Ventricular/etiología , Taquicardia Ventricular/fisiopatología , Fibrilación Ventricular/tratamiento farmacológicoAsunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Fibrilación Ventricular/etiología , Fibrilación Ventricular/fisiopatología , Hipercalcemia/complicaciones , Hipercalcemia/fisiopatología , Quinidina/uso terapéutico , Fibrilación Ventricular/tratamiento farmacológico , Taquicardia Ventricular/etiología , Taquicardia Ventricular/fisiopatología , Taquicardia Ventricular/tratamiento farmacológico , Electrocardiografía , Hiperparatiroidismo/complicaciones , Hiperparatiroidismo/fisiopatología , Isoproterenol/uso terapéutico , Antiarrítmicos/uso terapéuticoRESUMEN
Nowadays vitamin D (25-OHD) deficiency is supposed to be a global epidemic condition. Expectedly, vitamin D measurement and intake exponentially increased in Brazil in this decade. Although the benefit of vitamin D to general health is still in debate, its indiscriminate use potentially may lead to enhance the incidence of vitamin D intoxication, which is considered a rare disorder. We report a case of a 70 year old diabetic male with chronic renal disease (blood creatinine of 1.6 mg/dL) who progressed suddenly to acute kidney injury (blood creatinine of 5.7 mg/dL) associated with hypercalcemia and high blood levels of vitamin D. Vitamin D and calcitriol were discontinued and hypercalcemia was managed by hydration followed by furosemide. Thereafter, disodium pamidronate was administered and the patient did not undergo on dialysis. It took approximately 14 months to normalize 25-OHD levels and blood creatinine returned to basal levels only after 24 months. The indicated labeling dosage was 2000 IU, but most likely the vitamin D manipulated preparation was higher as the vitamin D blood levels were very high. Although rare, vitamin D intoxication is becoming more frequent as the patients use frequently manipulated preparations that could be subject to errors in the manufacturing and labeling of the tablets or capsules. The present report alerts to the potential increase in the incidence of severe vitamin D intoxication due to the frequent use of this secosteroid as a nutritional supplement. At the same time, it is necessary to improve regulation on the nutrient supplement market.
Asunto(s)
Lesión Renal Aguda/inducido químicamente , Suplementos Dietéticos/envenenamiento , Hipercalcemia/inducido químicamente , Vitamina D/envenenamiento , Vitaminas/envenenamiento , Lesión Renal Aguda/fisiopatología , Anciano , Humanos , Hipercalcemia/fisiopatología , Riñón/fisiopatología , MasculinoRESUMEN
Abstract Nowadays vitamin D (25-OHD) deficiency is supposed to be a global epidemic condition. Expectedly, vitamin D measurement and intake exponentially increased in Brazil in this decade. Although the benefit of vitamin D to general health is still in debate, its indiscriminate use potentially may lead to enhance the incidence of vitamin D intoxication, which is considered a rare disorder. We report a case of a 70 year old diabetic male with chronic renal disease (blood creatinine of 1.6 mg/dL) who progressed suddenly to acute kidney injury (blood creatinine of 5.7 mg/dL) associated with hypercalcemia and high blood levels of vitamin D. Vitamin D and calcitriol were discontinued and hypercalcemia was managed by hydration followed by furosemide. Thereafter, disodium pamidronate was administered and the patient did not undergo on dialysis. It took approximately 14 months to normalize 25-OHD levels and blood creatinine returned to basal levels only after 24 months. The indicated labeling dosage was 2000 IU, but most likely the vitamin D manipulated preparation was higher as the vitamin D blood levels were very high. Although rare, vitamin D intoxication is becoming more frequent as the patients use frequently manipulated preparations that could be subject to errors in the manufacturing and labeling of the tablets or capsules. The present report alerts to the potential increase in the incidence of severe vitamin D intoxication due to the frequent use of this secosteroid as a nutritional supplement. At the same time, it is necessary to improve regulation on the nutrient supplement market.
