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Introduction: Metabolic Dysfunction Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) is the most prevalent chronic liver disease in the world and has recently been renamed to emphasize its metabolic component. This article seeks to fill the gap in specific guidelines for patients with obesity and MASLD who will undergo bariatric surgery. Methods: A systematic search for guidelines was carried out on the PubMed and Embase platforms. Results: Were found 544 articles, of which 11 were selected according to inclusion/exclusion criteria. All 11 guidelines are from clinical societies and therefore do not include some necessary interpretations for bariatric patients. Conclusions: We recommend that every patient undergoing bariatric and metabolic surgery be screened initially with the Fibrosis-4 (FIB-4) score, followed by transient hepatic elastography (Vibration-controlled Transient Elastography - VCTE), especially for those with FIB4 > 1.3. However, the interpretation of VCTE results in obese patients requires further studies to define the real cutoff values. Enhanced Liver Fibrosis® (ELF®) shows promise, but its availability is limited. The indication for liver biopsy during surgery needs to be individualized but is recommended for those with changes in FIB4 and/or VCTE. Family screening is recommended for relatives of young patients with advanced fibrosis. Liver transplantation is an option for patients with advanced MASLD, but the optimal timing for bariatric surgery in relation to transplantation is still unclear. Regular follow-up and VCTE examination are recommended to monitor disease progression after surgery.  

Introdução: A Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD) é a doença hepática crônica mais prevalente no mundo e foi recentemente renomeada para enfatizar seu componente metabólico. Este artigo busca preencher a lacuna de diretrizes específicas para pacientes portadores de obesidade e MASLD que irão ser submetidos à cirurgia bariátrica. Método: Foi realizado uma busca sistemática por guidelines nas plataformas PubMed e Embase. Resultados: Foram encontrados 544 artigos, dos quais 11 foram selecionados conforme critérios de inclusão/exclusão. Todos os 11 guidelines são de sociedades clínicas, portanto, não contemplam algumas interpretações necessárias para o paciente bariátrico. Conclusões: Recomendamos que seja feito o rastreio de todo paciente que será submetido a cirurgia bariátrica e metabólica inicialmente com o score Fibrosis-4 (FIB-4), seguido da elastografia hepática transitória (Vibration-controlled Transient Elastography - VCTE), principalmente para aqueles com FIB4> 1,3. No entanto, a interpretação dos resultados do VCTE em pacientes obesos necessita de mais estudos para delimitar os reais valores de cortes. O Enhanced Liver Fibrosis® (ELF®) mostra-se promissor, mas sua disponibilidade é limitada. A indicação da biópsia hepática durante a cirurgia, precisa ser individualizada, porém é recomendada para aqueles com alteração do FIB4 e/ou da VCTE. O rastreio familiar é recomendado para parentes de pacientes jovens já com fibrose avançada. O transplante hepático é uma opção para pacientes com MASLD avançada, mas o momento ideal para a cirurgia bariátrica em relação ao transplante ainda não está claro. O acompanhamento regular e o exame VCTE são recomendados para monitorar a progressão da doença após a cirurgia.

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Organ transplantation is a surgical procedure that consists of awarding an organ. Considering that the transplantation of an organ or tissue is very competitive, due to the low rate of donors and as the function of the liver is preserved even in controlled schistosomatic fibrosis, it is possible to donate the organ even with the liver infected by verminosis. By analyzing the prevalence and evolution of liver donors with schistosomiasis in liver transplants performed at Hospital das Clínicas, Faculty of Medicine, University of São Paulo - HCFMUSP. This is a descriptive study, consisting of a series of cases, with a retrospective and cross-sectional analysis. The study evaluated the medical records of patients being followed up at the Liver Transplant Outpatient Clinic, at HCFMUSP, from January 2002 to December 2020. The Department of Pathology at USP found 16 patients with records of schistosomiasis reports, of which only one was effective as a donor, since the other patients were excluded due to the state of law of the organ. An analysis showed that almost all donors were men with schistosomiasis with a mean age of 52.55 years. In this context, there was a prevalence of a case of a liver donor with the hepatointestinal form of schistosomiasis, later the organ was transplanted, and the recipient, presented a good evolution until this moment, having been analyzed clinically and laboratory. It is noteworthy that this is the first HCFMUSP study that evaluates liver donors with schistosomiasis mansoni and the evolution of the respective recipient. (AU)

O transplante de órgãos é um procedimento cirúrgico que consiste na reposição de um órgão. Haja vista que o transplante de um órgão ou tecido é muito concorrido, em decorrência da baixa taxa de doadores e como a função do fígado está preservada mesmo na fibrose esquistossomatica avançada é possível doador o órgão mesmo com o fígado infectado pela verminose. O objetivo desse estudo foi analisar a prevalência e evolução de doadores fígado, portadores de esquistossomose, nos transplantes hepáticos realizados no Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - HCFMUSP. Trata-se de um estudo descritivo, composto por uma série de casos, sendo a analise retrospectiva e de corte transversal. O estudo avaliou os prontuários de pacientes em seguimento no Ambulatório de Transplante hepático, do HCFMUSP, no período de janeiro de 2002 a dezembro de 2020. O departamento de Patologia da USP constatou 16 pacientes com registros de laudos de esquistossomose, dos quais somente um foi efetivado como doador, uma vez que os outros pacientes foram excluídos em razão do estado de deterioração do órgão. A análise mostrou que quase a totalidade dos doadores eram homens com esquistossomose com idade média de 52,55 anos. Dentro desse contexto, houve a prevalência de um caso de um doador hepático portador da forma hepatointestinal de esquistossomose, posteriormente o órgão foi transplantado, e o receptor, apresentou uma boa evolução até este momento tendo sido analisado clinicamente e laboratorialmente. Vale ressaltar, que este é o primeiro estudo do HCFMUSP que avalia doadores de hepáticos portadores de esquistossomose mansoni e a evolução do respectivo receptor. (AU)

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Chronic stress (CS) can contribute to dysfunction in several organs including liver and kidney. This study was performed to investigate the changes in serum biochemistry, histological structure, as well as in localization of tyrosine phosphorylated proteins (TyrPho) and Heat shock protein 70 (Hsp-70) in liver and kidney tissues of CS rats induced by two stressors (restrained and force swimming) for 60 consecutive days. Samples of blood, liver, and kidney were collected from adult male Sprague-Dawley rats in each group. Our results showed that serum biochemical parameters including corticosterone, blood sugar, urea nitrogen, creatinine, cholesterol, triglyceride, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, alkaline phosphatase in CS group were significantly different from that in normal group in both liver and kidney tissues. Although histological structure was not changed. TyrPho expression was significantly increased in liver lysate but significantly decreased in kidney. Hsp-70 expression in liver increased whereas in kidney decreased. In conclusion, CS can induce changes in liver and kidney functions.

O estresse crônico (SC) pode contribuir para a disfunção em vários órgãos, incluindo fígado e rim. Este estudo foi realizado para investigar as alterações na bioquímica sérica, estrutura histológica, bem como na localização de proteínas tirosina fosforiladas (TyrPho) e proteína de choque térmico 70 (Hsp-70) em tecidos hepáticos e renais de ratos CS induzidas por dois estressores (restrito e natação forçada) por 60 dias consecutivos. Amostras de sangue, fígado e rim foram coletadas de ratos Sprague-Dawley machos adultos em cada grupo. Nossos resultados mostraram que os parâmetros bioquímicos séricos, incluindo corticosterona, glicemia, nitrogênio ureico, creatinina, colesterol, triglicerídeos, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, fosfatase alcalina no grupo CS foram significativamente diferentes do grupo normal em ambos os fígados e tecidos renais. Embora a estrutura histológica não tenha sido alterada, a expressão de TyrPho aumentou significativamente no lisado hepático, mas diminuiu significativamente no rim. A expressão de Hsp-70 no fígado aumentou, enquanto que no rim diminuiu. Em conclusão, a CS pode induzir alterações nas funções hepáticas e renais.

