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Hepatitis B virus (HBV) DNA recombinants contribute to ~30% of the overall full-length sequences already deposited in GenBank. However, their biological behaviour has not been analysed so far. In this study, the in vitro replication kinetics of the first D/A recombinant from the American continent differed from its parental genotypes, exhibiting higher extracellular levels of HBV DNA and hepatitis B e antigen. Southern blots of intracellular core-associated HBV DNA were in agreement with such results. Because this recombinant was obtained from an Argentinian injecting drug user belonging to a vulnerable community, these results are of singular relevance for regional public health. Further in vivo studies are urgently needed to determine the pathogenicity of these replicative competent clones.

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BACKGROUND: Genetic characterization of HIV-1 in Argentina has shown that BF recombinants predominate among heterosexuals and injecting drug users, while in men who have sex with men the most prevalent form is subtype B. OBJECTIVES: The aim of this work was to investigate the presence of HIV dual infections in HIV-infected individuals with high probability of reinfection STUDY DESIGN: Blood samples were collected from 23 HIV positive patients with the risk of reinfection from Buenos Aires. A fragment of the HIV gene pol was amplified and phylogenetic analyses were performed. Antiretroviral drug resistance patterns of all the sequences were analyzed. RESULTS: Five dual infections were detected with four patients coinfected with subtype B and BF recombinants and one patient was coinfected with two BF recombinants presenting different recombination patterns. Prolonged infection with a stable clinical condition was observed in the five individuals. Resistance mutation patterns were different between the predominant and the minority strains. CONCLUSIONS: Our results show that HIV dual infection can occur with closely related subtypes, and even with different variants of the same recombinant form in certain populations. Clinical observations showed neither aggressive disease progression nor impact on the resistance patterns in the dually-infected patients.

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Cuando se describió el SIDA por primera vez a mediados de 1981, eran unos pocos casos de la enfermedad en hombres blancos, homosexuales, de edad mediana y de nivel socioeconómico medio-alto, que vivían en grandes ciudades de los Estados Unidos de Norte América. Actualmente, 19 años después, el SIDA se ha convertido en una pandemia, con gran predominio de transmisión heterosexual entre hombres y mujeres muy jóvenes, el 95 por ciento de los cuales vive en países en vías de desarrollo. Se estima que 49,9 millones de personas en el mundo se infectaron con VIH desde el comienzo de la epidemia de las cuales 16,3 millones fallecieron por el SIDA y 33,6 millones viven con VIH o están enfermos de SIDA. A lo largo del año 1999 el virus de la inmunodeficiencia humana, infectó a unos 5,6 millones de personas (un promedio de 16.000 personas cada día). El Africa subsahariana sigue soportando el mayor peso de la epidemia de VIH/SIDA con cerca del 70 por ciento del total mundial de personas VIH-positivas, siendo la transmisión heterosexual la vía dominante de la infección. A pesar de que la epidemia del VIH-SIDA se está diseminando más lentamente en América Latina que en Asia y Africa, ya se convirtió en un grave problema de salud pública en la región. Se estima que el número total de personas que viven con VIH/SIDA en América Latina es de 1,3 millones y en el Caribe 360.000. La vía de transmisión sexual predomina globalmente en casi el 80 por ciento de los casos en América Latina. Según datos del Programa Nacional de SIDA, en Argentina la incidencia de infección por VIH se incrementó paulatinamente desde 1982. Los casos notificados de SIDA el 31 de diciembre de 1999 alcanzaban a 16.259. La ciudad de Buenos Aires y el conurbano bonaerense albergaban el 66 por ciento de dichos casos. La vía de transmisión más importante entre los casos notificados de SIDA en Argentina es entre usuarios de drogas inyectables (40 por ciento). El 25 por ciento de la transmisión ocurre entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, en el 21 por ciento la vía de infección es heterosexual, siendo la transmisión vertical de un 6,9 por ciento. Para detener el avance de la pandemia se necesitan mayores esfuerzos en prevención, principalmente en jóvenes, mujeres y población más vulnerable a la infección por VIH. También es crucial una mejora en los servicios de diagnóstico y asistencia para las personas que viven con VIH/SIDA. (AU)

