RESUMEN
La hemorragia subaracnoidea aneurismática (HSAa) aguda es una enfermedad que afecta a todas las edades, pero fundamentalmente a mujeres jóvenes en torno a los 50 años. Su impacto individual, familiar y sanitario continúa siendo aún inaceptablemente elevado. Esto se debe, en parte, al conocimiento parcial de los mecanismos injuriantes y reparadores que se desencadenan una vez que el aneurisma se rompe y la sangre arterial se vuelca al espacio subaracnoideo y/o ventricular. La respuesta inmune locorregional y sistémica tiene, potencialmente, un rol protagónico como uno de los principales mecanismos en juego desde los primeros minutos (injuria precoz). Su posible rol como puente o enlace hacia la injuria diferida (vasoespasmo-isquemia) también ha sido postulado. La respuesta innata ha recibido mayor atención (investigación) a la fecha. Sin embargo, la respuesta inmune adquirida también ha captado el interés neurocientífico en los últimos años. No menos importante es la interacción neuro-sistémica que caracteriza a esta enfermedad como una entidad clínica con un impacto multiorgánico precoz. En la presente tesis exploramos tanto la respuesta inmune innata como adquirida. Hicimos énfasis en aquellos efectores celulares más importantes y lo complementamos con el análisis de las citoquinas relacionadas y aquellas variables clínicas de interés tales como severidad del sangrado, vasoespasmo, mortalidad y con la técnica seleccionada para el tratamiento del saco aneurismático. Los resultados encontrados son originales, en algunos casos, mientras que otros corroboran hechos ya conocidos, típicos de la enfermedad. Entre los mismos destacamos que la muestra de pacientes enrolados padeció una HSAa aguda grave tanto desde el punto de vista clínico (pobre grado clínico) como tomográfico (abundante sangre volcada al espacio subaracnoideo). En estas condiciones, observamos una hiperleucocitosis con un aumento de los neutrófilos con un mayor estado de activación, particularmente a nivel del LCR. Concomitantemente aumentaron los monocitos totales y sus subpoblaciones a nivel de la sangre periférica. Por otra parte, tanto las células dendríticas como Natural Killers disminuyeron a nivel de la sangre periférica. Particularmente interesante e intrigante resultó ser la objetivación del predominio en LCR de la subpoblación NK CD56brigth CD16-. Con respecto al análisis de los linfocitos y subpoblaciones, observamos un descenso relativo de los mismos a nivel de la sangre periférica, pero no a nivel del LCR. Sin duda alguna, entre los hallazgos originales más atractivos desde un punto de vista patogénico, se encuentran los referentes a las variaciones de las subpoblaciones de células T CD4+ y CD8+ y su mayor estado de activación tanto a nivel de la sangre periférica como del LCR. Pero, además, detectamos un disbalance proinflamatorio del eje Th17/Treg (aumento del cociente) tanto a nivel de la sangre periférica como del LCR. Concomitantemente, la IL-17A aumentó en ambos compartimentos y su incremento a nivel de la sangre periférica en la etapa precoz se asoció al desarrollo ulterior de vasoespasmo y mayor mortalidad. Las restantes citoquinas analizadas (IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNFα, INFγ) también se incrementaron significativamente tanto a nivel de la sangre periférica como del LCR, pero su incremento no se asoció estadísticamente con ninguna de las variables clínicas de interés mencionadas. Con respecto al posible impacto de la estrategia terapéutica seleccionada para el tratamiento del saco aneurismático sobre la respuesta inmune precoz y diferida, encontramos resultados potencialmente opuestos en las subpoblaciones Th1/Th2 a nivel del LCR, pero sin una asociación estadísticamente significativa con el perfil de citoquinas secretadas a dicho nivel. En suma, hemos demostrado, al igual que diversos investigadores alrededor del mundo, que la respuesta inmune innata tiene un papel protagónico en esta patología. Además, con el estudio del estado de activación hemos jerarquizado el rol de la respuesta inmune adaptativa CD4+ y CD8+. Postulamos al disbalance proinflamatorio del eje Th17/Treg como un potencial jugador patogénico clave y proponemos a la IL-17A como un prometedor biomarcador precoz de mayor morbimortalidad. Sin duda alguna, nuevas estrategias de investigación, experimental y clínica, podrán eventualmente, confirmar nuestros alentadores resultados preliminares comentados
Asunto(s)
Humanos , Hemorragia Subaracnoidea/inmunología , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Hemorragia Subaracnoidea/sangre , Citocinas , Citometría de FlujoRESUMEN
A 22-year-old man with a history of intravenous methamphetamine use presented with severe headache for 5 days, was afebrile, and had nuchal rigidity. Computed tomography and magnetic resonance imaging results were interpreted as revealing acute subarachnoid hemorrhage. Twenty-four hours later, he developed acute neurologic deterioration. A lumbar puncture was performed, revealing the presence of Staphylococcus aureus. The false-positive image mimicking blood was potentially a result of an extremely high protein concentration present in the cerebrospinal fluid, provoked by an intense inflammatory reaction leading to disruption of the blood-brain barrier. Pyogenic meningitis is one of the causes of pseudosubarachnoid hemorrhage, or a false diagnosis of subarachnoid hemorrhage, when one does not actually exist.
