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ABSTRACT Objective To determine under which health conditions metamizole (dipyrone) is used as a single drug or as fixed-dose combination. Methods Two retrospective cohorts of Brazilian patients treated with metamizole between January 2015 and December 2017 were analyzed: a metamizole-based cohort (Cohort 1) and a symptoms-based cohort (Cohort 2). Anonymized patient data was obtained from Amil Clinical Data Warehouse. The number of patients with symptoms was described by age and sex. Results The sample size of the two cohorts consisted of 384,668 patients. In patients using metamizole (Cohort 1), the most common reason for medication was the treatment of some form of pain (81%), followed by fever (19%). Headache was the most common (19%) specified pain class, followed by sore throat (8%), muscular pain (6%), and abdominal pain (5%). In adult patients (n=276,279; 71.8%), metamizole was used as a monotherapy or associated with another drug, for any sort of pain, in over 88% of the patients. General pain was the main reason for metamizole use in children (61%). Conclusion Real world evidence to evaluate Brazilian patients' therapeutic options is unusual and yet to be more explored using digital tools enabling better data registration. The present study confirmed that metamizole is widely used as a non-anti-inflammatory drug, and also showed the management of pain and fever as the most frequent indications in all age groups studied. Registry in Clinical Trials Database: REBEC Database: 10507

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ABSTRACT Introduction: Acute paracetamol poisoning is confirmed by the determination of its serum level and allows assessing the risk of hepatotoxicity, which can be monitored by the Rumack-Matthew nomogram for the administration of the N-Acetylcysteine antidote, as well as for the prognosis of intoxication. Objective: Because of its analytical importance, we evaluated the influence of different matrices (ultrapure water, serum, and plasma) on the construction of the paracetamol calibration curve, aiming to reduce the analytical cost and facilitate its implementation in clinical and emergency laboratories. Material and methods: A standard stock solution of paracetamol of 1 mg ml-1 was obtained, from which appropriate dilutions originated the following concentrations 20, 50, 100, 150, 200, 250, and 300 mg l-1 in the different matrices, in triplicate, reading at complete after 430 nm in spectrophotometer and reproduced after three months. The results were statistically analyzed (p < 0.05). Results and discussion: Good laboratory practices include remaking the calibration curve when stock reagents are remade aiming to readjust the line equation indicated by a measuring instrument. The biological samples indicated as matrices on a calibration curve are usually serum and plasma. However, these biological products, when commercially purchased, are of high cost. Ultrapure water can replace serum and plasma in the paracetamol calibration curve according to the linearity of the curve, which showed the same trend line for the three matrices. Conclusion: The three matrices can be used in the construction of the paracetamol calibration curve, but the use of ultrapure water reduces the analysis costs.

RESUMEN Introducción: La intoxicación aguda por paracetamol se confirma mediante la determinación de su nivel sérico y permite evaluar el riesgo de hepatotoxicidad, que puede ser monitorizado mediante el nomograma de Rumack-Matthew para la administración del antídoto N-acetilcisteína, así como para el pronóstico de intoxicación. Objetivos: Por su importancia analítica, se evaluó la influencia de diferentes matrices (agua ultrapura, suero y plasma) en la construcción de la curva de calibración del paracetamol, con el objetivo de reducir el costo analítico y facilitar su implementación en laboratorios clínicos y de emergencia. Material y métodos: Se obtuvo una solución madre del estándar (stock) de paracetamol de 1 mg ml-1, de la cual se originaron diluciones adecuadas para obtener las siguientes concentraciones de 20, 50, 100, 150, 200, 250 y 300 mg l-1 con las diferentes matrices, por triplicado, con lectura a 430 nm en epectrofotômetro, reproduciéndose a los tres meses. Los resultados se analizaron estadísticamente (p < 0,05). Resultados y discusión: Las buenas prácticas de laboratorio incluyen rehacer la curva de calibración cuando se rehacen los reactivos del estándar con el fin de reajustar la ecuación lineal indicada por un instrumento de medición. Las muestras biológicas indicadas como matrices en una curva de calibración suelen ser suero y plasma. Sin embargo, estos productos biológicos cuando se compran comercialmente son de alto costo. El agua ultrapura puede reemplazar el suero y el plasma en la curva de calibración de paracetamol de acuerdo con la linealidad de la curva, que mostró la misma línea de tendencia para las tres matrices. Conclusión: Las tres matrices pueden usarse en la construcción de la curva de calibración de paracetamol, pero el uso de agua ultrapura reduce los costos de análisis.

