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BACKGROUND: Our aims were to describe the first Mexican patient with abetalipoproteinemia and to perform a comparative analysis of biochemical, clinical, and genetic characteristics of 100 cases reported in the literature. METHODS: We performed biochemical and molecular screenings in a Mexican girl with extremely low lipid levels and in her family. Further, we integrated and evaluated the characteristics of the cases with abetalipoproteinemia described in the literature. RESULTS: Our patient is a six-year-old girl who presented vomiting, chronic diarrhea, failure to thrive, malabsorption, acanthocytosis, anemia, transaminases elevation, and extremely low lipid levels. MTTP gene sequencing revealed homozygosity for a novel mutation p.Gly417Valfs*12 (G deletion c.1250). With the analysis of the reported cases, 60 clinical features (14 classical and 46 non-classical) were observed, being the most common acanthocytosis (57.5%), malabsorption (43.7%), and diarrhea (42.5%); 48.8% of the patients presented only classic clinical features, while the remaining 51.2% developed secondary effects due to a fat-soluble vitamin deficiency. An odds ratio analysis disclosed that patients diagnosed after 10 years of age have an increased risk for presenting clinical complications (OR = 18.0; 95% CI 6.0-54.1, p < 0.0001). A great diversity of mutations in MTTP has been observed (n = 76, being the most common p.G865X and p.N139_E140) and some of them with possible residual activity. CONCLUSION: The first Mexican patient with abetalipoproteinemia presents a novel MTTP mutation p.Gly417Valfs*12. Three factors that could modulate the phenotype in abetalipoproteinemia were identified: age at diagnosis, treatment, and the causal mutation.

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La abetalipoproteinemia es una enfermedad rara que se suele presentarse en la primera década de la vida; sus principales manifestaciones son esteatorrea, alteración en el desarrollo y niveles plasmáticos lipídicos onsiderablemente disminuidos. Sin embargo, este cuadro suele ser confuso, puesto que existe un grupo de desórdenes genéticos que conllevan a mala absorción lipídica, que requieren un exhaustivo diagnóstico diferencial desde el punto de vista clínico, bioquímico y molecular. Este artículo expone una revisión actualizada sobre la abetalipoproteinemia, enfocándose en su fisiopatología, manifestaciones sistémicas, diagnóstico y abordaje en general, para facilitar su comprensión integral. La estrategia de búsqueda y los métodos de selección de estudios se realizó con base en elementos de la declaración prisma y guías Cochrane, utilizando términos de búsqueda tales como "abetalipoproteinemia" ,"bioquímica" y sinónimos, los cuales fueron combinados con los operadores "and" y "or", en las bases de datos PubMed, Science Direct, Clinical Key y Ebsco. No existe mucha literatura específica sobre esta condición, lo cual explica que sea una entidad subvalorada y poco conocida. Es fundamental realizar más investigaciones en torno al tema, pues en caso de no establecerse un diagnóstico y manejo adecuado, las complicaciones serán muchas y severas..Au

Abetalipoproteinemia is a rare disease that occurs predominantly in the first decade of life, having as main manifestations, steatorrhea, alteration in development and considerably decreased lipid plasma levels. However, this clinical presentation is often confusing, since there is a group of genetic disorders that lead to poor lipid absorption, requiring the need to make a comprehensive differential diagnosis from a clinical, biochemical and molecular point of view. This article will provide an updated review on Abetalipoproteinemia, focusing on its pathophysiology, systemic manifestations, diagnosis and general approach, allowing easy access to an integral knowledge. The search strategy and study selection methods were based on elements of the prisma statement and Cochrane guidelines, using search terms such as "Abetalipoproteinemia" and "Biochemistry", in addition to synonyms, which were combined with "and" and "or" operators, in the PubMed, Science Direct, Clinical Key and Ebsco databases. It is necessary to highlight that there is not much specific literature on this condition, which would support the fact that it is an undervalued and little-known entity, it is essential to carry out more research on the subject, taking into account that if a diagnosis is not established proper management, the complications are many and severe..Au