Resumo Atualmente, muitos brasileiros têm utilizado vitamina D (25-OHD) como suplemento vitamínico para prevenção de diversas doenças crônicas, apesar da falta de dados científicos consistentes sobre o papel deste secosteroide na prevenção de doenças que não as do metabolismo mineral. A intoxicação por vitamina D é rara, mas devido ao seu uso indiscriminado tem ocorrido com maior frequência. Nesse relato, um homem diabético de 70 anos de idade com doença renal crônica (creatinina sérica de 1,6 mg/dL) passou a fazer uso de colecalciferol e calcitriol para recomposição dos níveis de 25-OHD, que eram de 16 ng/mL. O mesmo desenvolveu quadro de lesão renal aguda (creatinina = 5,7 mg/dL), após 45 dias. Este processo emergiu em paralelo ao surgimento de hipercalcemia e níveis circulantes elevados de vitamina D. Foram suspensas a administração de vitamina D e calcitriol, a hipercalcemia foi tratada com hidratação endovenosa, seguida de diurético de alça e posteriormente pamidronato. O paciente, que havia sido encaminhado para diálise, não necessitou desse tratamento. Os níveis de 25-OHD voltaram ao normal 14 meses após a sua suspensão, e os níveis de creatinina voltaram aos patamares anteriores 24 meses após esse evento. A dose prescrita de vitamina D correspondeu a 2000 UI/dia, a qual não é considerada inadequada segundo recomendações atuais. Existe, no entanto, na literatura controvérsia quanto à sensibilidade individual à vitamina D. Não pode ser descartado o uso inapropriado pelo paciente e nem eventual erro de manipulação. Embora raro, o quadro de intoxicação por vitamina D é grave e potencialmente pode levar a complicações clínicas irreversíveis.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Anciano , Vitamina D/envenenamiento , Vitaminas/envenenamiento , Suplementos Dietéticos/envenenamiento , Lesión Renal Aguda/inducido químicamente , Hipercalcemia/inducido químicamente , Lesión Renal Aguda/fisiopatología , Hipercalcemia/fisiopatología , Riñón/fisiopatologíaRESUMEN
We report a case of a 76-year old female presenting with symptomatic severe hypercalcaemia, and subsequently diagnosed with late onset SLE due to the presence of anaemia, leucopenia, antibodies of antinuclear (ANA), anti-dsDNA, and also kidney impairment. Serum levels of FGF23 and intact-parathyroid hormone (iPTH) were low in this patient. Serum calcium, FGF23 and iPTH levels responded to steroids, which occurred simultaneously with disease activity. On follow-up, the faster increase in FGF23 than in parathyroid hormone suggested that FGF23 might be involved in the pathogenesis of hypercalcaemia in SLE.
Asunto(s)
Corticoesteroides/administración & dosificación , Hipercalcemia , Lupus Eritematoso Sistémico , Anciano , Antiinflamatorios/administración & dosificación , Femenino , Factor-23 de Crecimiento de Fibroblastos , Humanos , Hipercalcemia/diagnóstico , Hipercalcemia/etiología , Hipercalcemia/fisiopatología , Lupus Eritematoso Sistémico/complicaciones , Lupus Eritematoso Sistémico/diagnóstico , Lupus Eritematoso Sistémico/tratamiento farmacológico , Lupus Eritematoso Sistémico/inmunología , Índice de Severidad de la EnfermedadRESUMEN
CONTEXT: Jansen's metaphyseal chondrodysplasia (JMC) is a rare autosomal dominant disorder caused by activating mutations in the PTH 1 receptor (PTH1R; PTH/PTHrP receptor), leading to chronic hypercalcemia and hypercalciuria. Hypophosphatemia is also a hallmark of JMC, and recently, increased fibroblast growth factor 23 (FGF23) levels have been reported in this syndrome. Hypercalcemia has been associated with increased cardiovascular risk; however, cardiovascular disease has not been extensively investigated in JMC patients. OBJECTIVE: The aim of the study was to describe the long-term follow-up of a JMC patient with regard to the management of hypercalciuria, the evaluation of FGF23 levels under bisphosphonate treatment, and the investigation of cardiovascular repercussion of chronic hypercalcemia. RESULTS: The diagnosis of JCM was confirmed by molecular analysis (p.H223R mutation in PTH1R). The patient was followed from 5 to 27 yr of age. Asymptomatic nephrolithiasis was diagnosed at 18 yr of age, prompting pharmacological management of hypercalciuria. Treatment with alendronate reduced hypercalciuria; however, normocalciuria was only obtained with the association of thiazide diuretic. Serum FGF23 levels, measured under alendronate treatment, were repeatedly within the normal range. Subclinical cardiovascular disease was investigated when the patient was 26 yr old, after 19 yr of sustained mild hypercalcemia; carotid and vertebral artery ultrasonography was normal, as well as coronary computed tomography angiography (calcium score = 0). CONCLUSION: The long-term follow-up of our JMC patient has provided insight on therapeutic strategies to control hypercalciuria, on the potential effects of alendronate on FGF23 levels, and on the lack of detectable cardiovascular disease at young adulthood after prolonged exposure to hypercalcemia.
