RESUMEN
It is known that spontaneously hypertensive rats (SHR) present a marked encephalopathy, targeting vulnerable regions such as the hippocampus. Abnormalities of the hippocampus of SHR include decreased neurogenesis in the dentate gyrus (DG), partial loss of neurons in the hilus of the DG, micro and astrogliosis and inflammation. It is also known that 17ß-estradiol (E2) exert neuroprotective effects and prevent hippocampal abnormalities of SHR. The effects of E2 may involve a variety of mechanisms, including intracellular receptors of the ERα and ERß subtypes or membrane-located receptors, such as the G protein-coupled estradiol receptor (GPER). We have now investigated the protective role of GPER in SHR employing its synthetic agonist G1. To accomplish this objective, 5 month-old male SHR received 150 µg/day of G1 during 2 weeks. At the end of this period, we analyzed neuronal progenitors by staining for doublecortin (DCX), and counted the number of glial fibrillary acidic protein (GFAP)-labeled astrocytes and Iba1-stained microglial cells by computerized image analysis. We found that G1 activation of GPER increased DCX+ cells in the DG and reduced GFAP+ astrogliosis and Iba1+ microgliosis in the CA1 region of hippocampus. We also found that the high expression of proinflammatory makers IL1ß and cyclooxygenase 2 (COX2) of SHR was decreased after G1 treatment, which correlated with a change of microglia phenotype from the activated to a resting morphology. Additionally, G1 treatment increased the anti-inflammatory factor TGFß in SHR hippocampus. Altogether, our results suggest that activation of GPER plays a neuroprotective role on the encephalopathy of SHR, an outcome resembling E2 effects but avoiding secondary effects of the natural hormone.
Asunto(s)
Receptor alfa de Estrógeno/metabolismo , Receptor beta de Estrógeno/metabolismo , Hipocampo/anomalías , Hipocampo/patología , Encefalopatía Hipertensiva/metabolismo , Inflamación/metabolismo , Neurogénesis , Receptores Acoplados a Proteínas G/metabolismo , Animales , Astrocitos/metabolismo , Proteína Doblecortina , Receptor alfa de Estrógeno/agonistas , Receptor alfa de Estrógeno/genética , Receptor beta de Estrógeno/agonistas , Receptor beta de Estrógeno/genética , Proteína Ácida Fibrilar de la Glía , Encefalopatía Hipertensiva/tratamiento farmacológico , Masculino , Microglía/metabolismo , Quinolinas/farmacología , Quinolinas/uso terapéutico , Ratas , Ratas Endogámicas SHR , Receptores de Estradiol/agonistas , Receptores de Estradiol/metabolismo , Receptores Acoplados a Proteínas G/agonistas , Receptores Acoplados a Proteínas G/genéticaRESUMEN
Worldwide, raised blood pressure is estimated to affect 35-40% of the adult population and is a main conditioning factor for cardiovascular diseases and stroke. Animal models of hypertension have provided great advances concerning the pathophysiology of human hypertension, as already shown for the deoxycorticosterone-salt treated rat, the Dahl-salt sensitive rat, the Zucker obese rat and the spontaneously hypertensive rat (SHR). SHR has been widely used to study abnormalities of the brain in chronic hypertension. This review summarises present and past evidence that in the SHR, hypertension causes hippocampal tissue damage which triggers a pro-inflammatory feedforward cascade affecting this vulnerable brain region. The cascade is driven by mineralocorticoid receptor (MR) activation responding to endogenous corticosterone rather than aldosterone. Increased MR expression is a generalised feature of the SHR which seems to support first the rise in blood pressure. Then oxidative stress caused by vasculopathy and hypoxia further increases MR activation in hippocampal neurons and glia cells, activates microglia activation and pro-inflammatory mediators, and down-regulates anti-inflammatory factors. In contrast to MR, involvement of the glucocorticoid receptor (GR) in SHR is less certain. GR showed normal expression levels and blockage with an antagonist failed to reduce blood pressure of SHR. The findings support the concept that MR:GR imbalance caused by vasculopathy causes a switch in MR function towards a proverbial "death" receptor.
