RESUMEN
Two new potential impurities of antiarrhythmic drug substance Dronedarone Hydrochloride together with debutyldronedarone were detected by LC-MS analysis during process development. A successful synthetic strategy for the synthesis of these potential impurities was developed facilitating the access to new impurity reference standards. Their synthesis and characterization are discussed in detail. The availability of these impurity standards allowed cost reduction through the increase of process control.
Asunto(s)
Amiodarona/análogos & derivados , Antiarrítmicos/análisis , Antiarrítmicos/síntesis química , Amiodarona/análisis , Amiodarona/síntesis química , Técnicas de Química Analítica/métodos , Cromatografía Liquida/métodos , Cromatografía en Capa Delgada , Dronedarona , Contaminación de Medicamentos , Diseño de Fármacos , Hidrógeno/química , Espectroscopía de Resonancia Magnética/métodos , Espectrometría de Masas/métodos , Espectrometría de Masa por Ionización de Electrospray , Espectroscopía Infrarroja por Transformada de FourierRESUMEN
o conceito de que a restauração e a manutenção do ritmo sinusal em pacientes com fibrilação atrial é um objetivo importante foi recentemente abalado com a publicação de quatro estudos clínicos randomizados: PIAF, STAF, RACE e AFFIRM. Esses estudos demonstraram que o controle do ritmo, em relação ao controle da freqüência, não reduz a mortalidade e o risco de acidentes vasculares cerebrais empacientes com fibrilação atrial e idade superior a 65 anos. Como conseqüência,ambas as estratégias podem ser consideradas como abordagem primária no tratamento de pacientes idosos com fibrilação atrial. Uma das mais importantes observações desses estudos é que a anticoagulação deve ser mantida em pacientes comfatores de risco para fenômenos tromboembólicos, mesmo havendo restauração de ritmo sinusal estável. Este artigo revisa esses ensaios clínicos recentemente publicados. As implicações clínicas desses estudos também são discutidas.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Arritmias Cardíacas , Antiarrítmicos/análisis , Fibrilación Atrial/complicaciones , Fibrilación Atrial/mortalidadRESUMEN
A fibrilação atrial e o "flutter" são as arritmias mais comuns na prática diária. O manuseio adequado dessas arritmias é de grande importância e o clínico necessitasaber quais drogas podem ser usadas, considerando as doenças do paciente. Diante da necessidade de saber qual o melhor tratamento para essas arritmias, sumarizamos, neste artigo, as indicações apropriadas das drogas.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Antiarrítmicos/análisis , Fibrilación Atrial/complicaciones , Aleteo Atrial/complicacionesRESUMEN
Un efecto patogeno del aluminio presente en todos los desodorantes antitranspirantes en cualquiera de sus presentaciones, desconocido hasta el presente, es el de producir arritmias cardíacas, el cual demostramos clínica y electrocardiográficamente en este trabajo. Este producto de uso generalizado produce extrasístoles ventriculares esenciales (latidos prematuros) debido a la posible accion de las sales de aluminio (clorhidrato, sulfato y otras), de accion constrictora sobre el musculo liso, incluyendo los contenidos en los vasos arteriales y en el folículo piloso, entre otros. En estudio de 1,500 casos de extrasistolia ventricular esencial, se demuestra que la omision de los desodorantes que contienen aluminio, que son todos los procesados industrialmente en todas sus presentaciones, constituye una de sus principales causas. La omision de dichos productos como unica medida, produjo la desaparicion de la arritmia en el 76 por ciento de los casos, y agregando uno o dos antiarrítmicos a baja dosis en el 24 por ciento restante. Los resultados favorables encontrados sucedieron un mes después del inicio del tratamiento, y se mantuvieron hasta los seis meses en el 100 por ciento de ellos, unicamente evitando el desodorante industrializado. El mecanismo de accion de este efecto benéfico no se conoce, por lo cual se ameritan nuevas investigaciones experimentales para determinarlo y para determinar si también estos productos tan difundidos tienen inherencia en la génesis de la hipertension arterial
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Antiarrítmicos/análisis , Aluminio , Arritmias Cardíacas , Presión Sanguínea , Desodorantes , Vasoconstrictores , Medicina , Farmacología , VenezuelaRESUMEN
A cibenzolina , uma nova droga anti-arrítmica, foi estudada em cäes após a induçäo de arritmias ventriculares experimentais digitálico-induzidas. A difenilhidantoina sódica foi utilizada como droga para comparaçäo. Sessenta cäes adultos saudáveis foram anestesiados com thiopental sódico e mantidos sob ventilaçäo com ar ambiente, através de bomba pneumática. A atividade cardíaca foi monitorizada através de um eletrocardioscópio e foramobtidos eletrocardiogramas periodicamente. Em trinta animais (Grupos I, II e III) as arritmias ventriculares foram obtidas com a utilizaçäo de ouabaina em dose tóxica. Dez desses cäes (Grupo I) foram utilizados como controle. Outros dez (Grupo II), após o desencadeamento das arritmias ventriculares por ouabaina, receberam cibenzolina e os dez cäes restantes (Grupo III) tiveram as arritmias ventriculares ouabaina-induzidas por tratadas com difenilhidantoina sódica. Nos outros trinta cäes a arritmias ventriculares foraminduzidas por doses tóxicas de Lanatosídeo C. Dez (Grupo IV) compuseram o grupo - controle; outros dez (Grupo V), após desenvolverem arrtimias ventriculares lanotosídeo C - induzidas, foram tratados com cibenzolina e os últimos dez cäes (Grupo VI), após desenvolverem arrtimias ventriculares lanotosídeo C - induzidas, receberam difenilhidantoina sódica. A análise estatística dos resultados demonstrou que o uso da cibenzolina no tratamento das arritmias ventriculares desencadaeadas por ouabaina determinou um índice de reversäo significativo (P "menor" 0,01). As arritmias ventriculares induzidas por ouabaina que foram tratadas com difenilhidantoina sódica, bem como as arritmias ventriculares induzidas por lanotosídeo C, tratadas com cibenzolina e com difenilhidantoina sódica, apresentaram índices de reversäo näo significativos (P "maior" 0,05). Concluem os autores que nas condiçöes experimentais em que o trabalho foi elaborado, a cibenzolina demonstrou maior eficácia anti-arrítmica do que a difenilhidantoina sódica.