RESUMEN
O HIV é o causador da AIDS, doença que representa um dos grandes problemas de saúde pública em todo o mundo. Apesar de avanços na terapia antirretroviral no sentido de aumentar a expectativa de vida dos indivíduos infectados, as alterações hematológicas, como a anemia, acompanham o curso clínico da doença. Essa condição, normalmente multifatorial, pode estar presente em qualquer fase da doença e afeta diretamente o prognóstico e a qualidade de vida do indivíduo infectado. Este artigo apresenta informações do surgimento do processo anêmico com base nas principais causas encontradas na literatura.
The human immunodeficiency virus is the cause of the acquired immunodeficiency syndrome, a disease that represents one of the major public health problems worldwide. In spite of advances in antiretroviral therapy that increase patients' life expectancy, hematological changes, such as anemia, follow the clinical course of the disease. This commonly multifactorial condition can be found in any phase of the disease and directly affects the prognosis and quality of life of patients. This article presents information on the emergence of the anemic process based on the main causes found in the literature.
Asunto(s)
Humanos , Infecciones por VIH/complicaciones , Anemia/etiología , Recuento de Células Sanguíneas , Infecciones por VIH/fisiopatología , Infecciones por VIH/sangre , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida/sangre , VIH/patogenicidad , Anemia/diagnóstico , Anemia/fisiopatologíaRESUMEN
Abstract Introduction: Initial treatment of the HIV is based on the use of three drugs, two of which are nucleoside analog reverse-transcriptase inhibitors. There are three combinations of these drugs which have been approved by different guidelines, each with divergent results in terms of efficacy and safety. Objective: To compare the efficacy and safety of these three combinations. Methods: Systematic review and network meta-analysis of randomized clinical trials comparing fixed doses of Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabine (TDF/FTC), Abacavir / Lamivudine (ABC/3TC) and Zidovudine / Lamivudine (ZDV/3TC). Results: Seven clinical trials met the eligibility criteria. The results suggested higher efficacy with TDF/FTC vs. ABC/3TC at 96 weeks and vs. ZDV/3TC at 48 weeks. However, there is clinical and statistical heterogeneity. Subgroup analysis were performed by third drug and by level of viral load prior to treatment, and found no differences in virological control. Network meta-analysis could only be carried out with TDF/FTC vs. ZDV/3TC, and the proportion of patients with virological response, with no differences at 48 weeks nor at 96 weeks. Direct comparisons showed an increased risk of bone marrow suppression of ZDV/3TC vs. TDF/FTC and of ABC/3TC hypersensitivity reactions vs. ZDV/3TC Conclusions: The results did not show differences in effectiveness among the interventions. However, due to the heterogeneity of the third drug and the follow-up time between the included studies, this result is not definitive. The results raise the need for further studies to help improve treatment recommendations in patients infected with HIV.
Resumen Introducción: El tratamiento inicial de la infección por VIH se basa en el uso de tres medicamentos, dos de ellos inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósido. Existen tres combinaciones de estos medicamentos aprobadas por diferentes guías, con resultados divergentes en cuanto a eficacia y seguridad. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de las 3 combinaciones Métodos: Revisión sistemática y metanálisis en red de ensayos clínicos con asignación aleatoria comparando dosis fijas de Tenofovir Disoproxil Fumarato/Emtricitabina (TDF/FTC), Abacavir/Lamivudina (ABC/3TC) y Zidovudina/Lamivudina (ZDV/3TC). Resultados: Siete ensayos clínicos cumplieron los criterios de elegibilidad. Los resultados sugirieron mayor eficacia con TDF/FTC vs ABC/3TC a 96 semanas y vs. ZDV/3TC a 48 semanas. Sin embargo, existe heterogeneidad clínica y estadística. Se realizó análisis de subgrupos por tercer medicamento y por nivel de carga viral previa al tratamiento, sin encontrar diferencias en control virológico. Se pudo realizar metanálisis en red con TDF/FTC vs ZDV/3TC y proporción de pacientes con respuesta virológica, sin diferencias a las 48 semanas ni 96 semanas. Las comparaciones directas evidenciaron mayor riesgo de supresión de médula ósea de ZDV/3TC vs TDF/FTC y de reacciones de hipersensibilidad de ABC/3TC vs ZDV/3TC. Conclusión: Los resultados no demostraron diferencias en efectividad entre las intervenciones; sin embargo, debido a heterogeneidad en cuanto al tercer medicamento y el tiempo de seguimiento entre los estudios incluidos, dicho resultado no es definitivo. Los resultados plantean la necesidad de realizar nuevos estudios que ayuden a mejorar las recomendaciones de tratamiento en los pacientes infectados por el VIH.
Asunto(s)
Humanos , Infecciones por VIH/tratamiento farmacológico , Fármacos Anti-VIH/administración & dosificación , Didesoxinucleósidos/administración & dosificación , Didesoxinucleósidos/efectos adversos , Zidovudina/administración & dosificación , Zidovudina/efectos adversos , Ensayos Clínicos Controlados Aleatorios como Asunto , Resultado del Tratamiento , Lamivudine/administración & dosificación , Lamivudine/efectos adversos , Fármacos Anti-VIH/efectos adversos , Combinación de Medicamentos , Combinación Emtricitabina y Fumarato de Tenofovir Disoproxil/administración & dosificación , Combinación Emtricitabina y Fumarato de Tenofovir Disoproxil/efectos adversos , Metaanálisis en RedRESUMEN
A zidovudina (AZT), fármaco antirretroviral utilizado no tratamento da AIDS, apresenta biodisponibilidade oral em torno de 60% e seu uso prolongado pode ocasionar efeitos tóxicos e tolerância ao tratamento. A lamivudina (3TC), apesar de demonstrar menor citotoxicidade e menor resistência viral, é considerada também menos potente. A associação entre os dois fármacos é recomendável em função da boa resposta terapêutica e maior adesão ao tratamento. As nanopartículas são uma alternativa para melhorar a biodisponibilidade e o transporte de fármacos sobretudo através da BHE. Nesse sentido, as nanopartículas poliméricas de poli (n-butil cianoacrilato) (PBCA) apresentam grande potencial para melhoria das características farmacêuticas, além de possibilitar resultados terapêuticos mais eficazes por meio da modificação de sua superfície, direcionando o fármaco ao sítio alvo. Diante do exposto, foram desenvolvidas nanopartículas de PBCA contendo a associação lamivudina e zidovudina (3TC/AZT) revestidas com polissorbato 80 (Ps80). As nanopartículas obtidas foram caracterizadas e apresentaram resultados coerentes aos encontrados na literatura. Após a encapsulação dos fármacos e o revestimento com Ps80, notou-se um aumento no diâmetro médio e o potencial Zeta foi próximo de zero. Esses resultados juntamente com a análise de SAXS comprovam o revestimento das nanopartículas de PBCA. Os dados de DSC e TG/DTG mostram que a encapsulação foi eficiente para a estabilização térmica dos fármacos. Foi desenvolvido e validado o método analítico por CLAE, a fim de determinar a eficiência de encapsulação. A validação do método analítico para quantificação simultânea do 3TC e AZT, tanto nas nanopartículas de PBCA quanto nas nanopartículas revestidas, apresentou linearidade, especificidade, precisão e exatidão adequadas de acordo com as normativas. A porcentagem de encapsulação dos fármacos foi igual a 44,45% e 30,44%. As nanopartículas de PBCA e PBCAPs80, em concentrações abaixo de 100 µg/mL, apresentaram viabilidade celular superior a 70% em células Caco-2, comprovando que o sistema apresenta baixa citotoxicidade, o que representa uma alternativa promissora para a encapsulação de fármacos antirretrovirais e consequente progresso no tratamento da AIDS