RESUMO Introdução: A intoxicação aguda pelo paracetamol é confirmada pela determinação de seu nível sérico e permite avaliar o risco de hepatotoxicidade, que pode ser monitorado pelo nomograma Rumack-Matthew para a administração do antídoto N-acetilcisteína, bem como para o prognóstico da intoxicação. Objetivos: Diante de sua importância analítica, avaliamos a influência de diferentes matrizes (água ultrapura, soro e plasma) na construção da curva de calibração do paracetamol, visando diminuir o custo analítico e facilitar a sua implantação em laboratórios clínicos e de urgência. Material e métodos: Obtivemos uma solução estoque padrão de paracetamol de 1 mg ml-1, da qual originaram diluições apropriadas para se obter as concentrações de 20, 50, 100, 150, 200, 250 e 300 mg l-1 com as diferentes matrizes, em triplicata, com leituras em espectrofotômetro a 430 nm, sendo reproduzidas após três meses. Os resultados foram analisados estatisticamente (p < 0,05). Resultados e discussão: Nas boas práticas de laboratório, inclui-se o refazimento da curva de calibração quando os reagentes estoques são refeitos visando ao reajuste da equação de reta indicado por um instrumento de medição. As amostras biológicas indicadas como matrizes em uma curva de calibração são, usualmente, soro e plasma. Porém, esses produtos biológicos quando adquiridos comercialmente são de custo elevado. A água ultrapura pode substituir soro e plasma na curva de calibração do paracetamol em função da linearidade da curva, a qual mostrou a mesma linha de tendência para as três matrizes. Conclusão: As três matrizes podem ser utilizadas na construção da curva de calibração do paracetamol, mas o uso de água ultrapura diminui os custos da análise.

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Introducción: En Colombia existen muchos mitos, y se observa diferentes abordajes de la fiebre. Sin embargo, no hay datos locales que muestren esta situación. El Objetivo de este estudio es Identificar los conocimientos, creencias, y manejos de la fiebre entre los padres consultantes. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo, observacional, transversal, se aplicó un cuestionario a una muestra tomada conveniencia de 200 padres que consultaron al servicio de urgencia del hospital. Resultados: Se realizaron 200 encuestas. El 59% de los padres se encontraban en secundaria. El 84,5% de la población pertenecía a los estratos 1 y 2 y vivía en zona urbana. El 52% utilizaban termómetros o tiras plásticas para medir la temperatura. El 81,5% administró antibiótico solo cuando el médico lo prescribe. Las variables sociodemográficas de los padres, que tuvieron una relación estadísticamente significativa se relacionaron en el conocimiento, manejo y creencias de la fiebre fueron: edad de los padres, nivel educativo, estrato socieconomico y número de hijos. Conclusiones: Se encontraron falencias en el conocimiento de los padres en conceptos de fiebre y toma de temperatura. Los padres se basan en consultas previas al médico para la administración de medicamentos. En el manejo de la fiebre, la mayoría de padres utilizan medios físicos para disminuirla concomitante con el uso de antipiréticos; con respecto a las creencias, en nuestra región (Pasto - Nariño) siguen siendo utilizadas las terapias tradicionales para el manejo de fiebre.

Introduction: In Colombia there are many myths, and different approaches to fever are observed. However, there is no local data describing this situation. The objective of this study is to identify the knowledge, beliefs, and management of fever among parents requesting consultation. Materials and Methods: This was a descriptive, observational and cross-sectional study. A questionnaire was applied to a convenience sample of 200 parents who consulted at the emergency department of the hospital. Results: 200 surveys were carried out. 59% of parents were in high school. 84.5% of the population belonged to stratas 1 and 2 and lived in an urban area. 52% used thermometers or plastic strips to measure the temperature. 81.5% administered antibiotics only when the doctor prescribed it. The sociodemographic variables of the parents, which were significantly statistically e related to the knowledge, management and beliefs of the fever were: age of the parents, educational level, socioeconomic status and number of children. Conclusions: We found knowledge gaps in parents regarding fever and temperature measurement. Parents administer medications after consulting with a physician. In managing fever, most parents used physical means to reduce fever along with antipyretics. Regarding beliefs, in our region (Pasto - Nariño) traditional therapies for the management of fever are still used.

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La fiebre es un signo frecuente en el niño críticamente enfermo durante su estadía en la unidad de cuidados intensivos, y debe ser entendida como una respuesta biológica evolutiva, de carácter adaptativo normal del huésped al estrés fisiológico. Es el resultado de una compleja respuesta a estímulos pirogénicos, resultando en la generación de citocinas y prostaglandinas. Los mecanismos moleculares implicados en el inicio de la fiebre aún no están totalmente precisados, originando dificultades en el conocimiento de los procesos fisiopatológicos exactos involucrados y, por ende, necesarios para elaborar una adecuada y específica estrategia terapéutica. Estudios experimentales concluyen que la fiebre y la inflamación son benéficas para el huésped; no obstante, la terapia antipirética es comúnmente empleada y estudios en humanos sobre la presencia de fiebre y su tratamiento para el pronóstico del paciente crítico con sepsis no son concluyentes. Para el médico intensivista es esencial disponer de información actualizada referente a la fisiología de la termorregulación humana, el efecto de la temperatura en rango febril sobre múltiples procesos biológicos involucrados en la defensa del huésped y las intervenciones termorreguladoras en el paciente con sepsis.Fever is a very common sign to observe in critically ill children during their intensive care unit stay. This should be understood as an evolutionary biological response, of normal adaptive character, from the host to the physiological stress. It is the result of a complex response to pyrogenic stimuli, resulting in the generation of cytokines and prostaglandins. The molecular mechanisms involved in the onset of fever are not yet fully specified, thus creating difficulties in the knowledge of the exact pathophysiological processes involved and, therefore, necessary to elaborate an adequate and specific therapeutic strategy. Experimental studies conclude that fever and inflammation are beneficial to the host. However, antipyretic therapy is commonly employed and human studies on the presence of fever and its treatment for the prognosis of critically ill septic patients are inconclusive. Up-to-date information on the physiology of human thermoregulation, the effect of temperature on febrile range over multiple biological processes involved in host defense, and thermoregulatory interventions in the septic patient are essential to know by the critical care physician.

