RESUMEN
Spontaneous coronary artery dissection (SCAD) is a rare and underdiagnosed entity that can lead to acute coronary syndrome. This condition has a gender predilection, predominantly affecting women, especially those with known risk factors such as pregnancy and the postpartum period. Hormonal changes and hemodynamic stress during these stages significantly contribute to the occurrence of SCAD. Recognizing and understanding this entity, as well as its imaging findings, have a favorable impact on patient prognosis. Accurate diagnosis through imaging techniques such as coronary angiography and computed tomography is crucial for the appropriate management of SCAD, allowing for early and specific interventions that can significantly improve clinical outcomes and reduce associated mortality. Continuous education and awareness about this condition are essential to improve detection rates and effective treatment.
RESUMEN
Alcohol, a toxic and psychoactive substance with addictive properties, severely impacts life quality, leading to significant health, societal, and economic consequences. Its rapid passage across the blood-brain barrier directly affects different brain cells, including astrocytes. Our recent findings revealed the involvement of pannexin-1 (Panx1) and connexin-43 (Cx43) hemichannels in ethanol-induced astrocyte dysfunction and death. However, whether ethanol influences mitochondrial function and morphology in astrocytes, and the potential role of hemichannels in this process remains poorly understood. Here, we found that ethanol reduced basal mitochondrial Ca2+ but exacerbated thapsigargin-induced mitochondrial Ca2+ dynamics in a concentration-dependent manner, as evidenced by Rhod-2 time-lapse recordings. Similarly, ethanol-treated astrocytes displayed increased mitochondrial superoxide production, as indicated by MitoSox labeling. These effects coincided with reduced mitochondrial membrane potential and increased mitochondrial fragmentation, as determined by MitoRed CMXRos and MitoGreen quantification, respectively. Crucially, inhibiting both Cx43 and Panx1 hemichannels effectively prevented all ethanol-induced mitochondrial abnormalities in astrocytes. We speculate that exacerbated hemichannel activity evoked by ethanol may impair intracellular Ca2+ homeostasis, stressing mitochondrial Ca2+ with potentially damaging consequences for mitochondrial fusion and fission dynamics and astroglial bioenergetics.
RESUMEN
Multiple studies have demonstrated that acute ethanol consumption alters brain function and cognition. Nevertheless, the mechanisms underlying this phenomenon remain poorly understood. Astrocyte-mediated gliotransmission is crucial for hippocampal plasticity, and recently, the opening of hemichannels has been found to play a relevant role in this process. Hemichannels are plasma membrane channels composed of six connexins or seven pannexins, respectively, that oligomerize around a central pore. They serve as ionic and molecular exchange conduits between the cytoplasm and extracellular milieu, allowing the release of various paracrine substances, such as ATP, D-serine, and glutamate, and the entry of ions and other substances, such as Ca2+ and glucose. The persistent and exacerbated opening of hemichannels has been associated with the pathogenesis and progression of several brain diseases for at least three mechanisms. The uncontrolled activity of these channels could favor the collapse of ionic gradients and osmotic balance, the release of toxic levels of ATP or glutamate, cell swelling and plasma membrane breakdown and intracellular Ca2+ overload. Here, we evaluated whether acute ethanol exposure affects the activity of astrocyte hemichannels and the possible repercussions of this phenomenon on cytoplasmatic Ca2+ signaling and gliotransmitter release. Acute ethanol exposure triggered the rapid activation of connexin43 and pannexin1 hemichannels in astrocytes, as measured by time-lapse recordings of ethidium uptake. This heightened activity derived from a rapid rise in [Ca2+]i linked to extracellular Ca2+ influx and IP3-evoked Ca2+ release from intracellular Ca2+ stores. Relevantly, the acute ethanol-induced activation of hemichannels contributed to a persistent secondary increase in [Ca2+]i. The [Ca2+]i-dependent activation of hemichannels elicited by ethanol caused the increased release of ATP and glutamate in astroglial cultures and brain slices. Our findings offer fresh perspectives on the potential mechanisms behind acute alcohol-induced brain abnormalities and propose targeting connexin43 and pannexin1 hemichannels in astrocytes as a promising avenue to prevent deleterious consequences of alcohol consumption.
