RESUMEN
El síndrome de intolerancia a múltiples medicamentos (MDIS, por sus siglas en inglés) se caracteriza por la intolerancia a dos o más medicamentos no relacionados. Tiene una prevalencia baja y es común en pacientes con polifarmacia. A pesar de que las reacciones adversas a los medicamentos son muy frecuentes, es raro que los pacientes debuten con este síndrome, el cual tiene implicaciones clínicas de leves a graves que afectan su vida; de acuerdo con esto varían el abordaje y su manejo. La sintomatología presentada varía desde síntomas gastrointestinales como reflujo gastroesofágico, dolores musculares y cefalea, hasta síntomas cutáneos; estos son los más frecuentes, tales como urticaria y erupciones maculopapulares o presentaciones menos comunes como el síndrome de Stevens-Johnson. El MDIS es causado por una amplia variedad de fármacos; por ello el conocimiento del síndrome, así como un adecuado interrogatorio de los antecedentes del paciente, es necesario para realizar un diagnóstico oportuno e instaurar un manejo adecuado y preventivo, evitando reacciones adversas que pongan en riesgo su vida. Con los hallazgos del cuadro clínico en la paciente, y basados en los antecedentes alérgicos presentados anteriormente a diferentes medicamentos no relacionados entre ellos, más la presentación de un rash maculopapular generalizado posterior a la administración de trimetoprim/sulfametoxazol se realiza el diagnóstico de MDIS. Se decide cambiar de medicamento por fosfomicina, con una consecuente evolución favorable. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Erupciones por Medicamentos/diagnóstico , Síndrome de Hipersensibilidad a Medicamentos/diagnóstico , Síndrome de Hipersensibilidad a Medicamentos/fisiopatología , Combinación Trimetoprim y Sulfametoxazol/efectos adversos , Loratadina/administración & dosificación , Polifarmacia , Fosfomicina/administración & dosificaciónRESUMEN
Antibiotics are essential molecules for the treatment and prophylaxis of many infectious diseases. However, drugs that combat microbial infections can become a human health threat due to their high and often indiscriminate consumption, considered one of the factors of antimicrobial resistance (AMR) emergence. The AMR crisis, the decrease in new drug development by the pharmaceutical industry, and reduced economic incentives for research have all reduced the options for treating infections, and new strategies are necessary, including the return of some traditional but "forgotten" antibiotics. However, prescriptions for these older drugs including nitrofurantoin and oral fosfomycin, have been based on the results of pioneer studies, and the limited knowledge generated 50-70 years ago may not be enough. To avoid harming patients and further increasing multidrug resistance, systematic evaluation is required, mainly for the drugs prescribed for community-acquired infections, such as urinary tract infections (UTI). Therefore, this review has the objective of reporting the use of two classic drugs from the nitrofuran and phosphonic acid classes for UTI control nowadays. Furthermore, we also explore new approaches used for these antibiotics, including new combination regimes for spectral amplification, and the prospects for reducing bacterial resistance in the fight against bacteria responsible for UTI.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacología , Fosfomicina/farmacología , Nitrofurantoína/farmacología , Antibacterianos/administración & dosificación , Infecciones Bacterianas/tratamiento farmacológico , Infecciones Bacterianas/microbiología , Infecciones Comunitarias Adquiridas/tratamiento farmacológico , Infecciones Comunitarias Adquiridas/microbiología , Desarrollo de Medicamentos/tendencias , Industria Farmacéutica/tendencias , Farmacorresistencia Bacteriana Múltiple , Fosfomicina/administración & dosificación , Humanos , Nitrofurantoína/administración & dosificación , Infecciones Urinarias/tratamiento farmacológico , Infecciones Urinarias/microbiologíaRESUMEN
