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Resumen Introducción : El endofenotipo de cáncer de mama triple negativo (TNBC) es uno de los menos frecuentes y sin diana terapéutica, por tanto, se plantea estudiar la correlación del punto de control inmunológico PD-L1 con el establecimiento de microambiente tumoral evaluado por la infiltración linfocitaria intratumoral estromal (TILs) y su importancia en la práctica clínica. Métodos : Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles, con 31 casos de carcinoma infiltrante de la mama triple negativo y 57 controles no pareados de endofenotipo Luminal A, Luminal B y HER-2 atendidos en un año. Se evaluaron las variables: tipo y grado his tológico, expresión PD-L1 con el clon 22C3, TILs, invasión linfovascular, tamaño tumoral, compromiso de ganglios linfáticos y metástasis. El análisis estadístico se ejecutó con la prueba de chi cuadrado y prueba de coeficiente de correlación de Spearman. Resultados : Se encontró una correlación negativa estadísticamente significativa entre TILs y PD-L1 (rho - 0.106, p 0.025), indicando que a mayor expresión de PD-L1, es menor la infiltración linfocitaria intratumo ral. En los grupos de TILs B (10-40% TILs) y C (40-90% TILs) donde se presenta marcado infiltrado inflamatorio intratumoral se evidenció mayor número de pacientes negativos para PD-L1 (CPS <10) con 16 y 10 casos res pectivamente. Para los casos TNBC se logró identificar un coeficiente de asociación negativa (rho -0.378) y con significancia estadística (p 0.01). Discusión : Se estableció la asociación de TNBC, TILs y expresión de PDL1, lo cual es importante para la instau ración de terapias diana y el desarrollo de la medicina de precisión.

Abstract Introduction : Triple negative breast cancer endophe notype (TNBC) is one of the least frequent and without therapeutic target; therefore we propose to study the correlation of PD-L1 immune checkpoint with the es tablishment of tumor microenvironment assessed by intratumoral stromal lymphocyte infiltration (TILS) and its importance in clinical practice. Methods : A retrospective case-control study was performed, with 31 cases of triple-negative infiltrat ing breast carcinoma and 57 unmatched controls of Luminal A, Luminal B and HER-2 endophenotype seen in one year. The following variables were evaluated: histologic type and grade, PD-L1 expression with clone 22C3, TILS, lymphovascular invasion, tumor size, lymph node involvement and metastasis. Statistical analysis was performed with the chi-square test and Spearman correlation coefficient test. Results : a statistically significant negative correlation was found between TILS and PD-L1 (rho - 0.106, p 0.025), indicating that the higher the expression of PD-L1, the lower the intratumoral lymphocytic infiltration. In the TILS B (10-40% TILS) and C (40-90% TILS) groups where there was a marked intratumoral inflammatory infiltrate, a greater number of patients were negative for PD-L1 (CPS <10) with 16 and 10 cases, respectively. For TNBC cases a negative association coefficient was identified (rho -0.378) with statistical significance (p 0.01). Discussion : The association between TNBC, TILS and PDL1 expression was established, which is important for the establishment of target therapies and the develop ment of precision medicine.

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RESUMEN El estudio de diferentes variables, como patogénesis, perfil inflamatorio, identificación de blancos terapéuticos, eficacia de tratamientos en modelos murinos ha resultado uno de los más prácticos para el estudio preclínico del cáncer de mama triple negativo (CMTN), el subtipo de cáncer más agresivo, con limitada aplicación de tratamientos y baja tasa de sobrevivencia. Sin embargo, hay que reconocer que existen otros menores en los que se viene estandarizando la inducción del CMTN. En esta revisión se engloban los diferentes métodos de inducción que han permitido el desarrollo de CMTN y las aplicaciones terapéuticas más relevantes por el que se desarrollaron los modelos murinos con CMTN.

ABSTRACT The study of different variables, such as pathogenesis, inflammatory profile, identification of therapeutic targets, efficacy of treatments in murine models has proven to be one of the most practical for the preclinical study of triple negative breast cancer (TNBC), the most aggressive subtype of cancer, with limited application of treatments and low survival rate. However, it must be recognized that there are other minors in which the induction of TNBC is being standardized. This review encompasses the different induction methods that have allowed the development of TNBC and the most relevant therapeutic applications by which murine models with TNBC were developed.

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Abstract: Objective: Describe the prevalence of breast cancer (BC)-associated germline pathogenic variants (PVs) among Mexican patients with triple-negative BC (TNBC). Materials and methods: The spectrum of PVs identified among patients with TNBC who were enrolled in a prospective registry and underwent genetic testing was analyzed. Results: Of 387 patients with invasive TNBC and a median age at diagnosis of 39 years (range 21-72), 113 (29%) were carriers of PVs in BC-susceptibility genes: BRCA1 (79%), BRCA2 (15%), and other (6%: ATM, BRIP1, PALB2, PTEN, RAD51C, and TP53). PV carriers were younger at BC diagnosis (37 vs. 40 years, p=0.004) than non-carriers. Conclusion: A large proportion of TNBC in Mexican patients is associated with germline PVs, the vast majority in BRCA. The incremental yield of PVs in other BC-susceptibility genes was modest, and a stepwise approach starting with BRCA testing may be justified if it is more cost-effective than multigene panel testing.

Resumen: Objetivo: Describir la prevalencia de variantes patógenas (VPs) germinales en genes asociados con cáncer de mama (CM) en pacientes mexicanos con CM triple negativo (CMTN). Material y métodos: Se analizó el espectro de VPs identificadas en pacientes con CMTN que fueron incluidos prospectivamente en un registro y se realizó un estudio genético. Resultados: Se analizó un total de 387 pacientes con una mediana de edad al diagnóstico de 39 años; 113 (29%) eran portadores de VPs en genes de susceptibilidad a CM: BRCA1 (79%), BRCA2(15%), y otros (6%: ATM, BRIP1, PALB2, PTEN, RAD51C y TP53). Los portadores de VPs eran más jóvenes al diagnóstico de CM (37 vs. 40 años, p=0.004). Conclusiones: Existe una alta prevalencia de VPs en pacientes mexicanos con CMTN y la mayoría se encuentra en genes BRCA. La realización de pruebas genéticas se puede optimizar mediante la adopción de un proceso escalonado para la detección de VPs.