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Liver fibrosis is initial stage of any chronic liver disease and its end stage is develops into cirrhosis. Chronic liver diseases are a crucial global health issue and the cause of approximately 2 million deaths per year worldwide. Cirrhosis is currently the 11th most common cause of death globally. Mesenchymal stem cell (MSCs) treatment is the best way to treat acute and chronic liver disease. The aim of this study is to improve the therapeutic potential of MSCs combined with melatonin (MLT) to overcome CCl4-induced liver fibrosis and also investigate the individual impact of melatonin and MSCs against CCl4-induced liver impairment in animal model. Female BALB/c mice were used as CCL4-induced liver fibrotic animal model. Five groups of animal model were made; negative control, Positive control, CCl4+MSCs treated group, CCl4+MLT treated group and CCl4+MSCs+MLT treated group. Cultured MSCs from mice bone marrow were transplanted to CCl4-induced liver injured mice model, individually as well as together with melatonin. Two weeks after MSCs and MLT administration, all groups of mice were sacrificed for examination. Morphological and Histopathological results showed that combined therapy of MSCs+MLT showed substantial beneficial impact on CCl4-induced liver injured model, compared with MSCs and MLT individually. Biochemically, considerable reduction was observed in serum bilirubin and ALT levels of MLT+MSC treated mice, compared to other groups. PCR results shown down-regulation of Bax and up-regulation of Bcl-xl and Albumin, confirm a significant therapeutic effect of MSCs+MLT on CCI4-induced liver fibrosis. From the results, it is concluded that combined therapy of MSCs and MLT show strong therapeutic effect on CCL4-induced liver fibrosis, compared with MSCs and MLT individually.

A fibrose hepática é a fase inicial de qualquer doença hepática crônica, e em sua fase final desenvolve-se para cirrose. As doenças hepáticas crônicas são uma questão de saúde global crucial e a causa de aproximadamente 2 milhões de mortes por ano em todo o mundo. A cirrose, hoje em dia, é a 11ª causa mais comum de morte globalmente. O tratamento da célula-tronco mesenquimal (MSCs) é uma maneira eletiva de tratar a doença hepática aguda e crônica. O objetivo deste estudo é melhorar o potencial terapêutico dos MSCs combinados com a melatonina (MLT) para superar a fibrose hepática induzida por CCl4 e também investigar o impacto individual da melatonina e MSCs contra o comprometimento do fígado induzido por CCl4 no modelo animal. Os ratos BALB / C fêmeas foram usados ​​como modelo de animal fibrótico de fígado induzido por CCl4. Cinco grupos de modelo animal foram feitos: Controle Negativo, Controle Positivo, CCl4 + MSCs Tratados Grupo, Grupo Tratado CCl4 + MLT e Grupo Tratado CCl4 + MSCs + MLT. MSCs cultivados da medula óssea dos ratos foram transplantados para o modelo de camundongos de fígado induzido por CCl4, individualmente, bem como em conjunto com a melatonina. Duas semanas após a administração MSCs e MLT, todos os grupos de camundongos foram sacrificados para o exame. Os resultados morfológicos e histopatológicos mostraram que a terapia combinada do MSCs + MLT mostrou impacto benéfico substancial no modelo ferido no fígado induzido pelo CCl4, em comparação com o MSCs e o MLT individualmente. A redução bioquimicamente considerável foi observada em bilirrubina sérica e níveis ALT de ratinhos tratados com MLT + MSCs, em comparação com outros grupos. Os resultados de PCR mostraram regulação negativa do BAX e regulação positiva do BCL-XL e da albumina, confirmando um efeito terapêutico significativo do MSCs + MLT na fibrose hepática induzida por CCl4. Dos resultados, conclui-se que a terapia combinada de MSCs e MLT mostram um forte efeito terapêutico na fibrose hepática induzida por CCl4, em comparação com MSCs e MLT individualmente.

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Abstract Repeatedly frying process of dietary edible oil has a potential role in the generation of free radicals. Therefore, questions have always been raised as to whether, there is an efficient and economical method to reduce the harmful effects of repeated use of frying edible oil. Since hibiscus has been stated to have a wide variety of therapeutic effects, it was important to investigate its properties against harmful effects of free radicals. The current study aspires to find out whether irradiated powder of hibiscus has a protective role against adverse effects of repeated use of frying edible oil. Thirty-five adult male albino rats were equally assigned into five groups. First group"G1" was fed with normal diet as control group, meanwhile, group"G2" the diet mixed with fresh oil, "G3" diet mixed with repeatedly frying oil only, "G4" diet mixed with frying oil treated with hibiscus and "G5" diet mixed with frying oil treated with irradiated hibiscus. Feeding duration was six weeks. Fatty acid analyses of oil as well as peroxide values were determined. Blood and liver samples were collected for biochemical analyses as well as histological study. Repeatedly heated cooked oil has significant increases in peroxide value, acid value, free fatty acid and both conjugated diene and triene compared with repeatedly frying oil treated with hibiscus. Also there are significant increases in cholesterol and triglyceride and impaired in liver functions in "G3"compared with others. In addition, relative to the hibiscus groups, there is a substantial reduction in oxygen consumption in "G3". Both hibiscus as well as irradiated hibiscus attract attention in order to play a vital and economical role against harmful effects of frequent use of frying edible oil on some biological functions but, irradiated hibiscus was more effective.

Resumo O processo de fritura repetida de óleo comestível da dieta tem papel potencial na geração de radicais livres que podem ter efeitos prejudiciais em algumas funções biológicas. Portanto, sempre se questionou se existe uma maneira eficiente e econômica de prevenir ou pelo menos reduzir os efeitos nocivos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Como o hibisco tem ampla variedade de efeitos terapêuticos, foi importante investigar suas propriedades como agente antioxidante contra os efeitos nocivos dos radicais livres. O presente estudo pretende descobrir se o pó irradiado de hibisco tem papel protetor contra os efeitos adversos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Trinta e cinco ratos albinos machos adultos foram divididos igualmente em cinco grupos. O primeiro grupo "G1" foi alimentado com dieta normal como grupo controle, enquanto o grupo "G2" dieta misturada com óleo fresco, dieta "G3" misturada com óleo de fritura repetida, dieta "G4" misturada com óleo de fritura tratada com hibisco e dieta "G5" misturada com óleo de fritura tratada com hibisco irradiado. A duração da alimentação foi de seis semanas. Foram determinadas as análises de ácidos graxos de óleo, bem como os valores de peróxidos. Amostras de sangue e fígado foram coletadas para análises bioquímicas e estudo histológico. O óleo cozido repetidamente aquecido tem aumentos significativos no valor de peróxido, valor de ácido, ácido graxo livre e dieno e trieno conjugados em comparação com óleo de fritura repetidamente tratado com hibisco. Também há aumentos significativos no colesterol e triglicérides e comprometimento das funções hepáticas no "G3" em comparação com outros. Além disso, em relação aos grupos de hibiscos, há uma redução substancial no consumo de oxigênio no "G3". Tanto o hibisco como o hibisco irradiado chamam atenção por desempenhar papel vital e econômico contra os efeitos nocivos do uso frequente de óleo comestível para fritar em algumas funções biológicas, mas o hibisco irradiado foi mais eficaz.

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A procura de animais não-convencionais como pets nos dias atuais vem aumentando pelo mundo inteiro, com as serpentes sendo a ordem animal mais procurada entre os répteis. Visto a crescente demanda por estes animais, as doenças, tratamento e métodos diagnósticos devem ser muito bem estudados e empregados, em especial nas afecções que acometem o fígado e vesícula biliar devido às suas diversas funções e importância. Portanto, este trabalho tem como objetivo realizar um levantamento sobre as principais afecções hepáticas descritas por exame histopatológico de serpentes do gênero Bothrops mantidas sob cuidados humanos. Para isto, foram analisados prontuários clínicos de serpentes do gênero Bothrops que vieram a óbito no período de 2021 a 2023, destas utilizou-se o laudo histopatológico de 21 serpentes contendo diagnóstico de alterações hepáticas, associado aos achados de necrópsia. Os principais resultados evidenciaram que 14 dos animais apresentaram algum tipo de hepatite, entre estas sendo mais recorrente a hepatite granulomatosa bacteriana. Outros resultados significativos foram a hepatopatia deposicional e o sarcoma de tecidos moles no parênquima hepático de um animal, um achado aparentemente incomum visto a escassez de relatos em literatura deste tipo neoplásico neste gênero. Logo, concluímos que hepatopatias são achados comuns em serpentes do gênero Bothrops e salientamos a necessidade de mais estudos sobre o tema em associação com outros exames diagnósticos.