Asunto(s)
Antibacterianos/uso terapéutico , Meningitis Bacterianas/diagnóstico , Staphylococcus aureus Resistente a Meticilina/aislamiento & purificación , Infecciones Estafilocócicas/diagnóstico , Hemorragia Subaracnoidea/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Consumidores de Drogas , Humanos , Imagen por Resonancia Magnética , Masculino , Meningitis Bacterianas/tratamiento farmacológico , Meningitis Bacterianas/fisiopatología , Náusea , Fotofobia , Punción Espinal , Infecciones Estafilocócicas/tratamiento farmacológico , Infecciones Estafilocócicas/fisiopatología , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Tomografía Computarizada por Rayos X , Resultado del Tratamiento , Vómitos , Adulto JovenAsunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Adulto Joven , Hemorragia Subaracnoidea/diagnóstico por imagen , Técnicas de Apoyo para la Decisión , Cefaleas Primarias/etiología , Examen Físico , Punción Espinal , Hemorragia Subaracnoidea/complicaciones , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Sustitutos Sanguíneos , Tomografía Computarizada por Rayos X , Enfermedad Aguda , Reproducibilidad de los Resultados , Estudios de Cohortes , Estudios Multicéntricos como Asunto , Sensibilidad y Especificidad , Diagnóstico Diferencial , Servicio de Urgencia en Hospital , Cefaleas Primarias/diagnóstico por imagen , Centros de Atención TerciariaRESUMEN
La hidrocefalia es una complicación frecuente de la hemorragia subaracnoídea (HSA); se ha propuesto la fenestración de la lamina terminalis en el momento del clipaje aneurismático como un medio de facilitar la dinámica del flujo de líquido cefaloraquídeo (LCR) y de reducción de la incidencia de HCF dependiente de shunt. Realizamos un analisis retrospectivo para probar la hipótesis de que la fenestración de la lamina terminalis efectivamente reduce la incidencia de HCF dependiente de shunt y de complicaciones isquémicas en pacientes con hemorragia subaracnoídea aneurismática (grado de Fisher modificado III o IV). Las fichas clínicas de 145 pacientes con hemorragia subaracnoídea aneurismática fueron analizadas; 48 de estos pacientes recibieron tratamiento con coiling endovascular y 97 fueron tratados con clipaje microquirúrgico. De estos últimos, 9 pacientes fueron sometidos a fenestración de la lamina terminalis. En los 9 pacientes con fenestración de la lamina terminalis. No hubo ningún caso de HCF dependiente de shunt. En los 104 pacientes con HSA grado 3 o 4 en los cuales el aneurisma fue tratado pero la lamina terminalis no fue fenestrada, la incidencia de HCF dependiente de shunt fue de 5,3 por ciento; esta diferencia no fue estadísticamene significativa (p=0,378). Pese a que los resultados de este estudio no apoyan la real efectividad de la FLT en la reducción de la incidencia de HCF dependiente de shunt, la tasa de complicaciones isquémicas o la mortalidad a 6 meses en pacientes con HAS aneurismática, observamos una tendencia en el grupo con FLT a mostrar una menor incidencia de HCF post HAS. No hubo en esta casuística complicaciones directamente atribuíbles a la FLT. El bajo riesgo de la FLT la convierte en una opción válida como parte del manejo integral de la HAS aneurismática, a la espera de estudios prospectivos que clarifiquen el rol de esta intervención.
