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Protein folding in the cell often begins during translation. Many proteins fold more efficiently cotranslationally than when refolding from a denatured state. Changing the vectorial synthesis of the polypeptide chain through circular permutation could impact functional, soluble protein expression and interactions with cellular proteostasis factors. Here, we measure the solubility and function of every possible circular permutant (CP) of HaloTag in Escherichia coli cell lysate using a gel-based assay, and in living E. coli cells via FACS-seq. We find that 78% of HaloTag CPs retain protein function, though a subset of these proteins are also highly aggregation-prone. We examine the function of each CP in E. coli cells lacking the cotranslational chaperone trigger factor and the intracellular protease Lon and find no significant changes in function as a result of modifying the cellular proteostasis network. Finally, we biophysically characterize two topologically interesting CPs in vitro via circular dichroism and hydrogen-deuterium exchange coupled with mass spectrometry to reveal changes in global stability and folding kinetics with circular permutation. For CP33, we identify a change in the refolding intermediate as compared to wild-type (WT) HaloTag. Finally, we show that the strongest predictor of aggregation-prone expression in cells is the introduction of termini within the refolding intermediate. These results, in addition to our finding that termini insertion within the conformationally restrained core is most disruptive to protein function, indicate that successful folding of circular permutants may depend more on changes in folding pathway and termini insertion in flexible regions than on the availability of proteostasis factors.

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Las Topografías Médicas (TM) o Geografías Médicas, son un género de la literatura médica, cuyos orígenes pueden encontrarse en el tratado de Hipócrates, Sobre los aires, aguas y lugares. El objetivo básico de las TM fue simplemente describir la salud de la población de un lugar determinado, aunque pronto ampliaron su campo de acción, para investigar la influencia del entorno físico y social en las enfermedades que padece la población en zonas geográficas o localidades. El inicio de su desarrollo tiene lugar en el contexto de la Medicina de la Ilustración, y adquirirán su mayoría de edad durante el siglo xix y las primeras décadas del siglo xx, para finalizar su producción en los años setenta del pasado siglo. Las Reales Academias de Medicina tuvieron una importancia decisiva en el desarrollo de las TM, proponiendo una metodología y un contenido homogéneo para la redacción de las mismas y estableciendo premios anuales para las obras galardonadas, lo que permitió mejorar su calidad y homogeneidad. El texto de las TM incluía generalmente un esbozo histórico de la población, la geografía de la zona, la descripción de la flora y de la fauna, con frecuencia de forma muy detalladas, el estudio del clima, de las vías públicas y las viviendas, la descripción de las enfermedades más frecuentes y epidemias, así como la demografía y situación socioeconómica de la población, entre otros. ... En el presente artículo se describe la evolución histórica de las TM, sus contenidos principales, su distribución por autonomías y años, y algunos personajes ilustres relacionados con ellas; aportándose alguna iconografía y copias de los documentos más interesantes por su valor médico o artístico. (AU)

Medical Topographies (TM) or Medical Geographies, are a genre of medical literature, whose origins can be found in Hippocrates’ treatise, On Airs, Waters and Places. The initial objective of TM was simply to describe the health of the population of given place, although they soon expanded their field of action to investigate the influence of the physical and social environment on the diseases suffered by the population in geographical areas or localities. The beginning of their development took place in the context of Enlightenment Medicine, and they came of age during the 19th century and the first decades of the 20th century, ending their production in the seventies of the last century. The Royal Academies of Medicine had a decisive importance in the development of TM, proposing a methodology and homogeneous content for their writing and establishing annual prizes for the award-winning works, which allowed them to improve their quality and homogeneity. The text of the TM generally included a historical outline of the population, the geography of the area, the description of the flora and fauna, often in very detailed form, the study of the climate, public roads and homes, the description of the most frequent diseases and epidemics, as well as the demographics and socio-economic situation of the population, among others. ... This article describes the historical evolution of the TM, its main contents, its distribution by autonomies and years, and some illustrious people related to them, providing some iconography and copies of the most interesting documents due to their medical or artistic value. (AU)

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Experimental evidence suggests that DNA-mediated redox signaling between high-potential [Fe4S4] proteins is relevant to DNA replication and repair processes, and protein-mediated charge transfer (CT) between [Fe4S4] clusters and nucleic acids is a fundamental process of the signaling and repair mechanisms. We analyzed the dominant CT pathways in the base excision repair glycosylase MutY using molecular dynamics simulations and hole hopping pathway analysis. We find that the adenine nucleobase of the mismatched A·oxoG DNA base pair facilitates [Fe4S4]-DNA CT prior to adenine excision by MutY. We also find that the R153L mutation in MutY (linked to colorectal adenomatous polyposis) influences the dominant [Fe4S4]-DNA CT pathways and appreciably decreases their effective CT rates.