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Loxocelism is a neglected medical problem that depends on its severity, can cause a cutaneous or viscero-cutaneous syndrome. This syndrome is characterized by hemostatic effects and necrosis, and the severity of the loxoscelism depends on the amount of venom injected, the zone of inoculation, and the species. In the Chihuahuan desert, the most abundant species is L. apachea. Its venom and biological effects are understudied, including neurological effects. Thus, our aim is to explore the effect of this regional species of medical interest in the United States-Mexico border community, using rat blood and central nervous system (CNS), particularly, two brain structures involved in brain homeostasis, Area postrema (AP) and Choroid plexus (PC). L. apachea specimens were collected and venom was obtained. Different venom concentrations (0, 0.178 and 0.87 µg/g) were inoculated into Sprague-Dawley rats (intraperitoneal injection). Subsequently, blood was extracted and stained with Wright staining; coronal sections of AP were obtained and stained with Hematoxylin-Eosin (HE) staining and laminin γ immunolabelling, the same was done with CP sections. Blood, AP and CP were observed under the microscope and abnormalities in erythrocytes and fluctuation in leukocyte types were described and quantified in blood. Capillaries were also quantified in AP and damage was described in CP. L. apachea venom produced a segmented neutrophil increment (neutrophilia), lymphocyte diminishment (leukopenia) and erythrocytes presented membrane abnormalities (acanthocytosis). Extravasated erythrocytes were observed in HE stained sections from both, AP and CP, which suggest that near to this section a hemorrhage is present; through immunohistofluorescence, a diminishment of laminin γ was observed in AP endothelial cells and in CP ependymal cells when these structures were exposed to L. apachea venom. In conclusion, L. apachea venom produced leukopenia, netrophilia and acanthocytosis in rat peripheral blood, and also generated hemorrhages on AP and CP through degradation of laminin γ.

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Descrevemos o caso de uma paciente de 19 anos diagnosticada com hipobetalipoproteinemia primária. A paciente apresentava sintomas compatíveis com a doença como diarreia desde o primeiro mês de vida, défice de crescimento e retinopatia. A biópsia duodenal evidenciou presença de vacúolos lipídicos intraepiteliais, os quais foram altamente sugestivos para o diagnóstico. Os exames complementares evidenciaram disfunção hepática, baixos níveis séricos de triglicerídeos, e de colesterol total e frações. Após a dosagem de apolipoproteína B abaixo dos valores da normalidade, aliada a clínica e exames complementares, o diagnóstico foi realizado. A relativa escassez de dados na literatura em nosso meio, atrelada à raridade da doença, ilustra a relevância deste relato de caso, somado à importância do diagnóstico precoce

The case of a 19-year-old female patient who was diagnosed with Primary Hypobetalipoproteinemia (HBL) is described.The patient presented symptoms that were consistent with the disease, such as diarrhea from the very first month of life, growth failure and retinopathy. The duodenal biopsy showed the presence of intraepithelial lipid vacuoles that were highly suggestive of the diagnosis. Further tests showed liver dysfunction, low serum levels of triglycerides and total cholesterol and fractions. After the dosage of Apolipoprotein B below normal values, and clinical exam along with laboratory tests, the diagnosis was made. The lack of data in the literature and the rarity of the disease illustrate the importance of this case report,and of an early diagnosis.

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Objetivo: plantear una serie de reflexiones sobre la enseñanza de la Medicina con base en la ciencia médica versus la enseñanza con base en el dogma por creencia de un dios. Discusión: Se argumenta la adquisición de apoyos sólidos y reales tomados de la demostración que se logra con la ciencia médica, para que los diversos profesionales de la salud y sus pacientes crean en sus logros, acercándolos más a los beneficios que brinda la aplicación de la ciencia en el campo médico, desligándose de la aceptación del dogma religioso que evita la reflexión y el análisis inteligente sobre los eventos que relacionan los procesos de salud y enfermedad. Conclusión: Aunque se ha avanzado mucho en el campo medico;su aplicación científica,para tratar de mejorar la salud del paciente, aún se conserva la mítica creencia de una deidad que rige el mundo y que a su vez desliga al médico de dicho logro.