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Introducción: El compromiso axilar es uno de los factores pronósticos más impor- tantes. Existen algunos factores predictivos del mismo, aunque la asociación con tipos moleculares es controvertida. El objetivo prima- rio es evaluar la asociación entre compromiso axilar de tumores TN y variables clínico - patológicas y secundariamente, comparar las ca- racterísticas de tumores TN con otros subtipos. Material y método: En una cohorte de 272 pacientes con cáncer de mama operadas en el Hospital Houssay entre 2008 y 2018, se registraron variables clínicas y anatomo-patológicas. Las mismas se dividen en 2 grupos de acuer- do a la IHQ: No TN (con expresión variable de receptores hormonales y/o Her2) y TN (sin expresión). Resultados: En TN no se encontró correlación positiva entre tamaño e invasión axilar (p=0.63), ni asociación entre mayor tamaño y mayor enferme- dad axilar (p=0.005), ni asociación entre mayor grado histológico y probabilidad de compromiso axilar. En ambos grupos existe una asociación estadísticamente significativa entre la invasión linfovascular y compromiso axilar independientemente del tamaño tumoral. Conclusiones: Los factores de riesgo asociados a compromiso axilar no se aplican en su totalidad a los TN. Es así que tumores TN <2cm tienen dos ve- ces más riesgo de presentar enfermedad axilar y casi cuatro veces más riesgo de tener 23 ganglios comprometidos.

Introduction: Axillary engagement is one of the most important prognostic factors in breast cancer. Some predictive factors have been described, but association with molecular types is controversial. The objective is to evaluate the association between axillary involvement of TN tumors and clinical - pathological variables. Secondarily, the characteristics of TN tumors are compared with other subtypes. Material and method: A retrospective cohort of 272 patients with breast cancer operated at Houssay Hospital between 2008 and 2018 was analyzed. Clinical and pathological variables were recorded. They were classified into 2 groups according to the IHC: No TN (variable expression of hormonal receptors and/or Her2) and TN (negative expression). Results: TN tumors size had no positive correlation with axillary invasion (p = 0.63), or association between larger size and greater axillary disease (p = 0.005). Nor was an association between higher histological grade and the probability of axillary involvement. In both groups there was a statistically significant association between lymphovascular inva- sion and specific axillary involvement beside tumor size. Conclusions: Risk factors associated with axillary involvement are not fully requi- red in TN. Thus, TN tumors <2cm are twice as risk of presenting axi- llary disease and almost four times more risk of ≥3 compromised nodes.

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Resumen La dermatomiositis (DM) es un tipo de miopatía inflamatoria bien definida, inmunomediada, con afectación específica del músculo esquelético y con compromiso variable de piel y otros órganos. Se caracteriza por debilidad muscular proximal, lesiones cutáneas patognomónicas de dermatomiositis como el signo de Gottron, eritema violáceo o heliotropo, y evidencia de inflamación muscular por enzimas elevadas, cambios miopáticos en electromiografía y biopsia muscular anormal. Tiene una asociación bien establecida con diferentes tipos de cáncer pero es rara su asociación con cáncer de mama. Cuando se presentan de manera concomitante, su diagnóstico requiere un estudio multidisciplinario para orientar el origen paraneoplásico frente a una etiología propiamente autoinmune que requiera terapia inmunosupresora dirigida. Describimos el caso de una paciente con diagnóstico simultáneo de carcinoma infiltrante de mama triple negativo y criterios de dermatomiositis como manifestación paraneoplásica.

Abstract Dermatomyositis (DM) is a well-defined immune-mediated inflammatory myopathy, with specific involvement of skeletal muscle and variable involvement of skin and other organs. It is characterized by proximal muscle weakness, pathognomonic skin lesions of dermatomyositis such as Gottron's sign, violaceous or heliotrope rash, and evidence of muscle inflammation due to elevated enzymes, myopathic changes on electromyography, and abnormal muscle biopsy. It has a well-established association with different types of cancer, but its association with breast cancer is rare. When they occur concomitantly, their diagnosis requires a multidisciplinary study to confirm the paraneoplastic origin versus a primarily autoimmune etiology that may require targeted immunosuppressive therapy. We describe the case of a patient with a simultaneous diagnosis of triple-negative infiltrating breast carcinoma and criteria for dermatomyositis as a paraneoplastic manifestation.

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Objetivo: Realizar una revisión sistemática y metaanálisis para comparar terapias target más quimioterapia con quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente. Material y Métodos: Una búsqueda sistemática de estudios clínicos aleatorizados para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo en EC IV o recurrente. Los desenlaces de interés fueron Sobrevida Global (SG) y sobrevida libre de progresión (SLP). Se registró datos de cada estudio clínico para los desenlaces y se estimó RR. Resultados: 10 estudios fueron incluidos y los participantes oscilaron entre 53 a 902 por estudio. La sobrevida global observamos que la terapia target más quimioterapia en las pacientes con cáncer de mama triple negativo EC IV o recurrente estuvo asociado a una disminución del 15% del riesgo de mortalidad con un RR (IC 95%): 0,85 (0,70 a 1,03). En relación al nivel de riesgo libre de progresión observamos que en la intervención se presentó una disminución del 16% en el riesgo de progresión con un RR (IC 95%): 0,84 (0,74 a 0,95). La sobrevida libre de progresión en las pacientes con la intervención oscilo entre 2,8 a 9,7 meses, mientras que en la terapia convencional osciló entre 1,5 a 6,2 meses. Conclusión: Las pacientes con cáncer de mama EC IV o recurrente triple negativo que recibieron terapia target más quimioterapia presentaron tendencia a la disminución en el riesgo de progresión de enfermedad (SLP) y mortalidad (OS), sin embargo, ­­­­se requieren más estudios clínicos para validar su significancia.