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Crystallization of α-glycine by addition of an anti-solvent (ethanol) assisted by ultrasound is studied. The experiments of crystallization are conducted at 303.15 K in a solution of 150 ml with continuous agitation by a magnetic rod. Ultrasound is then applied at powers ranging from 8 to 41 W thanks to an ultrasonic horn at 20 kHz. The supersaturation ratio (S) is followed throughout all the experiment. At the end of the experiment, the suspension is filtered, the solid is washed with ethanol and dried at 333.15 K. The resulting crystals are characterized by their final size distributions measured by laser granulometry, their morphologies observed by scanning electronic microscope (SEM) and their crystalline structures by differential scanning calorimetry (DSC). The influence of ultrasonic power (continuous 13, 28 and 40 W or pulsed modes), measured by calorimetry method, is studied for different addition rates (0.05 to 0.36 g of ethanol/min). Ultrasound permits to reduce the metastable zone width and to decrease the size of crystals due to an increase of the nucleation rate. The rate of de-supersaturation is higher in presence of ultrasound, inducing a higher nucleation rate, a higher growth rate or both. At 40 W, the decrease of supersaturation is faster, and the crystallization is finished in 40 min instead of 80 min (at 13 and 28 W) or 120 min without ultrasound. The use of pulsed ultrasound (50 on/50 off) is interesting from an economic point of view because similar results are obtained: comparable size distributions and resembling concentration profiles.

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This study was a two-armed parallel group design aimed at testing real world effectiveness of a music therapy (MT) intervention for children with severe neurological disorders. The control group received only the standard neurorestoration program and the experimental group received an additional MT "Auditory Attention plus Communication protocol" just before the usual occupational and speech therapy. Multivariate Item Response Theory (MIRT) identified a neuropsychological status-latent variable manifested in all children and which exhibited highly significant changes only in the experimental group. Changes in brain plasticity also occurred in the experimental group, as evidenced using a Mismatch Event Related paradigm which revealed significant post intervention positive responses in the latency range between 308 and 400 ms in frontal regions. LORETA EEG source analysis identified prefrontal and midcingulate regions as differentially activated by the MT in the experimental group. Taken together, our results showing improved attention and communication as well as changes in brain plasticity in children with severe neurological impairments, confirm the importance of MT for the rehabilitation of patients across a wide range of dysfunctions.

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OBJECTIVE: To report medical and surgical treatment in a patient with acute lymphoblastic leukemia type 1 who developed a dangerous cyst. CLINICAL CASE: A male of 8 years with acute lymphoblastic leukemia type 1, whose treatment was in induction. In one month, the patient presented a facial asymmetry due to mandibular growth and acute pain, hyperthermia and malaise. In the examination, we identified lip parestesia, a second temporal molar treated with chromium steel and expansion involving the cortical of the lateral permanent incisive until the first permanent molar was identified. Since we suspected of bone metastasis, we performed an orthopantomography. We established the diagnosis of dentigerous cyst. Enucleation, curettage, and extraction of decay teeth were done in order to avoid and prevent infectious sources. CONCLUSIONS: The most frequent clinical manifestations of acute lymphoblastic leukemia are anemia, leukopenia, and thrombocytopenia. This leukemia may be manifested also as infiltration of the jaw bone. In this case, the results showed no presence of bone metastasis. As a first step before to begin treatment, the physician ought to make sure that the patient is free of infectious processes anywhere that may influence the clinical development of leukemia. Due to the surgical intervention and to a successful bone marrow transplant, the patient is on remission.