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Resumen La fiebre es un signo frecuente en el niño críticamente enfermo durante su estadía en la unidad de cuidados intensivos, y debe ser entendida como una respuesta biológica evolutiva, de carácter adaptativo normal del huésped al estrés fisiológico. Es el resultado de una compleja respuesta a estímulos pirogénicos, resultando en la generación de citocinas y prostaglandinas. Los mecanismos moleculares implicados en el inicio de la fiebre aún no están totalmente precisados, originando dificultades en el conocimiento de los procesos fisiopatológicos exactos involucrados y, por ende, necesarios para elaborar una adecuada y específica estrategia terapéutica. Estudios experimentales concluyen que la fiebre y la inflamación son benéficas para el huésped; no obstante, la terapia antipirética es comúnmente empleada y estudios en humanos sobre la presencia de fiebre y su tratamiento para el pronóstico del paciente crítico con sepsis no son concluyentes. Para el médico intensivista es esencial disponer de información actualizada referente a la fisiología de la termorregulación humana, el efecto de la temperatura en rango febril sobre múltiples procesos biológicos involucrados en la defensa del huésped y las intervenciones termorreguladoras en el paciente con sepsis.

Abstract Fever is a very common sign to observe in critically ill children during their intensive care unit stay. This should be understood as an evolutionary biological response, of normal adaptive character, from the host to the physiological stress. It is the result of a complex response to pyrogenic stimuli, resulting in the generation of cytokines and prostaglandins. The molecular mechanisms involved in the onset of fever are not yet fully specified, thus creating difficulties in the knowledge of the exact pathophysiological processes involved and, therefore, necessary to elaborate an adequate and specific therapeutic strategy. Experimental studies conclude that fever and inflammation are beneficial to the host. However, antipyretic therapy is commonly employed and human studies on the presence of fever and its treatment for the prognosis of critically ill septic patients are inconclusive. Up-to-date information on the physiology of human thermoregulation, the effect of temperature on febrile range over multiple biological processes involved in host defense, and thermoregulatory interventions in the septic patient are essential to know by the critical care physician.

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Fever is a regulated increase in body temperature and a component of the acute-phase response, triggered mainly after the invasion of pathogens in the body. Reactive oxygen species (ROS) are generated during the physiological and pathological processes, and can act as both signalling molecules as well as promoters of oxidative stress. Male Wistar rats, pretreated with oral doses of acetaminophen, celecoxib, dipyrone, or ibuprofen 30 min before an intravenous lipopolysaccharide (LPS) or sterile saline injection, showed a reduced febrile response in all animals tested. The formation of ROS in the fresh blood, liver, brown adipose tissue (BAT), and hypothalamus of febrile and antipyretic-treated animals was assessed by electron paramagnetic resonance using the spin probe 1-hydroxy-3-methoxycarbonyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine (CMH). While the CM• concentrations remained unaltered in the blood samples examined 5 h after the induction of fever, we found increased CM• levels in the liver (in µM, saline: 290 ± 42; LPS: 512 ± 34), BAT (in µM, saline: 509 ± 79, LPS: 855 ± 79), and hypothalamus (in µM, saline: 292 ± 35; LPS: 467 ± 8) at the same time point. Importantly, none of the antipyretics were seen to alter the CM• accumulation profile. Data from this study suggest that there is an increased formation of ROS in the different tissues during fever, which may cause oxidative stress, and that the antipyretics tested do not interfere with ROS production.

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ABSTRACT OBJECTIVE: Data on clinical practice in pediatrics on the use of analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs considering the best available evidence and regulatory-agency approved use are uncertain. This study aimed to determine the frequency of prescription of these drugs according to the best scientific evidence and use approved by regulatory agencies. METHODS: This was a cross-sectional study of 150 pediatric prescriptions containing analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, followed by interview with caregivers at 18 locations (nine private drugstores and nine Basic Health Units of the Brazilian Unified Health System). The assessed outcomes included recommended use or use with no contraindication, indications with benefit evidence, and health surveillance agency-approved use. Data were analyzed in electronic databases and the variables were summarized by simple frequency. RESULTS: A total of 164 analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs were prescribed to 150 children aged 1-4 years (38.6%). Dipyrone was included in 82 (54.6%) and ibuprofen in 40 (26.6%) prescriptions. Non-recommended uses were identified in 15% of prescriptions and contraindicated uses were observed in 13.3%. Nimesulide (1.5%) is still prescribed to children younger than 12 years. The dose was incorrect in 74.3% of prescriptions containing dipyrone. Of the 211 reported clinical indications, 56 (26.5%) had no evidence of benefit according to the best available scientific evidence and 66 (31.3%) had indications not approved by the regulatory agencies. CONCLUSION: There are significant discrepancies between clinical practice and recommended use of analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in pediatrics.