Background:Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide. Patients with triple negative breast cancer represent a subgroup with unfavorable prognosis especially in advanced stages of the disease. Several first-line therapeutic agents have been described. Objective: To perform a systematic review and meta-analysis to compare target therapies plus chemotherapy with chemotherapy in the treatment of patients with triple negative breast cancer Stage IV or recurrent. Asystematic search identified randomized Material and Methods: clinical studies for the treatment of triple negative breast cancer in Stage IV or recurrent. The outcomes of interest were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Data from each clinical study were recorded for the outcomes and the relative risk was estimated. Results:10 studies were included and participants ranged from 53 to 902 per study. Regarding overall survival, we observed that target therapy plus chemotherapy in patients with triple-negative Stage IV or recurrent breast cancer was associated with a 15% decrease in the risk of mortality with a RR (95% CI): 0.85 (0.70 to 1.03). In relation to the level of progression-free risk, we observed that the intervention showed a 16% decrease in the risk of progression with a RR (95% CI): 0.84 (0.74 to 0.95). Progression-free survival in patients with the intervention ranged from 2.8 to 9.7 months, while in conventional therapy it ranged from 1.5 to 6.2 months. Conclusion:Patients with Stage IV or recurrent triple negative breast cancer who received target therapy plus chemotherapy showed a trend towards decreased risk of disease progression (PFS) and mortality (OS), however, more clinical studies are required to validate its significance.

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Resumen El cáncer de mama (CM) es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas. Es una enfermedad heterogénea, en la cual se han identificado cuatro subtipos básicos, determinados según características clínicas, histológicas y moleculares, los que se relacionan a estrategias terapéuticas. El CM triple negativo (CMTN) se caracteriza por su agresividad, recaída temprana y mayor tendencia a presentarse en etapas avanzadas. Frecuentemente afecta a mujeres jóvenes o con antecedentes familiares de CM u ovario. La única terapia sistémica aprobada para el CMTN es la quimioterapia; sin embargo, recientemente terapias moleculares con inhibidores de puntos de control inmune e inhibidores de la poli-adenosina difosfato ribosa polimerasa, han mostrado eficacia en pacientes seleccionados, y se han agregado al arsenal terapéutico para CMTN. Dada la aparición de estas nuevas estrategias, parece relevante entender la heterogeneidad de esta enfermedad, los mecanismos de acción de las nuevas terapias, resultados clínicos y criterios de selección de pacientes para terapias moleculares. Presentamos una revisión de la terapia sistémica actual del CMTN.

Breast cancer is the leading cause of cancer death in Chilean women and worldwide. It is a heterogeneous disease and four different subtypes have been identified based on clinical, histological and molecular features, which correlate with different treatment tumor sensitivity. Triple negative breast cancer is characterized by its aggressiveness, early relapse, and a greater tendency to present in advanced stages. It frequently affects young women, with cancer family history, especially breast or ovarian cancer. The approved systemic therapy for triple negative breast cancer is chemotherapy; however, recently, targeted therapies with checkpoint inhibitors and polyadenosine diphosphate ribose polymerase inhibitors have been shown to be effective in selected patients and have been added to the therapeutic arsenal for triple negative breast cancer. Given the appearance of these new strategies, it seems relevant to understand the heterogeneity of this disease, the mechanisms of action behind new therapies, clinical results, and the criteria to select patients for molecular therapies. We present a review of the current systemic therapy of this breast cancer subtype.

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Introducción: los cánceres de mama triple negativos representan el 10-15% de los tumores de la mama y se caracterizan por presentar un mal pronóstico y evolución. Debido a que son negativos para los receptores hormonales y el receptor Her2, no presentan un tratamiento específico y es la quimioterapia la principal opción de tratamiento. Objetivos: el desarrollo de este trabajo es describir los últimos hallazgos moleculares y genéticos de los tumores triple negativos y la evolución del tratamiento sistémico en estos tumores. Desarrollo: debido a la heterogeneidad de los tumores triple negativos y el advenimiento de los estudios genéticos y moleculares, se han realizado numerosos intentos para lograr determinar marcadores biológicos que nos permitan predecir el pronóstico de esta enfermedad. Los últimos hallazgos nos muestran que los triples negativos presentan una amplia variedad de marcadores, que nos podrían permitir determinar las vías metabólicas para establecer terapias dirigidas. Sin embargo, hasta el momento, la herramienta principal en el tratamiento sistémico sigue siendo la quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos. Existe una variedad de terapéuticas opcionales basadas en las posibles mutaciones genéticas asociadas a los triples negativos, y en el rol del sistema inmune. Conclusiones: posiblemente la determinación de blancos moleculares y mutaciones genéticas en el cáncer de mama triple negativo nos permitirá en un futuro determinar blancos terapéuticos para un mejor control de la enfermedad y determinación de su pronóstico.

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El cáncer de mama Triple Negativo es un subtipo molecular que se caracteriza por ausencia de expresión de receptores de estrógeno, progesterona y proteína HER2. Representa el 10 % a 15 % de todos los subtipos de cáncer de mama con impacto en el pronóstico y en las líneas de tratamiento; siendo negativo para receptores hormonales y HER2, la terapéutica hormonal y anti-HER2 no cuentan para su manejo. Aún no se dispone de productos dirigidos a blancos específicos para esta categoría.(AU)

The Triple Negative breast cancer is a molecular subtype characterized by no expression of the estrogen, the progesterone and the HER2 protein receptors. They represents 10 % to 15 % of all the breast cancer subtypes with an impact on the prognosis and in the treatment lines; is negative for the hormone receptors and for the HER2, hormonal and the anti-HER2 therapeutics do not count for the management of them. The products targeting specific to this category are not yet available(AU)