Background: In vitro and clinical studies using parenteral fosfomycin have suggested the possibility of using this drug against infections caused by MDR microorganisms. The aim of this study was to describe a case series of patients treated with fosfomycin who had severe infections caused by pan-drug-resistant Gram-negative bacteria. Methods: We describe a prospective series of cases of hospitalized patients with infections caused by Gram-negative bacteria resistant to ß-lactams and colistin, treated with 16 g of fosfomycin daily for 10-14 days. Isolates were tested for antimicrobial susceptibility and synergism of fosfomycin with meropenem. We tested for resistance genes and performed typing using PCR and WGS. Results: Thirteen patients received fosfomycin (seven immunosuppressed); they had bloodstream infections (n = 11; 85%), ventilator-associated pneumonia (n = 1; 8%) and surgical site infection (n = 1; 8%), caused by Klebsiella pneumoniae (n = 9), Serratia marcescens (n = 3) and Pseudomonas aeruginosa (n = 1). Overall, eight (62%) patients were cured. Using time-kill assays, synergism between fosfomycin and meropenem occurred in 9 (82%) of 11 isolates. Typing demonstrated that K. pneumoniae were polyclonal. Eight patients (62%) had possible adverse events, but therapy was not discontinued. Conclusions: Fosfomycin may be safe and effective against infections caused by pan-drug-resistant Gram-negative microorganisms with different antimicrobial resistance mechanisms and there seems to be synergism with meropenem.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacología , Sinergismo Farmacológico , Fosfomicina/farmacología , Bacterias Gramnegativas/efectos de los fármacos , Infecciones por Bacterias Gramnegativas/tratamiento farmacológico , Meropenem/farmacología , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Antibacterianos/administración & dosificación , Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos/epidemiología , Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos/patología , Femenino , Fosfomicina/administración & dosificación , Bacterias Gramnegativas/aislamiento & purificación , Infecciones por Bacterias Gramnegativas/microbiología , Humanos , Masculino , Meropenem/administración & dosificación , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Viabilidad Microbiana/efectos de los fármacos , Persona de Mediana Edad , Neumonía Asociada al Ventilador/tratamiento farmacológico , Neumonía Asociada al Ventilador/microbiología , Sepsis/tratamiento farmacológico , Sepsis/microbiología , Infección de la Herida Quirúrgica/tratamiento farmacológico , Infección de la Herida Quirúrgica/microbiología , Adulto JovenRESUMEN
The objective of this study was to document the effect of social ranking on the internal exposure of pigs to an antibiotic (fosfomycin) administered either in food or in drinking water. Signs of aggression were recorded at the feeder and drinker. The interindividual variability explained by the social rank was even greater when the test antibiotic was given in food despite the fact that the water consumption was less variable than the food intake. The range of plasma concentrations after administration of fosfomycin either in food or drinking water leads to a number of pigs in the treated group being exposed to rather low and highly variable concentrations of fosfomycin and not able to maintain adequate plasma concentrations above the typical minimum inhibitory concentration (MIC). Social rank clearly influences the level of exposure of pigs to fosfomycin both in food and drinking. However, its administration in drinking water is likely to be the best option to optimize antibiotic efficacy.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacocinética , Conducta de Ingestión de Líquido/fisiología , Conducta Alimentaria/fisiología , Fosfomicina/farmacocinética , Predominio Social , Porcinos/metabolismo , Animales , Antibacterianos/administración & dosificación , Área Bajo la Curva , Argentina , Ingestión de Líquidos/fisiología , Ingestión de Alimentos/fisiología , Ingestión de Alimentos/psicología , Conducta Alimentaria/psicología , Femenino , Fosfomicina/administración & dosificación , Fosfomicina/sangre , Masculino , Análisis de Regresión , Porcinos/psicología , Grabación en VideoRESUMEN
The prevalence of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) has increased during the past 10 years. Its detection is frequently difficult, because they do not always show a minimum inhibitory concentration (MIC) value for carbapenems in the resistance range. Both broth microdilution and agar dilution methods are more sensitive than disk diffusion method, Etest and automated systems. Studies on antimicrobial treatment are based on a limited number of patients; therefore, the optimal treatment is not well established. Combination therapy with two active drugs appears to be more effective than monotherapy. Combination of a carbapenem with another active agent--preferentially an aminoglycoside or colistin--could lower mortality provided that the MIC is ≤4 mg/l and probably ≤8 mg/l, and is administered in a higher-dose/prolonged-infusion regimen. An aggressive infection control and prevention strategy is recommended, including reinforcement of hand hygiene, using contact precautions and early detection of CPE through use of targeted surveillance.