RESUMEN
BACKGROUND: Alcohol, a widely abused drug, significantly diminishes life quality, causing chronic diseases and psychiatric issues, with severe health, societal, and economic repercussions. Previously, we demonstrated that non-voluntary alcohol consumption increases the opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels in astrocytes from adolescent rats. However, whether ethanol directly affects astroglial hemichannels and, if so, how this impacts the function and survival of astrocytes remains to be elucidated. RESULTS: Clinically relevant concentrations of ethanol boost the opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels in mouse cortical astrocytes, resulting in the release of ATP and glutamate. The activation of these large-pore channels is dependent on Toll-like receptor 4, P2X7 receptors, IL-1ß and TNF-α signaling, p38 mitogen-activated protein kinase, and inducible nitric oxide (NO) synthase. Notably, the ethanol-induced opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels leads to alterations in cytokine secretion, NO production, gliotransmitter release, and astrocyte reactivity, ultimately impacting survival. CONCLUSION: Our study reveals a new mechanism by which ethanol impairs astrocyte function, involving the sequential stimulation of inflammatory pathways that further increase the opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels. We hypothesize that targeting astroglial hemichannels could be a promising pharmacological approach to preserve astrocyte function and synaptic plasticity during the progression of various alcohol use disorders.
Asunto(s)
Alcoholismo , Conexina 43 , Ratones , Ratas , Animales , Conexina 43/metabolismo , Astrocitos/metabolismo , Etanol/toxicidad , Etanol/metabolismo , Alcoholismo/metabolismo , Células Cultivadas , Conexinas/metabolismo , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismoRESUMEN
In Chile, the cancer has become the main cause of death; the Northern Regions of Chile do not escape to this rea- lity. Both nationally and in the North of Chile, digestives cancers constitute the main cause of death over cancers of other organs. There is currently a National Cancer Law and a National Cancer Plan that provide the legal and technical framework for the implementation of preventive strategies that include the establishment of screening tests according to the local reality of each health service, however, there is still a limitation in the resources avai- lable for its implementation. Local experiences, such as the one carried out in the Region of Antofagasta , have shown in Colorectal Cancer (CRC) that by using a quantitative fecal immunochemcal test for occult blood in stools (FIT) as a screening method, asymptomatic patients carrying CRC can be detected in early stages of their disease, it also allows us to detect patients with CRC precursor lesions (adenomas with high and/or low grade dysplasias). It is important to continue advancing for the moment with the support of Regional Governments in obtaining fi- nancial resources to implement the different screening tests with clinical evidence for the main digestive cancers that affect the population of the Northern Macrozone of Chile.
En Chile el cáncer se ha convertido en la principal causa de muerte, las Regiones del Norte de Chile no escapan a esta realidad. Tanto a nivel Nacional como en el Norte de Chile, los cánceres digestivos en grupo constituyen la principal causa de muerte por sobre los cánceres de otros órganos. Existe actualmente una Ley Nacional del Cáncer y un Plan Nacional del Cáncer que dan el marco legal y técnico para la implementación de estrategias preventivas que incluyen la instauración de test de tamizajes o cribados según la realidad local de cada servicio de salud, sin embargo, aún existe limitación en los recursos disponibles para su implementación. Experiencias locales como la realizada en la Región de Antofagasta, han demostrado que en Cáncer Colorrectal (CCR), mediante el uso de un test inmunoquímico de sangre oculta en deposiciones cuantitativo (TSODi) como método de tamizaje, se pueden detectar pacientes asintomáticos portadores de CCR en etapas precoces de su enfermedad, además, permite detectar pacientes portadores de lesiones precursoras del CCR (adenomas con displasias de alto y/o bajo grado). Es importante seguir avanzando por el momento con apoyo de Gobiernos Regionales en la obtención de los recursos financieros para implementar los distintos test de tamizajes con evidencia clínica para los principales cánceres digestivos que afectan a la población de la Macrozona Norte de Chile
Asunto(s)
Humanos , Neoplasias del Sistema Digestivo/prevención & control , Neoplasias del Sistema Digestivo/epidemiología , Chile , PrevalenciaRESUMEN
Background Alcohol, a widely abused drug, significantly diminishes life quality, causing chronic diseases and psychiatric issues, with severe health, societal, and economic repercussions. Previously, we demonstrated that non-voluntary alcohol consumption increases the opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels in astrocytes from adolescent rats. However, whether ethanol directly affects astroglial hemichannels and, if so, how this impacts the function and survival of astrocytes remains to be elucidated. Results Clinically relevant concentrations of ethanol boost the opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels in mouse cortical astrocytes, resulting in the release of ATP and glutamate. The activation of these large-pore channels is dependent on Toll-like receptor 4, P2X7 receptors, IL-1β and TNF-α signaling, p38 mitogen-activated protein kinase, and inducible nitric oxide (NO) synthase. Notably, the ethanol-induced opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels leads to alterations in cytokine secretion, NO production, gliotransmitter release, and astrocyte reactivity, ultimately impacting survival. Conclusion Our study reveals a new mechanism by which ethanol impairs astrocyte function, involving the sequential stimulation of inflammatory pathways that further increase the opening of Cx43 hemichannels and Panx1 channels. We hypothesize that targeting astroglial hemichannels could be a promising pharmacological approach to preserve astrocyte function and synaptic plasticity during the progression of various alcohol use disorders.
