RESUMEN
Because Alzheimer's disease (AD) is a medical problem characterized by progressive loss of memory and cognition that is associated with a deficient cholinergic system, this work aims to evaluate some p-aminobenzoic acid (PABA) derivatives as acetylcholinesterase inhibitors in vitro, in continuation with our last studies. The assayed compounds are low toxic, simple-structured and low cost.
Asunto(s)
Ácido 4-Aminobenzoico/síntesis química , Inhibidores de la Colinesterasa/síntesis química , Ácido 4-Aminobenzoico/farmacología , Acetilcolinesterasa/efectos de los fármacos , Enfermedad de Alzheimer/tratamiento farmacológico , Animales , Sitios de Unión , Bovinos , Inhibidores de la Colinesterasa/farmacología , Modelos MolecularesRESUMEN
The synthesis, acetylcholinesterase inhibitory capacity and structure-activity relationships of simple-structured m-Aminobenzoic acid derivatives are reported. Compound 1b was found to be more potent than galanthamine and tacrine in inhibiting acetylcholinesterase.
Asunto(s)
Ácido 4-Aminobenzoico/síntesis química , Inhibidores de la Colinesterasa/síntesis química , Ácido 4-Aminobenzoico/farmacología , Animales , Inhibidores de la Colinesterasa/farmacología , Humanos , Interacciones Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Concentración 50 Inhibidora , Modelos Moleculares , Conformación Molecular , Relación Estructura-ActividadRESUMEN
The intracerebral administration of kininase inhibitors produced an increase in arterial pressure of the SHR but not in normotensive animals. The SHR were several fold more sensitive to the pressor response elicited by the intracerebral injection of bradykinin, however SHR with low blood pressure showed decreased sensitivity to the bradykinin pressor effect. The results suggest that an endogenous kinin system plays a role in the central regulation of blood pressure of the SHR.
Asunto(s)
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina/farmacología , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Bradiquinina/farmacología , Ventrículos Cerebrales/fisiología , Enalaprilato/farmacología , Oligopéptidos/farmacología , para-Aminobenzoatos , Ácido 4-Aminobenzoico/administración & dosificación , Ácido 4-Aminobenzoico/farmacología , Animales , Bradiquinina/administración & dosificación , Ventrículos Cerebrales/efectos de los fármacos , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Enalaprilato/administración & dosificación , Femenino , Inyecciones Intraventriculares , Oligopéptidos/administración & dosificación , Ratas , Ratas Endogámicas SHR , Ratas Endogámicas WKY , Ratas WistarRESUMEN
O duodeno de rato imerso em uma soluçäo de Tyrode sem cálcio responde com contraçöes equivalentes ao bário e ao cálcio. As respostas contráteis ao cálcio säo quantitativamente bloqueadas tanto por alfa como por beta simpatomiméticos. A açäo inibidora dos simpatomiméticos é reduzida pelos agentes simpatolíticos correspondentes e também pela efedrina, que näo possui atividade intrínseca. A açäo dos simpatomiméticos foi acentuadamente reduzida pela despolarizaçäo do duodeno com excesso de potássio. Os simpatolíticos fentolamina e propranolol têm efeito semelhante ao dos anestésicos locais, isto é, inibiçäo das contraçöes produzidas por bário tanto em soluçäo de Tyrode normal como com excesso de potássio; eles näo interferem com as respostas ao cálcio em condiçöes normais. Conclui-se que a despolarizaçäo do duodeno de rato rompe a interaçäo normal dos simpatomiméticos com os receptores adrenérgicos; a açäo das drogas na preparaçäo despolarizada é por uma interferência inespecífica à permeabilidade dos íons na membrana celular