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Cuando se describió el SIDA por primera vez a mediados de 1981, eran unos pocos casos de la enfermedad en hombres blancos, homosexuales, de edad mediana y de nivel socioeconómico medio-alto, que vivían en grandes ciudades de los Estados Unidos de Norte América. Actualmente, 19 años después, el SIDA se ha convertido en una pandemia, con gran predominio de transmisión heterosexual entre hombres y mujeres muy jóvenes, el 95 por ciento de los cuales vive en países en vías de desarrollo. Se estima que 49,9 millones de personas en el mundo se infectaron con VIH desde el comienzo de la epidemia de las cuales 16,3 millones fallecieron por el SIDA y 33,6 millones viven con VIH o están enfermos de SIDA. A lo largo del año 1999 el virus de la inmunodeficiencia humana, infectó a unos 5,6 millones de personas (un promedio de 16.000 personas cada día). El Africa subsahariana sigue soportando el mayor peso de la epidemia de VIH/SIDA con cerca del 70 por ciento del total mundial de personas VIH-positivas, siendo la transmisión heterosexual la vía dominante de la infección. A pesar de que la epidemia del VIH-SIDA se está diseminando más lentamente en América Latina que en Asia y Africa, ya se convirtió en un grave problema de salud pública en la región. Se estima que el número total de personas que viven con VIH/SIDA en América Latina es de 1,3 millones y en el Caribe 360.000. La vía de transmisión sexual predomina globalmente en casi el 80 por ciento de los casos en América Latina. Según datos del Programa Nacional de SIDA, en Argentina la incidencia de infección por VIH se incrementó paulatinamente desde 1982. Los casos notificados de SIDA el 31 de diciembre de 1999 alcanzaban a 16.259. La ciudad de Buenos Aires y el conurbano bonaerense albergaban el 66 por ciento de dichos casos. La vía de transmisión más importante entre los casos notificados de SIDA en Argentina es entre usuarios de drogas inyectables (40 por ciento). El 25 por ciento de la transmisión ocurre entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, en el 21 por ciento la vía de infección es heterosexual, siendo la transmisión vertical de un 6,9 por ciento. Para detener el avance de la pandemia se necesitan mayores esfuerzos en prevención, principalmente en jóvenes, mujeres y población más vulnerable a la infección por VIH. También es crucial una mejora en los servicios de diagnóstico y asistencia para las personas que viven con VIH/SIDA.

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Hasta diciembre de 1996 25 por ciento de los casos acumulados de SIDA en Uruguay tuvieron como factor de riesgo el compartir instrumental de inyección entre usuarios de drogas. 76 por ciento pertenecía al sexo masculino y el mayor número de casos se encontró entre adultos jóvenes (25 a 29 años). Se estima que en Uruguay la infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de la mujer como consecuencia del uso de drogas inyectables es la causa de alrededor de 40 por ciento de la transmisión perinatal, ya sea por consumir drogas ella misma o por ser la pareja sexual de un usuario de drogas infectado. Se sugiere la implementación de programas de prevención a corta plazo fundamentados en el conocimiento de la situación nacional, no sólo para disminuir la infección del VIH entre personas que usan drogas inyectables, sino también para impedir la diseminación del virus a una población mayor no usuaria de drogas

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En este artículo se señalan y discuten aspectos éticos de la investigación básica de naturaleza biomédica, considerando todo el proces que va desde la formulación de una hipótesis hasta la publicación y utilización de los resultados obtenidos. Dada la complejidad creciente de las investigaciones, en los últimos años se han producido cambios notables en su ejecución, como el carácter multidisciplinario y en consecuencia multiautoral, el elevado costo, el financiamiento por empresas privadas y la necesidad de abordar el patentamiento de los resultados. Lo anterior ha producido la aparición de nuevas situaciones que son imprescindibles de considerar con un enfoque ético. Se analizan también los conflictos de interés que se le presentan al investigador formado contemporáneo, en sus múltiples roles de formador de recursos humanos, asesor en entidades de financiamiento y decisión de prioridades en la investigación, o como revisor de manuscritos a publicar. Se exponen además definiciones de inconducta científica aceptadas por la comunidad de investigadores, pero aún sujetas a debate para lograr una mayor adecuación a los problemas éticos que se presentan dentro de la siempre cambiante investigación biomédica

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A serological survey was conducted in 1985-1987 to determine the presence of infection for Hantavirus in the general population in Argentina, Uruguay, Paraguay and Bolivia, as well as among rodent-exposed laboratory workers in Argentina. Out of 748 individuals tested by immunofluorescence 20 proved positive for Hantaan virus 76/118 strain of whom 16 also reacted against Seou virus 80/39 strain and 2 against Puumala virus Sotkamo strain. Ten out of 72 Argentine laboratory workers were positive for the first 2 viruses by ELISA, immunofluorescence and/or plaque reduction neutralization test, in 4 of whom recent infection was demonstrated by IgM antibody presence. Inapparent Hantavirus infection was thus demonstrated for the first time in 2.7 per cent of regional inhabitants, together with 13.9 per cent among rodent-exposed laboratory workers. Our data established the existence of human Hantavirus infection nearly 10 years before the recognition of clinical cases of hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome in Argentina. (AU)