RESUMEN
The KARS gene encodes the aminoacyl-tRNA synthetase (aaRS), which activates and joins the lysin with its corresponding transfer RNA (tRNA) through the ATP-dependent aminoacylation of the amino acid. KARS gene mutations have been linked to diverse neurologic phenotypes, such as neurosensorial hearing loss, leukodystrophy, microcephaly, developmental delay or regression, peripheral neuropathy, cardiomyopathy, the impairment of the mitochondrial respiratory chain, and hyperlactatemia, among others. This article presents the case of a Colombian pediatric patient with two pathological missense variants in a compound heterozygous state in the KARS gene and, in addition to the case report, the paper reviews the literature for other cases of KARS1-associated leukodystrophy.
Asunto(s)
Aminoacil-ARNt Sintetasas/genética , Mutación/genética , Niño , Pérdida Auditiva/genética , Humanos , América Latina , Masculino , Mitocondrias/genéticaRESUMEN
Objetivo. Demostrar que la administración vía oral del extracto etanólico de las hojas de Thymus vulgaris presenta un efecto ansiolítico en Rattus novergicus (var Wistar). Materiales y métodos. Estudio experimental. Se utilizaron 50 ratas distribuidas aleatoriamente en cinco grupos de investigación: Blanco (dieta normal con administración de agua estéril); Control positivo (dieta normal con administración de clonazepam 0.25 mg/kg); Grupo I (Extracto etanólico [EE] de Thymus vulgaris 50 mg / kg); Grupo II (EE de Thymus vulgaris 100 mg / kg) y Grupo III (EE de Thymus vulgaris 200 mg / kg). El efecto ansiolítico fue evaluado mediante el modelo de laberinto en cruz elevado, calculándose los tiempos de permanencia en brazo abierto, en brazo cerrado y los números de entrada en brazo abierto y cerrado. Resultados. Se observaron diferencias significativas en la comparación de medias de los números de entrada en el brazo abierto (p= 0.012) y en el brazo cerrado (p=0.035); sin embargo, no se evidenció diferencias significativas al comparar las medias de los grupos que recibieron Thymus vulgaris y el control negativo (p>0.05). Conclusión. El extracto etanólico de las hojas del Thymus vulgaris (a dosis de 50, 100 y 200 mg/kg) no presenta un efecto ansiolítico significativo en Rattus novergicus.
Objective. To demonstrate if oral administration of Thymus vulgaris leaves ethanolic extract has an anxiolytic effect in Rattus novergicus (Wistar var). Materials and methods. An experimental study. Fifty rats were distributed randomly in five research groups: Negative control (normal diet with distilled water oral administration); Positive control (normal diet with oral administration of clonazepam 0.25 mg / kg); Group I (Thymus vulgaris ethanolic extract [EE] 50 mg / kg); Group II (Thymus vulgaris EE 100 mg / kg) and Group III (Thymus vulgaris EE 200 mg / kg). The anxiolytic effect was evaluated by elevated plus-maze model, calculating amount of time spent as well as the total number of entries on open arm and closed arm. Results. Significant differences were observed in the comparison of means of entries in the open arm (p = 0.012) and in the closed arm (p = 0.035); however, no significant differences were found on comparison of means of groups that received Thymus vulgaris EE and negative control (p> 0.05). Conclusion. The Thymus vulgaris leaves ethanolic extract (at doses of 50, 100 and 200 mg / kg) does not show a significant anxiolytic effect in Rattus novergicus.
