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Proteases represent common targets in combating infectious diseases, including COVID-19. The 3-chymotrypsin-like protease (3CLpro) is a validated molecular target for COVID-19, and it is key for developing potent and selective inhibitors for inhibiting viral replication of SARS-CoV-2. In this review, we discuss structural relationships and diverse subsites of 3CLpro, shedding light on the pivotal role of dimerization and active site architecture in substrate recognition and catalysis. Our analysis of bioinformatics and other published studies motivated us to investigate a novel catalytic mechanism for the SARS-CoV-2 polyprotein cleavage by 3CLpro, centering on the triad mechanism involving His41-Cys145-Asp187 and its indispensable role in viral replication. Our hypothesis is that Asp187 may participate in modulating the pKa of the His41, in which catalytic histidine may act as an acid and/or a base in the catalytic mechanism. Recognizing Asp187 as a crucial component in the catalytic process underscores its significance as a fundamental pharmacophoric element in drug design. Next, we provide an overview of both covalent and non-covalent inhibitors, elucidating advancements in drug development observed in preclinical and clinical trials. By highlighting various chemical classes and their pharmacokinetic profiles, our review aims to guide future research directions toward the development of highly selective inhibitors, underscore the significance of 3CLpro as a validated therapeutic target, and propel the progression of drug candidates through preclinical and clinical phases.

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OBJETIVOS: comparar a incidência de partos pré-termos e de recém-nascidos de baixo peso entre adolescentes primíparas de duas faixas etárias. MÉTODOS: estudo clínico, comparativo e transversal, cuja amostra é composta por um universo de 522 adolescentes primíparas, cujos partos ocorreram com idade gestacional entre 25 e 42 semanas. Tais adolescentes foram divididas e avaliadas em dois grupos, de acordo com a faixa etária - Gprec: de 10 a 15 anos completos (n=104); Gtard: de 16 a 19 anos completos (n=418). Os dados da pesquisa foram obtidos por meio de entrevista individualizada, sigilosa e ética, no puerpério imediato, e mediante questionário escrito, composto por perguntas em relação ao tempo de gestação em semanas completas e ao peso do recém-nascido. A idade gestacional foi calculada no dia do parto, de acordo com a data da última menstruação confiável, sendo ainda confirmada pela ultra-sonografia mais precoce, de até 20 semanas, ou pelo índice de Capurro do recém-nascido, quando na dúvida dos parâmetros anteriormente descritos. Considerou-se pré-termo todo recém-nascido com menos de 37 semanas completas de idade gestacional no parto. Consideraram-se de baixo peso ao nascimento todos os recém-nascidos com menos de 2.500 gramas, sendo que o peso dos neonatos foi aferido pelo serviço de neonatologia logo após o parto. Dessa forma, comparamos a taxa de prematuridade e o baixo peso ao nascimento entre recém-nascidos de adolescentes puérperas primíparas. Para a análise estatística, foi empregado o teste chi² e, para as diferenças localizadas, teste da partição do chi². Adotou-se o nível de significância de 0,05 (alfa=5 por cento), de forma que níveis descritivos (p) inferiores a esse valor foram considerados significantes. RESULTADOS: a taxa de prematuridade não foi diferente entre os grupos da pesquisa (5,8 e 2,6 por cento). A incidência de baixo peso ao nascimento no Gprec (13,5 por cento) foi significativamente maior em relação...

PURPOSE: to compare the incidence of preterm deliveries, and of low birth weight newborns, among primiparous adolescents, from two age groups. METHODS: this is a comparative, cross-sectional clinical study composed of 522 primiparous adolescents whose deliveries occurred at the gestational age of 25 to 42 weeks. The adolescents were divided into 2 groups according to their age; Gprec: from 10 to 15 complete years old (n=104); Gtard: from 16 to 19 complete years old (n=418). The research data were obtained by an individualized, confidential and ethical interview, soon after delivery; and by a written questionnaire with questions about the gestational age in complete weeks, and about the newborns birth weight. The gestational age was calculated at the delivery day, according to the date of the last trustworthy menstrual period, being also confirmed by the earliest pregnancy scanning or by Capurro's index, when there were any doubts about the previously described parameters. All newborns with gestational age under 37 weeks at birth were considered preterm babies. The newborn weight was taken by neonatologists immediately after delivery; all newborns with less than 2,500g were considered to be low weight babies. Thus, we compared prematurity rate and low birth weight among newborns from primiparous puerperal adolescents. The chi² test was used for the statistic analysis and the partition chi² test for the found differences. As the significancy level was 0.05 (alpha =5 percent), lower levels than that were considered significant. RESULTS: the prematurity rate was not significantly different between the two groups (5.8 and 2.6 percent). The incidence of low birth weight in Gprec (13.5 percent) was significantly higher than in Gtard (3.1 percent). CONCLUSIONS: the group with primiparous adolescents under 15 years old showed a significantly higher risk of low birth weight newborns. However, a statistically significant incidence of prematurity...

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A Cervicite é a inflamação do epitélio colunar do colo uterino, cujos principais agentes etiológicos são: Chalamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae, sendo considerada pela Organização Mundial de Saúde como doença sexualmente transmissível. É na maioria das vezes assintomática podendo, no entanto, causar fluxo vaginal anormal, sinusorragia, dispareunia. E o colo apresenta-se hiperemiado, edemaciado, friável e sangrante. O diagnóstico varia de acordo com o agente causador. Devemos sempre considerar o tratamento associado de clamídia e neisséria, sendo que a droga de escolha é a ciprofloxacina 250 mg e azitromicina 1 g, ambas em dose única. Em mulheres grávidas a droga de escolha é o estearato de eritromicina por 7 dias. O tratamento tem como objetivo fundamental evitar complicações futuras, desde doença inflamatória pélvica até infecções neonatais com mortalidade fetal

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A ausência congênita de vagina (agenesia de vagina) é uma malformação pouco freqüente. Numerosas técnicas têm sido descritas para a correção dessa malformação. As técnicas são classificadas em cirúrgicas e não-cirúrgicas. Dentre os métodos incruentos podemos citar o de Frank, que utiliza moldes cilíndricos de acrílico que são introduzidos no intróito vaginal, produzindo dilatação progressiva. Entre as cirúrgicas, citamos a de Wells e Kanter, Wharton, de Williams e a técnica de McIndoe modificada, utilizada em nosso serviço.

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