Asunto(s)
Alendronato/uso terapéutico , Conservadores de la Densidad Ósea/uso terapéutico , Factores de Crecimiento de Fibroblastos/sangre , Hipercalciuria/sangre , Hipercalciuria/tratamiento farmacológico , Osteocondrodisplasias/fisiopatología , Adulto , Enfermedades Cardiovasculares/etiología , Enfermedades Cardiovasculares/prevención & control , Quimioterapia Combinada , Femenino , Factor-23 de Crecimiento de Fibroblastos , Humanos , Hipercalcemia/etiología , Hipercalcemia/fisiopatología , Hipercalcemia/prevención & control , Hipercalciuria/etiología , Índice de Severidad de la Enfermedad , Inhibidores de los Simportadores del Cloruro de Sodio/uso terapéutico , Resultado del TratamientoRESUMEN
Hypercalcemia is an infrecuent complication in pediatric oncology, with an incidence between 0,5 and 3 percent. It can occur at diagnosis, during the disease course or at relapse, and it is resolved by treating the underlying pathology, requiring in some cases the use of specific therapy such as calcitonin and biphosphonates. This article presents 3 cases of children with cancer and hypercalcemia during their illness, analyzing its clinical presentation, pathophysiology and treatment.
La hipercalcemia es una complicación infrecuente en niños con cáncer, con una incidencia que oscila entre 0,5 y 3 por ciento. Se puede presentar al diagnóstico, durante el tratamiento o en la recaída de una neoplasia, se resuelve al tratar la enfermedad de base, pudiendo además, requerir el uso de terapia específica como calcitonina y bifosfonatos. En el presente artículo se revisan 3 casos clínicos de niños con cáncer que presentaron hipercalcemia en algún momento de su enfermedad, se discute su forma de presentación, fisiopatología y manejo.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Niño , Hipercalcemia/etiología , Neoplasias/complicaciones , Síndromes Paraneoplásicos , Diagnóstico Diferencial , Hipercalcemia/fisiopatología , Hipercalcemia/terapia , Oncología Médica , PediatríaRESUMEN
The recently cloned extracellular calcium-sensing receptor (CaR) is a G protein-coupled receptor that plays an essential role in the regulation of extracellular calcium homeostasis. This receptor is expressed in all tissues related to this control (parathyroid glands, thyroid C-cells, kidneys, intestine and bones) and also in tissues with apparently no role in the maintenance of extracellular calcium levels, such as brain, skin and pancreas. The CaR amino acid sequence is compatible with three major domains: a long and hydrophilic aminoterminal extracellular domain, where most of the activating and inactivating mutations described to date are located and where the dimerization process occurs, and the agonist-binding site is located, a hydrophobic transmembrane domain involved in the signal transduction mechanism from the extracellular domain to its respective G protein, and a carboxyterminal intracellular tail, with a well-established role for cell surface CaR expression and for signal transduction. CaR cloning was immediately followed by the association of genetic human diseases with inactivating and activating CaR mutations: familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism are caused by CaR-inactivating mutations, whereas autosomal dominant hypoparathyroidism is secondary to CaR-activating mutations. Finally, we will comment on the development of drugs that modulate CaR function by either activating (calcimimetic drugs) or antagonizing it (calcilytic drugs), and on their potential therapeutic implications, such as medical control of specific cases of primary and uremic hyperparathyroidism with calcimimetic drugs and a potential treatment for osteoporosis with a calcilytic drug
Asunto(s)
Humanos , Animales , Hipercalcemia/fisiopatología , Hipocalcemia/fisiopatología , Enfermedades de las Paratiroides/fisiopatología , Receptores de Superficie Celular/fisiología , Secuencia de Aminoácidos , Calcio/uso terapéutico , Proteínas de Unión al GTP , Homeostasis , Hipercalcemia/tratamiento farmacológico , Hipercalcemia/genética , Hiperparatiroidismo/tratamiento farmacológico , Hiperparatiroidismo/genética , Hiperparatiroidismo/fisiopatología , Hipocalcemia/tratamiento farmacológico , Hipocalcemia/genética , Hipoparatiroidismo/tratamiento farmacológico , Hipoparatiroidismo/genética , Hipoparatiroidismo/fisiopatologíaRESUMEN