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Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration (PKAN) is a form of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA) associated with mutations in the pantothenate kinase 2 gene (PANK2). Pantothenate kinases catalyze the rate-limiting step of coenzyme A synthesis and Pank2 is the only pantothenate kinase isoform in humans that is localized to mitochondria. Acanthocytosis, the occurrence of spiculated erythrocytes, is observed in about 10% of the PKAN patients. Therefore PKAN is also classified together with other rare neurodegenerative diseases like Chorea Acanthocytosis (ChAc) and McLeod syndrome (MLS) into the Neuroacanthocytosis (NA) syndromes. It has not been investigated yet whether acanthocytosis in PKAN is associated with a specific subset of Pank2 mutations. In this study, we analyzed acanthocytosis of a cohort of 25 PKAN patients from the Dominican Republic that are homozygous for the c.680 A>G mutation in the PANK2 gene as compared to control donors that are heterozygous or wild-type with respect to this mutation. 3D modeling of this mutation indicated that the replacement of a tyrosine by a cysteine at position 227 in Pank2 disrupts a polar interaction within the A domain of the enzyme. Mean acanthocyte count was elevated in the cohort of patients, however, acanthocytosis varied among the patients with nearly half of them showing high (>20%) or elevated acanthocytosis and the rest showing mild (6-10%) or no (<6%) acanthocytosis. Heterozygous control donors revealed a tendency to mild acanthocytosis. Based on the insight that Pank2 is a normal constituent of red blood cells and de novo biosynthesis of coenzyme A is likely to take place in the erythrocyte cytosol we propose a hypothetical model that accounts for the variability in the occurrence of acanthocytic cells in PKAN.

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La segunda causa de muerte en la provincia de Las Tunas son las enfermedades del corazón, estas se asocian a múltiples factores de riesgo, como, por ejemplo, los niveles elevados de colesterol y triglicéridos. La alta frecuencia de valores patológicos de colesterol y triglicéridos en pacientes de los Consultorios Médicos de la Familia (CMF) 19-01 y 20-01 en el Policlínico Docente Manuel Fajardo Rivero motivó a la realización de este trabajo, que tiene como objetivo evaluar el comportamiento de las fracciones lipídicas de colesterol y triglicéridos en pacientes de estos CMF, durante el período comprendido entre enero y junio de 2014. Las variables analizadas fueron: rango de valores de colesterol y triglicéridos, edad, sexo, antecedentes patológicos personales, diagnóstico clínico y tratamiento médico. Se incluyeron los pacientes mayores de 20 años de ambos consultorios, los diabéticos, hipertensos, cardiópatas; se excluyeron de la investigación las gestantes, enfermos hospitalizados o con ingreso domiciliario. Se obtuvo como resultado que casi la mitad de los pacientes presentó valores elevados en las fracciones lipídicas de colesterol y triglicéridos, las edades más afectadas fueron los adultos de 41 a 60 años, con predominio del sexo masculino. En la revisión de historias clínicas se tabularon como principales antecedentes patológicos personales que más de la mitad de los pacientes con alteraciones lipídicas son fumadores y un cuarto de ellos consumen alcohol. En el diagnóstico clínico y tratamiento médico registrado en la historia clínica de los pacientes afectados se constató que dos tercios de ellos son hipertensos y utilizan el captopril, enalapril y atenolol y casi un tercio son diabéticos, que se medican con los hipoglucemiantes, insulina y glibenclamida (AU)

Heart diseases are the second cause of death in Las Tunas province; they are associated to multiple risk factors, such as high levels of cholesterol and triglycerides. The high frequency of pathological values of cholesterol and triglycerides in patients from the doctors office 19-01 and 20-01 of Manuel Fajardo Rivero Educational Polyclinic motivated the implementation of this work, which aim at assessing the behavior of the lipid fractions of cholesterol and triglycerides in patients from that doctors office, from January to June, 2014. The variables were: range of values of cholesterol and triglycerides, age, sex, personal pathological antecedents, clinical diagnosis and medical treatment. The study included cardiopath, hypertensive, and older than 20 years old diabetic patients who belong to both offices, excluding from the investigation the expectant mothers, the inpatients and outpatients. The results are: almost half of the patients showed high values of lipid fractions of cholesterol and triglycerides, the most affected patients were adults from 41 to 60 years old, and males prevailed. In the health histories reviews it was tabulated as main personal pathological antecedents that more than half the patients with lipid alterations are smokers and a quarter of them are alcohol consumers. From the clinical diagnosis and medical treatment registered in the health histories, it was possible to establish that two thirds of the patients are hypertensive and use the captopril, enalapril and atenolol, and almost a third of them are diabetic that are prescribed with hypoglycemic agents, insulin and glibenclamide (AU)

