1.
Bioorg Med Chem Lett
; 11(17): 2253-6, 2001 Sep 03.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11527709
RESUMEN
The structure-based design and progression of a screening lead to a 3nM factor VIIa/TF inhibitor with improved selectivity versus related enzymes is described.
Asunto(s)
Amidinas/química , Amidinas/farmacología , Factor VIIa/antagonistas & inhibidores , Fenilacetatos/química , Fenilacetatos/farmacología , Inhibidores de Serina Proteinasa/química , Inhibidores de Serina Proteinasa/farmacología , Amidinas/metabolismo , Sitios de Unión , Cristalografía por Rayos X , Diseño de Fármacos , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Factor VIIa/química , Factor VIIa/metabolismo , Humanos , Enlace de Hidrógeno , Modelos Moleculares , Fenilacetatos/metabolismo , Tiempo de Protrombina , Inhibidores de Serina Proteinasa/metabolismo , Relación Estructura-Actividad
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 11(14): 1797-800, 2001 Jul 23.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11459634
RESUMEN
The development of potent and selective small molecule inhibitors of factor Xa is described.
Asunto(s)
Amidinas/farmacología , Antitrombina III/síntesis química , Antitrombina III/farmacología , Indoles/farmacología , Trombina/efectos de los fármacos , Activador de Plasminógeno de Tipo Uroquinasa/efectos de los fármacos , Amidinas/química , Cristalografía , Diseño de Fármacos , Inhibidores Enzimáticos/química , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Fibrinolisina/efectos de los fármacos , Indoles/química , Relación Estructura-Actividad , Tripsina/efectos de los fármacos
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 11(14): 1801-4, 2001 Jul 23.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-11459635
RESUMEN
A neutral inhibitor of the serine protease factor Xa was identified via a high-throughput screen of a commercial library. The initial lead 1 demonstrated reversible and competitive inhibition kinetics for factor Xa and possessed a high degree of selectivity versus other related serine proteases. Initial modeling efforts and the generation of a series of analogues of 1 are described.
Asunto(s)
Compuestos de Anilina/farmacología , Antitrombina III/metabolismo , Antitrombina III/farmacología , Modelos Moleculares , Tiofenos/farmacología , Trombina/efectos de los fármacos , Activador de Plasminógeno de Tipo Uroquinasa/efectos de los fármacos , Compuestos de Anilina/química , Compuestos de Anilina/aislamiento & purificación , Antitrombina III/síntesis química , Antitrombina III/química , Dominio Catalítico/fisiología , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Fibrinolisina/efectos de los fármacos , Humanos , Tamizaje Masivo , Método de Montecarlo , Conformación Proteica , Relación Estructura-Actividad , Tiofenos/química , Tiofenos/aislamiento & purificación , Tripsina/efectos de los fármacos
4.
J Med Chem
; 42(24): 4928-31, 1999 Dec 02.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-10585202