Zidovudine (AZT), which is an anti-retroviral drug used in the treatment of AIDS, has oral bioavailability around 60% and its prolonged use can cause toxic effects and tolerance to the treatment. Lamivudine (3TC), although it has lower cytotoxicity and lower viral resistance, is also considered less potent. The association between these two drugs is recommended based on the good therapeutic response and greater adherence to treatment. Nanoparticles are an alternative to improve the bioavailability and the transport of drugs, particularly through the BBB. Thus, the polymeric nanoparticles of poly (n-butyl cyanoacrylate) (PBCA) have great potential for improving the pharmaceutical characteristics, besides enabling more effective therapeutic results through the modification of its surface, directing the drug to the target site. That being said, PBCA nanoparticles were developed containing the association of lamivudine and zidovudine (3TC/AZT) coated with polysorbate 80 (Ps80). Nanoparticles obtained were characterized and presented coherent results when compared to those found in the literature. After the encapsulation of pharmaceuticals and Ps80 coating, it was noted an increase in the average diameter and Zeta potential was close to zero. These results along with the SAXS analysis proved the coating of the PBCA nanoparticles. The data of DSC and TG/DTG show that encapsulation was efficient for thermal stabilization of pharmaceuticals. An analytical method by HPLC was developed and validated to determine the efficiency of encapsulation. The validation of the analytical method for simultaneous quantification of 3TC and AZT, in both the PBCA nanoparticles and coated nanoparticles, presented as in linearity, specificity, precision and accuracy according to the regulations. The percentage of drug encapsulation was equal to 44.45% and 30.44%. The nanoparticles of PBCA and PBCA-Ps80, at concentrations below 100 µg/ml, presented cell viability greater than 70% in Caco-2 cells, proving that the system has low cytotoxicity, which represents a promising alternative for the encapsulation of antiretroviral drugs and consequent progress in AIDS treatment
Asunto(s)
Zidovudina/farmacología , Lamivudine/farmacología , Nanopartículas/análisis , Polisorbatos/farmacología , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida/prevención & controlRESUMEN
A zidovudina (AZT) ainda é o fármaco mais empregado no tratamento da AIDS, isoladamente ou em associação a outros antirretrovirais, porém é um fármaco administrado em altas doses e que apresenta efeitos adversos que comprometem a adesão do paciente ao tratamento. Assim, um novo sistema de liberação de zidovudina composto por nanopartículas de poli (n-butil-cianoacrilato) (PBCA) revestidas por ácido hialurônico (AH) foi desenvolvido e caracterizado com o objetivo de prolongar a liberação do fármaco e diminuir sua toxicidade. As nanopartículas têm sido amplamente estudadas como veículo para fármacos por permanecer na circulação por um tempo maior e, portanto, liberar o fármaco de forma prolongada. Para polimerização e, portanto, obtenção das nanopartículas, n-butil-cianoacrilato e Dextran® foram adicionados a HCl 0,1 M (pH 2,5), sob agitação a 800 rpm, por 1 h. O AZT foi adicionado e o processo foi neutralizado com adição de NaOH 0,1M após mais 3 h de agitação. Após filtração as partículas foram revestidas pela adição de uma dispersão aquosa de ácido hialurônico (AH) a baixa rotação. O diâmetro hidrodinâmico médio das nanopartículas não revestidas foi de 152,3 nm, com um índice de polidispersividade médio igual a 0,055. O potencial zeta médio dessas partículas foi -0,678 mV. O diâmetro hidrodinâmico médio das nanopartículas revestidas com AH obtido foi de 196,9 nm, com um índice de polidispersividade médio igual a 0,440. O potencial zeta médio dessas partículas foi de -25,6 mV. Os valores resultantes dessas análises são indicativos da estabilidade das nanopartículas obtidas e da boa reatividade dos monômeros dos cianoacrilatos. Ainda, pelos resultados é possível confirmar a ocorrência do revestimento. Assim, a eficiência do processo de revestimento das nanopartículas pode ser comprovada por meio dos resultados das análises de calorimetria exploratória diferencial (DSC) e pelos resultados das análises de espectroscopia de absorção na região do infravermelho. Para quantificar o fármaco associado às nanopartículas, um método empregando espectrofotometria derivada (ED1) no UV aplicando a técnica do ponto de anulação foi desenvolvido e validado. Tal método possibilitou a eliminação da interferência dos excipientes, o que permitiu a quantificação do AZT na suspensão de nanopartículas com precisão e exatidão adequadas. A porcentagem de fármaco associado às nanoestruturas obtidas pelo método foi de 64%, considerado satisfatório. As nanopartículas foram incorporadas a uma formulação base de gel de Carbopol® 940 que, apresentou estabilidade após ser submetida a diferentes condições de armazenamento, com incidência de luz e variação da temperatura
Zidovudine (AZT) is still the most widely used drug in the treatment of AIDS, alone or in combination with other antiretroviral drugs, however it is indicated in high doses and has adverse effects that compromise patient compliance to treatment. Thus, a new zidovudine delivery system made of poly (n-butyl-cyanoacrylate) nanoparticles coated with hyaluronic acid (HA) was developed and characterized in order to extend the drug release and reduce its toxicity. The nanoparticles have been widely studied as drug carriers once they remain in circulation for a longer period and, consequently, release the drug gradually. For the polymerization, and, therefore synthesis of nanoparticles, n-butyl-cyanoacrylate and Dextran® were added to 0.1 M HCl (pH 2.5) and stirred at 800 rpm for 1 hour. AZT was added and the reaction was neutralized by the addition of 0.1 M NaOH after 3 more hours of agitation. After filtration the particles were coated by addition of an aqueous dispersion of hyaluronic acid (HA) at low revs. The mean hydrodynamic diameter of non-coated nanoparticles was 152.3 nm with an average polydispersity index of 0.055. The average zeta potential of these particles was -0.678 mV. The average hydrodynamic diameter of the coated nanoparticles was 196.9 nm, presenting an average polydispersity index of 0.440. The average zeta potential of these particles was -25.6 mV. The resulting values of these tests are indicative not only of the stability of the obtained nanoparticles but also the good reactivity of the monomers of cyanoacrylates. Moreover, the results can confirm the occurrence of coating. Thus, the efficiency of the coating process of the nanoparticles can be demonstrated by the results of the analysis of differential scanning calorimetry (DSC) and the results of the absorption spectroscopy in the infrared region. In order to quantify the drug associated with the nanoparticles, a method employing derivative spectrophotometry (ED1) UV applying the zero-crossing technique was developed and validated. This method allowed the elimination of interference of excipientes, allowing the quantification of AZT nanoparticles in suspension with adequate accuracy and precision. The percentage of the drug associated with the obtained nanostructures by the method was 64%. The nanoparticles were incorporated into a Carbopol® 940 gel formulation, which was stable after being subjected to different storage conditions, with incidence of light and temperature variation
Asunto(s)
Zidovudina/análisis , Cianoacrilatos , Nanopartículas , Ácido Hialurónico/farmacocinética , Rastreo Diferencial de Calorimetría , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida , Tecnología Farmacéutica , /clasificaciónRESUMEN
Se comunica el caso de un paciente de 10 años de edad con diagnóstico de VIH e hipopotasémia severa, quien realiza tratamiento actual con antiretrovirales del tipo de los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleótidos (Lamivudina/Zidovudina). Se revisa el caso y se hace una revisión de la literatura.
