RESUMEN

A crosstalk between commensals, gut immune cells, and colonic epithelia is required for a proper function of intestinal mucosal barrier. Here we investigated the importance of two distinct intestinal dendritic cell (DC) subsets in controlling intestinal inflammation. We show that Clec9A-diphtheria toxin receptor (DTR) mice after depletion of CD103(+)CD11b(-) DCs developed severe, low-dose dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis, whereas the lack of CD103(+)CD11b(+) DCs in Clec4a4-DTR mice did not exacerbate intestinal inflammation. The CD103(+)CD11b(-) DC subset has gained a functional specialization that able them to repress inflammation via several epithelial interferon-γ (IFN-γ)-induced proteins. Among others, we identified that epithelial IDO1 and interleukin-18-binding protein (IL-18bp) were strongly modulated by CD103(+)CD11b(-) DCs. Through its preferential property to express IL-12 and IL-15, this particular DC subset can induce lymphocytes in colonic lamina propria and in epithelia to secrete IFN-γ that then can trigger a reversible early anti-inflammatory response in intestinal epithelial cells.

Asunto(s)

Antígenos CD/inmunología , Antígeno CD11b/inmunología , Colitis/inmunología , Células Dendríticas/inmunología , Resistencia a la Enfermedad/inmunología , Cadenas alfa de Integrinas/inmunología , Interferón gamma/inmunología , Animales , Antígenos CD/genética , Antígeno CD11b/genética , Colitis/inducido químicamente , Colitis/genética , Colitis/patología , Colon/inmunología , Colon/patología , Células Dendríticas/patología , Sulfato de Dextran , Células Epiteliales/inmunología , Células Epiteliales/patología , Femenino , Regulación de la Expresión Génica , Factor de Crecimiento Similar a EGF de Unión a Heparina/genética , Factor de Crecimiento Similar a EGF de Unión a Heparina/inmunología , Indolamina-Pirrol 2,3,-Dioxigenasa/genética , Indolamina-Pirrol 2,3,-Dioxigenasa/inmunología , Cadenas alfa de Integrinas/genética , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/genética , Péptidos y Proteínas de Señalización Intercelular/inmunología , Interferón gamma/genética , Interleucina-12/genética , Interleucina-12/inmunología , Interleucina-15/genética , Interleucina-15/inmunología , Mucosa Intestinal/inmunología , Mucosa Intestinal/patología , Lectinas Tipo C/genética , Lectinas Tipo C/inmunología , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Transgénicos , Receptores Inmunológicos/genética , Receptores Inmunológicos/inmunología , Transducción de Señal