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We aimed at analyzing the outcome of allogeneic stem cell transplant (ASCT) in adult patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL), comparing Haploidentical (Haplo) with HLA-matched (sibling and unrelated) donors. Between 2008 and 2017, we collected data from 236 patients (median age 31 years; range 16-64; 90% HCT-CI 0-1) who underwent unmanipulated ASCT in first complete remission and subsequent remissions in 15 Argentinian centers. Donors were HLA-matched (n = 175; 74%) and Haplo (n = 61; 26%). Two-year overall survival (OS) was 55% (95% CI 47-63) for the HLA-matched group and 49% (95% CI 34-62) for the Haplo group (p = 0.351). For OS, crude HR, adjusted HR for covariates (HR 1.24; 95% CI 0.77-1.99; p = 0.363) and HR including a propensity score in the model (HR 1.22; 95% CI 0.71-2.08; p = 0.414) showed no impact of donor category on the OS. No difference was found in terms of nonrelapse mortality, relapse, leukemia-free survival, and grade 3-4 acute graft-versus-host disease (GVHD); 2-year incidence of chronic GVHD was higher in HLA-matched vs Haplo group (p = 0.028). Patients with ALL who underwent ASCT were young subjects with low HCT-CI. In this setting, a Haplo donor represents an alternative widely available in the absence of an HLA-matched donor. Relapse remains a challenge for all donor categories.

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The homing properties of mesenchymal stromal cells (MSCs) toward tumors turn them into attractive tools for combining cell and gene therapy. The aim of this study was to select in a feasible way a human bone marrow-derived MSC subpopulation that might exhibit a selective ability to target the tumor mass. Using differential in vitro adhesive capacities during cells isolation, we selected a specific MSC subpopulation (termed MO-MSCs) that exhibited enhanced multipotent capacity and increased cell surface expression of specific integrins (integrins α2, α3, and α5), which correlated with an enhanced MO-MSCs adhesiveness toward their specific ligands. Moreover, MO-MSCs exhibited a higher migration toward conditioned media from different cancer cell lines and fresh human breast cancer samples in the presence or not of a human microendothelium monolayer. Further in vivo studies demonstrated increased tumor homing of MO-MSCs toward established 578T and MD-MBA-231 breast cancer and A375N melanoma tumor xenografts. Tumor penetration by MO-MSCs was highly dependent on metallopeptidases production as it was inhibited by the specific inhibitor 1,10 phenantroline. Finally, systemically administered MO-MSCs preloaded with an oncolytic adenovirus significantly inhibited tumor growth in mice harboring established A375N melanomas, overcoming the natural resistance of the tumor to in situ administration of the oncolytic adenovirus. In summary, this work characterizes a novel MSC subpopulation with increased tumor homing capacity that can be used to transport therapeutic compounds.

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Antecedentes:Los avances producidos en cirugía mininvasiva en los últimos 20 años, junto con el aporte de la ecografía nos ha llevado plantear cada vez mayor cantidad de desafíos en pos de brindar más confort, efectividad y menores costos. La técnica de punción guiada por ecografía de las venas del cuello para catéteres de gran diámetro se encuentra difundida desde fines de los ï70. Actualmente mejorada por la disponibilidad de equipos modernos y portátiles, es posible aplicarla a pacientes con trastornos de coagulación y discrasias sanguíneas. Objetivo: Evaluar la experiencia con esta técnica en pacientes oncohematológicos. Métodos: Desde septiembre de 2000 a la fecha se efectuaron 212 accesos venosos centrales guiados por ecografía. Resultados: Se logró punzar la vena elegida en el 100 porciento de los casos, sin mortalidad. Conclusiones: La utilización de esta técnica para este tipo de pacientes es sencilla, fácil de aprender, con escasas complicaciones y elevada tasa de éxito

Asunto(s)

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Antecedentes:Los avances producidos en cirugía mininvasiva en los últimos 20 años, junto con el aporte de la ecografía nos ha llevado plantear cada vez mayor cantidad de desafíos en pos de brindar más confort, efectividad y menores costos. La técnica de punción guiada por ecografía de las venas del cuello para catéteres de gran diámetro se encuentra difundida desde fines de los ´70. Actualmente mejorada por la disponibilidad de equipos modernos y portátiles, es posible aplicarla a pacientes con trastornos de coagulación y discrasias sanguíneas. Objetivo: Evaluar la experiencia con esta técnica en pacientes oncohematológicos. Métodos: Desde septiembre de 2000 a la fecha se efectuaron 212 accesos venosos centrales guiados por ecografía. Resultados: Se logró punzar la vena elegida en el 100 porciento de los casos, sin mortalidad. Conclusiones: La utilización de esta técnica para este tipo de pacientes es sencilla, fácil de aprender, con escasas complicaciones y elevada tasa de éxito (AU)

