RESUMEN

A series of mutual prodrugs derived from gabapentin, pregabalin, memantine, venlafaxine were synthesized and their pharmacological properties to treat neuropathic pain were investigated in a rat model of chronic sciatic nerve constriction injury (CCI). In vivo evaluation demonstrated that the mutual prodrugs 2002413A, 2002823A composed of two gabapentins, 2002414 composed of gabapentin and pregabalin were effective in reversal tactile allodynia in CCI rats. The prodrugs 2002413A, 2002414 had no significant influence on the rotarod activity. The result suggest that the prodrugs may be possible candidates for further development.

Asunto(s)

Aminas/síntesis química , Aminas/farmacología , Ácidos Ciclohexanocarboxílicos/síntesis química , Ácidos Ciclohexanocarboxílicos/farmacología , Neuropatía Ciática/tratamiento farmacológico , Ácido gamma-Aminobutírico/análogos & derivados , Ácido gamma-Aminobutírico/síntesis química , Ácido gamma-Aminobutírico/farmacología , Aminas/administración & dosificación , Animales , Enfermedad Crónica , Ácidos Ciclohexanocarboxílicos/administración & dosificación , Ciclohexanoles/administración & dosificación , Ciclohexanoles/síntesis química , Ciclohexanoles/farmacología , Modelos Animales de Enfermedad , Gabapentina , Memantina/administración & dosificación , Memantina/síntesis química , Memantina/farmacología , Dolor/tratamiento farmacológico , Umbral del Dolor/efectos de los fármacos , Pregabalina , Profármacos/síntesis química , Ratas , Relación Estructura-Actividad , Clorhidrato de Venlafaxina , Ácido gamma-Aminobutírico/administración & dosificación