The recently cloned extracellular calcium-sensing receptor (CaR) is a G protein-coupled receptor that plays an essential role in the regulation of extracellular calcium homeostasis. This receptor is expressed in all tissues related to this control (parathyroid glands, thyroid C-cells, kidneys, intestine and bones) and also in tissues with apparently no role in the maintenance of extracellular calcium levels, such as brain, skin and pancreas. The CaR amino acid sequence is compatible with three major domains: a long and hydrophilic aminoterminal extracellular domain, where most of the activating and inactivating mutations described to date are located and where the dimerization process occurs, and the agonist-binding site is located, a hydrophobic transmembrane domain involved in the signal transduction mechanism from the extracellular domain to its respective G protein, and a carboxyterminal intracellular tail, with a well-established role for cell surface CaR expression and for signal transduction. CaR cloning was immediately followed by the association of genetic human diseases with inactivating and activating CaR mutations: familial hypocalciuric hypercalcemia and neonatal severe hyperparathyroidism are caused by CaR-inactivating mutations, whereas autosomal dominant hypoparathyroidism is secondary to CaR-activating mutations. Finally, we will comment on the development of drugs that modulate CaR function by either activating (calcimimetic drugs) or antagonizing it (calcilytic drugs), and on their potential therapeutic implications, such as medical control of specific cases of primary and uremic hyperparathyroidism with calcimimetic drugs and a potential treatment for osteoporosis with a calcilytic drug.
Asunto(s)
Calcio/metabolismo , Hipercalcemia/fisiopatología , Hipocalcemia/fisiopatología , Enfermedades de las Paratiroides/fisiopatología , Receptores de Superficie Celular/fisiología , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Calcio/uso terapéutico , Proteínas de Unión al GTP , Homeostasis , Humanos , Hipercalcemia/tratamiento farmacológico , Hipercalcemia/genética , Hiperparatiroidismo/tratamiento farmacológico , Hiperparatiroidismo/genética , Hiperparatiroidismo/fisiopatología , Hipocalcemia/tratamiento farmacológico , Hipocalcemia/genética , Hipoparatiroidismo/tratamiento farmacológico , Hipoparatiroidismo/genética , Hipoparatiroidismo/fisiopatología , Datos de Secuencia Molecular , Receptores Sensibles al Calcio , Receptores de Superficie Celular/química , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
BACKGROUND: Whether calcitriol administration, which is used to treat secondary hyperparathyroidism in dialysis patients, induces regression of parathyroid-gland hyperplasia remains a subject of interest and debate. If regression of the parathyroid gland were to occur, the presumed mechanism would be apoptosis. However, information on whether high doses of calcitriol can induce apoptosis of parathyroid cells in hyperplastic parathyroid glands is lacking. Consequently, high doses of calcitriol were given to azotaemic rats and the parathyroid glands were evaluated for apoptosis. METHODS: Rats were either sham-operated (two groups) or underwent a two-stage 5/6 nephrectomy (three groups). For the first 4 weeks, all rats were given a high (1.2%) phosphorus (P) diet to stimulate parathyroid gland growth and then were changed to a normal (0.6%) P diet for 2 weeks. At week 7, three of the five groups were given high doses of calcitriol (500 pmol/100 g body weight) intraperitoneally every 24 h during 72 h before sacrifice. The five groups during week 7 were: (i) normal renal function (NRF)+0.6% P diet; (ii) NRF+0.6% P+calcitriol; (iii) renal failure (RF)+0.6% P; (iv) RF+1.2% P+calcitriol; and (v) RF+0.6% P+calcitriol. Parathyroid glands were removed at sacrifice and the TUNEL stain was performed to detect apoptosis. RESULTS: At sacrifice, the respective serum calcium values in calcitriol-treated groups (groups 2, 4, and 5) were 15.52+/-0.26, 13.41+/-0.39 and 15.12+/-0.32 mg/dl. In group 3, PTH was 178+/-42 pg/ml, but in calcitriol-treated groups, PTH values were suppressed, 8+/-1 (group 2), 12+/-2 (group 4), and 7+/-1 pg/ml (group 5). Despite, the severe hypercalcaemia and marked PTH suppression in calcitriol-treated groups, the percentage of apoptotic cells in the parathyroid glands was very low (range 0.08+/-0.04 to 0.25+/-0.20%) and not different among the five groups. CONCLUSIONS: We found no evidence in hyperplastic parathyroid glands that apoptosis could be induced in azotaemic rats by the combination of high doses of calcitriol and severe hypercalcaemia despite the marked reduction in PTH levels that was observed.