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El cáncer de mama Estadio IV se define como la diseminación de células tumorales más allá de la mama, la pared torácica y los ganglios linfáticos regionales. Globalmente, 5-10% de las mujeres tienen metástasis al momento del diagnóstico y hasta un 30% de aquellas con estadios tempranos al inicio desarrollará metástasis en algún momento. Se estima una mediana de sobrevida global en cáncer de mama metastásico de 3 años, con un intervalo que va desde pocos meses hasta muchos años, y una sobrevida a 5 años que ronda el 25%. Continúa siendo una enfermedad tratable pero no curable. Los objetivos terapéuticos en enfermedad metastásica principalmente son: prolongación de la sobrevida global y libre de enfermedad, disminución de síntomas y complicaciones asociadas al cáncer y mejoras en la calidad de vida de las pacientes. En la actualidad, estas metas son alcanzadas principalmente con la utilización de terapias sistémicas como la quimioterapia, la hormonoterapia o el uso de agentes biológicos. En algunas circunstancias, el tratamiento locorregional también contribuye a lograr estos objetivos. La elección del tratamiento sistémico está principalmente determinada por la biología tumoral, ya que esto permite el empleo de terapias dirigidas. En los tumores Luminales, deberá emplearse hormonoterapia, sola o en asociación con otros esquemas. En tumores her2+, se indicará, de ser posible, como primera línea de tratamiento doble bloqueo anti-her más quimioterapia. El subgrupo de peor pronóstico está representado por los tumores Triple Negativos, para los cuales no existen blancos terapéuticos dirigidos. En este caso, se utilizará quimioterapia. Se deberá usar terapia de mantenimiento luego de lograr el control de la enfermedad en tumores Luminales y her2+. El rol del tratamiento locorregional en cáncer de mama metastásico continúa siendo un tema de debate. Actualmente, algunos estudios sugieren que podrían obtenerse algunos beneficios, aunque aún hacen falta más datos para sostener su indicación. Deberá garantizarse un abordaje multidisciplinario y un seguimiento cercano de estas pacientes, con el fin de valorar la respuesta al tratamiento, la aparición de toxicidad inaceptable y las condiciones de calidad de vida

Stage IV breast cancer is defined as the spread of tumor cells beyond the breast, chest wall, and regional lymph nodes. Globally, 5-10% of women have metastases at diagnosis, and up to 30% of those with early stages of onset will develop metastases at some point. A median overall survival in metastatic breast cancer of 3 years is estimated, with an interval ranging from a few months to many years, and a 5-year survival of around 25%. It remains a treatable but not curable disease. The therapeutic goals in metastatic disease are mainly: prolongation of global and disease-free survival, decrease in symptoms and complications associated with cancer, and improvements in the quality of life of patients. At present, these goals are mainly achieved with the use of systemic therapies such as chemotherapy, hormonal therapy or the use of biological agents. In some circumstances locoregional treatment also contributes to achieving these goals. The choice of systemic treatment is mainly determined by tumor biology, since this allows the use of targeted therapies. In Luminal tumors, hormone therapy should be used, alone or in association with other schemes. In her2+ tumors, double blocking anti-her plus chemotherapy will be indicated if possible as the first line of treatment. The worst prognosis subgroup is represented by Triple Negative tumors for which there are no targeted therapeutic targets. In this case chemotherapy will be used. Maintenance therapy should be used after achieving control of the disease in Luminal tumors and her2+. The role of locoregional treatment in metastatic breast cancer continues to be a matter of debate. Currently some studies suggest that some benefits could be obtained although more data are still needed to support its indication. A multidisciplinary approach and close monitoring of these patients should be guaranteed in order to assess the response to treatment, the appearance of unacceptable toxicity and quality of life conditions

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Resumen OBJETIVO: Analizar la repercusión diferencial de los principales factores de riesgo modificables asociados con el cáncer de mama en pacientes menores y mayores de 40 años. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte, retrospectivo, observacional y descriptivo. Se reunió la información de las pacientes con diagnóstico o tratamiento de cáncer de mama atendidas en un centro hospitalario del Noreste de México entre enero de 2016 y diciembre de 2017. La asociación entre las distintas variables y los grupos etarios se determinó con la prueba de la χ2 de Pearson y se consideraron estadísticamente significativos los valores con p < 0.05. RESULTADOS: Se revisaron 524 expedientes clínicos de pacientes con cáncer de mama, con límites de edad entre 22 y 99 y se seleccionaron las menores de 40 años (n = 75) que representaron 14.31% del total de las pacientes atendidas, porcentaje que coincide con la prevalencia de cáncer de mama en mujeres jóvenes reportada en la bibliografía mexicana. Se encontró un efecto similar en el riesgo de padecer cáncer de mama entre ambos grupos con los siguientes factores de riesgo modificables: nuliparidad, tabaquismo, consumo de alcohol, sedentarismo y anticoncepción hormonal. La obesidad (IMC superior a 30) tuvo mayor repercusión en mujeres de más de 40 años. CONCLUSIÓN: La prevalencia de cáncer de mama en las pacientes jóvenes fue del doble de lo reportado en el ámbito internacional. Es necesario el control de peso en mujeres menores de 40 años, que permita reducir la incidencia del cáncer de mama triple negativo en esta población. Asimismo, se recomienda el control de los otros factores de riesgo modificables porque, aunque no parecen afectar significativamente a las mujeres jóvenes, su control tiene una repercusión positiva en la prevención del cáncer de mama en todos los grupos etarios.

Abstract OBJECTIVE: To analyze the differential impact of the main modifiable risk factors associated with breast cancer among patients younger than 40 years of age. MATERIALS AND METHODS: Cohort, retrospective, observational and descriptive study. The information of the patients with diagnosis or treatment of breast cancer treated in a hospital in Northeast Mexico between January 2016 and December 2017 was collected. The association between the different variables and the age groups was determined with the test of Pearson's χ2 and the values p < 0.05 were considered statistically significant. RESULTS: 524 clinical records of patients with breast cancer were reviewed, with age limits between 22 and 99 years. From this group, patients under 40 years of age (n = 75) were selected, representing 14.31% of the total number of patients treated, a percentage that coincides with the prevalence of breast cancer in young women reported in the Mexican literature. A similar impact was found on the risk of breast cancer between both groups with the following modifiable risk factors: nulliparity, smoking, alcohol consumption, sedentary lifestyle and hormonal contraception. Obesity (BMI ≥ 30) had a greater impact on women ≥ 40 years. CONCLUSION: The prevalence of breast cancer in young patients was double what was reported internationally. Weight control is necessary in women under 40 years of age, which allows reducing the incidence of triple negative breast cancer in this population. Likewise, the control of the other modifiable risk factors is recommended because, although they do not seem to significantly affect young women, their control has a positive impact on the prevention of breast cancer in all age groups.