RESUMO OBJETIVO: Dados sobre a prática clínica em pediatria no uso de analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides considerando a melhor evidência disponível e o uso aprovado por agências reguladoras são incertos. Este estudo tem como objetivo verificar a frequência de prescrição de tais medicamentos segundo a melhor evidência científica e o uso aprovado por agências reguladoras. MÉTODO: Estudo transversal de 150 prescrições pediátricas, contendo analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides, seguido de entrevista aos cuidadores, em 18 locais (nove drogarias privadas e nove unidades de saúde do SUS). Os desfechos avaliados incluíram uso recomendado ou sem contraindicação, indicações com evidência de benefício e o uso autorizado por agências de vigilância sanitária. Os dados foram analisados em banco eletrônico e as variáveis sumarizadas por frequência simples. RESULTADOS: Foram prescritos 164 analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides para as 150 crianças entre um e quatro anos (38,6%). Dipirona constou em 82 (54,6%) e ibuprofeno em 40 (26,6%). Usos não recomendados foram encontrados em 15% das receitas e usos contraindicados em 13,3%. Nimesulida (1,5%) ainda é usada em crianças com menos de 12 anos. Em 74,3% das prescrições contendo dipirona a dose estava incorreta. Das 211 indicações clínicas referidas, 56 (26,5%) não tinham evidências de benefício segundo a melhor prova científica disponível e 66 (31,3%) eram indicações não aprovadas em agências de vigilância sanitária. CONCLUSÃO: Existem importantes discrepâncias entre prática clínica e recomendações de uso de analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides em pediatria.

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OBJECTIVE: Data on clinical practice in pediatrics on the use of analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs considering the best available evidence and regulatory-agency approved use are uncertain. This study aimed to determine the frequency of prescription of these drugs according to the best scientific evidence and use approved by regulatory agencies. METHODS: This was a cross-sectional study of 150 pediatric prescriptions containing analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, followed by interview with caregivers at 18 locations (nine private drugstores and nine Basic Health Units of the Brazilian Unified Health System). The assessed outcomes included recommended use or use with no contraindication, indications with benefit evidence, and health surveillance agency-approved use. Data were analyzed in electronic databases and the variables were summarized by simple frequency. RESULTS: A total of 164 analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs were prescribed to 150 children aged 1-4 years (38.6%). Dipyrone was included in 82 (54.6%) and ibuprofen in 40 (26.6%) prescriptions. Non-recommended uses were identified in 15% of prescriptions and contraindicated uses were observed in 13.3%. Nimesulide (1.5%) is still prescribed to children younger than 12 years. The dose was incorrect in 74.3% of prescriptions containing dipyrone. Of the 211 reported clinical indications, 56 (26.5%) had no evidence of benefit according to the best available scientific evidence and 66 (31.3%) had indications not approved by the regulatory agencies. CONCLUSION: There are significant discrepancies between clinical practice and recommended use of analgesic, antipyretic, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in pediatrics.

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A febre é uma resposta não específica a vários tipos de insultos, de origem infecciosa ou não, e sua importância em doenças continua a ser um enigma. Nosso objetivo foi resumir a evidência atual para o uso de antipiréticos em pacientes graves. Foram realizadas revisão sistemática e meta-análise de publicações entre 1966 e 2013. As bases de dados MEDLINE e CENTRAL foram pesquisadas para estudos sobre antipirese em pacientes graves. A meta-análise restringiu-se a ensaios clínicos randomizados em humanos adultos; pacientes graves; tratamento com antipiréticos em um braço contra placebo ou não tratamento no outro; e dados sobre mortalidade. Os desfechos avaliados foram: mortalidade geral na unidade de terapia intensiva, mudança de temperatura e tempo de internação na unidade de terapia intensiva e no hospital. Três ensaios clínicos randomizados com 320 participantes foram incluídos. Os pacientes tratados com antipiréticos tiveram mortalidade na unidade de terapia intensiva semelhante aos controles (razão de risco de 0,91, com intervalo de confiança de 95% de 0,65-1,28). A única diferença observada foi uma diminuição na temperatura após 24 horas em pacientes tratados com antipiréticos (-1,70±0,40 x - 0,56±0,25ºC; p=0,014). Não houve diferença entre tratar ou não a febre em pacientes graves.