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Abetalipoproteinemia (ABL), or Bassen-Kornzweig syndrome, is a rare autosomal recessive disorder of lipoprotein metabolism, characterized by fat malabsorption, hypocholesterolemia retinitis pigmentosa, progressive neuropathy and acanthocytosis from early infancy. We describe the clinical and molecular characterization of a 6-month-old infant born of consanguineous, apparently healthy parents from Iran. The patient was hospitalized because of failure to thrive, greasy stool and vomiting. The patient's serum lipid profile, the clinical phenotype and the duodenal histology suggested the clinical diagnosis of ABL. The MTP gene analysis by direct sequencing revealed a novel homozygous mutation (c.1586 A > G-H529R). The parents were heterozygotes for the same mutation and interestingly the father showed a lipid profile characterized by a slight reduction of total and LDL-cholesterol plasma levels.

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Neste ensaio, aproveita-se um caso raro de abetalipoproteinemia, diagnosticado a partir dos achados anatomopatológicos de biópsia jejunal, para refletir sobre a prática diagnóstica em patologia. Mais do que narrar o caso e comentar seu conteúdo, como usualmente se faz nos relatos de caso, o caso, como objeto de estudo, pode ser empregado como matéria para reflexão sobre a prática. O caso é objeto mediatizador da reflexão que se faz sobre a prática, possibilitando um desvelamento da realidade, na qual se insere o exercício da medicina.

This article draws on a rare case of abetalipoproteinemia, diagnosed from the pathological findings of a jejunal biopsy, as the point of departure for reflecting on practice in diagnostic pathology. Rather than present a case and comment on its content, as usually happens in case reports, the case, as object of study, can be used as material for reflection on practice. The case is the mediating object of reflection on the practice, allowing an unveiling of reality in which medical practice is a part.

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Introducción. Existe evidencia sobre variaciones en las concentraciones de lípidos y apoproteínas en los niños asociados a cambios fisiológicos o al medio ambiente, este último puede inducir alteraciones futuras en los lípidos. Objetivo. Evaluar las concentraciones de colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL y apoproteínas A-1 y B-100 en escolares de cinco departamentos del centro-oriente colombiano, y comparar por edad, sexo, índice de masa corporal, práctica de actividad física y preferencias hacia algunos alimentos. Materiales y métodos Se recolectaron 741 muestras de sangre que se analizaron por métodos enzimáticos, colorimétricos e inmunoturbidimétricos. Todos los valores se presentaron como media y desviación estándar y para la comparación entre grupos se utilizó prueba t, ANOVA y Scheffe. Resultados. Se observaron variaciones en los lípidos y valores constantes en las apolipoproteínas, las concentraciones de los lípidos se relacionaron con los cambios de edad y sexo. Se observaron cambios que pueden asociarse al grado de maduración sexual, dieta y nivel de actividad física. Los valores de colesterol total, colesterol LDL y colesterol HDL fueron más bajos a los reportados en otros grupos de población mientras que en los triglicéridos hay mayor variación con tendencia a ser superiores. Conclusión. Existen otras variables diferentes a la edad y el género que influyen en las variaciones de los lípidos; se requieren otros estudios para determinar la contribución de cada factor. La promoción de estilos de vida saludable puede ayudar a disminuir el riesgo futuro de enfermedad cardiovascular asociada a bajas concentraciones de colesterol HDL y mayores de triglicéridos en esta población.