Asunto(s)
Animales , Ratas , Ansiolíticos , Experimentación Animal , Thymus (Planta) , Perú , Plantas Medicinales , Extractos Vegetales , Medicina TradicionalRESUMEN
Objetivo: medir la asociación entre el nivel de conocimientos sobre la resolución de problemas en la utilización de los métodos anticonceptivos y la presencia de embarazo no planeado en mujeres que usan métodos anticonceptivos de corta acción. Establecer la prevalencia del embarazo no planeado y describir actitudes, percepciones y características de la atención en las actividades de planificación familiar.Materiales y métodos: estudio analítico de corte transversal. Se incluyeron mujeres entre 14 y 49 años de edad, que acudieron a realizarse una prueba de embarazo a una institución de salud del sector público, de bajo nivel de complejidad, que atiende población del régimen de aseguramiento subsidiado por el Estado en la ciudad Medellín (Colombia). Antes de obtener el resultado de la prueba de embarazo se les realizó una encuesta estructurada y un test acerca de su conocimiento para resolver situaciones que pueden afectar la efectividad de los métodos de anticoncepción dependientes de la mujer.Resultados: se realizaron 471 encuestas, el 75,2 % de las mujeres no planeaban embarazarse y el 57 % tuvieron un embarazo no planeado. La mediana del nivel de conocimientos fue del 50 % (p25: 37,5 %, p75: 62,5 %). La razón de prevalencias de embarazo no planeado con nivel medio y alto de conocimientos fue 0,56 (IC 95 %: 0,34-0,92).Conclusión: el conocimiento sobre la resolución de los problemas que afectan la efectividad de los métodos anticonceptivos que dependen del buen uso de la mujer para garantizar esa efectividad se asocia a menor frecuencia de embarazo no planeado.
Objective: To measure the association between the degree of knowledge on how to solve problems associated with the use of contraceptive methods and the presence of unplanned pregnancies in women using short-acting contraception; to determine the prevalence of unplanned pregnancies; and to describe attitudes, perceptions and characteristics in relation to family planning activities.Materials and methods: Cross-sectional analytical study conducted in women between 14 and 49 years of age coming for a pregnancy test to a public, low-complexity healthcare institution in Medellín, Colombia, that provides care to a population covered under a state-subsidized healthcare system. Before delivering the result of the pregnancy test they were given a structured survey and a test to measure their knowledge for solving situations that might affect the effectiveness of contraception methods under the womanâs control.Results: Of the 471 women surveyed, 75.2 % were not planning to become pregnant and 57 % had an unplanned pregnancy. The median knowledge level was 50% (p25: 37.5%, p75: 62.5%). The prevalence ratio of unplanned pregnancy with an intermediate or high level of knowledge was 0.56 (95% CI 0.34-0.92).Conclusion: Knowledge about how to solve problems regarding contraceptive methods that depend for their effectiveness on the appropriate use by the woman is associated with a lower frequency of unplanned pregnancies.