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ABSTRACT Introduction: Physical exercise can be an alternative for preventing and treating the harmful effects of obesity, mainly inflammatory effects on skeletal muscle and liver tissues. However, no consensus exists regarding this purpose's best physical training model. Objective: Evaluate morphological, metabolic, and inflammatory alterations in rats' skeletal and hepatic muscle tissues caused by aerobic and resistance training. Methods: 24 Wistar rats were divided into sedentary (S), aerobic (AE), and resistance training (R) groups. Blood glucose, total cholesterol, and serum triglycerides were measured periodically. After euthanasia, body mass was measured to calculate the total mass gain during the experiment. High-density lipoprotein (HDL) was measured. Adipose tissue was extracted to calculate its percentage relative to body mass and the liver, soleus, and gastrocnemius muscles for morphological analyses and concentrations of glycogen, lipids, and Tumor Necrosis Factor α (TNF-α). The Kruskall-Wallis test and Dunn's post-test were performed for statistical analysis, adopting p<0.05. Results: Both training models reduced the percentage of adipose tissue, body mass gain, and hepatic TNF-α concentration (p<0.05). AE increased serum HDL, gastrocnemius fiber diameter and reduced the fractal dimension in the soleus (p<0.05). R reduced blood glucose and serum and liver lipids, increased liver and soleus glycogen concentrations, increased gastrocnemius fiber diameter, and decreased TNF-α (p<0.05). Conclusion: Both training models reduced body mass, relative visceral adipose tissue, serum total cholesterol concentration, and liver inflammation. However, resistance training was more effective in promoting metabolic effects in the liver and skeletal muscle and reducing muscle inflammation in rats. Level of Evidence V; Expert Opinion.

RESUMEN Introducción: El ejercicio físico puede ser una alternativa para prevenir y tratar los efectos nocivos de la obesidad, principalmente los efectos inflamatorios sobre los tejidos del músculo esquelético y del hígado. Sin embargo, no existe consenso sobre cuál es el mejor modelo de entrenamiento físico para este fin. Objetivo: Evaluar las alteraciones morfológicas, metabólicas e inflamatorias del entrenamiento aeróbico y de resistencia en sobre los tejidos músculo esqueléticos y hepáticos de ratas. Métodos: 24 ratas Wistar se dividieron en grupos sedentarios (S), aeróbicos (AE) y de entrenamiento de resistencia (R). Se midieron periódicamente glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos. Después de la eutanasia, se midió la masa corporal para calcular la ganancia de masa total durante el experimento. Se midió la lipoproteína de alta densidad (HDL). Se extrajo tejido adiposo para calcular su porcentaje relativo a la masa corporal, así como hígado, músculos sóleo y gastrocnemio para análisis morfológicos y concentraciones de glucógeno, lípidos y Factor de Necrosis Tumoral α (TNF-α). Para el análisis estadístico fueron utilizados Kruskall-Wallis y el post-test de Dunn, adoptando p<0,05. Resultados: Ambos entrenamientos redujeron el porcentaje de tejido adiposo, masa corporal y la concentración de TNF-α hepático (p<0,05). AE aumentó el HDL sérico, el diámetro de la fibra del gastrocnemio y redujo la dimensión fractal en el sóleo (p<0,05). R redujo la glucosa en sangre y los lípidos séricos y hepáticos, aumentó las concentraciones de glucógeno hepático y sóleo, aumentó el diámetro de la fibra del gastrocnemio y disminuyó el TNF-α (p<0,05). Conclusión: Ambos modelos de entrenamiento redujeron la masa corporal, el tejido adiposo visceral relativo, la concentración sérica de colesterol total y la inflamación hepática. El entrenamiento de resistencia demostró ser más eficaz para promover los efectos metabólicos en el hígado y el músculo esquelético, además de reducir la inflamación muscular en ratas. Nivel de Evidencia V; Opinión del Especialista.

RESUMO Introdução: O exercício físico pode se apresentar como uma alternativa para prevenção e tratamento de efeitos deletérios da obesidade, principalmente efeitos inflamatórios sobre os tecidos muscular esquelético e hepático. No entanto, não há consenso quanto ao melhor modelo de treinamento físico para tal finalidade. Objetivos: Avaliar alterações morfológicas, metabólicas e inflamatórias dos treinamentos aeróbico e resistido sobre os tecidos muscular esquelético e hepático de ratos. Métodos: 24 ratos Wistar foram divididos nos grupos sedentário (S), treinamento aeróbico (AE) e resistido (R). Glicemia, colesterol total e triglicerídeos séricos foram mensurados periodicamente. Após a eutanásia, a massa corporal foi mensurada para calcular o ganho total de massa durante o experimento. A lipoproteína de alta densidade (HDL) foi dosada. O tecido adiposo foi extraído para cálculo de sua porcentagem relativa à massa corporal assim como o fígado e os músculos sóleo e gastrocnêmio para as análises morfológicas e das concentrações de glicogênio, lipídios e Fator de Necrose Tumoral α (TNF-α). Para análise estatística, foram utilizados o teste de Kruskall-Wallis e o pós-teste de Dunn, adotando-se p<0,05. Resultados: Ambos os modelos de treinamento reduziram o percentual de tecido adiposo, ganho de massa corporal e concentração hepática de TNF-α (p<0,05). AE aumentou o HDL sérico, o diâmetro das fibras do gastrocnêmio e reduziu a dimensão fractal no sóleo (p<0,05). R reduziu a glicemia e os lipídios séricos e hepáticos, aumentou a concentração de glicogênio hepático e sóleo, aumentou o diâmetro das fibras gastrocnêmicas e diminuiu o TNF-α (p<0,05). Conclusão: Ambos os modelos de treinamento reduziram a massa corporal, o tecido adiposo visceral relativo, a concentração sérica de colesterol total e a inflamação hepática. No entanto, o treinamento resistido mostrou-se mais eficaz em promover efeitos metabólicos no fígado e no músculo esquelético, além de reduzir a inflamação muscular em ratos. Nível de Evidência V; Opinião do Especialista.

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Abstract Repeatedly frying process of dietary edible oil has a potential role in the generation of free radicals. Therefore, questions have always been raised as to whether, there is an efficient and economical method to reduce the harmful effects of repeated use of frying edible oil. Since hibiscus has been stated to have a wide variety of therapeutic effects, it was important to investigate its properties against harmful effects of free radicals. The current study aspires to find out whether irradiated powder of hibiscus has a protective role against adverse effects of repeated use of frying edible oil. Thirty-five adult male albino rats were equally assigned into five groups. First groupG1 was fed with normal diet as control group, meanwhile, groupG2 the diet mixed with fresh oil, G3 diet mixed with repeatedly frying oil only, G4 diet mixed with frying oil treated with hibiscus and G5 diet mixed with frying oil treated with irradiated hibiscus. Feeding duration was six weeks. Fatty acid analyses of oil as well as peroxide values were determined. Blood and liver samples were collected for biochemical analyses as well as histological study. Repeatedly heated cooked oil has significant increases in peroxide value, acid value, free fatty acid and both conjugated diene and triene compared with repeatedly frying oil treated with hibiscus. Also there are significant increases in cholesterol and triglyceride and impaired in liver functions in G3compared with others. In addition, relative to the hibiscus groups, there is a substantial reduction in oxygen consumption in G3. Both hibiscus as well as irradiated hibiscus attract attention in order to play a vital and economical role against harmful effects of frequent use of frying edible oil on some biological functions but, irradiated hibiscus was more effective.

