RESUMEN
OBJECTIVE: Besides their role in lipid absorption, bile acids (BAs) can act as signalling molecules. Cholic acid was shown to counteract obesity and associated metabolic disorders in high-fat-diet (cHF)-fed mice while enhancing energy expenditure through induction of mitochondrial uncoupling protein 1 (UCP1) and activation of non-shivering thermogenesis in brown adipose tissue (BAT). In this study, the effects of another natural BA, chenodeoxycholic acid (CDCA), on dietary obesity, UCP1 in both interscapular BAT and in white adipose tissue (brite cells in WAT), were characterized in dietary-obese mice. RESEARCH DESIGN: To induce obesity and associated metabolic disorders, male 2-month-old C57BL/6J mice were fed cHF (35% lipid wt wt(-1), mainly corn oil) for 4 months. Mice were then fed either (i) for 8 weeks with cHF or with cHF with two different doses (0.5%, 1%; wt wt(-1)) of CDCA (8-week reversion); or (ii) for 3 weeks with cHF or with cHF with 1% CDCA, or pair-fed (PF) to match calorie intake of the CDCA mice fed ad libitum; mice on standard chow diet were also used (3-week reversion). RESULTS: In the 8-week reversion, the CDCA intervention resulted in a dose-dependent reduction of obesity, dyslipidaemia and glucose intolerance, which could be largely explained by a transient decrease in food intake. The 3-week reversion revealed mild CDCA-dependent and food intake-independent induction of UCP1-mediated thermogenesis in interscapular BAT, negligible increase of UCP1 in subcutaneous WAT and a shift from carbohydrate to lipid oxidation. CONCLUSIONS: CDCA could reverse obesity in cHF-fed mice, mainly in response to the reduction in food intake, an effect probably occuring but neglected in previous studies using cholic acid. Nevertheless, CDCA-dependent and food intake-independent induction of UCP1 in BAT (but not in WAT) could contribute to the reduction in adiposity and to the stabilization of the lean phenotype.
Asunto(s)
Tejido Adiposo Pardo/metabolismo , Tejido Adiposo Blanco/metabolismo , Ácido Quenodesoxicólico/metabolismo , Intolerancia a la Glucosa/metabolismo , Obesidad/metabolismo , Termogénesis , Animales , Western Blotting , Dieta Alta en Grasa , Metabolismo Energético , Canales Iónicos/metabolismo , Metabolismo de los Lípidos , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Obesos , Proteínas Mitocondriales/metabolismo , Estrés Oxidativo , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Transducción de Señal , Proteína Desacopladora 1RESUMEN
Exposure to environmental pollutants such as dibenzofurans and furans is linked to the pathophysiology of several diseases. Dibenzofuran (DBF) is listed as a pollutant of concern due to its persistence in the environment, bioaccumulation and toxicity to humans, being associated with the development of lung diseases and cancers, due to its extremely toxic properties such as carcinogenic and teratogenic. Mitochondria play a key role in cellular homeostasis and keeping a proper energy supply for eukaryotic cells is essential in the fulfillment of the tissues energy-demand. Therefore, interference with mitochondrial function leads to cell death and organ failure. In this work, the effects of DBF on isolated rat liver mitochondria were analyzed. DBF exposure caused a markedly increase in the lag phase that follows depolarization induced by ADP, indicating an effect in the phosphorylative system. This was associated with a dose-dependent decrease in ATPase activity. Moreover, DBF also increased the threshold to the induction of the mitochondrial permeability transition (MPT) by calcium. Pretreatment of mitochondria with DBF also increased the concentration of carboxyatractyloside (CAT) necessary to abolish ADP phosphorylation and to induce the MPT, suggesting that DBF may interfere with mitochondria through an effect on the adenine nucleotide translocase (ANT). By co-immunoprecipitating ANT and Cyclophilin D (CypD) following MPT induction, we observed that in the presence of DBF, the ratio CypD/ANT was decreased. This demonstrates that DBF interferes with the ANT and so prevents CypD binding to the ANT, causing decreased phosphorylative capacity and inhibiting the MPT, which is also reflected by an increase in calcium retention capacity. Clarifying the role of pollutants in some mechanisms of toxicity, such as unbalance of bioenergetics status and mitochondrial function, may help to explain the progressive and chronic evolution of diseases derived from exposure to environmental pollutants.
