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Immunol Invest ; 38(8): 762-79, 2009.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-19860587

RESUMEN

The HIV-1 CRF01_AE gag gene was modified by codon restriction for Mycobacterium spp. and transformed into BCG; and it was designated as rBCG/codon optimized gagE. This produced 11 fold higher HIV-1 gag protein expression than the recombinant native gene rBCG/HIV-1gagE. In mice, CTL activity could be induced either by a single immunization of the codon optimized construct or by using it as a priming antigen in the prime-boost modality with recombinant Vaccinia virus expressing native HIV-1 gag. Specific secreted cytokine responses were also investigated. Only when rBCG gag was codon optimized did the prime-boost immunization produce significantly enhanced IFN-gamma and IL-2 secretion indicating recognition via CD4+ and CD8+ T cells, and these responses seemed to be codon optimized immunogen dose-responsive. On contrary, the prime-boost vaccination using an equal amount of native rBCG/HIV-1gagE instead, or a single rBCG/codon optimized gagE immunization, had no similar effect on the cytokine secretion. These findings suggest that the use of recombinant codon BCG construct with recombinant Vaccinia virus encoding CRF01_AE gag as the prime-boost HIV vaccine candidate, will induce CD4+ Th1 and CD8+ T cell cytokine secretions in addition to enhancing CD8+ CTL response.


Asunto(s)
Vacunas contra el SIDA , Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfocitos T CD8-positivos/metabolismo , VIH-1/inmunología , Vaccinia/inmunología , Productos del Gen gag del Virus de la Inmunodeficiencia Humana/metabolismo , Animales , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD4-Positivos/patología , Linfocitos T CD8-positivos/patología , Codón/genética , Citotoxicidad Inmunológica , Ingeniería Genética , Infecciones por VIH/inmunología , Infecciones por VIH/prevención & control , VIH-1/genética , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/inmunología , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II/inmunología , Antígenos de Histocompatibilidad Clase II/metabolismo , Inmunización Secundaria , Interferón gamma/biosíntesis , Interleucina-2/biosíntesis , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Mycobacterium bovis/inmunología , Vacunas Sintéticas , Vaccinia/genética , Productos del Gen gag del Virus de la Inmunodeficiencia Humana/genética , Productos del Gen gag del Virus de la Inmunodeficiencia Humana/inmunología
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