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Introducción Los cánceres de mama Triple Negativo representan entre el 12 y el 17% de todos los carcinomas mamarios. Son un grupo heterogéneo con diferentes subgrupos. La reacción inflamatoria que produce el huésped como respuesta a la enfermedad puede cuantificarse a través de la infiltración linfocitaria intratumoral (tils). Objetivos Evaluar la infiltración linfocitaria intratumoral (tils) como factor pronóstico independiente en las core biopsias de las pacientes con cáncer de mama Triple Negativo que fueron sometidas a quimioterapias neoadyuvantes. Relacionarla con la respuesta patológica obtenida luego de la cirugía. Material y método Se seleccionaron retrospectivamente pacientes con carcinoma de mama Triple Negativo que realizaron quimioterapia neoadyuvante en la Unidadde Mastología de la Clínica Breast y en el Hospital Italiano de la Ciudad de La Plata entre los años 2014 y 2017. Se obtuvo una muestra de 36 pacientes. Resultados Sobre un total de 36 pacientes, 24 mostraron tils estromales menores al 50% y 12 mayores o iguales al 50%. El 16,7% de los tumores con tils menores al 50% y la mitad de los tumores con tils mayores o iguales al 50% presentaron una Respuesta Patológica Completa (rpc) post tratamiento quimioterápico neoadyuvante. En relación con los tils intratumorales, 6 tumores de 32 con tils menores al 50% (18,8%) y 4 de 4 (100%) con tils > o iguales al 50% presentaron una Respuesta Patológica Completa (rpc) post tratamiento quimioterápico neoadyuvante. Conclusiones En nuestra serie de casos, observamos que existe relación entre el porcentaje de tils y la respuesta patológica obtenida luego de la realización del tratamiento con quimioterapia neoadyuvante, siendo un factor pronóstico en las pacientes con cáncer de mama Triple Negativo

Introduction Triple Negative breast cancers account for between 12 and 17% of all breast carcinomas. They are a heterogeneous group with different subgroups. The inflammatory reaction produced by the host in response to the disease can be quantified through intratumoral lymphocyte infiltration (tils). Objectives To evaluate intratumoral lymphocyte infiltration (tils), as an independent prognostic factor, in the core biopsies of patients with Triple Negative breast cancer who underwent neoadjuvant chemotherapies. To relate it to the pathological response obtained after surgery. Materials and method Patients with Triple Negative breast carcinoma who underwent neoadjuvant chemotherapy in the Mastology Unit of the Breast Clinic and the Italian Hospital of La Plata were retrospectively selected between the years 2014 and 2017. A sample of 36 patients was obtained. Results Out of a total of 36 patients, 24 showed stromal tils less than 50% and 12 greater than or equal to 50%. 16.7% of tumours with tils less than 50% and half of tumours with tils greater than or equal to 50% presented a complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy treatment. In relation to intratumoral tils, 6 tumors of 32 with tils less than 50% (18.8%) and 4 of 4 (100%) with tils > or equal to 50% presented a complete pathological response after neoadjuvant chemotherapy treatment. Conclusions In our series of cases, we observe that there is a relationship between the percentage of tils and the pathological response obtained after treatment with neoadjuvant chemotherapy, being a prognostic factor in patients with triple negative breast cancer

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El cáncer de mama Triple Negativo ha sido estudiado a lo largo de los años principalmente por ser uno de los de peor pronóstico y, además, por carecer de terapia blanco. El debut de esta patología se puede dar de diversas formas, y es en función de esto que el especialista optará entre distintas medidas: ya sea instaurará tratamiento adyuvante o neoadyuvante o enfrentará directamente la enfermedad metastásica. Si bien muchas veces las terapias a utilizar no se encuentran bien establecidas, las drogas quimioterápicas no difieren de las de los otros subtipos. Pero, al ser tumores que se asocian con mayor frecuencia a mutaciones en el brca, se han investigado tratamientos que apuntan más hacia el defecto de reparación del adn mediante la recombinación homóloga, como son los platinos y los inhibidores del parp. Por otro lado, no se debe dejar de mencionar las terapias dirigidas hacia los distintos subtipos tumorales como, por ejemplo, los antagonistas androgénicos que aún se encuentran en estudio. Sabemos que el cáncer de mama Triple Negativo es una patología extremadamente difícil de tratar, pero todavía quedan en el tintero investigaciones para esclarecer y enfocar las terapias blanco según cada subtipo dentro de estos tumores

Over the years, Triple Negative breast cancers have been studied, mainly because of its poor prognosis but also because it lacks a target therapy. Its debut may occur in different ways, therefore specialists can choose between different measures for treatment. The choices lay between adjuvant or neoadjuvant therapies or to directly face metastatic disease. Although these therapies are not fully established, chemotherapeutic drugs do not differ from other breast cancer subtypes. The association between these tumors and brca mutations is so high, target treatments have been focusing in dna defect repair, through homologous recombination, such as platinum-based chemotherapy and parp inhibitors. Other target therapies should be taken into account, such as androgenic antagonists, which are still being studied. Considering the nature of such an heterogeneous disease, which is extremely difficult to treat, we should acknowledge research in this subject is yet to be clarified to be able to provide new target therapies for each subtype within the triple negative tumors