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Oxidative stress and reticulocyte maturity index (RMI) were studied in 27 patients who underwent bone marrow transplantation (BMT). Plasmatic lipoperoxide levels of those patients with unfavorable evolution were significantly increased on days 12-14 post-transplant (median 1.83 microM, range 0.78-5.82) compared with preconditioning levels (median 1.05 microM, range 0.36-1.84) (p < 0.05). Patients with favorable evolution revealed significantly higher lipoperoxide levels during conditioning regime (median 1.42 microM, range 0.31-4.50) (p < 0.05). Starting from the 3rd post-transplant week a significant and continuous decrease was observed, with a median of 0.77 microM (range 0.21-1.48 p < 0.05) for the 3rd, and a median of 0.60 microM (range 0.11-1.48 for the 4th week (p < 0.01). A significant increase in total antioxidant activity was observed in the three patients who died up to the 35 days post-transplant. Recovery of bone marrow function was detected by RMI after a median time of 17 days (range 11-24) post-allogeneic transplantation. The threshold established for absolute neutrophil count was achieved after a median of 21 days (range 14-28) (p < 0.001). An increase of plasma lipoperoxides on days 12-14 post-transplant may be a predictive value of unfavourable evolution. RMI was the earlier indicator of engraftment in allogeneic BMT.

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El estrés oxidativo y el índice de madurez reticulocitaria (IMR) fueron estudiados en 27 pacientessometidos a trasplante de médula ósea (TMO). En los pacientes con evolución no favorable, los lipoperóxidos mostraron un incremento entre el día 12-14 postransplante (mediana 1.83 µM rango 0.78-5.82) con respecto al precondicionamiento (mediana 1.05 µM rango 0.36-1.84 p<0.05).Los pacientes con evolución favorable revelaron un incremento de lipoperóxidos durante el condicionamiento (p<0.05) (mediana: 1.42 µM rango: 0.31-4.50) y un descenso significativo durante la tercera semana (mediana 0.77 µM rango 0.21-1.48) y cuarta semana postrasplante (mediana 0.60 µM rango 0.11-1.48) con respecto a los valores precondicionamiento (p<0.05 y p<0.01 respectivamente). La actividad antioxidante total aumentó significativamente en los pacien-tes que evolucionaron al óbito dentro de los 35 días postrasplante (n:3). El IMR reveló engraftment en los TMOalogénicos en el día 17 (rango 11-24) vs neutrófilos: día 21 (rango14-28 p<0.001). El incremento de lipoperóxidosdurante los días 12-14 postrasplante fue predictor de evolución no favorable. El IMR resultó el más tempranodetector de engraftment en TMO alogénicos

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Oxidative stress and reticulocyte maturity index (RMI) were studied in 27 patients who underwent bone marrow transplantation (BMT). Plasmatic lipoperoxide levels of those patients with unfavorable evolution were significantly increased on days 12-14 post-transplant (median 1.83 microM, range 0.78-5.82) compared with preconditioning levels (median 1.05 microM, range 0.36-1.84) (p < 0.05). Patients with favorable evolution revealed significantly higher lipoperoxide levels during conditioning regime (median 1.42 microM, range 0.31-4.50) (p < 0.05). Starting from the 3rd post-transplant week a significant and continuous decrease was observed, with a median of 0.77 microM (range 0.21-1.48 p < 0.05) for the 3rd, and a median of 0.60 microM (range 0.11-1.48 for the 4th week (p < 0.01). A significant increase in total antioxidant activity was observed in the three patients who died up to the 35 days post-transplant. Recovery of bone marrow function was detected by RMI after a median time of 17 days (range 11-24) post-allogeneic transplantation. The threshold established for absolute neutrophil count was achieved after a median of 21 days (range 14-28) (p < 0.001). An increase of plasma lipoperoxides on days 12-14 post-transplant may be a predictive value of unfavourable evolution. RMI was the earlier indicator of engraftment in allogeneic BMT.