Asunto(s)
Encefalopatía Hipertensiva/metabolismo , Sistema Nervioso/metabolismo , Sistema Nervioso/patología , Receptores de Mineralocorticoides/metabolismo , Animales , Modelos Animales de Enfermedad , Humanos , Inflamación/patología , Receptores de Glucocorticoides/metabolismoRESUMEN
Introducción: la encefalopatía posterior reversible (PRES) es un complejo sindromático caracterizado por cefaleas, crisis epilépticas, trastornos visuales y alteración del sensorio asociado a cambios en la sustancia blanca de lóbulos occipitales y parietales en la resonancia nuclear magnética. Se relaciona con diversas causas que provocan edema cerebral, entre las que se destaca la hipertensión arterial (HTA) y los tratamientos inmunosupresores. Descripción de casos: se incluyeron cuatro niños hospitalizados entre el 1 de enero de 2005 y el 31 de diciembre de 2015 en el Centro Hospitalario Pereira Rossell. La mediana de edad fue 11,5 años. La manifestación clínica inicial en tres de los cuatro pacientes fue disnea y edemas generalizados. Todos presentaron hipertensión endocraneana y convulsiones generalizadas. La tomografía computada fue la primera imagen solicitada en todos los pacientes, evidenciado lesiones hipodensas córtico-subcorticales occipitales, parietales y frontales. Se realizó resonancia magnética en tres casos con hallazgos característicos. Todos presentaron síndrome nefrítico con cifras de tensión arterial mayores al P99, insuficiencia renal reversible, disminución de C3 y aumento del antiestreptolisina O (AELO). El control de HTA requirió politerapia en unidad de cuidado crítico. Ninguno presentó secuelas neurológicas. Conclusiones: la PRES es una asociación o manifestación poco habitual de la emergencia hipertensiva. Es necesaria la sospecha e identificación por parte del pediatra con el fin de realizar un abordaje terapéutico adecuado y precoz.
Introduction: posterior reversible encephalopathy (PRES) is a complex syndrome characterized by headaches, epileptic seizures, visual disturbances and sensorial alterations associated to changes of white matter in parieto-occipital regions shown in magnetic nuclear resonance. It is linked to various causes that provoke cerebral edema including arterial hypertension (AH) and immunosuppressive treatments. Clinical cases: 4 children admitted between January 1st, 2005 and December 31st, 2015 at the Pereira Rossell Pediatric Hospital. Median age: 11.5 years. The initial clinical manifestation in 3 of 4 patients was dyspnea and generalized edema. All of them presented endocranial hypertension and generalized convulsions. CT was the first requested image to all patients, and it was clear that all of them had experienced occipital cortical-subcortical, parietal and frontal hypodense lesions. In three of the cases we performed a Magnetic Resonance that showed typical findings. All of them presented nephritic syndrome with arterial hypertension over P99, reversible renal failure, a decrease of C3 and an increase of Antistreptolysin O (AELO). HTA control required polytherapy at the critical care unit. None of them presented neurological sequelae. Conclusions: PRES is an association or unusual manifestation of hypertensive emergency. Early detection by pediatricians seems essential to provide an appropriate therapeutic approach.