We describe a 10 year old HIV patient under anti-retroviral treatment (Lamivudina/Zidovudina), who developed severe hipokalemia. For the importance of this complication update the issue.
RESUMEN
Introducción: establecer variables asociadas a falla terapéutica, adherencia al tratamiento, cambio de esquema y efectos indeseables asociados al tratamiento de VIH/SIDA.Métodos: estudio de corte transversal realizado en población de pacientes condiagnóstico de VIH/SIDA en tratamiento antirretroviral de 19 ciudades colombianas afiliados al Sistema General de Seguridad Social en Salud. Se evaluaron variables socio-demográficas, esquemas terapéuticos, tiempo desde inicio de la terapia y cambio de esquema, reporte de falta de adherencia, falla terapéutica y efectos indeseables. Se hicieron análisis bivariados y multivariados. Resultados: se hallaron 510 pacientes; el tratamiento antirretroviral sufriómodificaciones al primer esquema en 56,4% de casos. Se reportó: falta de adherencia en 38,8%, falla terapéutica en 26,5% de pacientes; las reacciones adversas más frecuentes fueron: dislipidemia (14,9%), intolerancia gástrica (9,2%) y anemia (7,1%). El régimen de tratamiento Lamivudina/Zidovudina + Efavirenz se asoció con menor riesgo de cambio de esquema (p<0,001), de falla terapéutica (p<0,001) y de intolerancia (p<0,001). El fracaso terapéutico se asoció con antecedentes de neumocistosis, tomar 7 píldoras al día, repartidas en 3 a 4 dosis diarias, en tratamiento para diferentes comorbilidades, con falta de adherencia y efectos indeseables asociados a los antirretrovirales. Conclusiones: la identificación de los esquemas de tratamiento asociados con peortolerabilidad por su riesgo de afectar la adherencia al manejo del VIH, con mástabletas diarias y consumidos varias veces al día, permite orientar la selección de medicamentos que garanticen mayor adherencia y tolerabilidad.
Introduction: estimate variables associated with treatment failure, treatment adherence, schema change and adverse reactions associated with the treatment of HIV/AIDS.Methods: cross-sectional study conducted in a population of patients with HIV/ AIDS antiretroviral treatment in 19 cities of Colombia affiliates at Social Security System in Health. We assessed socio-demographic variables, treatment regimens, and time from start of therapy and schema change, report non-adherence, treatment failure and adverse reactions. Were used bivariate and multivariate analysis.Results: we found 510 patients, antiretroviral therapy was modified to the first scheme in 56.4% of cases, nonadherence in 38.8%, treatment failure in 26.5% of patients, and the most common adverse reactions were: dyslipidemia (14.9%), gastric intolerance (9.2%) and anaemia (7.1%). The treatment regimen Lamivudine / Zidovudine + Efavirenz was associated with lower risk of schema change (p <0.001), treatment failure (p <0.001) and intolerance (p <0.001). Treatment failure was associated with a history of pneumocystosis, taking 7 pills a day, divided into 3-4 daily doses, in treatment for different comorbidities, lack of adherence and adverse effects associated with antiretrovirals.Conclusions: the identification of treatment regimens associated with poorer tolerability for their risk of affecting adherence to HIV management, with more tablets daily and consumed several times a day can guide the selection of drugs to ensure greater adherence and tolerability.
Introdução: estabelecer variavéis associadas à falha terapêutica, aderência ao tratamento, mudança de esquema e efeitos indesejaveis associados ao tratamento de VIH/SIDA.Métodos: estudo de corte transversal realizado em grupos de pacientes com diagnóstico de VIH/SIDA em tratamento antirretroviral de 19 cidades colombianas filiados ao Sistema Geral de Segurança Social em Saúde. Avaliaram-se variavéis socio-demográficas, esquemas terapêuticos, tempo desde o inicio da terapia e mudança de esquema, anotação sobre falta de aderência, falha terapêutica e efeitos indesejaveis. Foram feitas análises bivariados y multivariados.Resultados: acharam-se 510 pacientes, e o tratamento antirretroviral sofreu modificações ao primeiro esquema em 56,4% dos casos, se reportou: falta de aderência em 38,8%, falha terapêutica em 26,5% dos pacientes; as reações adversas mais frequentes foram: dislipidemia (14,9%), intolerência gástrica (9,2%) e anemia (7,1%). O regime de tratamento Lamivudina/Zidovudina + Efavirenz se associou com menor risco de mudança de esquema (p<0,001), de falha terapêutica (p<0,001) e de intolerância (p<0,001). O fracasso terapêutico se associou com antecedentes de neumocistosis, tomar 7 comprimidos por dia, distribuido em 3 a 4 doses diárias, em tratamento para diferentes comorbilidades, com falta de aderência e efeitos indesejados associados aos antirretroviraies.Conclusões: a identificação dos esquemas de tratamento associados com pior tolerância pelo risco de afetar a aderência ao tratamento do VIH, com mais comprimidos diários e consumidos várias vezes ao dia, permite orientar a seleção de medicamentos que garantam maior aderência e tolerabilidade.