Asunto(s)
Benzofuranos/toxicidad , Contaminantes Ambientales/toxicidad , Mitocondrias Hepáticas/efectos de los fármacos , Translocasas Mitocondriales de ADP y ATP/metabolismo , Adenosina Trifosfatasas/metabolismo , Animales , Peptidil-Prolil Isomerasa F , Ciclofilinas/metabolismo , Masculino , Potencial de la Membrana Mitocondrial/efectos de los fármacos , Mitocondrias Hepáticas/fisiología , Oxígeno/metabolismo , Ratas , Ratas WistarRESUMEN
Con el objetivo de cuantificar los riesgos y beneficios de la conización del cuello uterino como método diagnóstico y/o terapéutico; evaluamos las indicaciones, resultados y complicaciones de 224 conizaciones. Las mismas se efectuaron según normas de nuestro Servicio, puestas en práctica a partir de enero de 1979 a abril de 1990. El promedio de edad de las pacientes fue de 33,5 anos, con un rango de 16 a 62 años. Las indicaciones fueron: A) CIN III en 198 casos, diagnosticados por biopsia dirigida en 186, y por legrado de endocérvix 12. B) Citología reiteradamente positiva, sin lesión colposcópica 19. C) Invasión inicial del estroma 5. D) Casos especiales (pacientes de alto riesgo con CIN II, de difícil seguimiento) 2. Es importante destacar que en 23 casos (10,26%) el estudio histológico del cono reveló mayor patología (Invasión inicial 4, Microinvasión 9, Invasión 10), permitiendo efectuar la terapéutica adecuada. En 182 casos (81,25%) el diagnóstico no se modificó, siendo en estos la intervención definitiva. Las complicaciones inmediatas fueron (3,57) considerando como tales a aquellas que debieron ser transfundidas por hemorragia o reoperadas. No se incluyeron en las complicaciones los casos en los que se debió efectuar nuevo taponaje, hecho corregido el último año, al recurrir nuevamente a puntos hemostáticos tipo Stumdorff. Las complicaciones mediatas fueron 6 (2,67%), en todos los casos fueron sinequias de cuello con hematometra. En 19 casos (8,48%) el cono resultó quirúrgicamente insuficiente
Asunto(s)
Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Femenino , Neoplasias del Cuello Uterino , Neoplasias del Cuello Uterino/diagnósticoRESUMEN
Con el objetivo de cuantificar los riesgos y beneficios de la conización del cuello uterino como método diagnóstico y/o terapéutico; evaluamos las indicaciones, resultados y complicaciones de 224 conizaciones. Las mismas se efectuaron según normas de nuestro Servicio, puestas en práctica a partir de enero de 1979 a abril de 1990. El promedio de edad de las pacientes fue de 33,5 anos, con un rango de 16 a 62 años. Las indicaciones fueron: A) CIN III en 198 casos, diagnosticados por biopsia dirigida en 186, y por legrado de endocérvix 12. B) Citología reiteradamente positiva, sin lesión colposcópica 19. C) Invasión inicial del estroma 5. D) Casos especiales (pacientes de alto riesgo con CIN II, de difícil seguimiento) 2. Es importante destacar que en 23 casos (10,26%) el estudio histológico del cono reveló mayor patología (Invasión inicial 4, Microinvasión 9, Invasión 10), permitiendo efectuar la terapéutica adecuada. En 182 casos (81,25%) el diagnóstico no se modificó, siendo en estos la intervención definitiva. Las complicaciones inmediatas fueron (3,57) considerando como tales a aquellas que debieron ser transfundidas por hemorragia o reoperadas. No se incluyeron en las complicaciones los casos en los que se debió efectuar nuevo taponaje, hecho corregido el último año, al recurrir nuevamente a puntos hemostáticos tipo Stumdorff. Las complicaciones mediatas fueron 6 (2,67%), en todos los casos fueron sinequias de cuello con hematometra. En 19 casos (8,48%) el cono resultó quirúrgicamente insuficiente (AU)