Resumo O processo de fritura repetida de óleo comestível da dieta tem papel potencial na geração de radicais livres que podem ter efeitos prejudiciais em algumas funções biológicas. Portanto, sempre se questionou se existe uma maneira eficiente e econômica de prevenir ou pelo menos reduzir os efeitos nocivos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Como o hibisco tem ampla variedade de efeitos terapêuticos, foi importante investigar suas propriedades como agente antioxidante contra os efeitos nocivos dos radicais livres. O presente estudo pretende descobrir se o pó irradiado de hibisco tem papel protetor contra os efeitos adversos do uso repetido de óleo comestível para fritar. Trinta e cinco ratos albinos machos adultos foram divididos igualmente em cinco grupos. O primeiro grupo G1 foi alimentado com dieta normal como grupo controle, enquanto o grupo G2 dieta misturada com óleo fresco, dieta G3 misturada com óleo de fritura repetida, dieta G4 misturada com óleo de fritura tratada com hibisco e dieta G5 misturada com óleo de fritura tratada com hibisco irradiado. A duração da alimentação foi de seis semanas. Foram determinadas as análises de ácidos graxos de óleo, bem como os valores de peróxidos. Amostras de sangue e fígado foram coletadas para análises bioquímicas e estudo histológico. O óleo cozido repetidamente aquecido tem aumentos significativos no valor de peróxido, valor de ácido, ácido graxo livre e dieno e trieno conjugados em comparação com óleo de fritura repetidamente tratado com hibisco. Também há aumentos significativos no colesterol e triglicérides e comprometimento das funções hepáticas no G3 em comparação com outros. Além disso, em relação aos grupos de hibiscos, há uma redução substancial no consumo de oxigênio no G3. Tanto o hibisco como o hibisco irradiado chamam atenção por desempenhar papel vital e econômico contra os efeitos nocivos do uso frequente de óleo comestível para fritar em algumas funções biológicas, mas o hibisco irradiado foi mais eficaz.

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Abstract Although Dolichandrone serrulata flower (DSF) aqueous extract has been shown to possess pharmacological properties, its systemic toxicity has still to be evaluated. The present study aimed to investigate the sub-chronic toxicity effect of DSF extract on biochemical parameters and histological structures of liver, kidney, testis, and epididymis plus vas deferens. Adult male rats were administered DSF at 100, 300, and 600 mg/kgBW via oral gavage for 48 consecutive days while control rats received distilled water. At the end of the experiment, blood, liver, kidney, testis, and epididymis plus vas deferens samples were collected to determine any changes to serum biochemical components including ALT, ALP, and creatinine levels and histological structures. The results revealed no significant difference in body weight and food or water consumption between control and the DSF-treated groups. It was found that DSF significantly increases the weight of epididymis plus vas deferens, while the kidney and liver showed a decrease in the high dose group (P value 0.05). Histological changes in these vital and reproductive tissues including fibrosis were not observed after administration but ALT, ALP, and creatinine levels were significantly altered in the treated groups (P value 0.05). These altered levels, however, were still within normal ranges. In conclusion, these findings demonstrated that D. serrulata flower extract had no sub-chronic toxicity on vital and reproductive structures but slightly altered some liver and kidney functions.

Resumo Como o extrato aquoso da flor de Dolichandrone serrulata (DSF) demonstrou ter algumas propriedades farmacológicas, sua toxicidade sistêmica ainda não foi avaliada. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito da toxicidade subcrônica do extrato de DSF em parâmetros bioquímicos e estruturas histológicas do fígado, rim, testículo e epidídimo mais os vasos deferentes. Ratos machos adultos foram administrados com DSF em 100, 300 e 600 mg / kg de peso corporal por meio de gavagem oral por 48 dias consecutivos, enquanto os ratos controle receberam água destilada. No final do experimento, amostras de sangue, fígado, rim, testículo e epidídimo mais canais deferentes foram coletados para determinar as alterações dos componentes bioquímicos séricos, incluindo ALT, ALP e níveis de creatinina e estruturas histológicas. Os resultados revelaram que o peso corporal e o consumo de comida ou água do controle e de todos os grupos tratados com DSF não foram significativamente diferentes. Verificou-se que o DSF aumentou significativamente o peso do epidídimo mais os canais deferentes, mas o rim e o fígado diminuíram no grupo de alta dose (P valor 0,05). As alterações histológicas, incluindo fibrose de tais tecidos vitais e reprodutivos, não foram encontradas após a administração, mas os níveis de ALT, ALP e creatinina foram significativamente alterados nos grupos tratados (valor P 0,05). No entanto, seus níveis alterados ainda estavam em intervalos normais. Em conclusão, esses achados demonstraram que o extrato da flor de D. serrulata não apresentou toxicidade subcrônica nas estruturas vitais e reprodutivas, mas alterou ligeiramente algumas funções hepáticas e renais.

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Abstract Chronic stress (CS) can contribute to dysfunction in several organs including liver and kidney. This study was performed to investigate the changes in serum biochemistry, histological structure, as well as in localization of tyrosine phosphorylated proteins (TyrPho) and Heat shock protein 70 (Hsp-70) in liver and kidney tissues of CS rats induced by two stressors (restrained and force swimming) for 60 consecutive days. Samples of blood, liver, and kidney were collected from adult male SpragueDawley rats in each group. Our results showed that serum biochemical parameters including corticosterone, blood sugar, urea nitrogen, creatinine, cholesterol, triglyceride, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, alkaline phosphatase in CS group were significantly different from that in normal group in both liver and kidney tissues. Although histological structure was not changed. TyrPho expression was significantly increased in liver lysate but significantly decreased in kidney. Hsp-70 expression in liver increased whereas in kidney decreased. In conclusion, CS can induce changes in liver and kidney functions.

Resumo O estresse crônico (SC) pode contribuir para a disfunção em vários órgãos, incluindo fígado e rim. Este estudo foi realizado para investigar as alterações na bioquímica sérica, estrutura histológica, bem como na localização de proteínas tirosina fosforiladas (TyrPho) e proteína de choque térmico 70 (Hsp-70) em tecidos hepáticos e renais de ratos CS induzidas por dois estressores (restrito e natação forçada) por 60 dias consecutivos. Amostras de sangue, fígado e rim foram coletadas de ratos Sprague-Dawley machos adultos em cada grupo. Nossos resultados mostraram que os parâmetros bioquímicos séricos, incluindo corticosterona, glicemia, nitrogênio ureico, creatinina, colesterol, triglicerídeos, HDL-C, LDL-C, ALT, AST, fosfatase alcalina no grupo CS foram significativamente diferentes do grupo normal em ambos os fígados e tecidos renais. Embora a estrutura histológica não tenha sido alterada, a expressão de TyrPho aumentou significativamente no lisado hepático, mas diminuiu significativamente no rim. A expressão de Hsp-70 no fígado aumentou, enquanto que no rim diminuiu. Em conclusão, a CS pode induzir alterações nas funções hepáticas e renais.

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Abstract Liver fibrosis is initial stage of any chronic liver disease and its end stage is develops into cirrhosis. Chronic liver diseases are a crucial global health issue and the cause of approximately 2 million deaths per year worldwide. Cirrhosis is currently the 11th most common cause of death globally. Mesenchymal stem cell (MSCs) treatment is the best way to treat acute and chronic liver disease. The aim of this study is to improve the therapeutic potential of MSCs combined with melatonin (MLT) to overcome CCl4-induced liver fibrosis and also investigate the individual impact of melatonin and MSCs against CCl4-induced liver impairment in animal model. Female BALB/c mice were used as CCL4-induced liver fibrotic animal model. Five groups of animal model were made; negative control, Positive control, CCl4+MSCs treated group, CCl4+MLT treated group and CCl4+MSCs+MLT treated group. Cultured MSCs from mice bone marrow were transplanted to CCl4-induced liver injured mice model, individually as well as together with melatonin. Two weeks after MSCs and MLT administration, all groups of mice were sacrificed for examination. Morphological and Histopathological results showed that combined therapy of MSCs+MLT showed substantial beneficial impact on CCl4-induced liver injured model, compared with MSCs and MLT individually. Biochemically, considerable reduction was observed in serum bilirubin and ALT levels of MLT+MSC treated mice, compared to other groups. PCR results shown down-regulation of Bax and up-regulation of Bcl-xl and Albumin, confirm a significant therapeutic effect of MSCs+MLT on CCI4-induced liver fibrosis. From the results, it is concluded that combined therapy of MSCs and MLT show strong therapeutic effect on CCL4-induced liver fibrosis, compared with MSCs and MLT individually.