Asunto(s)
Adulto , Femenino , Embarazo , Planificación Familiar , Embarazo no PlaneadoRESUMEN
Introducción Algunos pacientes con estenosis aórtica (EAo) pueden presentar disminución del volumen sistólico (VS) y gradientes bajos a pesar de tener una fracción de eyección (Fey) normal. La disminución del área valvular aórtica (AVA) y el aumento de la carga vascular contribuyen a la disminución del VS. Objetivo Analizar la carga vascular y valvular en la EAo grave con bajo flujo, bajo gradiente y Fey normal. Material y métodos Se estudiaron 53 pacientes (70 ± 12 años) con EAo grave (AVA < 1 cm²) y Fey ≥ 50%. La carga valvular se estimó por medio del AVA y del índice de pérdida de energía (IPE). La carga vascular se evaluó mediante la elastancia arterial efectiva (Ea) y la resistencia vascular sistémica (RVS). La impedancia valvuloarterial (Zva) se calculó como una estimación de la poscarga global del VI. La Ea se calculó dividiendo la presión de fin de sístole por el VS. La presión de fin de sístole se obtuvo por tonometría. La Zva se calculó como: (presión sistólica + gradiente medio neto) / índice de VS. Los pacientes se dividieron en dos grupos según si tenían flujo normal (FN) (n = 35), definido como índice de VS > 35 ml/m², o bajo flujo (BF) (n = 18), con índice de VS ≤ 35 ml/m². Resultados Comparados con el grupo FN, los pacientes con BF tuvieron menor AVA (0,59 ± 0,18 versus 0,76 ± 0,22 cm²; p < 0,01), gradiente medio (28 ± 5 versus 45 ± 4 mm Hg; p < 0,01) e IPE (0,35 ± 0,13 versus 0,47 ± 0,16 cm²/m²; p < 0,01). Con respecto a la carga vascular, los pacientes con BF tuvieron mayor Ea (1,91 ± 0,42 versus 1,24 ± 0,33 mm Hg/ml; p < 0,00001), RVS (2.119 ± 506 versus 1.625 ± 443 mm Hg min/L; p < 0,001) y poscarga global evaluada mediante Zva (5,45 ± 1,39 versus 3,95 ± 1,10 mm Hg/ml/m²; p < 0,001). En el análisis univariado, el VS se correlacionó con la Ea (r = -0,87, p < 0,0001), la RVS (r = -0,73, p < 0,0001) y la Zva (r = -0,71, p < 0,0001). En el análisis multivariado, la Ea fue el único predictor independiente de VS disminuido. Conclusiones En pacientes con EAo grave, la fisiopatología del BF parece estar relacionada con un aumento significativo de la carga vascular.
Background Some patients with aortic stenosis (AS) may present reduced stroke volume (SV) and low transvalvular gradients despite normal ejection fraction (EF). The reduction in the aortic valve area (AVA) and the increase in the vascular load contribute to decrease the SV. Objective To analyze the vascular and valvular load in low-flow/lowgradient severe aortic stenosis and normal ejection fraction. Material and Methods A total of 53 patients (70±12 years) with severe AS (AVA <1 cm²) and EF ≥50% were studied. Valvular load was estimated using the AVA and the energy loss index (ELI). Vascular load was evaluated by means of the effective arterial elastance (Ea) and systemic vascular resistance (SVR). Valvulo-arterial impedance (Zva) was calculated as an estimation of global left ventricular (LV) afterload. Ea was estimated as the ratio between end-systolic pressure and SV. End-systolic pressure was obtained by tonometry. Zva was calculated as: (systolic arterial pressure + mean net pressure gradient) / SV index. Patients were divided in two groups: normal flow (NF) (n=35), defined as a SV index >35 ml/m², or low flow (LF) (n=18), with a SV index ≤35 ml/m². Results Compared to NF patients, LF patients had lower AVA (0.59±0.18 versus 0.76±0.22 cm²; p<0.01), mean pressure gradient (28±5 versus 45±4 mm Hg; p<0.01) and ELI (0.35±0.13 versus 0.47±0.16 cm²/m²; p<0.01). Vascular load was greater in LF patients than in NF patients, with higher values of Ea (1.91±0.42 versus 1.24±0.33 mm Hg/ml; p<0.00001), SVR (2.119±506 versus 1.625 ± 443 mm Hg min/L; p<0.001) and global afterload measured by Zva (5.45±1.39 versus 3.95±1.10 mm Hg/ml/m²; p<0.001). At univariate analysis, SV correlated with Ea (r= -0.87, p<0.0001), SVR (r= -0.73, p<0.0001) and Zva (r= -0.71, p<0.0001). Ea was the only independent predictor of reduced SV at multivariate analysis. Conclusions In patients with severe AS, the physiopathology of LF seems to be related to a significant increase in the vascular load.