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Objetivo: Determinar las características clínicas e histopatológicas asociadas a las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en un Hospital peruano de referencia. Métodos: Estudio transversal, analítico. Se revisaron las historias clínicas de todas las pacientes atendidas en el Hospital Nacional Hipóito Unanue durante el periodo de junio del 2012 a junio del 2018. Resultados: Se incluyeron 134 pacientes de los cuales 36 (26,9%) correspondieron a CMTN, el estadío clínico más frecuente fue el III y II para los dos grupos. El tipo histológico que más predomino fue el tipo ductal infiltrante en ambos grupos. El grado histológico elevado fue característico en los casos de CMTN (58%) a diferencia de los No TN. Los CMTN fueron de mayor tamaño (5,75 cm vs 3cm en no TN), y el Ki 67 fue más elevado en el TN (35% en comparación con el No TN con 15%). Se determinó en el análisis bivariado que el tamaño (RP: 1,4, IC: 1,17-1,68, p= 0,0001), Ki 67 (RP: 1,05, IC: 1,03-1,07, p= 0,001), IMC ≥25 kg/m2 (RP: 1,14, IC: 1,23-6,22, p= 0,014) y el Grado Histológico 3 (RP:3,87, IC: 1,74-8,63, p= 0,001) se asociaron significativamente a la presencia de CMTN. En el análisis multivariado se encontró que el grado 3 (RP: 1,74, IC: 1,01-3, p= 0,0046) y el Ki 67 (RP: 1,02, IC: 1,01-1,03, p= 0,0001) fueron las características histopatológicas asociados al CMTN. Conclusión: Las características más consistentemente asociadas al cáncer de mama triple negativo en fueron el elevado grado histológico y mayor valor de Ki67.

Objective:To determine the clinical and histopathological characteristics associated to patients with triple negative breast cancer of the Hipolito Unanue National Hospital between June 2012 to June 2018. Methods: Cross-sectional, analytical study. We reviewed the medical records of all patients treated at the Hipóito Unanue National Hospital during the period from June 2012 to June 2018. Results: 134 patients were included, out of which 36 (26.9%) were TN and 98 No TN. Of the histopathological characteristics, the most frequent CD was III and II for the two groups. The histological type that predominated was the infiltrating ductal type in both groups. The high histological grade was characteristic in NT (58%) unlike non TN. The NTs were larger 5.75 cm in contrast to the TNs with 3 cm, and the Ki 67 was higher in the TN 35% in contrast to the NON TN with 15%. In the bivariate analysis the size (RP: 1.4, CI: 1.17-1.68, p = 0.0001), Ki 67 (RP: 1.05, CI: 1.03-1.07, p = 0.001), BMI ≥25 kg / m2 ( RP: 1.14, CI: 1.23-6.22, p = 0.014), Histological Grade 3 (RP: 3.87, CI: 1.74-8.63, p = 0.001), size ≥5 cm (RP: 2.94, CI: 1.33-6.48, p = 0.008) were significant. I n the multivariate analysis it was found that grade 3 (PR: 1.74, CI: 1.01-3, p = 0.0046) and Ki 67 (RP: 1.02, CI: 1.01-1.03, p = 0.0001) were histopathological characteristics associated with CMTN. Conclusion: There are histopathological characteristics associated with triple negative breast cancer particularly high histological grade and Ki67 value.

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Introducción El cáncer de mama Triple Negativo (tn) es un subtipo tumoral que no presenta expresión de receptores hormonales ni sobreexpresión/amplificación de her 2 Neu. Tiene un comportamiento biológico más agresivo, con mayor probabilidad de recurrencia temprana y metástasis a distancia y con menor sobrevida global; es por ello que su detección temprana resulta de suma importancia. Objetivos • Describir las características imagenológicas de los cánceres tn y compararlas con las de los cánceres no Triple Negativo (ntn) diagnosticados en la Sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas entre enero de 2010 y julio de 2015. • Determinar la prevalencia de cáncer de mama tn en dicho centro. Material y método Se realizó un estudio transversal de 311 casos de cáncer invasor de mama de la Sección de Patología Mamaria del Hospital Nacional Profesor A. Posadas (44 tn y 267 ntn), que tenían diagnóstico anatomopatológico, perfil inmunohistoquímico y disponían de mamografía y ultrasonografía mamaria. Resultados La prevalencia de tn en nuestro centro fue del 14,1%. No se hallaron imágenes mamográficas que diferencien ambos grupos. En ultrasonografía, los tn generalmente se manifestaron como masas únicas sin calcificaciones (88,6%) y ­con mayor frecuencia que los No Triple Negativo (ntn)­ presentaron forma oval (20,5%) o redonda (34%), margen circunscripto (36,4%), realce posterior (34,1%), ausencia de halo perilesional (90,9%) y de vascularización interna (77,5%). Conclusiones Los cánceres tn y ntn presentaron características ecográficas diferentes. Los tn pueden remedar lesiones morfológicamente benignas. Estos hallazgos podrían ser el reflejo de su comportamiento histopatológico. Se necesitan más estudios con mayor número de casos y que comparen métodos de diagnóstico por imagen adicionales. El conocimiento de estas características imagenólogicas es de suma importancia para el profesional actuante ya que ayudaría a no cometer errores ni retrasos en el diagnóstico de este tipo de tumores.

Introduction Triple Negative breast cancer is a subtype of breast cancer without expression hormone receptors or her 2 Neu. It presents a more aggressive biological behavior, with greater probability of early recurrence and distant metastases, with lower overall survival; so early detection is critical. Objectives • Describe tn imaging characteristics and compare them with ntn diagnosed in Breast Pathology Section of Posadas National Hospital between january 2010 and july 2015. • Determine prevalence of tn cancer in this center. Materials and method A cross sectional study of 311 cases of invasive breast cancer of Professor Posadas National Hospital Breast Pathology Section (44 tn and 267 ntn), who had pathological diagnosis, inmunohistochemical profile and had mammography and breast ultrasound. Results tn prevalence was 14.1%. No mammographic images that differentiate both groups were found. In sonography, tn manifest as masses without calcifications and, more frequently, presented oval (20.5%) or round (34%) shape, circumscribed margin (36.4%), acoustic enhancement (34.1%) and absence of echoic halo (90.9%) and internal vascularization (77.5%). Conclusions tn and ntn have different ultrasonographic features. tn can mimic benign lesions morphologically. These findings may be a reflection of histopathological behavior. More studies are needed with larger number of cases and comparing diagnostic methods for additional image. Knowledge of these imaging characteristics is very important for the professional as it would help avoid mistakes or delays in diagnosis of these tumors.

