RESUMEN
Small cell lung carcinomas (SCLC) are characterised by chemosensitivity to diverse antitumoral compounds. However, responses are transitory and relapses are commonly observed. We examined the ability of verapamil, a reverser of P-glycoprotein (Pgp)-related resistance, to improve the efficacy of CyCAV combined chemotherapy (Cy, cyclophosphamide (CPA); C, cisplatin (CDDP); A, doxorubicin (ADM);V, etoposide (VP16)), as currently administered to SCLC patients at Institut Gustave-Roussy, France, and adapted to the treatment of nude mice implanted with these tumours. Although Pgp encoded by the MDR1 (multidrug resistance) gene is not the only mechanism for multidrug resistance (MDR), and not all drugs included in this regimen are recognised by Pgp, we anticipated a therapeutic benefit. Four different SCLC lines, expressing the MDR1 gene and recently grafted into nude mice, were used. SCLC-75, SCLC-6 and SCLC-41 originated from untreated patients, and SCLC-74T was derived from a patient treated with a combination of ADM, CPA and VP16. SCLC-41% and SCLC-6T tumours were used after having undergone, respectively, five and nine cycles of in vivo passage and CyCAV treatment of the tumour-bearing nude mice, to reinforce their chemoresistance. The efficacy of the CyCAV regimen, associated with or without verapamil (given 24 h before CyCAV on days 1-5), was tested on the growth of these SCLC. Verapamil (25 mg/kg) improved the antitumour effect of CyCAV in mice bearing SCLC-6T, SCLC-41T and SCLC-75 tumours, although toxicity was observed. Verapamil modestly delayed the plasma clearance of ADM. Two daily injections of 10 mg/kg of verapamil, administered at a 3 h interval, proved to be effective, whereas the same total dose administered as a bolus was not. These results indicate that the association of some reversers of MDR, including drugs possibly interacting with Pgp, might potentiate SCLC combined chemotherapy.
Asunto(s)
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Carcinoma de Células Pequeñas/tratamiento farmacológico , Resistencia a Múltiples Medicamentos , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Verapamilo/uso terapéutico , Animales , Carcinoma de Células Pequeñas/patología , Cisplatino/administración & dosificación , Ciclofosfamida/administración & dosificación , Doxorrubicina/administración & dosificación , Resistencia a Antineoplásicos , Quimioterapia Combinada , Etopósido/administración & dosificación , Femenino , Humanos , Neoplasias Pulmonares/patología , Ratones , Ratones Desnudos , Trasplante de Neoplasias , Trasplante HeterólogoRESUMEN
Cuarenta casos de Tumores Tímicos Epiteliales tratados en el Instituto Gustave-Roussy, IGR, Villejuif y en la Clínica Médico-Quirúrgica de la Puerta de Choisy, Francia, entre 1951 y 1982, fueron evaluados retrospectivamente. Se empleó la clasificación anátomo-quirúrgica por estadios propuesta por el Grupo de Estudio sobre los Tumores Tímicos, GETT, IGR. El tratamiento fue quirúrgico en los estadios I, II y IIIA, radioterapia en los estadios II, III y IV, quimioterapia en los estadios III y IV. Se constataron recidivas locales en 20% de los estadios I y en 44% de los otros estadios, metástasis a distancia en 30% de los casos. La sobrevida a 10 años fue de 81% en el estadio I y de 37% en los otros estadios. La causa más frecuente de muerte fue la progresión tumoral (AU)
Asunto(s)
Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Humanos , Masculino , Femenino , Neoplasias del Timo/terapia , Timoma/terapiaRESUMEN
Cuarenta casos de Tumores Tímicos Epiteliales tratados en el Instituto Gustave-Roussy, IGR, Villejuif y en la Clínica Médico-Quirúrgica de la Puerta de Choisy, Francia, entre 1951 y 1982, fueron evaluados retrospectivamente. Se empleó la clasificación anátomo-quirúrgica por estadios propuesta por el Grupo de Estudio sobre los Tumores Tímicos, GETT, IGR. El tratamiento fue quirúrgico en los estadios I, II y IIIA, radioterapia en los estadios II, III y IV, quimioterapia en los estadios III y IV. Se constataron recidivas locales en 20% de los estadios I y en 44% de los otros estadios, metástasis a distancia en 30% de los casos. La sobrevida a 10 años fue de 81% en el estadio I y de 37% en los otros estadios. La causa más frecuente de muerte fue la progresión tumoral