Asunto(s)
Humanos , Infecciones por VIH , Farmacovigilancia , ZidovudinaRESUMEN
OBJETIVO: Avaliar a capacidade de mães com HIV/Aids de administrar a zidovudina e a profilaxia com sulfametoxazol-trimetoprima aos filhos nascidos expostos ao HIV. MÉTODOS: Estudo transversal e quantitativo, realizado em hospital de referência no atendimento a casos de HIV/Aids em Fortaleza (CE), Brasil. Utilizou-se a Escala de Avaliação da Capacidade para Cuidar de Crianças Expostas ao HIV, que foi respondida por 60 mães. RESULTADOS: O nível de capacidade de administrar a zidovudina variou de moderado a alto, sem diferenças significantes em relação às variáveis maternas (p>0,05). Em relação à administração do sulfametoxazol-trimetoprima, o nível de capacidade variou entre baixo, moderado e alto. A variável materna "paridade" apresentou relação com o nível de cuidado alto (p=0,051). CONCLUSÃO: O nível de capacidade das mães para administrar o AZT xarope (Fator I) variou de moderado a alto e para administrar e SMZ-TMP (Fator IV), o nível de capacidade de administração distribuiu-se sem diferença entre baixo, moderado e alto.
OBJECTIVE: To evaluate HIV-positive mothers' ability to administer zidovudine and trimethoprim-sulfamethoxazole (SMZ/TMP) prophylaxis for HIV-exposed infants. METHODS: This cross-sectional and quantitative study was carried out at a reference hospital for HIV/AIDS patients in Fortaleza (CE), Brazil. A total of 60 mothers responded to the ability assessment scale for the care of HIV-exposed children. RESULTS: The level of ability to administer zidovudine varied from moderate to high. Maternal variables did not show significant differences (p>0.05). TMP/SMZ administration varied from low, moderate, and high. The variable "parity" was related to a high level of care (p=0.051). CONCLUSION: The level of ability of mothers to administer AZT syrup (factor I) varied from moderate to high; with SMZ-TMP administration (factor IV), no difference among low, moderate, and high was seen.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Recién Nacido , Lactante , Antiinfecciosos , Investigación en Enfermería Clínica , Combinación Trimetoprim y Sulfametoxazol/administración & dosificación , Fármacos Anti-VIH/administración & dosificación , VIH , Enfermería Maternoinfantil , Madres , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida/tratamiento farmacológico , Zidovudina/administración & dosificación , Estudios Transversales , Estudios de Evaluación como AsuntoRESUMEN
PURPOSE: To evaluate telomerase activity and proliferation of HS839.T melanoma cells, subjected to the action of AZT. METHODS: Cells were grown in triplicate, AZT at different concentrations: 50, 100 and 200μM, was added and left for 24 and 48 hours, and its effects were compared with the control group. Telomerase activity was detected by PCR and cell proliferation was evaluated by MTT. RESULTS: After 24 hours, there was no inhibition of cell proliferation or telomerase activity when compared to the control group. After 48 hours, there was a momentary decrease, suggesting that the cell lines used in this study are sensitive to AZT, but quickly recover both the enzyme activity and cell proliferation. CONCLUSION: The action of AZT on the melanoma cells studied, at the concentrations and times tested, did not inhibit telomerase activity nor affect cell proliferation.(AU)
OBJETIVO: Avaliar a atividade da telomerase e da proliferação de células de melanoma HS839.T submetidas à ação do AZT. MÉTODOS: As células foram cultivadas, em triplicata, com diferentes concentrações de AZT: 50, 100 e 200µM, por 24h e 48h, seus efeitos comparados com o grupo controle. A atividade da telomerase foi detectada por PCR e a proliferação celular avaliada por MTT. RESULTADOS: No tempo de 24 horas, não houve inibição da proliferação celular e da atividade da telomerase em comparação com o grupo controle. No período de 48 horas, houve uma diminuição momentânea, sugerindo que as células das linhagens utilizadas neste estudo são sensíveis ao AZT, mas que recuperam a atividade enzimática e proliferativa. CONCLUSÃO: Nas células de melanoma HS839.T estudadas e nas concentrações e tempos propostos, a ação do AZT não inibiu a atividade da telomerase e não afetou a proliferação celular.(AU)
Asunto(s)
Humanos , Animales , Telomerasa/análisis , Proliferación Celular , Melanoma , Zidovudina/farmacologíaRESUMEN
PURPOSE: To evaluate telomerase activity and proliferation of HS839.T melanoma cells, subjected to the action of AZT. METHODS: Cells were grown in triplicate, AZT at different concentrations: 50, 100 and 200μM, was added and left for 24 and 48 hours, and its effects were compared with the control group. Telomerase activity was detected by PCR and cell proliferation was evaluated by MTT. RESULTS: After 24 hours, there was no inhibition of cell proliferation or telomerase activity when compared to the control group. After 48 hours, there was a momentary decrease, suggesting that the cell lines used in this study are sensitive to AZT, but quickly recover both the enzyme activity and cell proliferation. CONCLUSION: The action of AZT on the melanoma cells studied, at the concentrations and times tested, did not inhibit telomerase activity nor affect cell proliferation.
OBJETIVO: Avaliar a atividade da telomerase e da proliferação de células de melanoma HS839.T submetidas à ação do AZT. MÉTODOS: As células foram cultivadas, em triplicata, com diferentes concentrações de AZT: 50, 100 e 200µM, por 24h e 48h, seus efeitos comparados com o grupo controle. A atividade da telomerase foi detectada por PCR e a proliferação celular avaliada por MTT. RESULTADOS: No tempo de 24 horas, não houve inibição da proliferação celular e da atividade da telomerase em comparação com o grupo controle. No período de 48 horas, houve uma diminuição momentânea, sugerindo que as células das linhagens utilizadas neste estudo são sensíveis ao AZT, mas que recuperam a atividade enzimática e proliferativa. CONCLUSÃO: Nas células de melanoma HS839.T estudadas e nas concentrações e tempos propostos, a ação do AZT não inibiu a atividade da telomerase e não afetou a proliferação celular.
Asunto(s)
Adulto , Femenino , Humanos , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Melanoma/patología , Neoplasias Cutáneas/patología , Telomerasa/metabolismo , Zidovudina/farmacología , Línea Celular Tumoral , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Melanoma/enzimología , Neoplasias Cutáneas/enzimología , Factores de Tiempo , Telomerasa/antagonistas & inhibidores , Zidovudina/administración & dosificaciónRESUMEN
INTRODUCTION: The main route of human immunodeficiency virus (HIV) infection in children is from mother to child. The preventive measures established for the Aids Clinical Trial Group protocol 076 (ACTG 076) significantly reduces HIV vertical transmission rates. This study aims to evaluate the implementation of the ACTG 076 protocol in the maternity units of State of Sergipe, Brazilian northeast. METHODS: This is a descriptive, retrospective study with a quantitative approach, with HIV positive women and children exposed, attending a Maternity reference for high-risk pregnancies. Data were obtained from patient records registered in the years 1994 to 2010. RESULTS: Amongst the 110 pregnant women and exposed newborns, the ACTG 076 protocol was fully utilized in only 31.8% of the participants. During the prenatal period, zidovudine (ZDV) was taken by 79.1% of the pregnant women. Only 49.1% of HIV seropositive patients used ZDV during delivery. Two (1.8%) children were considered infected and 50 (45.5%) do not have a conclusive diagnosis to date. CONCLUSIONS: There were significant deficiencies in the prevention of mother-to-child transmission of HIV, including lack of compliance with the three phases of the ACTG 076 protocol; inadequacies in prenatal care; inappropriate mode of delivery and lack of adequate follow up of exposed children.