Asunto(s)
Apoptosis , Calcitriol/farmacología , Agonistas de los Canales de Calcio/farmacología , Hipercalcemia/fisiopatología , Glándulas Paratiroides/efectos de los fármacos , Glándulas Paratiroides/fisiopatología , Uremia/fisiopatología , Animales , Fragmentación del ADN , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Hiperplasia , Etiquetado Corte-Fin in Situ , Masculino , Glándulas Paratiroides/patología , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Uremia/patologíaRESUMEN
Objetivo. Describir la forma de presentación, diagnóstico, tratamiento y evolución de la hipercalcemia grave asociada a hiperparatiroidismo primario (HPTP) en una serie de pacientes. Material y métodos. Se evaluaron las características clínicas, forma de presentación, hallazgos quirúrgicos, tratamiento, evolución y complicaciones de 21 pacientes con HPT cuyo calcio sérico fue igual o superior a 14 mg/dL. El grupo fue tomado de un total de 118 enfermos intervenidos quirúrgicamente por HPTP en el periodo de estudio. Resultados. La edad promedio fue de 47 ñ 17 años y la relación M:F de 4:17. El 95 por ciento de los pacientes tuvo uno o más síntomas, el 62 por ciento mostró alteraciones en el electrocardiograma y el 76 por ciento mostró alteraciones radiológicas. Todos los pacientes recibieron hidratación intensa durante el preoperatorio, con frecuencia asociada a la administración de diuréticos. Se estableció el diagnóstico de enfermedad uniglandular (adenoma) en 13, enfermedad multiglandular (hiperplasia) en 4 y carcinoma en 4. En todos los pacientes con enfermedad benigna se logró la normalización de las cifras de calcio. Conclusiones. La hipercalcemia grave es una entidad relativamente frecuente en la población de enfermos con HPTP en nuestro hospital. La mayor parte de pacientes presentó manifestaciones clínicas o paraclínicas atribuibles a la enfermedad. Los resultados del tratamiento quirúrgico son satisfactorios en pacientes con enfermedad benigna.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Hipercalcemia/fisiopatología , Hiperparatiroidismo/cirugía , Calcio/sangre , Enfermedades de las Paratiroides/fisiopatologíaAsunto(s)
Humanos , Femenino , Masculino , Enfermedades del Sistema Endocrino/diagnóstico , Sistema Endocrino/fisiología , Enfermedades del Sistema Endocrino/fisiopatología , Glándula Tiroides/fisiología , Trastornos del Crecimiento/etiología , Hipercalcemia/fisiopatología , Hipocalcemia/fisiopatología , Hipopituitarismo , Pubertad , Sistema Hipotálamo-Hipofisario/fisiología , Enfermedades de la Tiroides/diagnósticoRESUMEN
A hipercalcemia é anormalidade metabólica comum, porém pouco diagnosticada por ser frequentemente assintomática. Aproximadamente 90 por cento dos casos são decorrentes de hiperparatireoidismo primário (HPT) ou doença maligna complicada por hipercalcemia, estando prevalentes em pacientes ambulatoriais e hospitalizados, respectivamente. Laboratoriamente, o HPT e hipercalcemia humoral maligna apresentam algumas semelhanças, tais como: aumento do AMPc nefrogênico, hipofosfatemia e hipercalciúria. Porém, o quadro clínico da hipercalcemia associada à malignidade é mais severo e, geralmente, o paciente apresenta-se clinicamente debilitado pela doença, com muitas metástases. A dosagem sérica de PTH intacto (PTHi) é fundamental para o diagnóstico definitivo, estando o PTHi elevado ou normal no HPT primário, e suprimido na malignidade. Os mecanismos de hipercalcemia da doença maligna são: secreção de fatores humorais que alteram a homeostase do cálcio e fatores locais produzidos pelos tumores metastásicos ou hematológicos no osso, causando aumento da reabsorção