RESUMEN
NRAMP1 and VDR gene polymorphisms have been variably associated with susceptibility to tuberculosis (TB) amongst populations having different genetic background. NRAMP1 and VDR gene variants' association with susceptibility to active infection by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) was analyzed in the Warao Amerindian population, an ethnic population from Venezuela's Orinoco delta region. Genomic DNA was extracted from individuals with and without TB to evaluate genetic polymorphism by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Four NRAMP1 gene polymorphisms were analyzed: D543N (rs17235409), 3' UTR (rs17235416), INT4 (rs3731865), and 274C/T (rs2276631), and one VDR gene polymorphism: FokI (rs2228570). The results showed that the genotypes D543N-A/A, 3'UTR-TGTG+/+, INT4-C/C, and 274C/T-T/T of known polymorphism in the NRAMP1 gene, as well as the genotypes FokI-F/f and FokI-f/f in the VDR gene were most often found in indigenous Warao with active TB. Binomial logistic regression was used for evaluating associations between polymorphisms and risk of contracting TB, an association between NRAMP1-D543N-A/A genotype distribution and TB susceptibility was found in Warao Amerindians. Regarding Venezuelan populations having different genetic backgrounds; statistically significant TB associations concerning NRAMP1-D543N-A/A, INT4-C/C and 3'UTR-TGTG+/+ variant genotype distributions in Warao Amerindians (indigenous) compared to Creole (admixed non-indigenous population) individuals were found. In conclusion, the results thus indicated that the association between NRAMP1-D543N-A/A genotype and TB in Warao Amerindians could support such allele's role in host susceptibility to Mtb infection.
Asunto(s)
Proteínas de Transporte de Catión , Tuberculosis , Humanos , Regiones no Traducidas 3'/genética , Venezuela , Predisposición Genética a la Enfermedad , Proteínas de Transporte de Catión/genética , Tuberculosis/genética , Genotipo , Estudios de Casos y ControlesRESUMEN
Natural resistance-associated macrophage protein 1/solute carrier family 11 member 1 gene (Nramp1/Slc11a1) is a gene that controls the susceptibility of inbred mice to intracellular pathogens. Polymorphisms in the human Slc11a1/Nramp1 gene have been associated with host susceptibility to leprosy. This study has evaluated nine polymorphisms of the Slc11a1/Nramp1 gene [(GT)n, 274C/T, 469+14G/C, 577-18G/A, 823C/T, 1029 C/T, 1465-85G/A, 1703G/A, and 1729+55del4] in 86 leprosy patients (67 and 19 patients had the multibacillary and the paucibacillary clinical forms of the disease, respectively), and 239 healthy controls matched by age, gender, and ethnicity. The frequency of allele 2 of the (GT)n polymorphism was higher in leprosy patients [p = 0.04, odds ratio (OR) = 1.49], whereas the frequency of allele 3 was higher in the control group (p = 0.03; OR = 0.66). Patients carrying the 274T allele (p = 0.04; OR = 1.49) and TT homozygosis (p = 0.02; OR = 2.46), such as the 469+14C allele (p = 0.03; OR = 1.53) of the 274C/T and 469+14G/C polymorphisms, respectively, were more frequent in the leprosy group. The leprosy and control groups had similar frequency of the 577-18G/A, 823C/T, 1029C/T, 1465-85G/A, 1703G/A, and 1729+55del4 polymorphisms. The 274C/T polymorphism in exon 3 and the 469+14G/C polymorphism in intron 4 were associated with susceptibility to leprosy, while the allele 2 and 3 of the (GT)n polymorphism in the promoter region were associated with susceptibility and protection to leprosy, respectively.
Asunto(s)
Adulto , Anciano , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Adulto Joven , Proteínas de Transporte de Catión/genética , Predisposición Genética a la Enfermedad/genética , Lepra/genética , Polimorfismo Genético/genética , Brasil , Estudios de Casos y Controles , Frecuencia de los Genes , Modelos Logísticos , Lepra Multibacilar/genética , Lepra Multibacilar/microbiología , Lepra Paucibacilar/genética , Lepra Paucibacilar/microbiología , Lepra/microbiologíaRESUMEN
Brucelose bovina causada por Brucella abortus é uma importante doença zoonótica, caracterizada pela ocorrência de aborto durante o último trimestre da gestação, o que resulta em diminuição da fertilidade da produção de leite em vacas. A identificação de genes associados à resistência natural contra brucelose tem sido investigada com o objetivo de selecionar animais resistentes à doença. Em bovinos, é controversa a resistência natural contra B. abortus associada ao polimorfismo da região 3' UTR do gene Slc11A1 (Nramp1). Polimorfismos localizados na sequência codificadora de Slc11A1 têm sido identificados em bovinos, contudo a influência sobre a resistência natural contra brucelose não é conhecida. No presente estudo, três novos polimorfismos do gene Slc11A1 foram genotipados por análise conformacional de fita simples em vacas experimentalmente ou naturalmente infectadas por B. Abortus, e foram avaliadas a frequência de cada genótipo e sua associação com o fenótipo de resistência ou susceptibilidade à brucelose bovina. Os resultados deste estudo demonstram que alguns genótipos foram mais frequentes em animais considerados fenotipicamente susceptiveis à brucelose.
Asunto(s)
Animales , Femenino , Bovinos , Polimorfismo Genético , Brucella abortus/genética , Brucelosis Bovina/genética , Brucelosis Bovina/inmunología , Predisposición Genética a la Enfermedad/genética , Resistencia a la Enfermedad/inmunología , Proteínas Transportadoras de Solutos/genéticaRESUMEN
Brucelose bovina causada por Brucella abortus é uma importante doença zoonótica, caracterizada pela ocorrência de aborto durante o último trimestre da gestação, o que resulta em diminuição da fertilidade da produção de leite em vacas. A identificação de genes associados à resistência natural contra brucelose tem sido investigada com o objetivo de selecionar animais resistentes à doença. Em bovinos, é controversa a resistência natural contra B. abortus associada ao polimorfismo da região 3' UTR do gene Slc11A1 (Nramp1). Polimorfismos localizados na sequência codificadora de Slc11A1 têm sido identificados em bovinos, contudo a influência sobre a resistência natural contra brucelose não é conhecida. No presente estudo, três novos polimorfismos do gene Slc11A1 foram genotipados por análise conformacional de fita simples em vacas experimentalmente ou naturalmente infectadas por B. Abortus, e foram avaliadas a frequência de cada genótipo e sua associação com o fenótipo de resistência ou susceptibilidade à brucelose bovina. Os resultados deste estudo demonstram que alguns genótipos foram mais frequentes em animais considerados fenotipicamente susceptiveis à brucelose.