INTRODUÇÃO: A principal forma de infecção do vírus da imunodeficiência humana (HIV) em crianças é pela transmissão materno-infantil. As ações profiláticas estabelecidas pelo protocolo Aids Clinical Trial Group 076 (ACTG 076), reduziram significativamente as taxas de transmissão vertical do HIV. Este estudo objetivou avaliar a aplicação do protocolo ACTG 076 na maternidade de referência no Estado de Sergipe, nordeste brasileiro. MÉTODOS: Trata-se de um estudo descritivo, retrospectivo com abordagem quantitativa, com mulheres HIV soropositivas e crianças expostas atendidas em uma maternidade para gestações de alto risco. Os dados foram obtidos dos registros de pacientes registrados nos anos de 1994 a 2010. RESULTADOS: Entre as 110 gestantes e recém-nascidos expostos, o uso completo do protocolo ACTG 076 foi utilizado em apenas 31,8% dos participantes. No pré-natal, a zidovudina (ZDV) foi utilizada em 79,1% das gestantes. O uso da ZDV durante o trabalho de parto ocorreu em 49,1% das gestantes HIV reagentes. Duas (1,8%) crianças foram consideradas infectadas e 50 (45,5%) ainda não têm diagnóstico definido. CONCLUSÕES: Foram detectadas falhas significativas na prevenção da transmissão materno-infantil, dentre as quais, a falta do cumprimento das três fases do protocolo ACTG 076: carências no pré-natal, tipo de parto inadequado e perdas de seguimento para acompanhamento da criança exposta.
Asunto(s)
Adolescente , Adulto , Femenino , Humanos , Recién Nacido , Persona de Mediana Edad , Embarazo , Adulto Joven , Adhesión a Directriz/estadística & datos numéricos , Infecciones por VIH/transmisión , Transmisión Vertical de Enfermedad Infecciosa/prevención & control , Complicaciones Infecciosas del Embarazo , Brasil/epidemiología , Adhesión a Directriz/normas , Infecciones por VIH/tratamiento farmacológico , Infecciones por VIH/epidemiología , Transmisión Vertical de Enfermedad Infecciosa/estadística & datos numéricos , Evaluación de Programas y Proyectos de Salud , Complicaciones Infecciosas del Embarazo/tratamiento farmacológico , Estudios Retrospectivos , Factores de Riesgo , Factores SocioeconómicosRESUMEN
Estudo das propriedades físico-químicas envolvidos no processo de compactação de uma formulação experimental contendo como fármaco modelo a zidovudina. O objetivo foi caracterizar o comportamento físico-químico de comprimidos produzidos por compressão direta usando-se diferentes pressões de compactação. Nas análises foram empregadas metodologias convencionais e não convencionais. A metodologia não convencional foi o uso da técnica da atenuação de raios-gama na determinação da porosidade. As metodologias convencionais utilizadas foram os testes de friabilidade, dureza e dissolução. Os modelos teóricos utilizados para explicar o comportamento físico-químico da formulação sob compressão são os proposto por Heckel e Walker. Os estudos mostraram que o processo de densificação é governado principalmente por deformações do tipo plásticas e pressões em torno de 246MPa são suficientes para induzir deformação plástica e consolidação do sistema compactado. Os resultados da análise de Walker indicam que a formulação tem propriedades de compressão que podem ser melhoradas.
This paper presents a study of the physical-chemical properties involved in powder compaction of an experimental formulation containing as model drug the zidovudine. The aim of this work was to characterize the physical-chemical behavior of experimental tablets produced by direct compression applying different strengths. In these analyses were employed conventional and non-conventional methodologies. The non-convectional methodology was the use of gamma-ray attenuation technique for tablet porosity determination. The conventional methodologies used were the tests of hardness, friability and dissolution. The theoretical models used to explain the physical-chemical behavior of the formulation under compression were those proposed by Heckel and Walker. These tests showing that the densification process is to take mainly by plastic deformation and pressures about 246 MPa are enough to produce robust tablets. Results obtained from the analysis of the Walker equation, indicate that the formulation has compression properties that could be improved.
Asunto(s)
Comprimidos/síntesis química , Rayos gamma , ZidovudinaRESUMEN
Se realiza un análisis retrospectivo de tres periodos sucesivos entre los años 1996 al 2009, para evaluar el impacto de la aplicación de tres guías nacionales para la prevención de la transmisión vertical del VIH. Se incluyeron 275 nacimientos en los 13 años de estudio. Se encontraron diferencias significativas en el porcentaje de casos de VIH entre los niños expuestos al virus en los tres periodos: 15 por ciento durante el periodo en el cual solo se administraba zidovudina (AZT) a la gestante; 6,4 por ciento durante el segundo (administración de AZT a la gestante sin criterios de inicios de TARGA, y TARGA a las que tenían criterios para este tratamiento), y 4 por ciento durante el tercer periodo en el cual se aplicó TARGA a todas las gestantes con infección por VIH. El 95 por ciento de las gestantes culminaron el embarazo por cesárea y el 100 por ciento de niños recibió fórmula maternizada. Los cambios realizados en las guías nacionales han producido un impacto favorable en la disminución de nacimientos de niños infectados por el VIH en el Instituto Nacional Materno Perinatal en Perú.
A retrospective analysis is performed in three successive periods between the years 1996 and 2009, in order to evaluate the impact of the implementation of three national guidelines for the prevention of the vertical transmission of HIV. 275 births were included in 13 years. Significant statistical differences were found in the percentage of HIV cases in the children exposed to the virus between the three periods: 15 percent during the period in which only zidovudine (AZT) was administered to the pregnant woman, 6.4 percent during the second period (administration of AZT to the pregnant woman not fulfilling HAART initiation criteria and HAART to those fulfilling criteria for this treatment), and 4 percent during the third period in which HAART was applied to all pregnant women with HIV infection. 95 percent of pregnant women ended their pregnancy by cesarean section and the 100 percent of children received infant formula. Changes made in national guidelines have produced a positive impact in the decrease of HIV infected children in the Instituto Nacional Materno Perinatal in Peru.