Asunto(s)
Humanos , Hemorragia Subaracnoidea/cirugía , Hemorragia Subaracnoidea/complicaciones , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Hemorragia Subaracnoidea/mortalidad , Hemorragia Subaracnoidea/terapia , Derivación Ventriculoperitoneal , Hidrocefalia/cirugía , Hidrocefalia/etiología , Hidrocefalia/prevención & controlRESUMEN
The goal of the present study was to determine concentrations of E-selectin in both cerebrospinal fluid (CSF) and serum of patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) and to evaluate the correlation between the clinical parameters and E-selectin levels. Both CSF and serum samples obtained from 12 patients with aneurysmal SAH and 8 patients with hydrocephalus (control group) without any other known central nervous system disease were assayed for E-selectin by quantitative enzyme-linked immunosorbent assay and the results were compared between the two groups. Mean levels of soluble forms of E-selectin within the first 3 days and on the 5th and 7th days of SAH were 4.0 +/- 7.9, 2.8 +/- 5.2, and 3.1 +/- 4.9 ng/ml in the patient's CSF, and 33.7 +/- 9.2, 35.1 +/- 7.0, and 35.2 +/- 8.7 ng/ml in serum, respectively. In contrast, mean E-selectin levels were 0.1 +/- 0.2 ng/ml in CSF and 8.7 +/- 5.0 ng/ml in serum of control patients. The difference between groups was statistically significant regarding both CSF and serum E-selectin levels (P < 0.05). Thus, we have demonstrated a marked increase of E-selectin concentration in both CSF and serum of patients with aneurysmal SAH compared with control and suggest that blocking the interaction between E-selectin and vascular endothelium may have a beneficial effect on vasospasms.
Asunto(s)
Selectina E , Aneurisma Intracraneal , Hemorragia Subaracnoidea , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Biomarcadores/sangre , Biomarcadores/líquido cefalorraquídeo , Estudios de Casos y Controles , Selectina E/sangre , Selectina E/líquido cefalorraquídeo , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Femenino , Humanos , Aneurisma Intracraneal/sangre , Aneurisma Intracraneal/líquido cefalorraquídeo , Masculino , Persona de Mediana Edad , Índice de Severidad de la Enfermedad , Hemorragia Subaracnoidea/sangre , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Factores de TiempoRESUMEN
BACKGROUND: Plasma and cerebrospinal fluid (CSF) concentrations of endothelin-1 (ET-1) were measured in patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) after aneurysmal rupture and compared with levels of ET-1 in volunteers. We analyze the relationship between levels of ET-1 in both CSF and plasma with the risk of developing cerebral vasospasm (CVS). METHODS: Cerebrospinal fluid and blood samples were collected from 30 selected patients after SAH and from 10 healthy volunteers who were used as control. All samples were stored at -70 degrees C and the levels of ET-1 in CSF and blood were measured by using enzyme-linked immunosorbent assay and Western blot. All patients were submitted to angiography to confirm vasospasm. RESULTS: From the 30 patients admitted at different days of SAH, 18 (60%) developed clinical CVS and 10 (33%) presented angiographic CVS. The levels of ET-1 in the CSF were significantly higher (P = .0001) in patients (1.618 +/- 1.05 fmol/mL) than in controls (0.365 +/- 0.328 fmol/mL). There was statistical difference (P < .05) in CSF levels of ET-1 between each group of the Hunt-Hess scale and controls. The mean plasma concentration of ET-1 was similar (P > .05) in the control group (1.531 +/- 0.753 fmol/mL) and in patients with SAH (1.920 +/- 1.15 fmol/mL). CONCLUSIONS: These findings indicate that a significant rise in ET-1 levels in the CSF, but not in the plasma, occurs in patients who develop CVS after SAH. Our observation suggests that ET-1 might be involved in the pathogenesis of SAH-associated CVS.