Fever is a nonspecific response to various types of infectious or non-infectious insult and its significance in disease remains an enigma. Our aim was to summarize the current evidence for the use of antipyretic therapy in critically ill patients. We performed systematic review and meta-analysis of publications from 1966 to 2013. The MEDLINE and CENTRAL databases were searched for studies on antipyresis in critically ill patients. The meta-analysis was limited to: randomized controlled trials; adult human critically ill patients; treatment with antipyretics in one arm versus placebo or non-treatment in another arm; and report of mortality data. The outcomes assessed were overall intensive care unit mortality, changes in temperature, intensive care unit length of stay, and hospital length of stay. Three randomized controlled trials, covering 320 participants, were included. Patients treated with antipyretic agents showed similar intensive care unit mortality (risk ratio 0.91, with 95% confidence interval 0.65-1.28) when compared with controls. The only difference observed was a greater decrease in temperature after 24 hours in patients treated with antipyretics (-1.70±0.40 versus - 0.56±0.25ºC; p=0.014). There is no difference in treating or not the fever in critically ill patients.

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O uso de analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides por crianças muitas vezes não tem aprovação das agências reguladoras, nem respaldo das evidências científicas. Prescrições pediátricas podem ser influenciadas por fatores que não favorecem o uso racional dos medicamentos desta classe. O objetivo deste trabalho foi avaliar a utilização de analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides em crianças, considerando os setores público (SUS) e privado (N-SUS). A amostra foi composta por 150 prescrições (101 SUS e 49 N-SUS) seguidas de entrevista aos cuidadores, em dezoito locais (nove drogarias privadas e nove Unidades de Saúde do SUS). Os medicamentos foram prescritos de forma apropriada, segundo faixa etária, somente em 21,8% (SUS) e 29,6% (N-SUS) das prescrições. Mais de 95% das receitas, independente da origem, não atenderam aos critérios estabelecidos para avaliação do uso racional, com erros de dose, frequência e duração do tratamento. A análise das prescrições de analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios não esteroides para crianças não apresentou diferenças significantes nos setores público e privado.

The use of analgesic, antipyretic and non-steroidal anti-inflammatory drugs by children more often than not neither have the approval of regulatory agencies nor the endorsement of scientific evidence. Pediatric prescriptions can be influenced by factors that do not promote the rational use of drugs by this category. The objective of this study was to evaluate the use of analgesic, antipyretic and non-steroidal anti-inflammatory drugs in children, considering the public (SUS) and private (N-SUS) sectors. The sample comprised 150 prescriptions (101 SUS and 49 Non-SUS) followed by interviews with the caregivers in eighteen locations (nine private drugstores and nine units of the Unified Health System (SUS). The drugs were prescribed appropriately, by age group, only in 21.8% (SUS) and 29.6% (Non-SUS) prescriptions. Over 95% of prescription, regardless of source, did not meet the established criteria for evaluation of their rational use, with dosage, frequency and duration of treatment errors. The analysis of prescriptions for analgesic, antipyretic and non-steroidal anti-inflammatory drugs for children revealed no significant differences between the public and private sectors.

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OBJETIVO: As evidências sobre a eficácia do uso alternado de antitérmicos no manejo da febre são escassas e apontam diferenças clinicamente desprezíveis. O objetivo do estudo foi descrever condutas terapêuticas e uso alternado de antipiréticos em crianças, e avaliar fatores associados ao uso alternado. MÉTODOS: Estudo transversal com 692 crianças de zero a seis anos, residentes no Sul do Brasil. Por meio de amostragem por conglomerados, foram realizadas entrevistas domiciliares com os cuidadores, utilizando questionário estruturado. Foi realizada análise descritiva e avaliada a associação entre o uso alternado de antipiréticos e fatores sociodemográficos. Foram analisados 630 casos (91,0%), correspondendo às crianças com histórico de febre. RESULTADOS: Cerca de 73% dos cuidadores informaram que a primeira medida adotada no último episódio de febre foi administrar medicamentos. A média de temperatura considerada febre foi de 37,4 ºC, e febre alta, 38,7 ºC. A utilização de terapia alternada com antipiréticos foi relatada por 26,7% dos entrevistados, justificada pela ausência de resposta à monoterapia e indicação médica, na maioria dos casos. Os medicamentos mais utilizados foram dipirona e paracetamol. Crianças cujo principal cuidador era um dos pais, com melhores condições socioeconômicas e maior nível educacional, receberam mais medicamentos alternados. Cerca de 70% das doses utilizadas estavam abaixo da dose mínima recomendada para tratamento de febre. CONCLUSÕES: O uso de medicamentos para controlar a febre é uma prática comum, incluindo esquemas alternados de antipiréticos. A maioria dos cuidadores considera como febre temperaturas inferiores às preconizadas, e apontou não resposta à monoterapia e indicação médica como as principais razões para o uso alternado.