Asunto(s)
Femenino , Humanos , Recién Nacido , Embarazo , Infecciones por VIH/prevención & control , Transmisión Vertical de Enfermedad Infecciosa/prevención & control , Complicaciones Infecciosas del Embarazo , Perú , Guías de Práctica Clínica como Asunto , Estudios RetrospectivosRESUMEN
Se realizó la evaluación del desempeño de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de zidovudina solución oral 1 mg/mL. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el rango de concentraciones estudiadas. Se desarrolló el estudio de estabilidad de la solución oral de zidovudina 1 mg/mL y se determinó su fecha de vencimiento. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses. La formulación cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la Farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indicaron que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas
The carrying out of a high-performance liquid chromatography analytical method was assessed; applicable to stability study of oral solution zidovudine (1 mg/mL) was made. The analytical method was linear, precise, specific and exact in the study concentrations. The stability study of oral solution zidovudine (1 mg/mL) was conducted determining expiring date. The shelf life study was conducted over 24 months at room temperature; whereas that of accelerated stability was conducted with the product under wet and temperature conditions; analysis was carried out over three months. Formula met quality specifications described in Pharmacopeia. Results from the shelf life study demonstrated that product keeps the parameters determining its quality during that time and in accelerated studies there was not significant product degradation. Under above mentioned conditions two years were established as expiring date
Asunto(s)
Estabilidad de Medicamentos , Estudios de Validación como Asunto , Zidovudina/análisisRESUMEN
OBJETIVO: avaliar os efeitos da administração da associação zidovudina-lamivudina-ritonavir nos fígados e rins de ratas prenhes e seus conceptos do ponto de vista morfológico e fisiológico. MÉTODOS: 40 ratas albinas prenhes foram aleatoriamente divididas em 4 grupos: 1 controle (Ctrl: controle de veículo) e 3 experimentais (Exp1x, Exp3x e Exp9x). Estes últimos foram tratados por solução oral de zidovudina/lamivudina/ritonavir (Exp1x: 10/5/20 mg/kg; Exp3x: 30/15/60 mg/kg; Exp9x: 90/45/180 mg/kg). As drogas e o veículo foram administrados por gavagem, desde o 1º até o 20º dia de prenhez. No último dia do experimento, todos os animais foram anestesiados e sangue foi retirado da cavidade cardíaca para avaliação sérica das enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), por método calorimétrico, bem como da ureia, determinada por método cinético-enzimático, e creatinina, por método cinético-colorimétrico. Em seguida, fragmentos dos fígados e rins maternos e fetais foram coletados, fixados em formol a 10 por cento e processados segundo os métodos histológicos para inclusão em parafina. Cortes com 5 µm de espessura foram corados pela hematoxilina-eosina (HE) e analisados por microscopia de luz. Na leitura das lâminas, considerou-se o padrão de normalidade para fígado e rins, tais como: hepatócitos, espaço porta íntegros e veias hepáticas bem definidas. Nos rins, a presença de corpúsculos renais, túbulos contorcidos e alças de Henle típicos. Nos fígados fetais considerou-se, ainda, a morfologia das células da linhagem eritrocitária nas diferentes fases do desenvolvimento, bem como os megacariócitos. Quando houve alteração da coloração padrão estabelecida para as estruturas hepáticas e renais, alteração na morfologia de núcleos, rompimento de limites de alguma organela citoplasmática, presença de congestão vascular, tudo isso foi entendido como provavelmente provocado pelas drogas em sua(s) dose(s) de aplicação. A avaliação estatística foi realizada por análise de variância (ANOVA), completada pelo teste de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: os fígados maternos dos grupos Ctrl, Exp1x e Exp3x mostraram hepatócitos típicos, espaço porta íntegros e veias hepáticas com aspecto normal. No fígado materno do grupo Exp9x, foram encontrados hepatócitos com sinais de atrofia e apoptose (eosinofilia citoplasmática e núcleos picnóticos). Além disso, identificou-se vasodilatação dos capilares sinusoides (congestão). Os rins maternos dos grupos Ctrl e Exp1x apresentaram-se normais, com corpúsculos renais, túbulos contorcidos e alças de Henle típicos. Já nos grupos Exp3x e Exp9x, foram encontrados congestão vascular, glomérulos pequenos ricos em células contendo núcleos hipercromáticos, sendo mais intensos no Exp9x. Com relação aos fígados e rins fetais, não foram observadas alterações morfológicas ou fisiológicas nos grupos estudados. Encontrou-se aumento significante nos níveis da AST (305,70±55,80; p<0,05) e da creatinina (0,50±0,09; p<0,05) no grupo Exp9x. CONCLUSÕES: nossos resultados evidenciam que a administração da associação zidovudina/lamivudina/ritonavir a ratas prenhes em altas doses causa alterações morfológicas e funcionais nos fígados e rins maternos. Não houve alterações nem morfológicas nem fisiológicas nos fígados e rins fetais.
PURPOSE: to evaluate the effect of administration of three different doses of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination on the liver and kidneys of pregnant rats and their concepts from a morphological and physiological standpoint. METHODS: 40 pregnant EPM-1 Wistar rats were randomly divided into 4 groups: 1 control (Ctrl: drug vehicle control, n=10) and 3 experimental groups: Exp1x, Exp3x and Exp9x. An oral solution of the zidovudine/lamivudine/ritonavir combination was administered to the experimental groups from the day 0 to day 20 of pregnancy: Exp1x=10/5/20 mg/kg; Exp3x=30/15/60 mg/kg; Exp9x=90/45/180 mg/kg. On the 20th pregnancy day the rats were anesthetized and blood was taken directly from the ventricular chambers for further biochemical determinations: aspartate-(AST) and alanine-(ALT) aminotransferases (Calorimetric method), urea nitrogen (BUN) by an enzymatic-kinetic method, and creatinine by a kinetic-calorimetric method. Maternal and fetal liver and kidney samples were taken, fixed in 10 percent formaldehyde and processed histologically for paraffin embedding. Five µm-thick fragments of maternal and fetal livers and kidneys were stained with hematoxilyn-eosin, being analyzed by light microscopy. To interpret the results, the well-known pattern of normality for livers and kidneys was considered on the basis of the following structures: hepatocytes, portal structure, hepatic veins, renal corpuscles, renal tubules and loop of Henle. Regarding the fetal livers, we also considered the erythrocytes in their different stages of development as well as the megacariocytes. If there was a change in the established staining pattern for liver and kidney structures, changes in nuclear morphology, rupture of some cytoplasmic organelles, and presence of vascular congestion, this was considered to be due to the drug doses. Results were submitted to analysis of variance (ANOVA) and to the Tukey-Kramer multiple comparisons test (p<0.05). RESULTS: no morphological changes were observed in the maternal livers of the Ctrl, Exp1x and Exp3x groups. In the maternal liver of the Exp9x group, hepatocytes showed signs of atrophy and apoptosis (eosinophilic cytoplasm and pycnotic nuclei) and marked sinusoid capillary vasodilation (congestion) was observed. The maternal kidneys of the Ctrl and Exp1x groups were normal, with renal corpuscles, convoluted tubules and typical loops of Henle. In contrast, the Exp3x and Exp9x groups showed vascular congestion and small glomeruli rich in cells containing hyperchromatic nuclei which were more intense in Exp9x. Regarding the fetal organs, no morphological or physiological changes were observed. A significant increase of AST (305.70±55.80, p<0.05) and creatinine (0.50±0.09, p<0.05) was observed in group Exp9x. CONCLUSIONS: our results show that the administration of the zidovudine, lamivudine and ritonavir combination to pregnant rats at high doses caused morphological and physiological changes in the maternal liver and kidneys. On the other hand, there were no changes in fetal organs.