Asunto(s)
Antibacterianos/uso terapéutico , Infecciones por Enterobacteriaceae/tratamiento farmacológico , Infecciones por Enterobacteriaceae/prevención & control , Enterobacteriaceae/aislamiento & purificación , Control de Infecciones/métodos , Resistencia betalactámica , Aminoglicósidos/administración & dosificación , Aminoglicósidos/farmacología , Aminoglicósidos/uso terapéutico , Antibacterianos/administración & dosificación , Antibacterianos/farmacología , Proteínas Bacterianas/clasificación , Resistencia a Múltiples Medicamentos , Quimioterapia Combinada , Enterobacteriaceae/efectos de los fármacos , Enterobacteriaceae/enzimología , Infecciones por Enterobacteriaceae/diagnóstico , Fosfomicina/administración & dosificación , Fosfomicina/farmacología , Fosfomicina/uso terapéutico , Humanos , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Minociclina/administración & dosificación , Minociclina/análogos & derivados , Minociclina/farmacología , Minociclina/uso terapéutico , Tipificación Molecular/métodos , Polimixinas/administración & dosificación , Polimixinas/farmacología , Polimixinas/uso terapéutico , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Tigeciclina , beta-Lactamasas/clasificaciónRESUMEN
Disodium-fosfomycin pharmacokinetics has been studied in different species after oral, intravenous, intramuscular and subcutaneous administration. At present there are neither documented clinical experiences of the use of fosfomycin in pigs nor any published studies in weaning piglets, although it is a period of high incidence of infectious diseases. The pharmacokinetics and the bioavailability of sodium fosfomycin were studied in post weaning piglets after intravenous and intramuscular administration of 15 mg/kg of body weight. Plasma concentrations were measured by a high-performance liquid ms/ms. After IV administration the area under the fosfomycin concentration:time curve in plasma was AUC(0-12) of 120.00 ± 23.12 µg h/ml and the volume of distribution (Vd) of 273.00 ± 40.70 ml/kg. The elimination was rapid with a plasma clearance of 131.50 ± 30.07 ml/kg/h and a T(1/2) of 1.54 ± 0.40 h. Peak serum concentration (Cmax), Tmax, AUC(0-12) and bioavailability for the IM administration were 43.00 ± 4.10 µg/ml, 0.75 ± 0.00 h, 99.00 ± 0.70 µg h/ml and 85.5 ± 9.90% respectively. Different authors have determined a minimum inhibitory concentration (MIC90) ranging from 0.25 µg/ml for Streptococcus sp. and 0.5 µg/ml for Escherichia coli. Considering the above, and according to the values of plasma concentration vs time profiles observed in this study, effective plasma concentrations of fosfomycin for sensitive bacteria can be obtained following IV and IM administration of 15 mg/kg in piglets.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacología , Fosfomicina/farmacocinética , Animales , Animales Recién Nacidos/metabolismo , Antibacterianos/administración & dosificación , Antibacterianos/sangre , Disponibilidad Biológica , Cromatografía Líquida de Alta Presión/veterinaria , Femenino , Fosfomicina/administración & dosificación , Fosfomicina/sangre , Inyecciones Intramusculares/veterinaria , Inyecciones Intravenosas/veterinaria , Masculino , Porcinos , DesteteRESUMEN
Pharmacokinetic parameters of fosfomycin were determined in horses after the administration of disodium fosfomycin at 10 mg/kg and 20 mg/kg intravenously (IV), intramuscularly (IM) and subcutaneously (SC) each. Serum concentration at time zero (C(S0)) was 112.21 +/- 1.27 microg/mL and 201.43 +/- 1.56 microg/mL for each dose level. Bioavailability after the SC administration was 84 and 86% for the 10 mg/kg and the 20 mg/kg dose respectively. Considering the documented minimum inhibitory concentration (MIC(90)) range of sensitive bacteria to fosfomycin, the maximum serum concentration (Cmax) obtained (56.14 +/- 2.26 microg/mL with 10 mg/kg SC and 72.14 +/- 3.04 microg/mL with 20 mg/kg SC) and that fosfomycin is considered a time-dependant antimicrobial, it can be concluded that clinically effective plasma concentrations might be obtained for up to 10 h administering 20 mg/kg SC. An additional predictor of efficacy for this latter dose and route, and considering a 12 h dosing interval, could be area under the curve AUC(0-12)/MIC(90) ratio which in this case was calculated as 996 for the 10 mg/kg dose and 1260 for the 20 mg/kg dose if dealing with sensitive bacteria. If a more resistant strain is considered, the AUC(0-12)/MIC(90) ratio was calculated as 15 for the 10 mg/kg dose and 19 for the 20 mg/kg dose.