Resumo A fibrose hepática é a fase inicial de qualquer doença hepática crônica, e em sua fase final desenvolve-se para cirrose. As doenças hepáticas crônicas são uma questão de saúde global crucial e a causa de aproximadamente 2 milhões de mortes por ano em todo o mundo. A cirrose, hoje em dia, é a 11ª causa mais comum de morte globalmente. O tratamento da célula-tronco mesenquimal (MSCs) é uma maneira eletiva de tratar a doença hepática aguda e crônica. O objetivo deste estudo é melhorar o potencial terapêutico dos MSCs combinados com a melatonina (MLT) para superar a fibrose hepática induzida por CCl4 e também investigar o impacto individual da melatonina e MSCs contra o comprometimento do fígado induzido por CCl4 no modelo animal. Os ratos BALB / C fêmeas foram usados como modelo de animal fibrótico de fígado induzido por CCl4. Cinco grupos de modelo animal foram feitos: Controle Negativo, Controle Positivo, CCl4 + MSCs Tratados Grupo, Grupo Tratado CCl4 + MLT e Grupo Tratado CCl4 + MSCs + MLT. MSCs cultivados da medula óssea dos ratos foram transplantados para o modelo de camundongos de fígado induzido por CCl4, individualmente, bem como em conjunto com a melatonina. Duas semanas após a administração MSCs e MLT, todos os grupos de camundongos foram sacrificados para o exame. Os resultados morfológicos e histopatológicos mostraram que a terapia combinada do MSCs + MLT mostrou impacto benéfico substancial no modelo ferido no fígado induzido pelo CCl4, em comparação com o MSCs e o MLT individualmente. A redução bioquimicamente considerável foi observada em bilirrubina sérica e níveis ALT de ratinhos tratados com MLT + MSCs, em comparação com outros grupos. Os resultados de PCR mostraram regulação negativa do BAX e regulação positiva do BCL-XL e da albumina, confirmando um efeito terapêutico significativo do MSCs + MLT na fibrose hepática induzida por CCl4. Dos resultados, conclui-se que a terapia combinada de MSCs e MLT mostram um forte efeito terapêutico na fibrose hepática induzida por CCl4, em comparação com MSCs e MLT individualmente.

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ABSTRACT BACKGROUND: Hepatic retransplantation is associated with higher morbidity and mortality when compared to primary transplantation. Given the scarcity of organs and the need for efficient allocation, evaluating parameters that can predict post-retransplant survival is crucial. AIMS: This study aimed to analyze prognostic scores and outcomes of hepatic retransplantation. METHODS: Data on primary transplants and retransplants carried out in the state of Paraná in 2019 and 2020 were analyzed. The two groups were compared based on 30-day survival and the main prognostic scores of the donor and recipient, namely Model for End-Stage Liver Disease (MELD), MELD-albumin (MELD-a), Donor MELD (D-MELD), Survival Outcomes Following Liver Transplantation (SOFT), Preallocation Score to Predict Survival Outcomes Following Liver Transplantation (P-SOFT), and Balance of Risk (BAR). RESULTS: A total of 425 primary transplants and 30 retransplants were included in the study. The main etiology of hepatopathy in primary transplantation was ethylism (n=140; 31.0%), and the main reasons for retransplantation were primary graft dysfunction (n=10; 33.3%) and hepatic artery thrombosis (n=8; 26.2%). The 30-day survival rate was higher in primary transplants than in retransplants (80.5% vs. 36.7%, p=0.001). Prognostic scores were higher in retransplants than in primary transplants: MELD 30.6 vs. 20.7 (p=0.001); MELD-a 31.5 vs. 23.5 (p=0.001); D-MELD 1234.4 vs. 834.0 (p=0.034); SOFT 22.3 vs. 8.2 (p=0.001); P-SOFT 22.2 vs. 7.8 (p=0.001); and BAR 15.6 vs. 8.3 (p=0.001). No difference was found in terms of Donor Risk Index (DRI). CONCLUSIONS: Retransplants exhibited lower survival rates at 30 days, as predicted by prognostic scores, but unrelated to the donor's condition.

RESUMO RACIONAL: O retransplante hepático está associado a maior morbimortalidade do que o transplante primário. Dada a escassez de órgãos e a necessidade de alocação eficiente, avaliar parâmetros que possam prever a sobrevida pós-retransmissão é crucial. OBJETIVOS: Analisar os resultados dos retransplantes hepáticos em relação aos principais escores prognósticos. MÉTODOS: Foram analisados os transplantes primários e os retransplantes realizados no Estado do Paraná nos anos de 2019 e 2020. Os dois grupos foram comparados em relação à sobrevida em 30 dias e aos principais escores prognósticos do doador e do receptor: Model for End-Stage Liver Disease (MELD), MELD-albumin (MELD-a), Donor MELD (D-MELD), Survival Outcomes Following Liver Transplantation (SOFT), Preallocation Score to Predict Survival Outcomes Following Liver Transplantation (P-SOFT) e Balance of Risk (BAR). RESULTADOS: Foram incluídos 425 transplantes primários e 30 retransplantes. A principal etiologia da hepatopatia no transplante primário dos pacientes retransplantados foi o etilismo (n=140; 31,0%), e os principais motivos para os retransplantes foram o não funcionamento primário do enxerto (n=10; 33,3%) e a trombose da artéria hepática (n=8; 26,2%). A sobrevida em 30 dias foi maior nos transplantes primários em relação aos retransplantes (80,5% vs 36,7%; p=0,001). Os escores prognósticos foram mais elevados nos retransplantes em relação aos transplantes primários: MELD 30,6 vs 20,7 (p=0,001); MELD-a 31,5 vs 23,5 (p=0,001); D-MELD 1234,4 vs 834,0 (p=0,034); SOFT 22,3 vs 8,2 (p=0,001); P-SOFT 22,2 vs 7,8 (p=0,001); e BAR 15,6 vs 8,3 (p=0,001). Não foi observada diferença em relação ao Índice de Risco do Doador. CONCLUSÕES: Os retransplantes apresentam menor sobrevida em 30 dias, prevista nos escores prognósticos, porém sem relação com a qualidade dos doadores.

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ABSTRACT Background: Spontaneous regression (SR) is defined as the partial or complete disappearance of a tumor, in the absence of a specific treatment. Evidence of the SR in hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Objective: The authors aimed to review all the cases of SR of HCC in two reference centers of Southern Brazil, highlighting the main characteristics. Methods: Data of all patients with HCC were retrospectively reviewed looking for the occurrence of SR in patients from two tertiary centers in Southern Brazil, in the last five years. The diagnosis of cirrhosis was established according to clinical, laboratory and imaging data, as well as upper endoscopy or histopathological examination when necessary. The diagnosis of HCC was based on typical findings according to radiologic criteria (LIRADS) or histopathological examination. Spontaneous regression was defined as a partial or complete involution of a HCC in the absence of a specific therapy. Results: From all cases of HCC in the last 5 years (n=433), there were five cases of SR. Three (60%) were men, the mean age was 62.6 (50.0-76.0) years, and the etiology was HCV in 3 (60%). Complete regression was observed in three patients (60%), one patient (20%) presented partial regression, and one (20%) relapesed and died. The time of follow-up varied between 12 and 21 months. In this presentation, it was highlighted one case of SR observed after COVID-19 infection in a patient with cirrhosis. The possible mechanisms involved in this situation were reviewed, emphasizing the most common like hypoxia and immunological. There were also one patient submitted to a surgical procedure as a possible fator involved and three patients without obvious risk factors. Conclusion: This phenomenon will possibly contribute to a better understanding of the pathophysiological mechanisms of HCC.