OBJECTIVE: The evidence on the effectiveness of alternating antipyretics in fever management is scarce and indicates clinically negligible differences. The present study aimed to describe therapeutic procedures and the use of alternating antipyretics in children, and to evaluate associated factors. METHODS: This was a cross-sectional study with 692 children aged 0 to 6 years, living in Southern Brazil. Household interviews of the children's caregivers were conducted through cluster sampling using a structured questionnaire. A descriptive analysis was carried out, and the association between the use of alternating antipyretics and sociodemographic factors was evaluated. A total of 630 cases were analyzed (91.0%), corresponding to children with a history of fever. RESULTS: Approximately 73% of caregivers reported that the first measure adopted during the last fever episode was the administration of medication. The mean temperature considered as fever by caregivers was 37.4 ºC, and as high fever, 38.7 ºC. The use of alternating antipyretic therapy was reported by 26.7% of respondents, justified by the lack of response to monotherapy and medical indication, in most cases. The drugs most often used were dipyrone and paracetamol. Children whose primary caregiver was a parent with higher socioeconomic status and higher educational level received more alternating medications. Approximately 70% of the doses used were below the minimum recommended dose for the treatment of fever. CONCLUSIONS: The use of medication to control fever is a common practice, including alternating antipyretic regimens. Most caregivers consider as fever temperatures lower than those established and they reported lack of response to monotherapy and medical indication as the main reasons for alternating medication.

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OBJETIVO: Sumarizar as evidências existentes sobre a eficácia da terapia alternada com antipiréticos no manejo da febre em crianças comparada com monoterapia. FONTES DE DADOS: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, LILACS, SciELO, IBECS, Web of Science, Clinical Trials, Google Scholar e referências dos artigos encontrados. Foram incluídos na revisão ensaios clínicos randomizados, publicados até dezembro de 2011, em que um dos braços fosse terapia alternada com antipiréticos para tratamento de febre em crianças menores de 12 anos, atendidas em nível ambulatorial. A seleção e extração dos dados foram realizadas independentemente por dois revisores. A qualidade dos estudos foi avaliada de acordo com os itens do CONSORT. SÍNTESE DOS DADOS: Os estudos selecionados apresentaram grande heterogeneidade em relação aos participantes, temperatura para diagnóstico de febre, intervenções (doses e intervalos entre doses) e desfechos avaliados. Os grupos de tratamento variaram de 38 a 464 crianças. Os estudos compararam paracetamol e ibuprofeno alternados com paracetamol e/ou ibuprofeno. Em apenas um estudo foram utilizadas doses diferentes de 15 mg/kg para paracetamol e 10 mg/kg para ibuprofeno, mas os intervalos entre doses variaram consideravelmente. Em nenhum estudo foi avaliado o uso alternado com dipirona ou ácido acetilsalicílico. De modo geral, os artigos apontaram para uma tendência a menor média de temperatura nos grupos de terapia alternada. Poucos efeitos adversos foram relatados. CONCLUSÃO: Embora haja uma tendência na redução das médias de temperatura com antipiréticos alternados em relação aos antipiréticos isolados, não existe evidência suficiente para afirmar que essa prática é mais eficaz que a monoterapia.

OBJECTIVE: To summarize the existing evidence on the efficacy of therapy with alternating antipyretics compared to monotherapy in the management of fever in children. SOURCES: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, LILACS, SciELO, IBECS, Web of Science, Clinical Trials, Google Scholar and references of the articles found. The review included randomized clinical trials published until December 2011, in which one of the arms was the alternating antipyretics therapy to treat fever in children younger than 12 years, treated on an outpatient basis. Data selection and extraction were performed independently by two reviewers. The quality of the studies was assessed according to CONSORT items. SUMMARY OF THE FINDINGS: The selected studies showed great heterogeneity of participants, temperature for fever diagnosis, interventions (dose and dosing intervals) and assessed outcomes. The treatment groups ranged from 38 to 464 children. The studies compared paracetamol and ibuprofen alternated with paracetamol and/or ibuprofen. Only one study used different doses from the 15 mg/kg for paracetamol and 10 mg/kg for ibuprofen, but the dosing intervals varied considerably. The alternate use with dipyrone or acetylsalicylic acid was not assessed by any of the studies. Overall, the articles pointed to a tendency of lower mean temperatures in groups with alternating therapy. Few adverse effects were reported. CONCLUSION: Although there was a tendency towards the reduction of mean temperatures with alternating antipyretics compared to the use of one antipyretic alone, there is not enough evidence to say that alternating antipyretic therapy is more effective than monotherapy.