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacocinética , Fosfomicina/administración & dosificación , Fosfomicina/farmacocinética , Animales , Antibacterianos/administración & dosificación , Antibacterianos/metabolismo , Área Bajo la Curva , Disponibilidad Biológica , Femenino , Fosfomicina/metabolismo , Semivida , Caballos , Inyecciones Intramusculares , Inyecciones Intravenosas , Inyecciones Subcutáneas , Masculino , Tasa de Depuración Metabólica , Unión ProteicaRESUMEN
Pharmacokinetic variables of fosfomycin were determined after administration of buffered disodium-fosfomycin intravenously (IV), intramuscularly (IM), subcutaneously (SC) and orally (PO), in mongrel dogs, at 40 and 80 mg/kgday for three days. Renal integrity was also assessed by measuring key serum variables. Day 1, day 2 and day 3 plasma concentration vs. time profiles were undistinguishable, but there appears to be a lineal increase in serum concentrations vs. time with the dose. A non-accumulative kinetic behavior was observed after three days with both doses and most pharmacokinetic variables remain unaltered. Considering a MIC range from 1 mirog/mL to 16 microg/mL of fosfomycin in serum for sensitive bacteria, and a negligible plasma protein binding of fosfomycin (<0.5%), useful plasma concentrations can only be achieved after the SC injection of 80 mg/kg every 12h, having a C(max)=18.96+/-0.3 microg/mL; a T(1/2beta)=2.09+/-0.06 microg/mL and a bioavailability of 84-85%. No alterations were observed in serum variables of kidney-related biochemical values.
Asunto(s)
Antibacterianos/farmacocinética , Perros/metabolismo , Fosfomicina/farmacocinética , Animales , Antibacterianos/administración & dosificación , Área Bajo la Curva , Disponibilidad Biológica , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Vías de Administración de Medicamentos , Fosfomicina/administración & dosificación , Unión ProteicaRESUMEN
La revisión preliminar de 35 mujeres que consultan por infección del Tracto Urinario Bajo tratadas con dosis única de FOSFOMICINA, Antibiótico eficaz sobre gérmenes habituales en Tracto Urinario, de rápida absorción, uso por vía oral, que mantiene niveles útiles por más de 48 horas con excelente tolerancia gástrica. La E. Coli como gérmen causal se encontró en 91 por ciento de los casos. Hubo rápida desaparición de sintomatología con negativización del urocultivo en 32 de los 35 casos. Concluimos que uso de Fosfomicina es buena alternativa en tratamiento de ITU baja no complicada en la mujer, patología de tan alta prevalencia. Los altos niveles sanguíneos alcanzados y su persistencia por un período prolongado aseguran la erradicación y no la aparición de resistencia bacteriana
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Fosfomicina/administración & dosificación , Infecciones Urinarias/tratamiento farmacológico , Escherichia coli/efectos de los fármacos , Trometamina/administración & dosificaciónRESUMEN
Nas gestantes säo frequentes as infecçäoes do trato urinário, devendo ser diagnosticadas e tratadas antes da 16ª semana de gestaçäo, devido às suas repercussöes tardias como referido na literatura. Entre estas, a bacteriúrias assintomática que, se näo tratada, leva à pielonefrite em cerca de 25 por cento dos casos. Considerando as vantagens que oferece o tratamento em dose única, os autores realizaram um estudo 50 mulheres em idde fértil, gestantes ou näo, portadoras de cardiopatia, sem repercussäo hemodinâmica, de graus funcionais New York Heart Association (NYHA) I e II e com infecçäo dotrato urinário. A todas foi administrada fosfomicina trometamol em dose única de 3 g. Foram realizadas avaliaçöes clínicas, incluindo eletrocardiograma com 12 derivaçöes e as oportunas análises laboratoriais antes e após o tratamento. As pacientes gestantes foram acompanhadas até o termo, analisando-se os dados maternos de parto e puerpério e os dados dos recém-nascidos em relaçäo ao peso, comprimento e desenvolvimento. No grupo de 28 gestantes, 25 responderam positivamente ao tratamento (89,3 por cento); em três casos foi necessário o emprego de outras drogas, conforme indicaçäo do antibiograma. Em um caso de nova infecçäo foi repetido o tratamento com fosfomina trometamol com bom resultado. No grupo de 22 näo-gestantes, 21 pacientes responderam positivamente ao tratamento (95,5 por cento). Só um caso näo respondeu ao tratamento, sendo tratado com êxito com cefoxitina. A análise dos recém-nascidos mostrou que o tratamento com fosfomicina trometamol, em dose única de 3 g, näo influenciou o desenvolvimento dos conceptos, independentemente da idade gestacional em que a droga foi utilizada. Os efeitos colaterais limitaram-se a três casos de náuseas e um de vômito (no total, 8 por cento)