OBJETIVO: describir el tratamiento médico-quirúrgico en un niño con leucemia linfoblástica aguda tipo 1 que desarrolló un quiste dentígero. CASO CLÍNICO: niño de ocho años de edad con leucemia linfoblástica aguda, cuyo tratamiento estaba en fase de inducción. En el transcurso de un mes, el niño presentó asimetría facial por aumento de la mandíbula, así como dolor agudo, hipertermia y malestar general. A la exploración se identificó parestesia labial, segundo molar temporal con restauración de corona de acero cromo y expansión de la cortical del incisivo lateral permanente hasta primer molar permanente. Por sospecha de metástasis ósea se realizó una ortopantomografía con la que se estableció el diagnóstico de quiste dentígero. Se realizó enucleación, curetaje y extracción de órganos dentarios cariados para prevenir infecciones. CONCLUSIONES: las manifestaciones clínicas más frecuentes de la leucemia linfoblástica aguda suelen ser anemia, trombocitopenia, leucopenia y ocupación de la médula ósea por blastos. También puede manifestarse con infiltrado óseo en mandíbula; en el paciente descrito no se demostró metástasis ósea. Antes de iniciar el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda, se debe verificar que los pacientes estén libres de fuentes de infección que pudieran influir en su evolución. Debido a la intervención quirúrgica oportuna y al trasplante autólogo de médula, al momento de este informe el paciente se encontraba en remisión.

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Introdución: el síndrome de HELLP es una patología multisistémica caracterizada por hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y trombocitopenia1, siendo considerada como una complicación de la preeclampsia severa. Objetivo: Determinar las características de las pacientes con Síndrome de HELLP del Hospital Guillermo Almenara Irigoyen entre los años 2005 y 2008. Material y método: Análisis retrospectivo de 45 historias clínicas de pacientes con Síndrome de HELLP. Resultados: El 71,1% (32/45) tenía edades entre los 20 y 35 años. Preeclampsia severa y aborto fueron los antecedentes obstétricos más frecuentes (33,33% y 26,7%, respectivamente). Se registró una hemoglobina mínima de 4,12mg/dL, un recuento plaquetario mínimo de 17.000 cel/mm3 y DHL máxima de 8.050 U/L. Las principales complicaciones reportadas fueron: Síndrome de Distress Respiratorio Agudo (14,0 y 31,11%) e Insuficiencia Renal Aguda (10,0 y 22,2%). El 26,7% (12/45) estuvo en Unidad de Cuidados Críticos (UCC) y se encontró diferencia significativa entre estas pacientes y las que no estuvieron en UCC, con respecto a la presencia de recuento plaquetario menor que 50.000 cel/mm3. (66,7% vs. 24,2%, p=0,009). 68,9% (31/45) fueron diagnosticadas durante la gestación y 30 pacientes de este grupo tuvieron parto por cesárea. La complicación neonatal más frecuente fue la prematuridad (80,6%). Se encontró diferencia entre las medias hemoglobina materna y el antecedente neonatal de depresión al nacer (8,15 +/- 1,63 vs. 10,53 +/- 2,44, p=0,007). Conclusiones: Los hallazgos muestran que el síndrome de HELLP conlleva a una alta morbilidad materna y neonatal, cuyo desenlace depende de un diagnóstico temprano y manejo oportuno.

Introduction: HELLP syndrome is a multisystemic disease characterized by hemolysis, elevated liver enzymes and trombocitopenia1, considered as a complication of severe preeclampsia. Objectives: o determine the characteristics of patients with HELLP syndrome in Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen between years 2005 and 2008. Material and method: Retrospective analysis of 45 medical records from patients with HELLP syndrome. Results: 71.1% (32/45) of patients were between 20 and 35 years old. Severe preeclampsia and previous abortion were the most frequent findings in past obstetric history (33.33% and 26.7%, respectively). The minimum hemoglobin value was 4.12 mg/dL, the minimum platelet count was 17,000 cell/mm3, and the maximul value for LDH was 8,050 U/L. Main maternal complications reported were acute respiratory distress syndrome (14, 31.11%) and acute renal failure (10, 22.2%). 26.7% of patients (12/45) were admitted to the Critical Care Unit and there was a significant difference between the number of patients admitted and the ones who were not, with respect to platelet counts below 50,000 (66.7% vs. 24.2%, p=0.009). 68.9% patients (31/45) were diagnosed during pregnancy, and 30 of them delivered their babies by a Cesarean section. The most frequent neonatal complication was pre-term birth (80.6%). There was a significant difference between mean maternal hemoglobin concentrations and a neonatal history for depression at birth (8.15 +/- 1.63 vs. 10.53 +/- 2.44, p=0.007). Conclusions: These findings show that HELLP syndrome causes high maternal and neonatal morbidity rates, and the outcome depends on an early diagnosis and timely therapy.