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El estrés oxidativo y el índice de madurez reticulocitaria (IMR) fueron estudiados en 27 pacientessometidos a trasplante de médula ósea (TMO). En los pacientes con evolución no favorable, los lipoperóxidos mostraron un incremento entre el día 12-14 postransplante (mediana 1.83 AM rango 0.78-5.82) con respecto al precondicionamiento (mediana 1.05 AM rango 0.36-1.84 p<0.05).Los pacientes con evolución favorable revelaron un incremento de lipoperóxidos durante el condicionamiento (p<0.05) (mediana: 1.42 AM rango: 0.31-4.50) y un descenso significativo durante la tercera semana (mediana 0.77 AM rango 0.21-1.48) y cuarta semana postrasplante (mediana 0.60 AM rango 0.11-1.48) con respecto a los valores precondicionamiento (p<0.05 y p<0.01 respectivamente). La actividad antioxidante total aumentó significativamente en los pacien-tes que evolucionaron al óbito dentro de los 35 días postrasplante (n:3). El IMR reveló engraftment en los TMOalogénicos en el día 17 (rango 11-24) vs neutrófilos: día 21 (rango14-28 p<0.001). El incremento de lipoperóxidosdurante los días 12-14 postrasplante fue predictor de evolución no favorable. El IMR resultó el más tempranodetector de engraftment en TMO alogénicos (AU)

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Con el objetivo de evaluar, en función del tiempo, los efectos de la criopreservación sobre los progenitores hematopoyéticos, se estudiaron muestras de médula ósea (MO) y células progenitoras de sangre periférica (SCP) de pacientes a transplante autólogo. Se midió la viabilidad celular y utilizando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E, el poder clonogénico de las mismas y para evaluar si el estroma medular estaba afectado, se utilizó el cultivo a largo térmico (CALT). De los 23 pacientes estudiados, 5 tenían LMA, 7 MM, 6 LNH, 3 LLA y 2 LH. De estos recibieron transplante de MO autóloga 9 y 14 de SCP. El tiempo de congelación, previo al transplante, varió entre 24 y 33 días, mientras que los cultivos fueron efectuados entre 16 y 40 meses posteriores a la congelación. El desarrollo in vitro de colonias fue positivo en el 40 por ciento de las muestras de LMA y MM, en cambio, en el resto de las muestras, tal desarrollo se observó en casi el 100 por ciento. En las enfermedades linfoides hubo buena correlación entre las células CD33+ y el número de colonias desarrolladas in vitro, no así en LMA y MM. Esto hizo suponer que la enfermedad previa fuese la causante del bajo desarrollo in vitro. En los CALT la capa adherente tuvo su mejor desarrollo con células provenientes de MO, en cambio con las de SPC solamente se observaron macrófagos y fibroblastos. Por lo tanto se desprende que la eficiencia de la criopreservación puede ser medida empleando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E y que el período que las muestras permanecen congeladas no afecta la potencialidad clonogénica de las mismas.

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Con el objetivo de evaluar, en función del tiempo, los efectos de la criopreservación sobre los progenitores hematopoyéticos, se estudiaron muestras de médula ósea (MO) y células progenitoras de sangre periférica (SCP) de pacientes a transplante autólogo. Se midió la viabilidad celular y utilizando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E, el poder clonogénico de las mismas y para evaluar si el estroma medular estaba afectado, se utilizó el cultivo a largo térmico (CALT). De los 23 pacientes estudiados, 5 tenían LMA, 7 MM, 6 LNH, 3 LLA y 2 LH. De estos recibieron transplante de MO autóloga 9 y 14 de SCP. El tiempo de congelación, previo al transplante, varió entre 24 y 33 días, mientras que los cultivos fueron efectuados entre 16 y 40 meses posteriores a la congelación. El desarrollo in vitro de colonias fue positivo en el 40 por ciento de las muestras de LMA y MM, en cambio, en el resto de las muestras, tal desarrollo se observó en casi el 100 por ciento. En las enfermedades linfoides hubo buena correlación entre las células CD33+ y el número de colonias desarrolladas in vitro, no así en LMA y MM. Esto hizo suponer que la enfermedad previa fuese la causante del bajo desarrollo in vitro. En los CALT la capa adherente tuvo su mejor desarrollo con células provenientes de MO, en cambio con las de SPC solamente se observaron macrófagos y fibroblastos. Por lo tanto se desprende que la eficiencia de la criopreservación puede ser medida empleando cultivos de progenitores CFU-GM y BFU-E y que el período que las muestras permanecen congeladas no afecta la potencialidad clonogénica de las mismas. (AU)

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Este trabalho descreve o emprego do retalho miocutâneo de Glúteo máximo no tratamento das úlceras de pressäo sacras e isquiáticas. Säo apresentadas as bases anatômicas, variaçöes no emprego deste trabalho, abordados detalhes de técnica cirúrgica, cuidados pré e pós-operatórios. Säo avaliados os resultados de 14 casos operados, bem como as complicaçöes que ocorreram em três casos. Enfase é dada aos cuidados de prevençäo das úlceras de pressäo, antes e após a cirurgia reparadora

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