Asunto(s)
Animales , Femenino , Embarazo , Ratas , Fármacos Anti-VIH/farmacología , Feto/anatomía & histología , Feto/efectos de los fármacos , Riñón/anatomía & histología , Riñón/efectos de los fármacos , Lamivudine/farmacología , Hígado/anatomía & histología , Hígado/efectos de los fármacos , Ritonavir/farmacología , Zidovudina/farmacología , Feto/patología , Feto/fisiología , Feto/fisiopatología , Riñón/patología , Riñón/fisiología , Riñón/fisiopatología , Hígado/patología , Hígado/fisiología , Hígado/fisiopatología , Ratas WistarRESUMEN
Se validó un método por cromatografía líquida de alta resolución para evaluar la disolución de las tabletas de zidovudina 300 mg producidas en Cuba, con detección ultravioleta a 265 nm. Se evaluaron los parámetros de especificidad, linealidad, precisión e influencia de la filtración. En el estudio de la influencia de la filtración se demostró que a través del filtro de línea, no se absorbe el principio activo, ni se aportan interferencias al filtrado, por lo que se recomienda su empleo. Se demostró la especificidad del método al no observarse interferencias de los excipientes de la formulación, en la determinación del principio activo. La curva de linealidad se realizó en el intervalo de concentraciones estudiadas con un coeficiente de correlación igual a 0,999. El método resultó preciso ya que los valores se encontraron dentro de los límites establecidos. Se realizó además la comparación estadística de los perfiles de disolución de las tabletas producidas en Cuba contra el Retrovir® (medicamento líder), lo cual demostró que existe similitud entre el perfil de liberación de las formulaciones(AU)
A high-performance liquid chromatography method was validated to assess the dissolution of 300 mg Zidovudine tablets manufactured in Cuba with 265 nm ultraviolet (UV) detection. Filtration specificity, linearity, accuracy parameters were assessed. In influence filtration study it was shown that through the line-filter the active principle it isn't absorbed and without filtrate interferences thus it is recommended its use. It was possible to demonstrate the method specificity due to no interferences of the formula excipients in active principle assessment. Linearity curve was drawed in the interval of study concentrations with a correlation coefficient similar to 0.999. The method was precise since the values were within the established limits. Also, we made a statistical comparison of dissolution profiles of tablets manufactured in Cuba versus Retrovir® (leading drug) demonstrating that there is a similarity between the formulas release profile(AU)
Asunto(s)
Estabilidad de Medicamentos , Zidovudina/análisis , Zidovudina/normas , Evaluación de Medicamentos , Cromatografía Líquida de Alta Presión/métodosRESUMEN
Se validó un método por cromatografía líquida de alta resolución para evaluar la disolución de las tabletas de zidovudina 300 mg producidas en Cuba, con detección ultravioleta a 265 nm. Se evaluaron los parámetros de especificidad, linealidad, precisión e influencia de la filtración. En el estudio de la influencia de la filtración se demostró que a través del filtro de línea, no se absorbe el principio activo, ni se aportan interferencias al filtrado, por lo que se recomienda su empleo. Se demostró la especificidad del método al no observarse interferencias de los excipientes de la formulación, en la determinación del principio activo. La curva de linealidad se realizó en el intervalo de concentraciones estudiadas con un coeficiente de correlación igual a 0,999. El método resultó preciso ya que los valores se encontraron dentro de los límites establecidos. Se realizó además la comparación estadística de los perfiles de disolución de las tabletas producidas en Cuba contra el Retrovir® (medicamento líder), lo cual demostró que existe similitud entre el perfil de liberación de las formulaciones
A high-performance liquid chromatography method was validated to assess the dissolution of 300 mg Zidovudine tablets manufactured in Cuba with 265 nm ultraviolet (UV) detection. Filtration specificity, linearity, accuracy parameters were assessed. In influence filtration study it was shown that through the line-filter the active principle it isn't absorbed and without filtrate interferences thus it is recommended its use. It was possible to demonstrate the method specificity due to no interferences of the formula excipients in active principle assessment. Linearity curve was drawed in the interval of study concentrations with a correlation coefficient similar to 0.999. The method was precise since the values were within the established limits. Also, we made a statistical comparison of dissolution profiles of tablets manufactured in Cuba versus Retrovir® (leading drug) demonstrating that there is a similarity between the formulas release profile
Asunto(s)
Cromatografía Líquida de Alta Presión/métodos , Evaluación de Medicamentos , Estabilidad de Medicamentos , Zidovudina/análisis , Zidovudina/normasRESUMEN
Se desarrolló la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de zidovudina tabletas 300 mg. El método analítico validado resultó lineal, preciso, específico y exacto. Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de zidovudina 300 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta resolución, validado en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (La Habana, Cuba). El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz y la humedad durante 3 meses y la temperatura durante 6 meses. La formulación de zidovudina tabletas 300 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantuvo los paràmetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas(AU)
Authors developed a validation of analytical method by high-performance liquid chromatography applicable to stability study of Zidovudine (300 mg tablets). The validated analytical method was linear, specific and exact. Above mentione study was develped determing its expiry date. This estudy was conducted by fixed life and of accelerated stability methods by high-performance liquid chromatography, validated in Drugs Research and Development Center (Havana, Cuba). Fixed life study was conducted during 24 months at room temperature whereas the accelerated stability study was conducted exposing the product to light influence and humidity during three months and to temperature during 6 months. Zidovudine formula (300 mg tablets) fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. After 24 months results of stability study by fixed life showed that product maintained the parameters determining its quality during that period and in accelerated studies there was not a significan degradation of product. Two years was established as expiry date in above mentioned conditions(AU)
Asunto(s)
Zidovudina/análisis , Estudios de Validación como Asunto , Estabilidad de MedicamentosRESUMEN
Se desarrolló la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de zidovudina tabletas 300 mg. El método analítico validado resultó lineal, preciso, específico y exacto. Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de zidovudina 300 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta resolución, validado en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (La Habana, Cuba). El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz y la humedad durante 3 meses y la temperatura durante 6 meses. La formulación de zidovudina tabletas 300 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantuvo los paràmetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.
