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Asian Pac J Cancer Prev ; 15(2): 769-73, 2014.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-24568493

RESUMEN

Fangchinoline (Fan) inhibits cell proliferation and induces apoptosis in several cancer cell lines. The effects of Fan on cell growth and proliferation in breast cancer cells remain to be elucidated. Here, we show that Fan inhibited cell proliferation in the MDA-MB-231 breast cancer cell line through suppression of the AKT/Gsk- 3beta/cyclin D1 signaling pathway. Furthermore, Fan induced apoptosis by increasing the expression of Bax (relative to Bcl-2), active caspase 3 and cytochrome-c. Fan significantly inhibited cell proliferation of MDA- MB-231 cells in a concentration and time dependent manner as determined by MTT assay. Flow cytometry analysis demonstrated that Fan treatment of MDA-MB-231 cells resulted in cell cycle arrest at the G1 phase, which correlated with apparent downregulation of both mRNA and protein levels of both PCNA and cyclin D1. Further analysis demonstrated that Fan decreased the phosphorylation of AKT and GSK-3beta. In addition, Fan up-regulated active caspase3, cytochrome-c protein levels and the ratio of Bax/Bcl-2, accompanied by apoptosis. Taken together, these results suggest that Fan is a potential natural product for the treatment of breast cancer.


Asunto(s)
Apoptosis/efectos de los fármacos , Bencilisoquinolinas/farmacología , Neoplasias de la Mama/tratamiento farmacológico , Neoplasias de la Mama/patología , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Ciclina D1/metabolismo , Glucógeno Sintasa Quinasa 3/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/metabolismo , Western Blotting , Neoplasias de la Mama/metabolismo , Ciclo Celular/efectos de los fármacos , Ciclina D1/genética , Femenino , Citometría de Flujo , Regulación Neoplásica de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Glucógeno Sintasa Quinasa 3/genética , Glucógeno Sintasa Quinasa 3 beta , Humanos , Fosforilación/efectos de los fármacos , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt/genética , ARN Mensajero/genética , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa , Células Tumorales Cultivadas
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