Introdução: a encefalopatia posterior reversível (PRES) é uma síndrome complexa caracterizada por dores de cabeça, convulsões epilépticas, distúrbios visuais e alterações sensoriais associadas à mudança da substância branca nas regiões parieto-occipitais observadas na ressonância magnética nuclear. Está ligada a várias causas que provocam o edema cerebral, incluindo hipertensão arterial (HA) e tratamentos imunossupressores. Casos clínicos: 4 crianças internadas entre 1º de janeiro de 2005 e 31 de dezembro de 2015 no Hospital Pediátrico Pereira Rossell. Idade mediana: 11,5 anos. A manifestação clínica inicial em 3 dos 4 pacientes foi dispneia e edema generalizado. Todos apresentaram hipertensão endocraniana e convulsões generalizadas. A TC foi a primeira imagem solicitada e todos os pacientes mostraram lesões occipitais corticais-subcorticais, parietais e hipodensas frontais evidentes. Em três dos casos, a Ressonância Magnética mostrou achados típicos. Todos apresentaram síndrome nefrítica com hipertensão arterial acima de P99, insuficiência renal reversível, diminuição de C3 e aumento de antiestreptolisina O (AELO). O controle de HTA requereu politerapia na unidade de terapia intensiva. Nenhum dos pacientes apresentou sequelas neurológicas. Conclusões: A PRES é uma associação ou manifestação de emergência hipertensiva pouco comum. A detecção precoce do pediatra é essencial para fornecer uma abordagem terapêutica adequada.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Adolescente , Encefalopatía Hipertensiva/etiología , Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior/etiología , Glomerulonefritis/diagnóstico , Niño HospitalizadoAsunto(s)
Animales , Gatos , Perros , Hipertensión/complicaciones , Hipertensión/diagnóstico , Hipertensión/terapia , Hipertensión/veterinaria , Albuminuria/veterinaria , Desprendimiento de Retina/veterinaria , Encefalopatía Hipertensiva/veterinaria , Proteinuria/veterinaria , Retinopatía Hipertensiva/veterinaria , Soplos Sistólicos/veterinariaAsunto(s)
Animales , Gatos , Perros , Hipertensión/diagnóstico , Hipertensión/veterinaria , Hipertensión/complicaciones , Hipertensión/terapia , Proteinuria/veterinaria , Albuminuria/veterinaria , Desprendimiento de Retina/veterinaria , Retinopatía Hipertensiva/veterinaria , Encefalopatía Hipertensiva/veterinaria , Soplos Sistólicos/veterinariaAsunto(s)
Humanos , Hipertensión Maligna/tratamiento farmacológico , Encefalopatía Hipertensiva/patología , Unidades de Cuidados Intensivos/clasificación , Monitoreo Ambulatorio de la Presión Arterial/métodos , Hidralazina/administración & dosificación , Labetalol/administración & dosificación , Espectroscopía de Resonancia Magnética , Nitroglicerina/administración & dosificación , Nitroprusiato/administración & dosificación , TomografíaAsunto(s)
Aorta Torácica/cirugía , Enfermedades de la Aorta/cirugía , Stents , Aorta Torácica/patología , Coartación Aórtica/patología , Coartación Aórtica/cirugía , Enfermedades de la Aorta/patología , Aortografía , Niño , Femenino , Humanos , Encefalopatía Hipertensiva/patología , Diseño de Prótesis , Síndrome , Tomografía Computarizada por Rayos X , Resultado del TratamientoAsunto(s)
Niño , Femenino , Humanos , Aorta Torácica/cirugía , Enfermedades de la Aorta/cirugía , Stents , Aortografía , Aorta Torácica/patología , Coartación Aórtica/patología , Coartación Aórtica/cirugía , Enfermedades de la Aorta/patología , Encefalopatía Hipertensiva/patología , Diseño de Prótesis , Síndrome , Tomografía Computarizada por Rayos X , Resultado del TratamientoAsunto(s)
Humanos , Encefalopatía Hipertensiva/complicaciones , Encefalopatía Hipertensiva/diagnóstico , Encefalopatía Hipertensiva/etiología , Factores de Riesgo , Incidencia , Prevalencia , Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior/complicaciones , Síndrome de Leucoencefalopatía Posterior/mortalidad , Examen Físico/métodosRESUMEN