RESUMEN
Estudio realizado en el marco de un plan de gestión de efluentes que incluye la remodelación de la planta de pretratamiento actual de la ciudad, y la construcción de un emisario submarino. Se estudió el compostaje como alternativa de gestión del barro cloacal, evaluando el proceso durante invierno y verano, y encontrando bajas concentraciones de metales pesados en barros y lixiviados
RESUMEN
Tipo de estudio: epidemiológico transversal. Lugar:Mar del Plata, Argentina, 1989-1990. Propósito: recolección de información para futuras acciones de salud de tipo preventivo. Objetivo general: establecer una línea base del perfil de salud para espcadores argentinos. Objetivos específicos: 1)estudiar el perfil demográfico de los mismos, 2)estimar la distribución de tabaquismo y alcoholismo de acuerdo a variables seleccionadas y 3) evaluar el efecto de los factores ambientales de riesgo físico en dichos hábitos. Ambiente del estudio: consultorios ambulatorios y barcos de pesca. Diseño del estudio: muestra aleatoria sistemática de 101 pescadores y combinada aleatoria simple de propósito de 101 controles. Se formularon definiciones operacionales para cada variable. Elaboración estadística mediante métodos estanard y uso del BMDP Sofware (r). Resultados: los pescadores (expuestos) eran mayores (media: 41,25 años vs. 35.25;p < 0.05) que sus testigos. Asimismo en su mayoría estaban casados, tenían nivel de instrucción menor, pertenecían a clases sociales más bajas (IV y V del Registro General Británico basado en las ocupaciones) y habían más sujetos nacidos en Europa. Los pescadores experimentaron más años de tabaquismo y una mayor prevalencia de bronquitis crónica. Los abusadores excesivos de alcohol (34 por ciento vs 15 por ciento) eran mayores, fumaban más diariamente y tenían mayor frecuencia de accidentes laborales. A una exposición mayor a variables ambientales físicas ocupacionales marinas hubo mayor consumo de alcohol. Se presentan resultados adicionales y se discuten. Todas estas diferencias respecto la poblacion testigo fueron estadísticamente significativas. Conclusiones: las CYMAT-Condiciones y Medio Ambiente de Trabajo-influyen en los patrones de uso de tabaco y alcohol de pescadores y distintas variables demográficas afectan las asociaciones. La metodología empleada de detección se aconseja para estudios posteriores (AU)
Asunto(s)
Salud Laboral , Explotaciones Pesqueras , Factores de Riesgo , Tabaquismo , Alcoholismo/complicaciones , Factores de Edad , Estudios Epidemiológicos , Análisis Multivariante , Estudios Transversales , Alcoholismo/epidemiología , Tabaquismo/epidemiologíaRESUMEN
Tipo de estudio: epidemiológico transversal. Lugar:Mar del Plata, Argentina, 1989-1990. Propósito: recolección de información para futuras acciones de salud de tipo preventivo. Objetivo general: establecer una línea base del perfil de salud para espcadores argentinos. Objetivos específicos: 1)estudiar el perfil demográfico de los mismos, 2)estimar la distribución de tabaquismo y alcoholismo de acuerdo a variables seleccionadas y 3) evaluar el efecto de los factores ambientales de riesgo físico en dichos hábitos. Ambiente del estudio: consultorios ambulatorios y barcos de pesca. Diseño del estudio: muestra aleatoria sistemática de 101 pescadores y combinada aleatoria simple de propósito de 101 controles. Se formularon definiciones operacionales para cada variable. Elaboración estadística mediante métodos estanard y uso del BMDP Sofware (r). Resultados: los pescadores (expuestos) eran mayores (media: 41,25 años vs. 35.25;p < 0.05) que sus testigos. Asimismo en su mayoría estaban casados, tenían nivel de instrucción menor, pertenecían a clases sociales más bajas (IV y V del Registro General Británico basado en las ocupaciones) y habían más sujetos nacidos en Europa. Los pescadores experimentaron más años de tabaquismo y una mayor prevalencia de bronquitis crónica. Los abusadores excesivos de alcohol (34 por ciento vs 15 por ciento) eran mayores, fumaban más diariamente y tenían mayor frecuencia de accidentes laborales. A una exposición mayor a variables ambientales físicas ocupacionales marinas hubo mayor consumo de alcohol. Se presentan resultados adicionales y se discuten. Todas estas diferencias respecto la poblacion testigo fueron estadísticamente significativas. Conclusiones: las CYMAT-Condiciones y Medio Ambiente de Trabajo-influyen en los patrones de uso de tabaco y alcohol de pescadores y distintas variables demográficas afectan las asociaciones. La metodología empleada de detección se aconseja para estudios posteriores