RESUMO Contexto: A evidência da regressão espontânea (RE) no carcinoma hepatocelular (CHC) é rara. Objetivo: Revisar todos os casos de RE de CHC em dois centros de referência do Sul do Brasil, destacando as principais características. Métodos: Os dados de todos os pacientes com CHC foram revisados retrospectivamente buscando a ocorrência de RE em pacientes de dois centros terciários do Sul do Brasil, nos últimos 5 anos. O diagnóstico de cirrose foi estabelecido de acordo com dados clínicos, laboratoriais e de imagem, além de endoscopia digestiva alta ou exame histopatológico quando necessário. O diagnóstico de CHC foi baseado em achados típicos de acordo com critérios radiológicos (LIRADS) ou exame histopatológico. A RE foi definida como uma involução parcial ou completa de um CHC na ausência de terapia específica. Resultados: Do total de casos de CHC nos últimos 5 anos (n=433), houve cinco casos de RE. Três (60%) eram homens, a média de idade foi de 62,6 (50,0-76,0) anos, a etiologia foi virus da hepatite C em 3 (60%). A regressão completa foi observada em três pacientes (60%), um paciente (20%) apresentou regressão parcial e um (20%) apresentou recidiva e evoluiu a óbito. O tempo de seguimento variou entre 12 e 21 meses. Nesta apresentação foi destacado um caso (20%) de RE observado após infecção por COVID-19 em paciente com cirrose. Foram revisados os possíveis mecanismos envolvidos nesta situação, enfatizando os mais comuns como hipóxia e imunológicos. Houve também um paciente submetido a procedimento cirúrgico como possível fator envolvido e três pacientes sem fatores de risco evidentes. Conclusão: Este fenômeno possivelmente contribuirá para uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos do CHC.

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ABSTRACT Background: Specific associations between liver cirrhosis and liver transplant with poorer outcomes in COVID-19 are still not completely clear. Objective: We aimed to evaluate the clinical characteristics and outcomes of patients with severe COVID-19 and cirrhosis or liver transplant in Sao Paulo, Brazil. Methods: A retrospective observational study was conducted in a quaternary hospital. Patients with COVID-19 and liver cirrhosis or liver transplant were selected. The clinical and demographic characteristics, as well as the outcomes, were assessed using electronic records. Results: A total of 46 patients with COVID-19 and liver condition were included in the study. Patients with liver cirrhosis had significantly more endotracheal intubation and a higher relative risk of death than liver transplant recipients. Patients with higher MELD-Na scores had increased death rates and lower survival probability and survival time. Conclusion: Patients with liver cirrhosis, especially those with higher MELD-Na scores, had poorer outcomes in COVID-19. Liver transplant recipients do not seem to be linked to poorer COVID-19 outcomes.

RESUMO Contexto: Associações específicas entre cirrose hepática ou transplante de fígado e piores desfechos na COVID-19 ainda não estão completamente claras. Objetivo: Nosso objetivo foi avaliar as características e desfechos clínicos de pacientes com COVID-19 grave e cirrose ou transplante de fígado em São Paulo, Brasil. Métodos: Foi realizado um estudo observacional retrospectivo em um hospital quaternário. Foram selecionados pacientes com COVID-19 e cirrose hepática ou transplante de fígado. As características clínicas e demográficas, bem como os desfechos, foram avaliados por meio de prontuários eletrônicos. Resultados: Um total de 46 pacientes com COVID-19 e problemas hepáticos foram incluídos no estudo. Pacientes com cirrose hepática tiveram significativamente mais intubação endotraqueal e maior risco relativo de morte do que pacientes transplantados. Pacientes com pontuações MELD-Na mais altas apresentaram taxas de mortalidade aumentadas e menor probabilidade e tempo de sobrevivência. Conclusão: Pacientes com cirrose hepática, especialmente aqueles com escores MELD-Na mais elevados, tiveram piores desfechos na COVID-19. Os pacientes com transplante hepáticos não parecem estar associados a piores desfechos da COVID-19.

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Abstract Objective: To evaluate the diagnostic accuracy of multi-echo Dixon magnetic resonance imaging (MRI) in hepatic fat quantification, in comparison with that of magnetic resonance spectroscopy (MRS), on 3.0-T MRI. Materials and Methods: Fifty-five adults with no known liver disease underwent MRI in a 3.0-T scanner for determination of the hepatic fat fraction, with two techniques: multi-echo Dixon, in a manually drawn region of interest (ROI) and in the entire liver parenchyma (automated segmentation); and MRS. The diagnostic accuracy and cutoff value for multi-echo Dixon were determined, with MRS being used as the reference standard. Results: The mean fat fraction obtained by multi-echo Dixon in the manually drawn ROI and in the entire liver was 5.2 ± 5.8% and 6.6 ± 5.2%, respectively, whereas the mean hepatic fat fraction obtained by MRS was 5.7 ± 6.4%. A very strong positive correlation and good agreement were observed between MRS and multi-echo Dixon, for the ROI (r = 0.988, r2 = 0.978, p < 0.001) and for the entire liver parenchyma (r = 0.960, r2 = 0.922, p < 0.001). A moderate positive correlation was observed between the hepatic fat fraction and body mass index of the participants, regardless of the fat estimation technique employed. Conclusion: For hepatic fat quantification, multi-echo Dixon MRI demonstrated a very strong positive correlation and good agreement with MRS (often considered the gold-standard noninvasive technique). Because multi-echo Dixon MRI is more readily available than is MRS, it can be used as a rapid tool for hepatic fat quantification, especially when the hepatic fat distribution is not homogeneous.

Resumo Objetivo: Avaliar a acurácia diagnóstica da técnica multieco Dixon na quantificação da gordura hepática em comparação com a espectroscopia por ressonância magnética (ERM), em exames de RM 3.0-T. Materiais e Métodos: Cinquenta e cinco participantes adultos sem doença hepática conhecida foram submetidos a RM 3.0-T para determinação da fração de gordura hepática, usando duas técnicas: multieco Dixon (em ROI desenhada manualmente e em segmentação automatizada para todo o parênquima hepático) e ERM. A precisão diagnóstica e o valor de corte para multieco Dixon foram determinados usando a ERM como padrão de referência. Resultados: A fração de gordura média usando multieco Dixon na ROI desenhada manualmente e na segmentação automatizada do fígado inteiro foi 5,2 ± 5,8% e 6,6 ± 5,2%, respectivamente. A fração de gordura hepática média usando ERM foi 5,7 ± 6,4%. Correlação positiva muito alta e forte concordância foram observadas entre ERM e multieco Dixon, tanto para ROI (r = 0,988, r2 = 0,978, p < 0,001) quanto para todo o parênquima hepático (r = 0,960, r2 = 0,922, p < 0,001). Correlação positiva moderada foi observada entre a fração de gordura hepática e o índice de massa corpórea dos participantes usando ambas as técnicas de estimativa de gordura. Conclusão: Multieco Dixon demonstrou correlação positiva muito alta e concordância com a ERM (muitas vezes considerada padrão de referência não invasivo) para quantificação de gordura hepática. Uma vez que o multieco Dixon está mais prontamente disponível do que a ERM, pode ser usado como uma ferramenta rápida para a quantificação da gordura hepática, especialmente na distribuição não homogênea da gordura.

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ABSTRACT Background: Recently, significant associations between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and extra-hepatic cancer have been reported. Objective: To carry out a comprehensive review of the current evidence in the literature on the association between NAFLD and extra-hepatic cancer. Methods: A narrative literature review was performed through an online search for the MeSH terms "fatty liver" and "cancer" in MEDLINE (via PubMed) and LILACS (via BVS). Original studies that described the impact of NAFLD on different types of extra-hepatic malignancies were included. Results: After careful analysis, nine prospective cohort studies, one retrospective cohort study, three case-control studies, and three cross-sectional studies were selected. Conclusion: There is consistent evidence on the association between NAFLD and extra-hepatic carcinogenesis, especially in relation to colorectal, gastric, pancreatic, breast, prostate, and bladder cancers.

RESUMO Contexto: Recentemente, associações significativas entre a doença hepática gordurosna não-alcoólica (DHGNA) e neoplasias extra-hepáticas têm sido descritas. Objetivo: Realizar uma revisão abrangente acerca das evidências atuais na literatura sobre a associação entre DHGNA e neoplasias extra-hepáticas. Métodos: Uma revisão narrativa de literatura foi realizada através da busca on-line pelos descritores "fígado gorduroso" e "câncer" em MEDLINE (através do PubMed) e LILACS (através da BVS). Estudos originais que descreveram o impacto da DHGNA em diferentes tipos de neoplasias malignas extra-hepáticas foram incluídos. Resultados: Após análise criteriosa, nove estudos prospectivos de coorte, um coorte histórica, três estudos de caso-controle, e três estudos transversais foram selecionados. Conclusão: Existem evidências consistentes a respeito da associação entre DHGNA e a carcinogênese extra-hepática, especialmente em relação aos cânceres de cólon e reto, estômago, pâncreas, mama, próstata e bexiga.

