RESUMEN

The CDKN1A gene product is a p53 downstream effector, which participates in cell differentiation, development process, repair, apoptosis, senescence, migration, and tumorigenesis. The objective of our study was investigated the importance of two polymorphisms in the CDKN1A gene, rs1801270 (31C>A) and rs1059234 (70C>T), for the development of cervical lesions in a Southeastern Brazilian population (283 cases, stratified by lesion severity, and 189 controls). CDKN1A genotyping was performed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and/or DNA sequencing. CDKN1A 31A allele presents a genetic pattern of protection for the development of high-grade cervical lesions (CC vs CA genotype: OR = 0.60; 95 % CI = 0.38-0.95; p = 0.029; CA+AA vs CC genotype: OR = 0.60; 95 % CI = 0.39-0.93; p = 0.021). Allele distributions of the CDKN1A 70C>T polymorphism were also different between the two study groups, with the CDKN1A 70T allele being less prevalent among cases. Moreover, the double heterozygote genotype combination 31CA-70CT decreases the chance of developing high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) and cancer (OR = 0.55; 95 % CI = 0.32-0.93; p = 0.034) by 50 %, representing a protective factor against the development of more severe cervical lesions.

Asunto(s)

Adenocarcinoma/genética , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Inhibidor p21 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Cuello Uterino/genética , Displasia del Cuello del Útero/genética , Neoplasias del Cuello Uterino/genética , Adenocarcinoma/epidemiología , Adenocarcinoma/patología , Adenocarcinoma/virología , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Brasil/epidemiología , Carcinoma de Células Escamosas/epidemiología , Carcinoma de Células Escamosas/patología , Carcinoma de Células Escamosas/virología , Estudios de Casos y Controles , Inhibidor p21 de las Quinasas Dependientes de la Ciclina/fisiología , Etnicidad/genética , Femenino , Frecuencia de los Genes , Genotipo , Humanos , Persona de Mediana Edad , Proteínas de Neoplasias/fisiología , Papillomaviridae/aislamiento & purificación , Infecciones por Papillomavirus/epidemiología , Infecciones por Papillomavirus/virología , Prevalencia , Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Cuello Uterino/epidemiología , Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Cuello Uterino/patología , Lesiones Intraepiteliales Escamosas de Cuello Uterino/virología , Neoplasias del Cuello Uterino/epidemiología , Neoplasias del Cuello Uterino/patología , Neoplasias del Cuello Uterino/virología , Adulto Joven , Displasia del Cuello del Útero/epidemiología , Displasia del Cuello del Útero/patología , Displasia del Cuello del Útero/virología

RESUMEN

We investigated the importance of two adjacent functional polymorphisms in the Murine Double Minute 2 (MDM2) gene, SNP285 G > C and SNP309 T > G, for the development of cervical lesions in a Southeastern Brazilian population (293 cases and 184 controls). MDM2 genotyping was performed by PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism) and/or DNA sequencing. MDM2 SNP309 has potential as a biomarker of cervical neoplasia in non-smokers, patients with family history of cancer, or those who had late sexual debut (>16 years). Besides, this polymorphism may help identify women at risk of developing severe cervical lesion at a young age (<30 years).

Asunto(s)

Polimorfismo de Nucleótido Simple , Regiones Promotoras Genéticas , Proteínas Proto-Oncogénicas c-mdm2/genética , Neoplasias del Cuello Uterino/genética , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Brasil/epidemiología , Etnicidad , Femenino , Humanos , Persona de Mediana Edad , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Polimorfismo de Longitud del Fragmento de Restricción , Factores de Riesgo , Neoplasias del Cuello Uterino/epidemiología , Adulto Joven

RESUMEN

Variants of p16(INK4a) and p14(ARF), encoded by the CDKN2A locus, may respond differently to the presence of human papillomavirus (HPV). We investigated the potential association of two CDKN2A polymorphisms, 500C > G (rs11515) and 540C > T (rs3088440), with cervical neoplasia in patients with cervical lesions and healthy controls (n = 492). Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), single-strand conformation polymorphism (SSCP) and/or DNA sequencing techniques were employed for genotyping. The 500G allele was found higher, whereas the 540T/T genotype was less frequent in patients with more severe lesions. The CDKN2A variants may have the potential to be markers for the management of patients with cervical neoplasia.

Asunto(s)

Inhibidor p16 de la Quinasa Dependiente de Ciclina/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple , Displasia del Cuello del Útero/genética , Neoplasias del Cuello Uterino/genética , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Brasil , Estudios de Casos y Controles , Femenino , Estudios de Asociación Genética , Predisposición Genética a la Enfermedad , Haplotipos , Humanos , Persona de Mediana Edad , Polimorfismo de Longitud del Fragmento de Restricción , Polimorfismo Conformacional Retorcido-Simple , Análisis de Secuencia de ADN , Índice de Severidad de la Enfermedad , Neoplasias del Cuello Uterino/patología , Adulto Joven , Displasia del Cuello del Útero/patología