Introduction. Lipid and apolipoprotein are known to vary in children.These variations can be associated to physiologic changes or the environment; this last one probably induces future alterations in the lipids. Objetive. The levels of total cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, and apoproteins AI and B-100 were compared in school children from five provinces of middle-eastern Colombia. Associations were made with age, gender, body mass index, fitness activity, and food preference. Materials and methods. 741 blood samples were collected and biochemical determinations were undertaken with standard enzymatic, colorimetric, and inmunoturbidimetric methods. All values are presented as mean ± SE, comparisons among groups were made using Student´s t test, ANOVA and Scheffe. Results. Lipid variation was observed in the school children, however in contrast, the concentrations of Apoproteins ApoB-100 and ApoA-I tended to be constant. The lipid fluctuations showed some relationship with changes in age and gender, however, changes were also observed that indicate a possible relationship with sexual maturation, diet and fitness activity. An important finding was that the HDL cholesterol value was lower that reported from other countries, while the triglycerides was higher and this may indicate a future increased risk for cardiovascular diseases. Conclusion. Fluctuations occur in the lipid levels and vary with age and gender. Associations with other factors may be present; however, more research is necessary to determinate the contribution of each factor. A promotion campaign among school-age children for a healthier life style may contribute to a decrease in future risk for cardiovascular diseases associated with low HDL-cholesterol levels and higher triglycerides.

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La apolipoproteina B (apoLp B) es el principal constituyente proteico de la vía aferente del colesterol a los tejidos periférico. Se ha propuesto que sea un mejor marcador de enfermedad cardiovascular que el colesterol LDL(cLDL). El objetivo de este trabajo es determinar las concentraciones plasmáticas de apoLp B, su relación con el cLDL, el valor deseable y de alto riesgo, y evaluar las hiperapolipoproteinemias B en pacientes con cLDL por debajo del valor de riesgo (cLDL<160 mg/dl). Se estudiaron 265 muestras de pacientes en el Hospital Universitario. Se determinó apolipoproteina B, CT, TG, cHDL y cálculo de cLDL. Cuando el valor de cLDL fue < 130 mg/dl, el valor de apoLp B fue < 98 mg/dl, un valor deseable. Para un valor de cLDL > 160 mg/dl, el valor de apoLp B fue > 120 mg/dl, un valor de riesgo alto. De los pacientes con cLDL<160 mg/dl (n=202), un 3,5% tuvieron valores de apoLp B mayores de 120 mg/dl. Encontramos un valor deseable de apoLp B de 98 mg/dl y un valor de riesgo alto de 120 mg/dl. Un 3,5% de pacientes que teniendo valores de cLDL de 160 mg/dl presentaron apolipoproteina B>120 mg/dl, que podría corresponder a pacientes con hiperapolipoproteinemia B. Es en estos pacientes con sospecha de alto riesgo coronario pero que presentan cLDL por debajo del nivel de riesgo, en quienes se recomienda dosificar apoLp B, como factor emergente de riesgo coronario.

Apolipoprotein B (apoLp B) is the main protein component of the cholesterol delivery route to peripheral tissues. It has been proposed as a better predictor of cardiovascular disease than LDL cholesterol. The aims of this study were to determine the serum concentration of apoLp B, its relation with LDL cholesterol, its "desirable" and "high risk" limits and to evaluate patients with hyperapolipoproteinemia B and cLDL below risk values. A total of 265 subjects were randomly selected from a population referred for lipid studies to the Hospital Universitario. We measured concentrations of apoLp B, total cholesterol, triglycerides, HDL cholesterol and calculated LDL cholesterol. When LDL cholesterol was < 130 mg/dl, apoLp B value was < 98 mg/dl, which corresponds to a "desirable" limit. When LDL cholesterol was >160 mg/dl, apoLp B value was > 120 mg/dl, corresponding to a "high risk" limit. Of all patients with LDL cholesterol < 160 mg/dl (n=202), 3.5% had apolipoprotein B > 120 mg/dl. We found a desirable apoLp B value of 98 mg/dl and high risk apoLp B value of 120 mg/dl. In the patients with LDL cholesterol below 160 mg/dl, 3.5% showed apoLp B values above 120 mg/dl and they were considered patients with hyperapolipoproteinemia B. In this population with suspicion of coronary disease but without risk LDL cholesterol values, the measurement of apoLp B, as an emerging coronary risk factor, is strongly recommended.