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Antecedentes. La fiebre es uno de los principales motivos de consulta médica en la edad pediátrica. Por falta de información algunos padres pueden padecer de fobia a la fiebre. Esta se caracteriza por miedo irracional y exagerado frente a la fiebre, asociado a creencias erróneas sobre su origen y desenlace, llevándolos a asumir conductas inapropiadas para detectar y manejar los episodios febriles en el hogar. Objetivos. Identificar las formas utilizadas por un grupo de madres para detectar y tratar la fiebre en el hogar, además de las percepciones que tienen frente a esta. Material y métodos. Se realizó un estudio transversal con 208 madres que refirieron fiebre en sus hijos menores a 15 años en la última semana, entre mayo-agosto de 2008 y que consultaron al servicio de urgencias del Centro de Salud Siloé o la Fundación Clínica Infantil Club Noel en Cali-Colombia. Se abordaron temas relacionados, con la detección, manejo de la fiebre en el hogar y las percepciones frente a esta. También se identificaron las técnicas aplicadas por las madres según dispusieran o no de un termómetro para cuantificar la fiebre en su hijo. Resultados. Se analizaron 202 encuestas. El método más utilizado solo o combinado para detectar fiebre fue la palpación (87%), con una sensibilidad del 54%. Los medicamentos fueron la terapia antipirética preferida (98%), seguido de los métodos físicos: paños húmedos (78%) y baños (55%). El acetaminofén fue el medicamento más usado (97%), encontrándose sobredosificación en el 15%. El 79% de las madres aceptaronn sentir miedo frente a la fiebre, 65% experimentaron ansiedad. El riego de convulsiones fue su mayor preocupación (65%). EL 95% consideró fiebre grave a temperaturas menores de 40°C. Conclusiones. El temor a la fiebre ("fiebre fobia" para algunos) estuvo presente en la mayoría de madres. Se evidenciaron algunas conductas inapropiadas; como la preferencia del método palpatorio al uso del termómetro, el alto uso de terapias antipiréticas, el miedo a las convulsiones, la sobreestimación de temperaturas para fiebre grave y la creencia de que la fiebre en sí, es una enfermedad.

Background. Fever is one of the main motives for paediatric medical consultation. Some parents may suffer from fever phobia when they lack the pertinent information. This is characterised by irrational, exaggerated fear regarding fever, associated with erroneous beliefs about its origin and outcome, leading to inappropriate behaviour being assumed for detecting and managing febrile episodes in the home. Objectives. Identifying the ways of detecting and treating fever in the home used by a group of mothers, as well as their perceptions concerning this matter. Material and methods. This was a cross-sectional study which involved 208 mothers who had referred to fever in their children aged less than 15 years during the week immediately before consultation (between May-August 2008) and who had consulted the Siloé Health Centre or Fundación Clínica Infantil Club Noel emergency services in Cali, Colombia. Topics related to detecting and managing fever in the home and pertinent perceptions were dealt with. The techniques resorted to by the mothers were also identified, depending on whether they had a thermometer available for quantifying fever in their children. Results. 202 questionnaires were analysed. The most used method (alone or combined) for detecting fever was palpation (87%; 54% sensitivity). Medicaments involved preferred antipyretic therapy (98%), followed by physical methods: wet cloths/wipes (78%) and baths (55%). Acetaminophen was the most used drug (97%), 15% overdose being found. 79% of the mothers accepted feeling fear when they had to deal with fever; 65% had experienced anxiety. The risk of convulsions was their main worry (65%). 95% considered that serious fever occurred at temperatures less than 40°C. Conclusions. Most mothers had a fear of fever («fever phobia¼ for some of them). Some inappropriate behaviour was noted such as a preference for the palpatory method when using a thermometer, high rate of antipyretic therapy use, fear of convulsions, overestimating temperatures for serious fever and the belief that fever in itself is a disease.

RESUMEN

Es muy frecuente en el ambiente médico y entre los padres de familia el uso y abuso de antipiréticos buscando disminuir abruptamente la temperatura, mejorar los síntomas derivados de la fiebre y contrarrestar las reacciones adversas de la misma. Por otro lado, existen diferentes conceptos acerca de la elección del antipirético más eficaz y seguro en niños y su ruta de administración, así como su utilidad en la prevención de convulsiones febriles, entre otras. Este artículo pretende dar claridad a las controversias en el manejo de la fiebre mediante la revisión de la literatura, incluyendo solo ensayos clínicos, meta análisis, guías de manejo y revisiones de tema, publicadas en las dos últimas décadas. Para tal fin se revisaron las bases de datos Cochrane, PubMed y Medscape.

Asunto(s)

RESUMEN

CONTEXT AND OBJECTIVE: The role of tepid sponging to promote fever control in children is controversial. We did not find any studies reporting on the effectiveness of tepid sponging in addition to dipyrone. The aim of this study was to compare the effects of tepid sponging plus dipyrone with dipyrone alone for reducing fever. DESIGN AND SETTING: A randomized clinical trial was undertaken at Instituto Materno-Infantil Professor Fernando Figueira, Recife, Pernambuco. METHODS: Children from six months to five years old with axillary temperature greater than 38 ºC in the emergency ward between January and July 2006 were eligible. One hundred and twenty children were randomly assigned to receive oral dipyrone (20 mg/kg) or oral dipyrone and tepid sponging for 15 minutes. The primary outcome was mean temperature reduction after 15, 30, 60, 90 and 120 minutes. Secondary outcomes were crying and irritability. RESULTS: 106 children finished the study. After the first 15 minutes, the fall in axillary temperature was significantly greater in the sponged group than in the control group (p < 0.001). From 30 to 120 minutes, better fever control was observed in the control group. Crying and irritability were observed respectively in 52 percent and 36 percent of the sponged children and in none and only two of the controls. CONCLUSIONS: Tepid sponging plus dipyrone cooled faster during the first 15 minutes, but dipyrone alone presented better fever control over the two-hour period. Tepid sponging caused mild discomfort, crying and irritability for most of the children.

