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Vaccine ; 24(5): 636-43, 2006 Jan 30.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-16157421

RESUMEN

Escherichia coli heat labile enterotoxin (LT) has been shown to penetrate intact skin and to activate adaptive immunity. A nontoxic mutant, nLT, and its B subunit (LTB), have been evaluated separately for their potential use as a tool for transcutaneous delivery of antigens for cancer immunotherapy. We have shown that FITC-labeled nLT is taken up by human dendritic cells (hDC) in vitro and in mouse skin, and induces maturation and activation of hDC in vitro. hDC matured with nLT enhanced nonspecific melanoma antigen uptake and presentation to autologous CD8+ T cells. In mouse in vivo studies, nLT or LTB were applied on the skin either mixed with recombinant gp100 or genetically fused with a multiepitope polypeptide (MEP). Fused LTB-MEP induced antibody production that was dependent on LTB cell binding. We conclude that LT derivatives may be useful for the transcutaneous delivery of tumor antigens for cancer immunotherapy.


Asunto(s)
Adyuvantes Inmunológicos/uso terapéutico , Toxinas Bacterianas/uso terapéutico , Vacunas contra el Cáncer/uso terapéutico , Enterotoxinas/uso terapéutico , Proteínas de Escherichia coli/uso terapéutico , Inmunoterapia , Neoplasias/terapia , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Formación de Anticuerpos/inmunología , Linfocitos T CD8-positivos/inmunología , Vacunas contra el Cáncer/inmunología , Células Dendríticas/inmunología , Portadores de Fármacos , Citometría de Flujo , Fluoresceína-5-Isotiocianato , Colorantes Fluorescentes , Humanos , Interleucina-12/biosíntesis , Melanoma/inmunología , Ratones , Datos de Secuencia Molecular , Monocitos/inmunología , Peroxidasa/metabolismo , Piel/patología
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