Authors developed a validation of analytical method by high-performance liquid chromatography applicable to stability study of Zidovudine (300 mg tablets). The validated analytical method was linear, specific and exact. Above mentione study was develped determing its expiry date. This estudy was conducted by fixed life and of accelerated stability methods by high-performance liquid chromatography, validated in Drugs Research and Development Center (Havana, Cuba). Fixed life study was conducted during 24 months at room temperature whereas the accelerated stability study was conducted exposing the product to light influence and humidity during three months and to temperature during 6 months. Zidovudine formula (300 mg tablets) fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. After 24 months results of stability study by fixed life showed that product maintained the parameters determining its quality during that period and in accelerated studies there was not a significan degradation of product. Two years was established as expiry date in above mentioned conditions.
Asunto(s)
Estabilidad de Medicamentos , Estudios de Validación como Asunto , Zidovudina/análisisRESUMEN
The determination of chemical purity, melting range, and variation of enthalpy in the process of characterizing medicines is one of the principal requirements evaluated in quality control of the pharmaceutical industry. In this study, the method of purity determination using DSC was outlined, as well as the application of this technique for the evaluation of commercial samples of zidovudine (AZT) (raw material) supplied by different laboratories. To this end, samples from six different laboratories (A, B, C, D, E, and F) and the standard reference (R) from the United States Pharmacopeia (USP) were analyzed. The DSC curves were obtained in the temperature range of 25 to 200 ºC under the dynamic atmosphere of N2 (50 mL min-1), heating rate of β=2 ºC min-1, using an Al capsule containing approximately 2 mg of sample material. The results demonstrated that the standard reference presented a proportion of 99.83 percent whereas the AZT samples presented a variation ranging from 97.59 to 99.54 percent. In addition, the standard reference was found to present a temperature of onset of melting point of 122.80 ºC. Regarding the samples of active agents provided by the different laboratories, a variation ranging from 118.70 to 122.87 ºC was measured. In terms of ΔHm, the samples presented an average value of 31.12 kJ mol-1.
A determinação da pureza química, a faixa de fusão e a variação de entalpia envolvida no processo de caracterização de fármacos é um dos principais requisitos avaliados no controle de qualidade em indústrias farmacêuticas. Neste trabalho é feita uma breve abordagem sobre o método de determinação de pureza utilizando DSC, assim como a aplicação desta técnica para avaliação de amostras comerciais de zidovudina (AZT) (matéria-prima) fornecida por diferentes laboratórios. Para tal, foram analisadas amostras de seis diferentes laboratórios (A,B,C,D,E e F) e a substância química de referência (R) da United States Pharmacopeia (USP). As curvas DSC foram obtidas na faixa de temperatura entre 25 a 200 ºC, sob atmosfera dinâmica de N2 (50 mL min-1), β=2 ºC min-1, utilizando cápsula de Al contendo aproximadamente 2 mg de amostra. De acordo com os resultados, pode-se observar que a substância química de referência apresentou teor igual a 99,83 por cento e que as amostras de AZT apresentaram uma faixa de variação entre 97,59 e 99,54 por cento. Pode-se verificar, ainda, que a substância química de referência apresentou uma temperatura onset de fusão igual a 122,80 ºC. Para as amostras dos princípios ativos fornecidos pelos diferentes laboratórios, pode-se verificar uma faixa de variação entre 118,70 e 122,87 ºC. No que se refere ao ΔHm, as amostras apresentaram valor médio de 31,12 kJ.mol-1.
Asunto(s)
Calor , Rastreo Diferencial de Calorimetría/estadística & datos numéricos , Zidovudina/análisis , Evaluación de Medicamentos/métodos , Muestras de MedicamentosRESUMEN
El Virus de inmunodeficiencia humana (VIH), es un retrovirus que afecta la inmunidad celular mediante la unión selectiva a células que expresan la molécula CD4 en su superficie, en especial los linfocitos T. Descubierto en la década de los 80, ha cobrado la vida de 20 millones de personas hasta la actualidad, con un remanente de 37.8 millones que aún quedan como portadores. De esta última cifra, más de un 50 son niños infectados perinatalmente, con una tasa de 1.500 por día a nivel mundial23. Se han realizado varios trabajos en la última década (PACTG 076, PACTG 316, entre otros), para comprobar la eficacia de la zidovudina, sola y asociada a otros inhibidores de la transcriptasa. La falta de recursos en países como el nuestro imposibilita la implementación adecuada del esquema profiláctico de transmisión perinatal utilizado en países del primer mundo, por lo que debemos utilizar otras combinaciones terapéuticas aún en estudio. Para documentar la eficacia del esquema más utilizado en nuestro medio: biterapia estándar de lamivudina (3TC) y zidovudina (AZT), más la adición de una monodosis de nevirapina justo antes del parto, se realizó un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y comparativo en el hospital maternidad Mariana de Jesús, de la ciudad de Guayaquil, debido a su alta incidencia de casos11. El estudio abarcó madres VIH positivo con embarazos interrumpidos por cesárea durante el año 2004, así como también datos de sus neonatos. A fin de sustentar la eficacia de la terapia, se tomaron en consideración los valores de carga viral, obtenidos por PCR y contaje celular CD4, ambos realizados en los laboratorios del Instituto Nacional de Higiene Leopoldo Izquieta Pérez, de Guayaquil. Así como también, datos de laboratorio relevantes a los efectos secundarios que pudieran haber sido ocasionados por esta asociación terapéutica, en especial valores de hemoglobina para el seguimiento del efecto secundario más común de esta terapia que es la anemia.
Human immunodeficiency virus (VIH), is a retrovirus affecting cellular immunity through selective union to cells with CD4 molecule expression in their surfaces, especially T-lymphocytes. Discovered in the 80s, it has killed 20 million up to now, with a remnant of 37.8 million carriers. From the last figure, more than 50 are children infected in perinatal stage, with a world rate of 1,500 per day23. In the last decade several papers have been made (PACTG 076, PACTG 316, among others), to check the effectiveness of zidovuline, alone, and associated to other transcriptase inhibitors. Lack of resources in countries like ours makes impossible to carry out appropriately the preventive system of perinatal transmission used in the first world countries; therefore we have to use other therapy combinations which are still object of studies. To document the effectiveness of the most used system in our country: standard lamivudine (3TC) and zidovuline (AZT) bitherapy, plus a dose of neviparine just before labor, a cohort, observational, retrospective and comparative study was carried out in the maternity hospital Mariana de Jesús in Guayaquil because of its high case incidence11. The study included positive HIV mothers with interrupted pregnancies by cesarian section during 2004, as well as their newborn data. In order to uphold the effectiveness of the therapy, viral load values, obtained by PCR and cell count CD4 (both made in the Instituto Nacionalde Higiene Leopoldo Izquieta Pérez laboratories), were considered. Laboratory data related to side effects that could be produced by this combined therapy were also considered, especially hemoglobin values to make the follow up of the most common side effect: anemia.