RESUMEN

Nine analogues of methotrexate, in which the side chain is modified by replacement of the terminal glutamyl moiety with other amino acids, were synthesized from 2,4-diamino-6-(chloromethyl)pteridine. None of these compounds exhibited significant activity against L1210.

Asunto(s)

Antineoplásicos/síntesis química , Metotrexato/análogos & derivados , Animales , Carcinoma 256 de Walker/tratamiento farmacológico , Leucemia L1210/tratamiento farmacológico , Metotrexato/síntesis química , Metotrexato/farmacología , Metotrexato/uso terapéutico , Ratones , Ratas , Relación Estructura-Actividad

RESUMEN

Nine tripeptide analogues of methotrexate were synthesized from 2,4-diamino-6-(chloromethyl)pteridine. Only N-[N-[4-[2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]glycyl-DL-aspartic acid (1a) showed moderate activity against L1210 murine leukemia (ILS = 69%) and W 256 carcinosarcoma (TGI = 55%).

Asunto(s)

Antineoplásicos/síntesis química , Metotrexato/análogos & derivados , Animales , Carcinoma 256 de Walker/tratamiento farmacológico , Leucemia L1210/tratamiento farmacológico , Metotrexato/síntesis química , Metotrexato/farmacología , Metotrexato/uso terapéutico , Ratones , Ratas , Relación Estructura-Actividad

Asunto(s)

Metotrexato/síntesis química , Animales , Isomerismo , Dosificación Letal Mediana , Leucemia L1210/tratamiento farmacológico , Espectroscopía de Resonancia Magnética , Espectrometría de Masas , Metotrexato/uso terapéutico , Metotrexato/toxicidad , Ratones , Ratones Endogámicos , Ratas , Espectrofotometría Infrarroja , Espectrofotometría Ultravioleta , Relación Estructura-Actividad