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Introducción El Cáncer de Mama Triple Negativo (cmtn) es un grupo heterogéneo, de dispar evolución y sin terapia blanco específica. En la actualidad, se postula al Receptor de Andrógenos (ra) como un prometedor biomarcador en cmtn. Objetivos En el presente estudio analizamos un grupo de pacientes con cmtn con el fin de definir la prevalencia del Receptor de Andrógenos en nuestra población y correlacionarla con factores pronósticos y predictivos. Material y método Se realizó un estudio retrospectivo de determinación de Receptor de Andrógenos por inmunohistoquímica sobre los tacos histológicos de pacientes con diagnóstico de cmtn. Se correlacionó su expresión con las características clinicopatológicas y el impacto en la sobrevida. Resultados Se analizaron 179 pacientes con cmtn, diagnosticadas desde el 1º de enero de 2008 al 31 de diciembre de 2014. El 34,02% de los tacos fueron positivos para ra por ihq. El ra se correlacionó inversamente con Ki 67 y citoqueratinas basales. No se encontró relación con la sobrevida global ni con la sobrevida libre de enfermedad. Conclusiones El rol biológico del Receptor de Andrógenos esta aún en discusión. El cmtn ra positivo se relaciona con menor proliferación celular y menor presencia de marcadores basales. El presente trabajo no demostró impacto en la sobrevida global y en la sobrevida libre de enfermedad. Se deberá seguir estudiando al ra por su gran potencial como blanco terapéutico

Introduction Triple Negative Breast Cancer (tnbc) is a heterogeneous group, with aggressive evolution and without a specific therapeutic target. The Androgen Receptor (ar) is being postulated as a promising biomarker in tnbc. Objectives In this study, we analyze a group of patients with tnbc aiming to define the prevalence of the ar in our population, and the correlation of ar expression with prognostic and predictive factors and its impact on prognosis. Materials and method A retrospective study of determination of ar by immunohistochemistry was done in histological samples of the patients with an invasive Triple Negative Breast Cancer diagnosis. We correlated its expression with clinicopathologic features and clinical outcome. Results 179 patients with tnbc diagnosed from January 2008 to December 2014, where analyzed. An 34.02% of the samples were positive for ar. The ar inversely correlated with Ki 67 and basal cytokeratin. There wasn't found a correlation with overall survival or disease free survival. Conclusions The biological role of the Androgen Receptor is still on discussion. The positive ar tnbc is linked with less cellular proliferation and less presence of basal markers. Although its role as a prognostic factor couldn't be revealed by this job, ar receptor must be investigated to determinated their potential role as treatment target.

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Objetivo: Determinar la frecuencia de cáncer de mama triple negativo en un hospital centro de referencia oncológico en el sur del Perú. Material y Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y retrospestivo con las historias clínicas de las pacientes con cáncer de mama diagnosticadas en el departamento de Oncología del Hospital Goyeneche de Arequipa, y atendidas entre enero de 2007 y diciembre de 2012. Se incluyó solo a las que tenían resultados de biopsias o piezas operatorias con estudios inmunohistoquímicos para receptores de estrógenos, de progesterona y HER2. Resultados: De 75 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama, 65 cumplieron los requisitos de inclusión. Se halló que 33 (50,8%) expresaron receptores de estrógeno; 29 (44,6%), receptores de progesterona; 15 (23,1%), receptores de HER2; y, 20 (30,8%) fueron triple negativo. Conclusión: El cáncer de mama triple negativo. conclusión: el cáncer de mam triple negativo constituyó la tercera parte de todos los cánceres de mama diagnosticados en el Hospital Goyeneche de Arequipa.

Objective: To determine the frecuency of negative triple breast cancer in an Oncology reference hospital center in the South of the country. Material and Methods: A descriptive and retrospective study was done with the medical records of patients who had a diagnosis of breast cancer at the Department of Oncology of the Goyeneche Hospital, Arequipa, and attended between January 2007 and December 2012. It only included cases with biopsy or surgical tissue with inmunohistochemical studies for estrogen, progesterone and HER2 receptors. Results: From 75 patients with a diagnosis of breast cancer, 65 met the inclusion's criteria. It was found that 33 (50,8%) expressed estrogen receptors; 29 (44,6) progesterone receptors; 15 (23,1%) HER2 receptors; and 20 (30,8%) were triple negative. Conclusions: Negative triple breast cancer comprised one thrid of all breast cancer diagnosed in our hospital.

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Determinar la sobrevida libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama con estudio inmunohistológico que reportó triple negativo, como factor pronóstico. Unidad Oncológica Instituto Autónomo Hospital Universitario de los Andes. Mérida, durante el período 2004 - 2009. El estudio fue observacional, prospectivo no concurrente. Se evaluaron 472 pacientes con cáncer de mama entre enero 2004 y diciembre 2009. Solo 269 pacientes se realizaron inmunohistoquímica, de estos 65 pacientes con cáncer de mama triple negativo, excluyendo 13 y quedando 52 pacientes. La incidencia reportó 11 por ciento y la sobrevida fue 11,5 por ciento a 5 años. El grupo etario predominante fue 60-69 años (34,6 por ciento). Los estadios tempranos y el grupo de edad de 40 a 49 años mostraron mayor sobrevida libre de enfermedad. El tipo histológico mixto y lobulillar presentaron menor sobrevida libre de enfermedad. El estado hormonal y el grado histológico no mostró significancia estadística. A mayor invasión ganglionar menor sobrevida libre de enfermedad. El tamaño tumoral y la metástasis ganglionares mantienen un pronóstico en la sobrevida libre de enfermedad

To determine the disease-free survival in breast cancer patients with triple immunohistological study that reported negative prognostic factor. Unidad Oncologica Instituto Autonomo Hospital Universitario de los Andes. Merida, period 2004 - 2009. Observational, prospective and non-concurrent study. We evaluated 472 patients with breast cancer between January 2004 and December 2009. Only 269 patients were performed immunohistochemistry, of these 65 patients with triple negative breast cancer, excluding 13 and leaving 52 patients. The incidence was 11 percent and survival was 11.5 percent at 5 years. The predominant age group was 60-69 years (34.6 percent). Early stages and the age group 40 to 49 years showed higher disease-free survival. The mixed and lobular histological type had lower disease-free survival. Hormonal status and histological grade showed no statistical significance. The higher the smaller lymph node disease free survival. Tumor size and nodal metastasis prognosis in maintaining a disease free survival

