RESUMEN
Tuberculosis resurged in the late 1980s and now kills more than 2 million people a year. The reemergence of tuberculosis as a potential public health threat, the high susceptibility of human immunodeficiency virus-infected persons to the disease, and the proliferation of multi-drug-resistant (MDR) strains have created much scientific interest in developing new antimycobacterial agents to both treat Mycobacterium tuberculosis strains resistant to existing drugs, and shorten the duration of short-course treatment to improve patient compliance. Bacterial cell-wall biosynthesis is a proven target for new antibacterial drugs. Mycolic acids, which are key components of the mycobacterial cell wall, are alpha-alkyl, beta-hydroxy fatty acids, with a species-dependent saturated "short" arm of 20-26 carbon atoms and a "long" meromycolic acid arm of 50-60 carbon atoms. The latter arm is functionalized at regular intervals by cyclopropyl, alpha-methyl ketone, or alpha-methyl methylethers groups. The mycolic acid biosynthetic pathway has been proposed to involve five distinct stages: (i) synthesis of C20 to C26 straight-chain saturated fatty acids to provide the alpha-alkyl branch; (ii) synthesis of the meromycolic acid chain to provide the main carbon backbone, (iii) modification of this backbone to introduce other functional groups; (iv) the final Claisen-type condensation step followed by reduction; and (v) various mycolyltransferase processes to cellular lipids. The drugs shown to inhibit mycolic acid biosynthesis are isoniazid, ethionamide, isoxyl, thiolactomycin, and triclosan. In addition, pyrazinamide was shown to inhibit fatty acid synthase type I which, in turn, provides precursors for fatty acid elongation to long-chain mycolic acids by fatty acid synthase II. Here we review the biosynthesis of mycolic acids and the mechanism of action of antimicrobial agents that act upon this pathway. In addition, we describe molecular modeling studies on InhA, the bona-fide target for isoniazid, which should improve our understanding of the amino acid residues involved in the enzyme's mechanism of action and, accordingly, provide a rational approach to the design of new drugs.
Asunto(s)
Antituberculosos/farmacología , Mycobacterium tuberculosis/efectos de los fármacos , Ácidos Micólicos/antagonistas & inhibidores , Antituberculosos/química , Antituberculosos/uso terapéutico , Pared Celular/metabolismo , Humanos , Mycobacterium tuberculosis/metabolismo , Ácidos Micólicos/química , Relación Estructura-Actividad , Tuberculosis/tratamiento farmacológico , Tuberculosis/prevención & controlRESUMEN
Se analizaron 47 pacientes operados por carcinoma mamarioo que concurrían a control a la Unidad de Patología Mamaria del HZGA San Roque de Gonnet. Se evaluó la calidad de vida, por medio de instrumentos estandarizados: MMS, SCL-90 y PS Kamolsky index. Las enfermas se separaron en grupos considerados cinco variables: edad, tipo de cirugía, tiempo desde la cirugía, estado civil y estado menopáusico. No se encontraron diferencias al nivel de significación de p= 0,05. Analizada la muestra en conjunto y comparada a una muestra de población de mujeres no pacientes, el 44,7 por ciento de las enfermas fueron consideradas casos o diagnósticos positivos. Se podría concluir que estas pacientes presentan un elevado nivel de distress comparadas a una muestra estándar, pese a no haberse identificado diferencias significativas en las variables analizadas
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Persona de Mediana Edad , Neoplasias de la Mama/cirugía , Calidad de Vida , Menopausia , Tamoxifeno , ApareamientoRESUMEN
Se analizaron 47 pacientes operados por carcinoma mamarioo que concurrían a control a la Unidad de Patología Mamaria del HZGA San Roque de Gonnet. Se evaluó la calidad de vida, por medio de instrumentos estandarizados: MMS, SCL-90 y PS Kamolsky index. Las enfermas se separaron en grupos considerados cinco variables: edad, tipo de cirugía, tiempo desde la cirugía, estado civil y estado menopáusico. No se encontraron diferencias al nivel de significación de p= 0,05. Analizada la muestra en conjunto y comparada a una muestra de población de mujeres no pacientes, el 44,7 por ciento de las enfermas fueron consideradas casos o diagnósticos positivos. Se podría concluir que estas pacientes presentan un elevado nivel de distress comparadas a una muestra estándar, pese a no haberse identificado diferencias significativas en las variables analizadas