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A serological survey was conducted in 1985-1987 to determine the presence of infection for Hantavirus in the general population in Argentina, Uruguay, Paraguay and Bolivia, as well as among rodent-exposed laboratory workers in Argentina. Out of 748 individuals tested by immunofluorescence 20 proved positive for Hantaan virus 76/118 strain of whom 16 also reacted against Seou virus 80/39 strain and 2 against Puumala virus Sotkamo strain. Ten out of 72 Argentine laboratory workers were positive for the first 2 viruses by ELISA, immunofluorescence and/or plaque reduction neutralization test, in 4 of whom recent infection was demonstrated by IgM antibody presence. Inapparent Hantavirus infection was thus demonstrated for the first time in 2.7 per cent of regional inhabitants, together with 13.9 per cent among rodent-exposed laboratory workers. Our data established the existence of human Hantavirus infection nearly 10 years before the recognition of clinical cases of hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome in Argentina.

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In March 1995 the first case of a familiar outbreak of Hantavirus pulmonary syndrome (HPS) was notified in El Bolson, in the South of Argentine. Until December 15, 1996, a total of 77 cases of HPS had been notified with 48 per cent mortality, distributed in three geographical areas of the country, South, North and Center. During 1996, of the 19 cases from El Bolsón, three were local physicians, one of whom - during the prodome of her illness - travelled to Buenos Aires to be attended. In the hospital, two of the physicians who assisted her, developed HPS 27 and 28 days after the first contact. These data suggest for the first time the possibility of interhuman transmission of the Hantavirus responsible for the pulmonary syndrome. (AU)

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In March 1995 the first case of a familiar outbreak of Hantavirus pulmonary syndrome (HPS) was notified in El Bolson, in the South of Argentine. Until December 15, 1996, a total of 77 cases of HPS had been notified with 48 per cent mortality, distributed in three geographical areas of the country, South, North and Center. During 1996, of the 19 cases from El Bolsón, three were local physicians, one of whom - during the prodome of her illness - travelled to Buenos Aires to be attended. In the hospital, two of the physicians who assisted her, developed HPS 27 and 28 days after the first contact. These data suggest for the first time the possibility of interhuman transmission of the Hantavirus responsible for the pulmonary syndrome.

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Se estudiaron 129 enfermos con tuberculosis grave y 1 con micobacteriosis debida a M. avium intracellulare internados en el Pabellón Koch del Hospital Francisco J. Miñiz durante el primer bimestre de 1988. Se hallaron anticuerpos contra HIV en 4 pacientes (3,1%), 3 hombres y una mujer. Todos ellos tenían algun factor de riesgo para infección con HIV: de los hombres, uno era bisexual y los otros dos declararon ser promiscuos; la mujer era pareja sexual de un individuo HIV positivo. En ninguno se detectaron trastornos inmunológicos, ni otras alteraciones atribuibles a la infección con HIV. Los 4 pacientes presentaron formas de tuberculosis pulmonar graves y en un caso diseminación miliar. No se hallaron formas atípiicas ni extrapulmonares. La prueba tuberculínica fue positiva en 3 de los 4 pacientes. La respuesta clínica, radiológica y bacteriológica fue favorable. Se produjeron reacciones adversas medicamentosas en dos pacientes, debiéndose suspender la administración de isoniacida en uno de ellos, debido a una toxidermia grave. La presentación y evolución de la tuberculosis fue similar en todos no habiéndose encontrado ninguna variable que permitera discriminar entre los HIV positivos o negativos. Enfatizamos la necesidad de realizar un estudio epidemiológico similar de mayor envergadura para detectar la tendencia ascendente que problablemente tendrá la asociación entre tuberculosis e infección con HIV (AU)

