Asunto(s)
Cardiología/instrumentación , Cardiología/métodos , Medicina Nuclear/instrumentación , Medicina Nuclear/tendencias , China , Corazón/diagnóstico por imagen , Corazón/fisiopatología , Humanos , Cintigrafía/instrumentación , Cintigrafía/tendencias , Estetoscopios , Disfunción Ventricular/diagnóstico , Disfunción Ventricular/diagnóstico por imagenAsunto(s)
Cardiología/tendencias , Predicción , Técnicas de Sonda Molecular/tendencias , Medicina Nuclear/tendencias , Cintigrafía/tendencias , Cardiología/historia , China , Historia del Siglo XX , Historia del Siglo XXI , Técnicas de Sonda Molecular/historia , Medicina Nuclear/historia , Cintigrafía/historiaAsunto(s)
Encefalopatías/diagnóstico por imagen , Enfermedades Cardiovasculares/diagnóstico por imagen , Neoplasias/diagnóstico por imagen , Radiofármacos , Animales , Encefalopatías/metabolismo , Enfermedades Cardiovasculares/metabolismo , Humanos , Imagen por Resonancia Magnética/instrumentación , Imagen por Resonancia Magnética/métodos , Imagen por Resonancia Magnética/tendencias , Neoplasias/metabolismo , Tomografía de Emisión de Positrones/instrumentación , Tomografía de Emisión de Positrones/métodos , Tomografía de Emisión de Positrones/tendencias , Radiofármacos/farmacocinética , Tomografía Computarizada por Rayos X/instrumentación , Tomografía Computarizada por Rayos X/métodos , Tomografía Computarizada por Rayos X/tendenciasAsunto(s)
Diagnóstico por Imagen/métodos , Medicina Nuclear/métodos , Medicina Nuclear/tendencias , Diagnóstico por Imagen/tendencias , Humanos , Tomografía de Emisión de Positrones/métodos , Tomografía de Emisión de Positrones/tendencias , Tomografía Computarizada de Emisión de Fotón Único/métodos , Tomografía Computarizada de Emisión de Fotón Único/tendenciasAsunto(s)
Medicina Nuclear , Animales , Procesamiento Automatizado de Datos , Humanos , Medicina Nuclear/instrumentación , Medicina Nuclear/métodos , Medicina Nuclear/tendencias , Tomografía de Emisión de Positrones , Radioisótopos/uso terapéutico , Radiofármacos/síntesis química , Tomografía Computarizada por Rayos XAsunto(s)
Tomografía de Emisión de Positrones/métodos , Tomografía de Emisión de Positrones/tendencias , Animales , Ensayos Clínicos como Asunto , Fluorodesoxiglucosa F18/farmacocinética , Glucosamina/metabolismo , Humanos , Medicare , Tomografía de Emisión de Positrones/economía , Tecnecio/farmacología , Tomografía Computarizada de Emisión de Fotón Único/métodos , Tomografía Computarizada por Rayos X/métodos , Estados Unidos , United States Food and Drug AdministrationRESUMEN
99mTc-labeled bombesin analogues have shown promise for noninvasive detection of many tumors that express bombesin (BN)/gastrin-releasing peptide (GRP) receptors. 99mTc-labeled peptides, however, have a tendency to accumulate in the liver and intestines due to hepatobiliary clearance as a result of the lipophilicity of the 99mTc chelates. This makes the imaging of lesions in the abdominal area difficult. In this study, we have synthesized a new high affinity 99mTc-labeled BN analogue, [DTPA1, Lys3(99mTc-Pm-DADT), Tyr4]BN, having a built-in pharmacokinetic modifier, DTPA, and labeled with 99mTc using a hydrophilic diaminedithiol chelator (Pm-DADT) to effect low hepatobiliary clearance. In vitro binding studies using human prostate cancer PC-3 cell membranes showed that the inhibition constant (Ki) for [DTPA1, Lys3(99Tc-Pm-DADT), Tyr4]BN was 4.1 +/- 1.4 nM. Biodistribution studies of [DTPA1, Lys3(99mTc-Pm-DADT), Tyr4]BN in normal mice showed very low accumulation of radioactivity in the liver and intestines (1.32 +/- 0.13 and 4.58 +/- 0.50% ID, 4 h postinjection, respectively). There was significant uptake (7.71 +/- 1.37% ID/g, 1 h postinjection) in the pancreas which expresses BN/GRP receptors. The uptake in the pancreas could be blocked by BN, partially blocked by neuromedin B, but not affected by somatostatin, indicating that the in vivo binding was BN/GRP receptor specific. Scintigraphic images showed specific, high contrast delineation of prostate cancer PC-3 xenografts in SCID mice. Thus, the new peptide has a great potential for imaging BN/GRP receptor-positive cancers located even in the abdomen.
Asunto(s)
Abdomen/fisiología , Neuroquinina B/análogos & derivados , Radiofármacos/metabolismo , Tecnecio Tc 99m Sestamibi/metabolismo , Abdomen/diagnóstico por imagen , Animales , Sitios de Unión/efectos de los fármacos , Bombesina/metabolismo , Modelos Animales de Enfermedad , Humanos , Masculino , Ratones , Trasplante de Neoplasias , Neuroquinina B/farmacología , Neoplasias de la Próstata/diagnóstico por imagen , Neoplasias de la Próstata/metabolismo , Cintigrafía , Receptores de Bombesina/metabolismo , Somatostatina/farmacología , Distribución Tisular , Células Tumorales Cultivadas , Ensayos Antitumor por Modelo de XenoinjertoRESUMEN
The bombesin (BN)/gastrin-releasing peptide (GRP) receptor is expressed in high density on the cell surface of a variety of tumors. This makes the receptors accessible as a molecular target for the detection of lesions in which they are expressed. In this study, we describe a high affinity hydrophilic (99m)Tc-labeled BN analogue, [DTPA(1), Lys(3)((99m)Tc-Hx-DADT), Tyr(4)]BN, having diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), as a build-in pharmacokinetic modifier, to direct its excretion through the urinary system in order to lower abdominal background activity. In vitro binding studies using [(125)I-Tyr(4)]BN (K(d), 0.1 nM) and human prostate cancer PC-3 cell membranes showed that the inhibition constant (K(i)) of [DTPA(1), Lys(3)((99)Tc-Hx-DADT), Tyr(4)]BN was 19.9 +/- 8.0 nM. Biodistribution studies in normal mice showed fast blood clearance (0.15 +/- 0.01% ID/g, 4 h postinjection), low intestinal accumulation (9.16 +/- 2.35% ID/g, 4 h postinjection), and significant uptake in BN/GRP receptor rich tissues such as the pancreas (21.83 +/- 2.88% ID/g, 15 min postinjection). The pancreas/blood, pancreas/muscle, and pancreas/liver ratios were highest at 2 h postinjection at 23, 74, and 8.4, respectively. The uptake in the pancreas could be blocked by BN (11.96 +/- 1.17 vs 0.65 +/- 0.16% ID/g), partially blocked by neuromedin B (11.96 +/- 1.17 vs 6.66 +/- 0.51% ID/g), but not affected by somatostatin (11.96 +/- 1.17 vs 12.91 +/- 2.53% ID/g), indicating that the binding of [DTPA(1), Lys(3)((99m)Tc-Hx-DADT), Tyr(4)]BN to the receptors was specific. Scintigraphic imaging of human PC-3 prostate cancer xenografts in SCID mice gave a high target to nontarget ratio on the image. Thus, [DTPA(1), Lys(3)((99m)Tc-Hx-DADT), Tyr(4)]BN has the potential for imaging BN/GRP receptor-positive lesions.