CONTEXTO E OBJETIVO: O papel do banho tépido no controle da febre em crianças é controverso. Não encontramos estudos verificando a eficácia do banho tépido associado à dipirona. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia da dipirona associado com banho tépido, com a dipirona isolada no tratamento da febre. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Foi realizado um ensaio clínico randomizado no hospital de ensino Instituto Materno-Infantil Professor Fernando Figueira, Pernambuco. METODOS: Foram elegíveis crianças com idade entre 6 a 60 meses, atendidas no setor de emergência com temperatura axilar acima de 38 ºC, entre janeiro a julho de 2006. Cento e vinte crianças receberam de forma randomizada, dipirona (20 mg/kg), associada ou não com banho tépido durante 15 minutos. O desfecho primário foi a redução da temperatura axilar, mensurada após 15, 30, 60, 90 e 120 minutos da intervenção; desfechos secundários foram choro e irritabilidade. RESULTADOS: 106 crianças finalizaram o estudo. Nos primeiros 15 minutos, a temperatura diminuiu de forma mais significativa no grupo do banho tépido (p < 0.001). No período de 30 a 120 minutos foi observada maior redução da temperatura no grupo controle. Choro e irritabilidade foram mais observados no grupo estudo, respectivamente, 52 por cento e 36 por cento versus nenhuma e duas no grupo controle. CONCLUSÕES: Banho tépido associado com dipirona baixou de forma mais rápida a temperatura nos primeiros 15 minutos. Ao final dos 120 minutos, observou-se um melhor controle da temperatura com a dipirona isoladamente. Banho tépido provocou moderado desconforto, choro e irritabilidade na maioria das crianças.

Asunto(s)

RESUMEN

CONTEXT AND OBJECTIVE: Several studies in developed countries have documented that a significant percentage of children are given inappropriate doses of acetaminophen and ibuprofen. The objective of this paper was to investigate parentsÆ accuracy in giving dipyrone and acetaminophen to their children, in a poor region. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at the pediatric emergency department of Instituto Materno-Infantil Prof. Fernando Figueira, a teaching hospital in Pernambuco. METHODS: The inclusion criteria were age between 3 and 36 months, main complaint of fever and at least one dose of dipyrone or acetaminophen given to the child during the 24 hours preceding their arrival at the emergency department. The mothers were asked for demographic information and about the antipyretic doses given, which were compared with the recommended dosage. RESULTS: Among the 200 patients studied, 117 received dipyrone and 83 received acetaminophen. Overall, 75 percent received an incorrect dose of antipyretic. Of the patients who received dipyrone, 105 (89.7 percent) were given an incorrect dose; 16 (15.2 percent) received too little dipyrone, and 89 (84.8 percent) received too much. Of the patients who received acetaminophen, 45 (54.2 percent) were given an incorrect dose; 38 (84.4 percent) received too little acetaminophen, and 7 (15.6 percent) received too much. There were no differences in maternal and child characteristics between the groups receiving correct and incorrect doses of medication, except for the type of medication (dipyrone versus acetaminophen). CONCLUSIONS: Most of the children treated were given inappropriate doses, mainly dipyrone overdosing and acetaminophen underdosing.

CONTEXTO E OBJETIVOS: Alguns estudos em países desenvolvidos têm demonstrado um elevado percentual de crianças que recebem doses inapropriadas de acetaminofen e ibuprofeno. O objetivo deste estudo foi verificar, em uma área carente, a acurácia dos pais na administração da dipirona e do acetaminofen a seus filhos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Foi realizado um estudo transversal no departamento de Emergência do Instituto Materno-Infantil Professor Fernando Figueira, em Pernambuco. MÉTODOS: Foram admitidas à pesquisa crianças com idade entre 3 a 36 meses, com queixa principal de febre e o uso mínimo de uma dose de dipirona ou acetaminofen nas 24 horas que precederam sua chegada na emergência. Foi aplicado um questionário às mães sobre dados demográficos e o uso de antipiréticos. A dose administrada foi comparada com a recomendada. RESULTADOS: Dos 200 pacientes estudados, 117 receberam dipirona e 83 acetaminofen. 75 por cento deles receberam doses incorretas. Dos pacientes que receberam dipirona, 105 (89,7 por cento) usaram uma dose incorreta; 16 (15,2 por cento) subdosagens e (84,8 por cento) superdosagens. Dos pacientes que receberam acetaminofen, 45 (54,2 por cento) utilizaram uma dose incorreta, 38 (84,4 por cento) sub-dosagens e 7 (15,6 por cento), super-dosagens. Não houve diferenças nas características maternas e das crianças que receberam doses corretas ou incorretas dos antipiréticos, exceto para o tipo de medicação, mais freqüentemente a dipirona. CONCLUSÕES: A maioria das crianças recebeu doses inapropriadas de antipiréticos, principalmente superdosagens de dipirona e subdosagens de acetaminofen.

Asunto(s)