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Se estudiaron 129 enfermos con tuberculosis grave y 1 con micobacteriosis debida a M. avium intracellulare internados en el Pabellón Koch del Hospital Francisco J. Miñiz durante el primer bimestre de 1988. Se hallaron anticuerpos contra HIV en 4 pacientes (3,1%), 3 hombres y una mujer. Todos ellos tenían algun factor de riesgo para infección con HIV: de los hombres, uno era bisexual y los otros dos declararon ser promiscuos; la mujer era pareja sexual de un individuo HIV positivo. En ninguno se detectaron trastornos inmunológicos, ni otras alteraciones atribuibles a la infección con HIV. Los 4 pacientes presentaron formas de tuberculosis pulmonar graves y en un caso diseminación miliar. No se hallaron formas atípiicas ni extrapulmonares. La prueba tuberculínica fue positiva en 3 de los 4 pacientes. La respuesta clínica, radiológica y bacteriológica fue favorable. Se produjeron reacciones adversas medicamentosas en dos pacientes, debiéndose suspender la administración de isoniacida en uno de ellos, debido a una toxidermia grave. La presentación y evolución de la tuberculosis fue similar en todos no habiéndose encontrado ninguna variable que permitera discriminar entre los HIV positivos o negativos. Enfatizamos la necesidad de realizar un estudio epidemiológico similar de mayor envergadura para detectar la tendencia ascendente que problablemente tendrá la asociación entre tuberculosis e infección con HIV

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La ribavirina (1-ß-ribofuranosil-1,2,4-triazole-3-carboxamida; Virazole N. R.) es un nucleósido sintético con un amplio espectro de actividad antiviral demostrada en cultivos celulares, en animales experimentales y en ensayos clínicos. Con el objeto de evaluar el efecto de ribavirina en la replicación del virus Junin in vitro se infectaron células Vero a diferentes multiplicidades de infeccíon con la cepa atenuada XJCL3| y luego de 1 h de adsorción se agregó medio de cultivo conteniendo diferentes concentraciones de la droga (desde 3,12 a 100 microng/ml). Los parámetros medidos fueron los seguientes: 1) Inhibición de la acción citopatogénica a diferentes períodos post-infección. 2) Reducción de la producción viral mediante titulación de unidades formadoras de placas en los sobrenadantes de los cultivos al quinto día post-infección. 3) Inhibición de la formación de placas bajo medio semisólido conteniendo diferentes concentraciones del fármaco. 4) Cantidad relativa de antígeno producida por las células infectadas en presencia del quimioterápico mediante un enzimo-inmunoensayo. Se observó que una concentración de la droga de 3,12 microng/ml inhibe la acción citopatogénica presente al quinto día post-infección en cultivos no tratados mientras que concentraciones de 25 microng/ml reducen a niveles no detectables por los métodos utilizados la producción viral (Figura 1), la formación de placas (Figura 2) y la síntesis de proteínas virales (Figura 3). Estos hallazgos, sumados a la baja toxicidad observada en ensayos clínicos con ribavirina en pacientes con Fiebre de Lassa indicaron la necesidad de realizar pruebas en primates infectados con virus Junin (AU)

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La ribavirina (1-ß-ribofuranosil-1,2,4-triazole-3-carboxamida; Virazole N. R.) es un nucleósido sintético con un amplio espectro de actividad antiviral demostrada en cultivos celulares, en animales experimentales y en ensayos clínicos. Con el objeto de evaluar el efecto de ribavirina en la replicación del virus Junin in vitro se infectaron células Vero a diferentes multiplicidades de infeccíon con la cepa atenuada XJCL3- y luego de 1 h de adsorción se agregó medio de cultivo conteniendo diferentes concentraciones de la droga (desde 3,12 a 100 microng/ml). Los parámetros medidos fueron los seguientes: 1) Inhibición de la acción citopatogénica a diferentes períodos post-infección. 2) Reducción de la producción viral mediante titulación de unidades formadoras de placas en los sobrenadantes de los cultivos al quinto día post-infección. 3) Inhibición de la formación de placas bajo medio semisólido conteniendo diferentes concentraciones del fármaco. 4) Cantidad relativa de antígeno producida por las células infectadas en presencia del quimioterápico mediante un enzimo-inmunoensayo. Se observó que una concentración de la droga de 3,12 microng/ml inhibe la acción citopatogénica presente al quinto día post-infección en cultivos no tratados mientras que concentraciones de 25 microng/ml reducen a niveles no detectables por los métodos utilizados la producción viral (Figura 1), la formación de placas (Figura 2) y la síntesis de proteínas virales (Figura 3). Estos hallazgos, sumados a la baja toxicidad observada en ensayos clínicos con ribavirina en pacientes con Fiebre de Lassa indicaron la necesidad de realizar pruebas en primates infectados con virus Junin

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