Asunto(s)
Endotelina-1/sangre , Endotelina-1/líquido cefalorraquídeo , Hemorragia Subaracnoidea/sangre , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Vasoespasmo Intracraneal/sangre , Vasoespasmo Intracraneal/líquido cefalorraquídeo , Angiografía Cerebral , Arterias Cerebrales/patología , Arterias Cerebrales/fisiopatología , Humanos , Valor Predictivo de las Pruebas , Valores de Referencia , Factores de Riesgo , Hemorragia Subaracnoidea/diagnóstico , Espacio Subaracnoideo/patología , Espacio Subaracnoideo/fisiopatología , Regulación hacia Arriba/fisiología , Vasoespasmo Intracraneal/fisiopatologíaRESUMEN
Se presentó un caso de Hemorragia Subaracnoidea espontánea que clínicamente fue asintomática y asignológica en el momento del ictus. Se llegó al diagnóstico mediante una punción lumbar realizada para administrar una anestesia espinal con el objetivo de realizar una cirugía de mamas. Se estudió y se diagnosticó un Aneurisma Intracraneal del complejo Comunicante Anterior Cerebral Anterior derecha. Se intervino quirúrgicamente llevándose a cabo disección del saco aneurismático y presillamiento del cuello del mismo. La evolución fue favorable(AU)
Asunto(s)
INFORME DE CASO , Humanos , Femenino , Adulto , Hemorragia Subaracnoidea/cirugía , Craneotomía/métodos , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeoRESUMEN
To test whether migraine and subarachnoid hemorrhage (SAH) are associated with increased sympathetic tone, we compared the neuropeptide Y-like (NPY-LI) and chromogranin A-like immunoreactivities (LI) of cerebrospinal fluid (CSF) from migraneurs and SAH patients with those from control subjects. Increased sympathetic tone was expected to produce higher co-release of these co-stored peptides and concordant changes in their CSF levels. In addition, we investigated a possible disturbed nitric oxide homeostasis by measuring CSF nitrites (NO). More than 70% of CSF NPY-LI corresponded to the chromatographic peak (HPLC) for the intact molecule in all three groups. Migraneurs had 64% higher CSF NPY-LI, but no significant difference in CSF chromogranin A-LI, as compared to controls. In contrast, SAH patients had 74% less CSF chromogranin A-LI and a trend to lower NPY-LI, as compared to controls. No differences in CSF NO were detected among groups. These results argue against an increased sympathetic tone in patients with either migraine or SAH, and suggest that the higher CSF NPY-LI of migraneurs probably originates from central neurons. Furthermore, our findings in SAH patients argue in favor of a decreased sympathetic tone; this could be a homeostatic response to counterbalance vasoconstriction mediated by other mechanisms.
Asunto(s)
Proteínas del Líquido Cefalorraquídeo/análisis , Trastornos Migrañosos/líquido cefalorraquídeo , Proteínas del Tejido Nervioso/líquido cefalorraquídeo , Neuropéptido Y/líquido cefalorraquídeo , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Sistema Vasomotor/fisiopatología , Adulto , Biomarcadores , Cromogranina A , Cromograninas/líquido cefalorraquídeo , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Trastornos Migrañosos/fisiopatología , Neuronas/metabolismo , Óxido Nítrico/fisiología , Nitritos/líquido cefalorraquídeo , Estudios Prospectivos , Hemorragia Subaracnoidea/fisiopatología , Sistema Nervioso Simpático/fisiopatologíaRESUMEN
Foram observados 23 casos de pacientes com suspeita clínica de hemorragia subaracnoídea (HSA), com tomografia de crânio (CT) sem sinais de sangramento, com diagnóstico definitivo realizado por exame de líquido cefalorraquidiano (LCR). Desses, 20 casos foram submetidos a angiografia cerebral. Estabeleceu-se a classificaçäo clínica de Hunt & Hess. Os principais achados neste estudo foram: 1) um terço dos pacientes apresentou intervalo de tempo entre o ictus e a realizaçäo da CT e do LCR entre 24 e 48 horas, período de maior sensibilidade da CT; 2) dos pacientes estudados com angiografia cerebral, 55 por cento tiveram o diagnóstico de aneurisma com predomínio no território de carótida e cerebral anterior; 3) o grau clínico dominante foi Hunt & Hess I e II. Todos os achados encontrados demonstraram a necessidade da realizaçäo de LCR em suspeita de HSA sem sinais de sangramento na CT.
