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Neurofilament heavy polypeptide (NEFH) has recently been identified as a candidate DNA hypermethylated gene within the functional breast cancer hypermethylome. NEFH exists in a complex with neurofilament medium polypeptide (NEFM) and neurofilament light polypeptide (NEFL) to form neurofilaments, which are structural components of the cytoskeleton in mature neurons. Recent studies reported the deregulation of these proteins in several malignancies, suggesting that neurofilaments may have a role in other cell types as well. Using a comprehensive approach, we studied the epigenetic inactivation of neurofilament genes in breast cancer and the functional significance of this event. We report that DNA methylation-associated silencing of NEFH, NEFL, and NEFM in breast cancer is frequent, cancer-specific, and correlates with clinical features of disease progression. DNA methylation-mediated inactivation of these genes occurs also in multiple other cancer histologies including pancreas, gastric, and colon. Restoration of NEFH function, the major subunit of the neurofilament complex, reduces proliferation and growth of breast cancer cells and arrests them in Go/G1 phase of the cell cycle along with a reduction in migration and invasion. These findings suggest that DNA methylation-mediated silencing of the neurofilament genes NEFH, NEFM, and NEFL are frequent events that may contribute to the progression of breast cancer and possibly other malignancies.

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OBJECTIVES: Many authors recommend posterior cruciate ligament-retaining arthroplasty with the intention to maintain the proprioception properties of this ligament. Preservation of the neuroreceptors and nervous fibers may be essential for retaining the proprioception function of the posterior cruciate ligament. The present study was thus developed to evaluate the presence of neural structures in the posterior cruciate ligament resected during posterior stabilized arthroplasty in osteoarthritis patients. In particular, clinical, radiographic and histological parameters were correlated with the presence or absence of neural structures in the posterior cruciate ligament. METHODS: In total, 34 posterior cruciate ligament specimens were stained with hematoxylin-eosin and Gomori trichrome. An immunohistochemical analysis using antibodies against the S100 protein and neurofilaments was also performed. The presence of neural structures was correlated with parameters such as tibiofemoral angulation, histological degeneration of the posterior cruciate ligament, Ahlbäck radiological classification, age, gender and the histologic pattern of the synovial neurovascular bundle around the posterior cruciate ligament. RESULTS: In total, 67.5% of the cases presented neural structures in the posterior cruciate ligament. In 65% of the cases, the neurovascular bundle was degenerated. Nervous structures were more commonly detected in varus knees than in valgus knees (77% versus 50%). Additionally, severe histologic degeneration of the posterior cruciate ligament was related to neurovascular bundle degeneration. CONCLUSIONS: Severe posterior cruciate ligament degeneration was related to neurovascular bundle compromise. Neural structures were more commonly detected in varus knees. Intrinsic neural structures were detected in the majority of the posterior cruciate ligaments of patients submitted to knee arthroplasty for osteoarthritis.

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The reported findings suggest that ubiquitination of pathological proteinaceous intracytoplasmic inclusions is not at all specific of AD. On the contrary it appears to be a general biochemical marker for disorders in the degradation of a variety of cytoskeletal and other cytoplasmic proteins. The pattern of affected cytoskeletal components is not specific of AD/SDAT tangles. Tau definitely is present also in PSP tangles and possibly in Pick bodies but not in Lewy bodies. Furthermore, reactivity to tau, although not associated with ubiquitin but with Actin has been described in Hirano bodies. Therefore it has to be considered that the intracytoplasmic accumulation of cytoskeletal protein/ubiquitin complexes in itself is a rather unspecific cellular reaction pattern, possibly a secondary reaction to cell injury of any type especially, however, of neuronal aging. Nevertheless, the manifestation of NFT in an excessive quantity, intensity, and dynamics with severe concomitant lesions as in AD/SDAT undoubtedly is a true pathological and in this sense a disease-specific change.

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Moderada a severa caída del cabello en psoriasis del cuero cabelludo se ha reportado. Sin embargo, la etiología de la alopecia en esta enfermedad aún no se conoce. El objetivo de nuestro estudio fue investigar, mediante inmunohistoquímica (técnica de APAAP), si el folículo piloso anágeno de cuero cabelludo afectado de psoriasis presenta cambios en la distribución de citoqueratinas y filagrina comparado con el folículo piloso de sujetos normales. La porción infraseboglandular del folículo piloso anágeno psoriático no presenta diferencias en la expresión de citoqueratina y filagrina en relación a los controles. En la porción supraseboglandular, el acrofundíbulo psoríatico muestra marcadas diferencias, similares a aquellas de la epidermis interfolicular. Los anticuerpos monoclonales anticitoqueratinas CK 8.12 Y PKK 2 marcan las capas suprabasales en la epidermis interfolicular como también en el acroinfundículo, mientras que normalmente se expresan sólo en la capa basal. Los anticuerpos monoclonales KL-1 U y CK 8.60 que marcan la capa basal y las citoqueratinas 1 y 2 (RPN 1161) no presentaron cambios en su patrón normal de marcaje de las capas suprabasales. Filagrina se mostró parcial totalmente ausente en las áreas paraqueratósicas de la epidermis interfoliar como también en la porción distal del acroinfundículo psoriático, mientras que la porción proximal se mostró prácticamente normal. De nuestros resultados concluimos que: 1) la porción no-permanente del folículo piloso anágeno psoriático no presenta cambios en la expresión de citoqueratinas y filagrina en comparación con los controles; 2) la caída del cabello en psoriasis debe atribuirse, por ejemplo, a efectos traumáticos de procedimientos terapéuticos y/o por la inflamación crónica que afecta a la porción permanente del folículo piloso

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Moderada a severa caída del cabello en psoriasis del cuero cabelludo se ha reportado. Sin embargo, la etiología de la alopecia en esta enfermedad aún no se conoce. El objetivo de nuestro estudio fue investigar, mediante inmunohistoquímica (técnica de APAAP), si el folículo piloso anágeno de cuero cabelludo afectado de psoriasis presenta cambios en la distribución de citoqueratinas y filagrina comparado con el folículo piloso de sujetos normales. La porción infraseboglandular del folículo piloso anágeno psoriático no presenta diferencias en la expresión de citoqueratina y filagrina en relación a los controles. En la porción supraseboglandular, el acrofundíbulo psoríatico muestra marcadas diferencias, similares a aquellas de la epidermis interfolicular. Los anticuerpos monoclonales anticitoqueratinas CK 8.12 Y PKK 2 marcan las capas suprabasales en la epidermis interfolicular como también en el acroinfundículo, mientras que normalmente se expresan sólo en la capa basal. Los anticuerpos monoclonales KL-1 U y CK 8.60 que marcan la capa basal y las citoqueratinas 1 y 2 (RPN 1161) no presentaron cambios en su patrón normal de marcaje de las capas suprabasales. Filagrina se mostró parcial totalmente ausente en las áreas paraqueratósicas de la epidermis interfoliar como también en la porción distal del acroinfundículo psoriático, mientras que la porción proximal se mostró prácticamente normal. De nuestros resultados concluimos que: 1) la porción no-permanente del folículo piloso anágeno psoriático no presenta cambios en la expresión de citoqueratinas y filagrina en comparación con los controles; 2) la caída del cabello en psoriasis debe atribuirse, por ejemplo, a efectos traumáticos de procedimientos terapéuticos y/o por la inflamación crónica que afecta a la porción permanente del folículo piloso

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