Estrogens are neuroprotective factors for brain diseases, including hypertensive encephalopathy. In particular, the hippocampus is highly damaged by high blood pressure, with several hippocampus functions being altered in humans and animal models of hypertension. Working with a genetic model of primary hypertension, the spontaneously hypertensive rat (SHR), we have shown that SHR present decreased dentate gyrus neurogenesis, astrogliosis, low expression of brain derived neurotrophic factor (BDNF), decreased number of neurons in the hilus of the dentate gyrus, increased basal levels of the estrogen-synthesizing enzyme aromatase, and atrophic dendritic arbor with low spine density in the CA1 region compared to normotensive Wistar Kyoto (WKY) ratsl. Changes also occur in the hypothalamus of SHR, with increased expression of the hypertensinogenic peptide arginine vasopressin (AVP) and its V1b receptor. Following chronic estradiol treatment, SHR show decreased blood pressure, enhanced hippocampus neurogenesis, decreased the reactive astrogliosis, increased BDNF mRNA and protein expression in the dentate gyrus, increased neuronal number in the hilus of the dentate gyrus, further increased the hyperexpression of aromatase and replaced spine number with remodeling of the dendritic arbor of the CA1 region. We have detected by qPCR the estradiol receptors ERα and ERß in hippocampus from both SHR and WKY rats, suggesting direct effects of estradiol on brain cells. We hypothesize that a combination of exogenously given estrogens plus those locally synthesized by estradiol-stimulated aromatase may better alleviate the hippocampal and hypothalamic encephalopathy of SHR. This article is part of a Special Issue entitled "Sex steroids and brain disorders".
Asunto(s)
Estradiol/farmacología , Estrógenos/fisiología , Hipocampo/efectos de los fármacos , Hipocampo/metabolismo , Encefalopatía Hipertensiva/metabolismo , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Animales , Aromatasa/metabolismo , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Factor Neurotrófico Derivado del Encéfalo/metabolismo , Dendritas/efectos de los fármacos , Dendritas/metabolismo , Estradiol/metabolismo , Receptor alfa de Estrógeno , Receptor beta de Estrógeno , Humanos , Ratas Endogámicas SHR , Ratas Endogámicas WKYRESUMEN
The vasogenic edema in structures of posterior fossa secondary to elevated hydrostatic pressure can cause obstructive hydrocephalus, a condition called "reversible obstructive hydrocephalus from hypertensive encephalopathy." A case of a 27-year-old woman with arterial hypertension and sign of raised intracranial pressure is reported. Her radiologic studies have showed vasogenic cerebellar edema without structural lesion. This edema leads to obstruction of the cerebral aqueduct. We discuss the clinical and therapeutic aspects of this condition. In this clinical situation, the accurate control of blood pressure is themain goal on medical care, and the need of permanent ventricular shunt is quite infrequent.
O edema vasogênico secundário a elevação da pressão hidrostática capilar pode causar hidrocefalia obstrutiva, a chamada Hidrocefalia Obstrutiva Reversível secundária a Encefalopatia Hipertensiva. Nós apresentamos umcaso de umamulher de 27 anos com hipertensão arterial e sinais de hipertensão intracraniana. Sua investigação radiológica evidenciou sinais de edema vasogênico cerebelar bilateral sem lesão estrutural, determinando obstrução do aqueduto cerebral Nós discutimos os aspectos clínicos e terapêuticos deste caso. Nesta condição, o adequado controle da pressão arterial é a principal medida terapêutica, sendo a necessidade de derivação liquórica permanente infrequente.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Edema Encefálico/complicaciones , Encefalopatía Hipertensiva/complicaciones , Hidrocefalia/etiologíaRESUMEN
A hipertensão arterial humana primária ou essencial abrange, na sua maioria, indivíduos no estágio I (pressão arterial sistólica [PAS] entre 140 e 160mmHg e pressão arterial diastólica [PAD] entre 90 e 100mmHg) e mesmo em estágios mais avançados (estágio II - PAS até 180mmHg, PAD até 110mmHg). Assintomática por muitos anos, tem sido cunhada como "o matador silencioso". Os sintomas e sinais mais frequentemente observados nos indivíduos hipertensos estão associados à hipertensão arterial de origem secundária ou são consequência da duração e gravidade do comprometimento dos órgãos-alvo (coração, cérebro, rim, olhos e vasos arteriais)...