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El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea y multifactorial. Se estadifica en base al sistema TNM. En los últimos años la biología molecular y la inmunohistoquímica, nos permite una nueva perspectiva con una clasificación molecular que nos lleva a un abordaje terapéutico diferente; nos muestran un fenotipo triple negativo que se define por falta de expresión de receptores estrogénicos, progestágeno y her2/neu. Este subgrupo son bastantes agresivos y de mal pronóstico. En diferentes estudios, la sobrevida en 5 años oscila entre 3% - 15%. Este trabajo hace mención a la supervivencia de pacientes con cáncer de mama triple negativo. Estudio observacional, prospectivo no concurrente. Se evaluaron 472 pacientes con cáncer de mama entre enero 2004 y diciembre 2009. Solo en 269 pacientes se realizó la inmunohistoquímica, de estos 65 pacientes fueron clasificados como triple negativo, excluyendo 13 y quedando 52 pacientes. La incidencia fue del 11% y la sobrevida reportó un 11,5% a 5 años. El grupo etario predominante estuvo entre 60-69 años (34,6%). Los estadios tempranos y el grupo de edad de 40 a 49 años mostraron mayor sobrevida libre de enfermedad. El tipo histológico mixto y lobulillar presentaron menor sobrevida libre de enfermedad. Observamos que a mayor invasión ganglionar menor sobrevida libre de enfermedad, y al igual que en otros estudios, el tamaño tumoral y la metástasis ganglionares mantienen su valor pronóstico en la sobrevida libre de enfermedad

The cancer of the breast is a heterogeneous disease and considered depend of multiple factors. It was classified based on of the system TNM. In the last years the molecular biology and the immunohistochemestry, allows us a new perspective with a molecular classification that takes a therapeutic different boarding, where they show a triple negative phenotype that is defined for lack of expression of recipients estrogenic, progestagen and her2/ neu all negatives. This subgroup are aggressive enough and of badly forecasts. In different studies, the survival in 5 years ranged from 3 % to 15%. This work mentions patients survival with triple negative cancer classified of the breast. The study was observational, market not competing. We study and evaluated 472 patients by cancer of breast between the years January of 2004 to December 2009. Only 269 patients of them were immunohistochemestry study, of these we found 65 patients classified how triple negative breast cancer, we excluding 13 and leaving 52 patients. The incidence was 11% and we reported 11.5% survival at 5 years. The predominant age group was 60-69 years (34.6%). Early stages and the age group 40 to 49 years showed higher disease-free survival. We observed that to mayor ganglion invasion less disease free survival. The higher were to the lower node-free survival. Like other studies, tumor size and lymph node metastases maintain his value in the prognosis and in disease-free survival

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Introduction. Triple-negative cancers (TNC) refers to any breast cancer that does not express the genes for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) or human epidermal grow factor, receptor type 2. Herceptin (HER2). They tend to be more aggressive; often being diagnosed in young patients, sometimes as interval cancers, they can grow to be large in size and patients frequently present initially with axillary metastases. They show a worse prognosis compared to other breast cancer tumors, with an increased risk of distant recurrence and death, especially in the first 5 years after diagnosis. Patients and methods. We conducted a descriptive, retrospective observational study of TNC cases diagnosed at our institution between March 2005 and June 2012 in order to identify their imaging features. Results. TNC may not be seen on mammography (Mx) if the parenchyma is dense (ACR types 3 and 4), mainly because they appear as masses or focal asymmetries without microcalcifications. Both on mammography and ultrasound (US) they can evoke a benign lesion. On US studies they frequently manifest as a solid single nodule, markedly hypoechoic with posterior acoustic enhancement and well-defined contours. They appear hypo/ avascular on color Doppler examinations (or vascularized in the periphery without central vessels) and various afferent pedicles may be present. Magnetic resonance imaging (MRI) clearly identifies suspicious lesions with some characteristic features: mass preferably with posterior and prepectoral location, markedly hyperintense on T2- weighted images with a ring-like pattern of contrast agent uptake, presenting washout curve, sometimes with septa increased uptake in the lesion center. Conclusion. Triple receptor-negative cancers often exhibit imaging features that distinguish them from other types of tumors.

Introducción. Los cánceres triple negativo (CTN) son aquellos que no presentan receptores de estrógeno, progesterona ni human epidermal grow factor, receptor type 2. Herceptin (HER2). Tienden a ser más agresivos; a menudo se diagnostican en pacientes jóvenes, a veces como cánceres de intervalo, llegan a ser de gran tamaño y más frecuentemente presentan metástasis axilares al momento del diagnóstico. Su pronóstico es peor que otros cánceres mamarios, existiendo una mayor probabilidad de recurrencia a distancia y de muerte, especialmente en los primeros 5 años. Pacientes y métodos. Se efectuó una revisión retrospectiva descriptiva de los casos de CTN diagnosticados en nuestra institución (periodo entre marzo de 2005 y junio de 2012) con el fin de identificar sus características imaginológicas. Resultados. Los CTN pueden quedar ocultos en mamografía (Mx) si el parénquima es denso (tipo ACR 3 y 4), puesto que aparecen principalmente como masas o asimetrías focales, sin microcalcificaciones. Tanto en Mx como en ultrasonido (US) pueden evocar una lesión de morfología benigna. En US se manifiestan frecuentemente como un nódulo sólido único, marcadamente hipoecogénico con refuerzo posterior, de contornos bastante circunscritos y que aparece hipo/avascular al Doppler color (o vascularizado en la periferia sin vasos centrales) y varios pedículos aferentes. La resonancia magnética (RM) identifica hallazgos claramente sospechosos con algunos elementos característicos: masa cuya localización es preferentemente posterior, pre-pectoral, marcadamente hiperintensa en T2 que capta el contraste en anillo y presenta curva de lavado, a veces con septos hipercaptantes en el centro de la lesión. Conclusión. Los CTN presentan a menudo características en imágenes que los diferencian de otros tipos de tumores.

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