osteoclástica. A proteína relacionada ao hormônio da paratireóide (PTHrP) tem sido implicada na maioria dos casos de hipercalcemia devido a tumores sólidos. Outros fatores como interleucina-6, fator de crescimento tumoral, fator de necrose tumoral e interleucina-1 podem modular os efeitos do PTHrP nos órgãos-alvo, e em alguns tumores, ativam diretamente o osteoclastos como por exemplo no mieloma múltiplo. A hipercalcemia pode estar menos freqüentemente associada a algumas doenças endócrinas como tireotoxicose, feocromocitoma, doença de Addison e neoplasia endócrina múltipla tipos I e IIA. Algumas drogas podem causar esse distúrbio metabólico, merecendo destaque a vitamina D, os diuréticos tiazídicos e o lítio. A sarcoidose é exemplo de doença granulomatosa que pode associar-se à hipercalcemia em 10 por cento dos casos e hipercalciúria em 50 por cento. O diagnóstico diferencial dos hipercalcemias é essencial para que haja uma abordagem terapêutica eficaz dessa anormalidade metabólica.
Asunto(s)
Humanos , Hipercalcemia/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Hipercalcemia/etiología , Hipercalcemia/fisiopatología , Hiperparatiroidismo/complicaciones , Hiperparatiroidismo/diagnósticoRESUMEN
Los bifosfonatos son compuestos de estructura similar a los pirofosfatos, con un atomo de C uniendo los fosfatos. Son efectivos en el tratamiento de metastasis oseas por via oral o endovenosa, si bien no presentan accion antitumoral. Se presenta la evolucion de 5 pacientes que recibieron clodronato por via oral. En todas ellas se obtuvo mejoria del dolor oseo, con una mayor y mejor sobrevida, sin aparicion de fracturas, compresiones ni otras manifestaciones de recurrencia que necesitaran radio o quimioterapia. Dos casos llevan mas de dos años de tratamiento. El efecto del clodronato es mas favorable cuando se administra tempranamente, con la aparición de las metástasis óseas
Asunto(s)
Adulto , Neoplasias de la Mama/fisiopatología , Neoplasias de la Mama/patología , Neoplasias de la Mama/terapia , Resorción Ósea/patología , Ácido Clodrónico/uso terapéutico , Metástasis de la Neoplasia/patología , Dolor , Hipercalcemia/fisiopatología , Hipercalcemia/patologíaRESUMEN
Los bifosfonatos son compuestos de estructura similar a los pirofosfatos, con un atomo de C uniendo los fosfatos. Son efectivos en el tratamiento de metastasis oseas por via oral o endovenosa, si bien no presentan accion antitumoral. Se presenta la evolucion de 5 pacientes que recibieron clodronato por via oral. En todas ellas se obtuvo mejoria del dolor oseo, con una mayor y mejor sobrevida, sin aparicion de fracturas, compresiones ni otras manifestaciones de recurrencia que necesitaran radio o quimioterapia. Dos casos llevan mas de dos años de tratamiento. El efecto del clodronato es mas favorable cuando se administra tempranamente, con la aparición de las metástasis óseas
Asunto(s)
Adulto , Ácido Clodrónico/uso terapéutico , Neoplasias de la Mama/patología , Neoplasias de la Mama/fisiopatología , Neoplasias de la Mama/terapia , Metástasis de la Neoplasia/patología , Resorción Ósea/patología , Hipercalcemia/patología , Hipercalcemia/fisiopatología , DolorRESUMEN
La hipercalcemia es un trastorno metabólico frecuente en los pacientes con cáncer. Se asocia comúnmente con neoplasias mamarias, pulmonares y hematológicas. La relación entre hipercalcemia y leiomiosarcoma gastrointestinal es anecdótica. Se presenta el caso de un varón joven con leoimiosarcoma duodenal metastásico a hígado quien desarrolló hipercaldemia maligna refractaria a terapia convencional que mostró buena respuesta a quimioembolización y al nitrato de galio