The primary human arterial hypertension or essential cover mostly individuals in stage I (systolic blood pressure [SBP] between 140 and 160mmHg and diastolic blood pressure [DBP] between 90 and 100mmHg) and even in the most advanced stages (stage II - PAS until 180mmHg, PAD until 110mmHg). Asymptomatic for many years, it has been named as "the silent killer". The symptoms and signals more frequently observed in hypertensive individuals are related to arterial hypertension that has secondary orign or being consequence due duration and gravity of target organ which were affected (heart, brain, kidney, eyes and anterial vessels)...
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Cefalea/etiología , Encefalopatía Hipertensiva/diagnóstico , Hipertensión/diagnóstico , Disfunciones Sexuales Fisiológicas , Feocromocitoma/diagnóstico , Hiperaldosteronismo/diagnóstico , Insuficiencia Renal Crónica/diagnóstico , Síndrome de Cushing/diagnóstico , Órganos en Riesgo , Trastornos de la Visión/etiología , Vómitos , Vértigo/etiologíaRESUMEN
Embora vários termos tenham sido aplicados para hipertensão grave, tais como crise hipertensiva, emergências ou urgências, todos eles são caracterizados por elevações agudas da pressão arterial que podem estar associados com lesão de órgão-fim (crise hipertensiva). Práticas de tratamento variam consideravelmente por causa da falta de evidências que suportam o uso de um agente terapêutico em detrimento de outro. O objetivo desta revisão foi analisar a fisiopatologia das crises hipertensivas comumente encontradas, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), encefalopatia hipertensiva, dissecção aórtica, edema pulmonar agudo e pré-eclâmpsia/eclâmpsia, e fornecer uma abordagem racional para o seu tratamento com base em princípios fisiopatológicos e farmacológicos relevantes.
Although various terms have been applied to severe hypertension, such as hypertensive crisis, emergencies, or urgencies, they are all characterized by acute elevations in blood pressure that may be associated with end-organ damage (hypertensive crisis). Treatment practices vary considerably to because of the lack of the evidence supporting the use of one therapeutic agent over another. The purpose of this review is to examine the pathophysiology of commonly encountered hypertensive crises, including stroke, hypertensive encephalopathy, aortic dissection, acute pulmonary edema and preeclampsia/eclampsia and to provide a rational approach to their treatment based upon relevant pathophysiologic and pharmacologic principles
Asunto(s)
Hipertensión , Encefalopatía Hipertensiva , Retinopatía HipertensivaRESUMEN
Esta revisão objetivou descrever aspectos fisiopatológicos, epidemiológicos e clínicos das emergências hipertensivas (EHs). Para isso, caracterizou a emergência e a urgência hipertensiva dentro do contexto da crise hipertensiva (CH), discutiu aspectos fisiopatológicos da elevação aguda da pressão arterial (PA) e o comprometimento de órgãos-alvo envolvidos nas EHs; expôs os fatores de risco e as condições clínicas associadas a essa manifestação e apresentou uma abordagem clínica sucinta para o correto diagnóstico. Finalmente, analisou conceitos atuais sobre o tratamento das EHs, esquematizando a conduta terapêutica
This review aimed to describe the pathophysiology, epidemiology and clinical aspects of hypertensive emergencies. It addressed hypertensive emergencies and urgencies within the context of the hypertensive crisis, discussed the pathophysiology of acute elevations of blood pressure and the involvement of target organs affected by hypertensive emergencies; it described risk factors and associated clinical conditions of this event and presented a brief clinical approach to the correct diagnosis. Finally, this report analyzed current concepts on the treatment of hypertensive emergencies outlining therapy.