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La abetalipoproteinemia es causada por un defecto en la síntesis de β-lipoproteínas plasmáticas, VLDL y quilomicrones. Cursa con desnutrición grave, diarrea crónica mal absortiva, polineuritis, ataxia, retinitis pigmentaria y acantocitosis. Se presenta un niño de cinco años de edad que consultó por un cuadro compatible con esta enfermedad. El diagnóstico se hizo por biopsia de intestino delgado y laboratorio. Se inició tratamiento con dieta hipograsa y triglicéridos de cadena mediana, formas hidrosolubles de vitaminas A y D, altas dosis de vitaminas E y K intramuscular y lípidos endovenosos en forma periódica para la provisión de ácidos grasos esenciales ante evidencias de deficiencia. Recibió lípidos endovenosos quincenalmente durante cinco años hasta que comenzó con reacciones de intolerancia durante las infusiones, que hubo que espaciar. La recuperación fue excelente. Hoy, a los catorceaños, es un adolescente normal, con desarrollo y tamaño corporal normales para su edad. Ante la imposibilidad de monitorear el estado nutricional (deficiencia o exceso) en ácidos grasos esenciales y vitaminas, eventualidad posible por lo atípico de la dieta, el síndrome mal absortivo y debido a los valores no dosables en plasma se obtuvieron tres biopsias de tejido adiposo. Los resultados demostraron la dependencia de las infusiones y una composición diferente del tejido adiposo, según los distintos momentos del tratamiento y en comparación con la de los adultos normales de nuestro país. Consideramos que la determinación de ácidos grasos en el tejido adiposo es una herramienta útil en el monitoreo del tratamiento de esta grave enfermedad.(AU)

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La abetalipoproteinemia es causada por un defecto en la síntesis de β-lipoproteínas plasmáticas, VLDL y quilomicrones. Cursa con desnutrición grave, diarrea crónica mal absortiva, polineuritis, ataxia, retinitis pigmentaria y acantocitosis. Se presenta un niño de cinco años de edad que consultó por un cuadro compatible con esta enfermedad. El diagnóstico se hizo por biopsia de intestino delgado y laboratorio. Se inició tratamiento con dieta hipograsa y triglicéridos de cadena mediana, formas hidrosolubles de vitaminas A y D, altas dosis de vitaminas E y K intramuscular y lípidos endovenosos en forma periódica para la provisión de ácidos grasos esenciales ante evidencias de deficiencia. Recibió lípidos endovenosos quincenalmente durante cinco años hasta que comenzó con reacciones de intolerancia durante las infusiones, que hubo que espaciar. La recuperación fue excelente. Hoy, a los catorceaños, es un adolescente normal, con desarrollo y tamaño corporal normales para su edad. Ante la imposibilidad de monitorear el estado nutricional (deficiencia o exceso) en ácidos grasos esenciales y vitaminas, eventualidad posible por lo atípico de la dieta, el síndrome mal absortivo y debido a los valores no dosables en plasma se obtuvieron tres biopsias de tejido adiposo. Los resultados demostraron la dependencia de las infusiones y una composición diferente del tejido adiposo, según los distintos momentos del tratamiento y en comparación con la de los adultos normales de nuestro país. Consideramos que la determinación de ácidos grasos en el tejido adiposo es una herramienta útil en el monitoreo del tratamiento de esta grave enfermedad.

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La enfermedad ateroesclerótica (EA) es la primera causa de muerte en Venezuela, determinándose marcadores más específicos para EA, en 47 sobrevivientes al infarto de miocardio y 40 controles (sexo masculino, 30-60 años). Indicadores: apolipoproteínas (Apo) A-1 y B-100, Colesterol total (Ct), HDLc, LDLc, Vldlc, triglicéridos y sus relaciones. Diferencias estadísticamente significativas: Apo A-1, Ct/HDLc y LDLc/HDLc (p<0.0005); B-100 y LDLc (p<0.05); HDLc (p<0.025); Apo A-1/Apo B-100, LDLc/Apo A-1 y Ct/Apo A-1 (p>0.0001). Apo A-1 [CD=68 por ciento; Vp(+)=71], Apo A-1/Apo B-100 [CD=75 por ciento, Vp(+)=75 por ciento], LDLc/Apo A-1 [CD=66 por ciento, Vp(+)=71 por ciento] y Ct/Apo A-1 [CD=70 por ciento, Vp(+)=71 por ciento] constituyeron marcadores de riesgo más especifícos para EA que el perfil lipídico y que las relaciones utilizadas actualmente [Ct/HDLc: CD=66 por ciento, Vp(+)=67 por ciento, LDLc/HDLc: CD=65 por ciento, Vp(+)=67 por ciento]

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