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ABSTRACT Background: Non-invasive markers have been developed to assess the presence and severity of liver abnormalities related to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Objective: To analyze the diagnostic accuracy of non-invasive NAFLD markers (NAFLD liver fat score [NLFS], non-invasive non-alcoholic steatohepatitis detection score [NI-NASH-DS] and fibrosis score based on four variables [FIB-4]) in individuals with obesity undergoing bariatric surgery. Methods: A descriptive retrospective cross-sectional study was carried out enrolling 91 individuals who underwent bariatric surgery at a tertiary-level public university hospital. Non-invasive NAFLD markers were calculated using laboratory tests, clinical and anthropometric variables and diagnostic accuracy tests were calculated comparing them in relation to the gold-standard test for this analysis (histopathological evaluation). Results: A total of 85.7% of the participants were female and mean age was 39.1±9.8 years. The average body mass index was 38.4±3.6 kg/m2. At histopathological examination, 84 (92.3%) patients presented with steatosis, 82 (90.1%) with some type of fibrosis; 21 (23.1%) patients were diagnosed with NASH according to the NAFLD activity score criteria. The overall accuracy of NLFS score was 58.2% for general hepatic steatosis and 61.5% for moderate to severe steatosis. The overall accuracy of FIB-4 was 95.4% for advanced fibrosis. NI-NASH-DS had a 74.7% overall accuracy for NASH. Conclusion: In a population of individuals with obesity, the FIB-4 score had high overall accuracy in assessing the presence of advanced liver fibrosis, whereas the NFLS and NI-NASH-DS had moderate accuracies for the assessment of steatosis and NASH, respectively.

RESUMO Contexto: Marcadores não-invasivos foram desenvolvidos para avaliar a presença e a gravidade de anormalidades hepáticas relacionadas à doença hepática gordurosa não-alcoólica (DHGNA). Objetivo: Analisar a acurácia diagnóstica de marcadores não-invasivos de DHGNA (escore de gordura hepática da DHGNA [NLFS], escore não-invasivo de detecção de esteato-hepatite não-alcoólica [NI-NASH-DS] e escore de fibrose de 4 variáveis [FIB-4]) em indivíduos obesos submetidos à cirurgia bariátrica. Métodos: Foi realizado um estudo descritivo retrospectivo transversal com 91 indivíduos submetidos à cirurgia bariátrica em um hospital universitário público de nível terciário. Marcadores não-invasivos de DHGNA foram calculados por meio de exames laboratoriais, variáveis clínicas e antropométricas; testes de acurácia diagnóstica foram calculados comparando-os em relação ao exame padrão-ouro para essa análise (avaliação histopatológica). Resultados: Um total de 85,7% dos participantes eram do sexo feminino e a média de idade foi de 39,1±9,8 anos. O índice de massa corporal médio foi de 38,4±3,6 kg/m2. Ao exame histopatológico, 84 (92,3%) pacientes apresentavam esteatose, 82 (90,1%) com algum grau de fibrose; 21 (23,1%) pacientes foram diagnosticados com esteato-hepatite não-alcoólica (EHNA) de acordo com os critérios do escore de atividade da DHGNA. A acurácia global do escore NLFS foi de 58,2% para esteatose hepática e 61,5% para esteatose moderada a grave. A acurácia global do FIB-4 foi de 95,4% para fibrose avançada. NI-NASH-DS apresentou uma acurácia global de 74,7% para EHNA. Conclusão: Em uma população de indivíduos com obesidade, o escore FIB-4 teve alta acurácia global para avaliar a presença de fibrose hepática avançada, enquanto o NFLS e o NI-NASH-DS tiveram acurácias moderadas para avaliar a esteatose e EHNA, respectivamente.

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ABSTRACT Background: Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) have immature morphology, relatively weak phagocytic activity, as well as some immunosuppressive functions. The capacity of MDSCs to inhibit T-cell-mediated immunological responses is their most notable functional characteristic. Down-regulating antitumor immune surveillance is one way that the expansion and activation of MDSCs contribute significantly to the occurrence and progression of tumors. Increased levels of MDSCs in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection could suppress T-cell responses, promoting viral escape and hepatitis progression. This may make HCV-infected individuals more vulnerable to severe infections, hepatic and extra-hepatic tumors, and a diminished capacity to react to immunization. It is still unknown if effective HCV eradication with directly acting antivirals (DAAs) can restore immune functions and immune surveillance capacity. Objective: The purpose of this study was to observe the frequency of M-MDSCs (CD33+, CD11b+, and HLA-DR) in patients with a previous history of HCV, 2-3 years after virus eradication using DAA therapy. Methods: This study was conducted on 110 subjects: fifty-five subjects without liver cirrhosis who were treated with HCV using DAAs and attained SVR for a period of 2-3 years and 55 age- and gender-matched healthy controls. The study was conducted during the period from January to July 2022. Patients were recruited from the National Viral Hepatitis Treatment Unit, Alexandria University Hepatology outpatient clinic, and the Alexandria University Tropical Medicine outpatient clinic. The frequencies of MDSCs (CD33+CD11b + HLA-DR-) by flow cytometry were assessed. Results: Even after the virus had been eradicated for longer than two years, MDSC levels in HCV-treated individuals were found to be considerably higher. In the HCV-treated group, the median number of MDSCs was 5, with an interquartile range (IQR) of 3.79-7.69. In contrast, the median for the control group was 3.1, with an IQR of 1.4-3.2 (P˂0.001). Conclusion: Successful DAA therapy leads to slow and partial immunological reconstitution, as demonstrated by the failure to attain normal levels of MDSC's 2 years after successful HCV eradication despite the normalization of laboratory parameters as well as the absence of liver fibrosis. The clinical implications of these findings should be thoroughly studied.

RESUMO Contexto: As células supressoras derivadas de mieloides (CSDMs) possuem morfologia imatura, atividade fagocítica relativamente fraca e algumas funções imunossupressoras. A capacidade das CSDMs de inibir respostas imunológicas mediadas por células T é sua característica funcional mais notável. A expansão e ativação das CSDMs contribuem significativamente para a ocorrência e progressão de tumores, regulando negativamente a vigilância imunológica antitumoral. Níveis aumentados de CSDMs em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) poderiam suprimir respostas das células T, promovendo a fuga viral e a progressão da hepatite. Isso pode tornar os indivíduos infectados pelo HCV mais vulneráveis a infecções graves, tumores hepáticos e extra-hepáticos, e a uma capacidade diminuída de reagir à imunização. Ainda não se sabe se a erradicação eficaz do HCV com antivirais de ação direta (AAD) pode restaurar as funções imunológicas e a capacidade de vigilância imunológica. Objetivo: O objetivo deste estudo foi observar a frequência de M-CSDMs (CD33+, CD11b+ e HLA-DR-) em pacientes com histórico anterior de HCV, 2-3 anos após a erradicação do vírus usando terapia com AADs. Métodos: Este estudo foi realizado em 110 indivíduos: 55 indivíduos sem cirrose hepática que foram tratados com AADs para HCV e atingiram resposta virológica sustentada (SVR) por um período de 2-3 anos e 55 controles saudáveis pareados por idade e gênero. O estudo foi conduzido no período de janeiro a julho de 2022. Os pacientes foram recrutados da Unidade Nacional de Tratamento de Hepatites Virais, da clínica ambulatorial de Hepatologia da Universidade de Alexandria e da clínica ambulatorial de Medicina Tropical da Universidade de Alexandria. As frequências de CSDMs (CD33+CD11b+HLA-DR-) foram avaliadas por citometria de fluxo. Resultados: Mesmo após a erradicação do vírus por mais de dois anos, os níveis de CSDMs em indivíduos tratados para HCV foram consideravelmente mais altos. No grupo tratado para HCV, o número mediano de CSDMs foi de 5, com um intervalo interquartil (IQR) de 3,79-7,69. Em contraste, a mediana para o grupo controle foi de 3,1, com um IQR de 1,4-3,2 (P<0,001). Conclusão: A terapia bem-sucedida com AADs leva a uma reconstituição imunológica lenta e parcial, como demonstrado pela falha em atingir níveis normais de CSDMs 2 anos após a erradicação bem-sucedida do HCV, apesar da normalização dos parâmetros laboratoriais e da ausência de fibrose hepática. As implicações clínicas desses achados devem ser estudadas minuciosamente.