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Se estudiaron 359 profesores pertenecientes a todos los colegios(inicial, primaria y secundaria) del cercado de la ciudad de Moquegua, con el fin de determinar la prevalencia de abuso y dependencia de consumo de bebidas alcohólicas. Se utiliza como instrumento el Diagnostic Interview Schedule(D.I.S) y se determinan prevalencias utilizando los criterios diagnósticos del manual diagnóstico y estadístico de los problemas mentales, en su tercera edición y la tercera edición revisada(DMS III y DMS III-R). Se encontró una prevalencia de consumo de alcohol de 73.26 por ciento, una prevalencia de abuso de 39 por ciento y una prevalencia de dependencia de 17.55 por ciento. La edad de inicio de consumo de alcohol se encuentra en el rango de 16 a 20 años. El tipo de bebida se consume con mayor frecuencia es la cerveza y la causa o motivo más frecuente que induce al trabajador a consumir alcohol son lo social, seguido de trabajo. Se ofrecen además algunos aspectos demográficos relacionados con el consumo de alcohol

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Durante los años 1980-1986, se efectuó 2,428 legrados uterinos biópsicos fraccionados en el Servicio de Oncología Ginecológica del HPA-DAC. Se realiza estudio retrospectivo de 146 mujeres portadoras de hemorragia uterina anormal en edad pre y post-menopáusica, procediéndose a descartar neoplasia cervical por clínica, citología e histología, obteniéndose los siguientes resultados: endometrio proliferativo 88 casos (60.27%); hiperplasia glandular quística 24 casos (16.43%); hiperplasia adenomatosa 15 casos (70.28%); hiperplasia adenomatosa atipica 19 casos (13.02%). Se analiza antecedentes epidemiológicos de importancia, exponiendo el manejo realizado en estas pacientes.

Between 1980 and 1986, 2,428 dilatation and fractionated curettages were performed at the Gynecological Oncology Service of HPA-DA C. Retrospective clinical, cytological and histological studies of 146 women presenting pre-or postmenopausal abnormal uterine bleeding revealed proliterattve endometrium in 88 cases (60.27%), cystic glandular hyperplasia in 24 cases (16.43%), adenomatous hyperplasia in 75 cases (10.28%) and atypical adenomatous hyperplasia in 19 cases (73.02%). Epidemiological relevant past history and management are analyzed.

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Se hace un estudio de los pacientes ingresados por enfermedad cerebrovascular isquémica (ECVI) en el Hospital Provincial Docente "José Ramón Lópes Tabrane" de Matanzas. Se encuentra que el 17,52

de los pacientes tiene el antecedente de diabetes mellitus, al aplicar el test de X2 se encuentra una p<0,01. Se destaca que la mortalidad en el grupo de diabéticos fue similar a la del grupo de no diabéticos, con ECVI. La cifra de glicemia al ingreso incidió en la evolución de los pacientes sin antecedentes de diabetes mellitus, cuando ésta fue superior a 100 mg

pero no en los que presentaban esta afección. Se concluye que no hubo diferencias en la mortalidad de los diabéticos que usaban o no insulina (AU)

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Se hace un estudio de los pacientes ingresados por enfermedad cerebrovascular isquémica (ECVI) en el Hospital Provincial Docente "José Ramón Lópes Tabrane" de Matanzas. Se encuentra que el 17,52% de los pacientes tiene el antecedente de diabetes mellitus, al aplicar el test de X2 se encuentra una p<0,01. Se destaca que la mortalidad en el grupo de diabéticos fue similar a la del grupo de no diabéticos, con ECVI. La cifra de glicemia al ingreso incidió en la evolución de los pacientes sin antecedentes de diabetes mellitus, cuando ésta fue superior a 100 mg% pero no en los que presentaban esta afección. Se concluye que no hubo diferencias en la mortalidad de los diabéticos que usaban o no insulina

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