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Embarazo , Adolescente , Adulto , Fosfomicina/administración & dosificación , Fosfomicina/efectos adversos , Cardiopatías , Infecciones Urinarias/tratamiento farmacológico , Complicaciones Cardiovasculares del Embarazo , Trometamina/administración & dosificación , Trometamina/efectos adversos , Antiinfecciosos Urinarios , Sistema Urinario/lesionesRESUMEN
O objetivo deste estudo, realizado em nível ambulatorial, foi o de avaliar a eficácia e segurança, no tratamento da cistite bacteriana aguda näo complicada, dcom uma dose única de fosfomicina trometamol equivalente a 3 g de fosfomicina, administrada por via oral na ocasiäo do diagnóstico. Foram tratadas 32 pacientes do sexo feminino, com avaliaçöes pós-tratamento nos 3§, 7§ e 10§ dias, incluindo urinálise completa. O índice de sucesso foi de 96 por cento, com mínimos efeitos colaterais.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Antibacterianos/uso terapéutico , Cistitis/tratamiento farmacológico , Fosfomicina/uso terapéutico , Trometamina/uso terapéutico , Antibacterianos/administración & dosificación , Cistitis/diagnóstico , Cistitis/microbiología , Fosfomicina/administración & dosificación , Resultado del Tratamiento , Trometamina/administración & dosificaciónRESUMEN
Este estudo duplo-cego randomizado envolvendo 40 pacientes do sexo feminino procurou avaliar a eficácia dos agentes fosfomicina trometamol e amoxicilina no tratamento em dose única de infecçöes näo complicadas do trato urinário baixo. O diagnóstico de infecçäo do trato urinário foi realizado através de exame clínico e urocultura, sendo as pacientes reavaliadas uma semana e 30 dias após o tratamento. Observou-se maior sensibilidade in vitro das bactérias isoladas a fosfomicina trometamol. A negativaçäo da urocultura após sete dias do tratamento foi significativamente superior nas pacientes tratadas com fosfomicina trometamol (fosfomicina trometamol: 89,5 por cento; amoxicilina: 61,9 por cento - p < 0,05), observando-se também melhor resoluçäo dos sintomas neste grupo. Os autores concluem que a fosfomicina trometamol apresenta melhores resultados que a amoxicilina no tratamento em dose única de infecçöes näo complicadas do trato urinário baixo.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Amoxicilina/uso terapéutico , Antibacterianos/uso terapéutico , Enfermedades Urológicas/tratamiento farmacológico , Fosfomicina/uso terapéutico , Penicilinas/uso terapéutico , Trometamina/uso terapéutico , Amoxicilina/administración & dosificación , Antibacterianos/administración & dosificación , Método Doble Ciego , Fosfomicina/administración & dosificación , Penicilinas/administración & dosificación , Trometamina/administración & dosificaciónRESUMEN
O tratamento de curta duraçäo, isto é, dose única ou três dias de duraçäo, tem-se comparado favoravelmente ao tratamento convencional, de 7 a 10 dias, no tratamento das cistites bacterianas agudas. Foram estudadas 50 pacientes portadoras de cistite aguda tratadas de maneira randomizada com dose única de 3,0 g de fosfomicina trometamol ou 800 mg de sulfametoxazol e 160 mg de trimetoprima na posologia de um comprimido via oral a cada 12 horas, por três dias. A cura bacteriológica ocorreu em 84 por cento do grupo tratado com fosfomicina trometamol e em 80 por cento do grupo que recebeu sulfametoxazol-trimetoprima. Efeitos colaterais transitórios e de pouca intensidade foram observados em 8 por cento das pacientes que receberam fosfomicina trometamol e em 12 por cento das que receberam sulfametoxazol-trimetoprima. Estes resultados demonstram que o tratamento de curta duraçäo foi eficiente e apresentou baixa incidência de efeitos colaterais, sendo uma alternativa racional para o tratamento das cistites agudas nas mulheres.