Asunto(s)
Isquemia Encefálica , Hipertensión , Encefalopatía Hipertensiva , Infarto del Miocardio , Edema Pulmonar , Accidente CerebrovascularRESUMEN
A encefalopatia hipertensiva inclui-se dentre as emergências hipertensivas, ou seja, situação clínica caracterizada por elevação pressórica acentuada com lesão aguda progressiva em órgão-alvo, com maior risco de óbito, exigindo imediata redução da pressão arterial com agentes aplicados por via parenteral. Na emergência hipertensiva, ocorre elevação abrupta da pressão arterial ocasionando, em território cerebral, perda da autorregulação do fluxo sanguíneo e evidências de lesão vascular, com quadro clínico de encefalopatia hipertensiva, lesões hemorrágicas dos vasos da retina e papiledema. Na presença de elevação acentuada da pressão arterial é fundamental a identificação de lesões agudas de órgãos-alvo e o diagnóstico apropriado e precoce das emergências hipertensivas. Confirmado o diagnóstico de da encefalopatia hipertensiva e avaliadas outras condições clínicas associadas, o tratamento deve ser prontamente instituído, em unidade de terapia intensiva, preferencialmente com nitroprussiato de sódio endovenoso, mas tomando-se o cuidado para diminuição gradativa da pressão, e não necessariamente a sua normalização, com o objetivo de se evitar complicações isquêmicas.
Hypertensive encephalopathy is included among the hypertensive emergencies, that is, a clinical condition characterized by severe blood pressure elevation with acute progressive damage to the target organ, with higher risk of death, requiring immediate reduction of blood pressure with agents via parenteral application. In hypertensive emergency patients, an abrupt rise in blood pressure occurs, resulting in loss of autoregulation of blood flow and evidence of vascular injury, with clinical findings of hypertensive encephalopathy, hemorrhagic lesions of retinal vessels and papilledema in the cerebral area. In the presence of a marked elevation of blood pressure, it is essential to identify acute damages to target organs,and to diagnosis hypertensive emergencies appropriately andearly. Once the hypertensive encephalopathy diagnosis is confirmed and other associated clinical conditions are assesses, treatment should be promptly instituted in the intensive care unit, preferably with sodium nitroprusside, with special attention to keeping a gradual decrease in blood pressure, and not necessarily lowering it below the normal range, in order to prevent ischemic complications.
Asunto(s)
Encefalopatía Hipertensiva/fisiopatología , HipertensiónRESUMEN
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As encefalopatias compõem um grupo heterogêneo de etiologias, onde a pronta e correta atuação médica direcionada à causa da doença, pode modificar o prognóstico do paciente. O objetivo deste estudo foi rever os aspectos fisiopatológicos das diferentes encefalopatias bem como seus principais fatores desencadeantes e manuseio clínico.CONTEÚDO: Foram selecionadas as mais frequentes encefalopatias observadas na prática clínica e discutir sua fisiopatologia, bem como sua abordagem terapêutica, destacando: encefalopatia hipertensiva, hipóxico-isquêmica, metabólica, Wernicke-Korsakoff, traumática e tóxica.CONCLUSÃO: Trata-se de uma complexa condição clínica que exige rápida identificação e preciso manuseio clínico com o intuito de reduzir sua elevada taxa de morbimortalidade. O atraso no reconhecimento dessa condição clínica poderá ser extremamente prejudicial ao paciente que estará sofrendo lesão cerebral muitas vezes irreversível.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Encephalopathies comprise a heterogeneous group of clinical conditions, in which the prompt and adequate medical intervention can modify patient prognosis. This paper aims to discuss the pathophysiological aspects of different encephalopathies, their etiology, and clinical management.CONTENTS: We selected the main encephalopathies observed in clinical practice, such as hypertensive, hypoxic-ischemic, metabolic, Wernicke-Korsakoff, traumatic, and toxic encephalopathies, and to discuss their therapeutic approaches.CONCLUSION: This is a complex clinical condition that requires rapid identification and accurate clinical management with the aim of reducing its high morbidity and mortality rates. Delay in recognizing this condition can be extremely harmful to the patient who is suffering from often irreversible brain injury.