Asunto(s)
Persona de Mediana Edad , Femenino , Humanos , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Hemorragia Subaracnoidea/diagnóstico , TomografíaRESUMEN
UNLABELLED: We observed 23 patients with clinical hypothesis of subarachnoidal hemorrhage (SAH) having cranial tomography (CT) without bleeding signals. The final diagnosis of SAH was made upon the cerebrospinal fluid (CSF) results. Twenty cases were submitted to brain angiography. They were focused under the clinical classification of Hunt & Hess. The main results were 1) 1/3 of patients had interval time between 24 and 48 hours after ictus and before CT and CSF making; this was the most sensitive CT time; 2) 55% of patients with brain angiography had aneurysm predominantly in the carotid and anterior cerebral artery territory; 3) the dominant clinical degree was Hunt & Hess I e II. CONCLUSION: the results demonstrate the need of CSF test in case of SAH clinical diagnosis with CT showing no bleeding signals.
Asunto(s)
Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Hemorragia Subaracnoidea/diagnóstico , Anciano , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , TomografíaRESUMEN
The main purpose of this study was to verify the value of CSF total proteins level on the prognosis of subarachnoid hemorrhage. In order of this, samples of 254 patients with diagnosis of intracranial bleeding were analyzed, with special attention to the rate of CSF total proteins. Statistical tests for evaluation of the results have been accomplished, revealing a close relationship between the total proteins rates increase and death in patients with subarachnoid hemorrhage, independent of sex and age. The limit score of total proteins level for survive was 3000 mg/100 ml (nephelometric method).
Asunto(s)
Proteínas del Líquido Cefalorraquídeo/análisis , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Adolescente , Adulto , Distribución por Edad , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Niño , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Pronóstico , Distribución por SexoRESUMEN
O prognóstico dos pacientes com acidente vascular encefálico hemorrágico (AVEH) é reservado, apresentando altas taxas de morbidade e mortalidade. Estudos experimentais sugerem que existe alteraçöes da barreira hematoencefálica nos AVEH experimentais e que estas alteraçöes estäo relacionadas ao desenvolvimento do vasoespasmo e pior prognóstico. Distúrbios da barreira hematoencefálica podem ser avaliados pelo estudo da taxa das proteínas totais do LCR. O propósito deste estudo é avaliar o valor da taxa de proteínas totais no prognóstico, em relaçäo à sobrevida, de pacientes com derrame de sangue no espaço subracnóideo. Para tanto foram estudadas 254 fichas de pacientes do Departamento de Neurologia e Neurocirurgia da Escola Paulista de Medicina, com diagnóstico de AVEH, 144 do sexo masculino e 110 do sexo feminino, com idade variando de 8 a 84 anos. Foi verificado que a taxa de proteínas totais está diretamente correlacionada ao prognóstico, em relaçäo à sobrevida, nos pacientes com AVEH. Quanto mais elevada a taxa de proteínas, pior o prognóstico; no material deste estudo todos os pacientes, em número de 15, que tiveram taxa de proteínas totais no LCR acima de 3000mg/10ml faleceram. Este achado indica que a taxa de proteínas totais no LCR de paciente com AVEH é um preditor de óbito. A análise comparativa entre os sexos näo mostrou diferença estatística. Porém quando foram correlacionados o sexo, a idade e a taxa de proteínas, verificou-se que homens acima de 50 anos tiveram taxa de proteínas mais elevadas que mulheres na mesma faixa etária, demonstando que homens idosos têm pior prognóstico que as mulheres nessa mesma faixa etária
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Proteínas del Líquido Cefalorraquídeo/análisis , Hemorragia Subaracnoidea/líquido cefalorraquídeo , Factores de Edad , Anciano de 80 o más Años , Pronóstico , Factores SexualesRESUMEN
Using a spectrofluorometric method, the concentration of the major monoamines, norepinephrine (NE), dopamine (DA), 5-hydroxytryptamine (5-), and 5-hydroxyindoleacetic (5-HIAA) was determined in cerebrospinal fluid (CSF) of patients with subarachnoid aneurysm before its rupture. DA, 5-HT, and 5-HIAA levels in CSF were found significantly increased when compared with the corresponding values found in persons with no clinical alterations of central nervous system (CNS). No significant differences were seen in NE values in CSF when data from patients with subarachnoid aneurysm were compared to their control subjects. Data obtained suggest that of NE diffusion to CSF could be at a different rate than that of the other monoamines measured. Alternatively, the reuptake of NE could vary in relation with that to the other monoamines in the affected brain tissue during the onset and development of the aneurysm. Results may also indicate a possible accumulation of NE in brain tissue adjacent to the damaged areas as a result of an increased monoaminergic activity, which, could be involved in the pathophysiology of aneurysm rupture.