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ABSTRACT Introduction: retransplantation is the only viable treatment for patients with irreversible graft loss. The objective of this study was to analyze the indications and outcomes of liver retransplantation in three medical centers. Methods: a total of 66 patients who underwent liver retransplantation from September 1991 to December 2021 were included in the study. A retrospective analysis was performed evaluating patients demographic, clinical, primary diagnosis, indications for and time interval to retransplantation, complications and patient survival. Results: from a total of 1293 primary liver transplants performed, 70 required one or more liver retransplant. The main indication for primary transplant was hepatitis C cirrhosis (21,2%). Hepatic artery thrombosis was the main cause of retransplantation (60,6%), with almost half (46,9%) of retransplants having occurred within 30 days from initial procedure. The average survival time after a repeat liver transplant, was 89,1 months, with confidence interval from 54 to 124,2. The 1-,5- and 10- year survival rate following liver retransplant were 48,4%, 38% and 30,1%, respectively. Male gender, primary non function as the cause for retransplant, prolonged operative time and higher MELD were associated with higher mortality. Conclusions: operative mortality and morbidity rates of liver retransplantation are higher than those of the first transplantation. Male gender, primary non function, prolonged operative time and higher MELD were associated with less favorable outcomes.

RESUMO Introdução: retransplante é o único tratamento viável para pacientes com perda irreversível do enxerto. O objetivo deste estudo foi analisar as indicações e resultados do retransplante hepático em três centros médicos. Métodos: foram incluídos no estudo 66 pacientes submetidos a retransplante hepático no período de setembro de 1991 a dezembro de 2021. Foi realizada uma análise retrospectiva avaliando dados demográficos, clínicos, diagnóstico primário dos pacientes, indicações e intervalo de tempo para retransplante, complicações e sobrevida do paciente. Resultados: de um total de 1.293 transplantes primários de fígado realizados, 70 necessitaram de um ou mais retransplantes de fígado. A principal indicação de transplante primário foi cirrose por hepatite C (21,2%). A trombose da artéria hepática foi a principal causa de retransplante (60,6%), sendo que quase metade (46,9%) dos retransplantes ocorreu dentro de 30 dias do procedimento inicial. O tempo médio de sobrevivência após retransplante de fígado foi de 89,1 meses, com intervalo de confiança de 54 a 124,2. A taxa de sobrevivência de 1,5 e 10 anos após o retransplante de fígado foi de 48,4%, 38% e 30,1%, respectivamente. Gênero masculino, disfunção primária do enxerto como causa de retransplante, tempo operatório prolongado e maior MELD foram associados a maior mortalidade. Conclusão: as taxas de mortalidade e morbidade operatórias do retransplante hepático são superiores às do primeiro transplante. Sexo masculino, disfunção primária do enxerto, tempo operatório prolongado e maior MELD foram associados a desfechos menos favoráveis.

RESUMEN

ABSTRACT Objective: to construct and validate an educational booklet on post-liver transplant for family caregivers. Method: a methodological study carried out in two stages from August 2021 to July 2023: 1) Construction of the educational booklet aimed at liver transplant patient's family caregivers; and 2) Content and face validation by expert judges and semantic validity with the target audience. For the experts to analyze the validity data, the Content Validity Index was used (≥0.78 per item and ≥0.80 in total), as well as the Exact Binomial Distribution test (p>0.05 and 0.80) and the Intraclass Correlation Coefficient (95%) for greater reliability. In the semantic evaluation, the IRaMuTeQ software was used to guide the analysis of the interviews, using Descending Hierarchical Classification and Word Cloud. Results: after the bibliographic survey, four axes guided the construction of the booklet. The total Content Validity Index was 0.99 (p>0.05), with excellent reliability (ICC=0.946). The total Face Validity Index was 0.93 (p>0.05), with good reliability (ICC=0.766). In terms of semantics, the analytical categories pointed to a satisfactory level of perception and understanding of the booklet by the target audience. Conclusion: the technology is innovative, including caregivers in the education process, and is relevant to post-transplant care. The validation process shows the feasibility of understanding the booklet and the need to use it to improve home care.

RESUMEN Objetivo: construir y validar un folleto educativo sobre el período posterior a trasplantes hepáticos destinado a cuidadores familiares. Método: estudio metodológico realizado en dos etapas entre agosto de 2021 y julio de 2023: 1) Construcción del folleto educativo destinado a cuidadores familiares de pacientes sometidos a trasplantes hepáticos; y 2) Validación del contenido y la apariencia a cargo de jueces especialistas, además de la validez semántica con el público objetivo. Para el análisis de los datos de validez a cargo de los especialistas se utilizó el Índice de Validez de Contenido (≥ 0,78 por ítem y ≥ 0,80 en el total), además de la prueba Exacta de Distribución Binomial (p>0,05 y 0,80) y del Coeficiente de Correlación Intraclase (95%) para mayor confiabilidad. En la evaluación semántica se empleó el programa de software IRaMuTeQ para guiar el análisis de las entrevistas, por medio de la Clasificación Jerárquica Descendente y de una Nube de palabras. Resultados: después del relevamiento bibliográfico se identificaron cuatro ejes que guiaron la construcción del folleto. El Índice de Validez de Contenido total fue 0,99 (p>0,05), con excelente confiabilidad (CCI=0,946). El Índice de Validez de Apariencia total fue 0,93 (p>0,05), con buen nivel de confiabilidad (CCI=0,766). En el caso de la semántica, las categorías analíticas analizadas señalaron un nivel satisfactorio de percepción y comprensión del folleto entre el público objetivo. Conclusión: la tecnología demuestra ser innovadora, incluyendo a los cuidadores en el proceso de educación, además de ser relevante para la atención que debe proporcionarse después del trasplante. El proceso de validación denota la viabilidad de la comprensión expuesta en el folleto y la necesidad de emplearlo para mejorar los cuidados domiciliarios.

RESUMO Objetivo: construir e validar uma cartilha educativa sobre o pós-transplante hepático para o familiar cuidador. Método: estudo metodológico, realizado em duas etapas durante o período de agosto de 2021 a julho de 2023: 1) Construção da cartilha educativa voltada ao familiar cuidador do paciente transplantado hepático e 2) Validação de conteúdo e aparência pelos juízes especialistas e de validade semântica junto ao público-alvo. Para análise dos dados de validade pelos especialistas foi utilizado o Índice de Validade de Conteúdo, ≥ 0,78 por item e ≥ 0,80 no total, além do teste Exato de Distribuição Binomial (p>0,05 e 0,80) e do Coeficiente de Correlação Intraclasse (95%) para maior confiabilidade. Na avaliação semântica, foi utilizado o software IRaMuTeQ para nortear a análise das entrevistas, por meio da Classificação Hierárquica Descendente e da Nuvem de Palavras. Resultados: após o levantamento bibliográfico, quatro eixos nortearam a construção da cartilha. O Índice de Validade de Conteúdo total foi de 0,99 (p>0,05), com excelente confiabilidade (CCI=0,946). O Índice de Validade de Aparência total foi de 0,93 (p>0,05) e boa confiabilidade (CCI=0,766). Na semântica, as categorias analíticas analisadas apontaram um nível satisfatório de percepção e compreensão da cartilha pelo público-alvo. Conclusão: a tecnologia mostra-se inovadora, incluindo os cuidadores no processo de educação, sendo relevante para o cuidado pós-transplante. O processo de validação denota a viabilidade da compreensão exposta na cartilha e a necessidade de utilização dela para a melhoria do cuidado domiciliar.