RESUMEN
BACKGROUND: Brazil faced a yellow fever(YF) outbreak in 2016-2018 and vaccination was considered for autoimmune rheumatic disease patients(ARD) with low immunosuppression due to YF high mortality. OBJECTIVE: This study aimed to evaluate, prospectively for the first time, the short-term immunogenicity of the fractional YF vaccine(YFV) immunization in ARD patients with low immunossupression. METHODS AND RESULTS: A total of 318 participants(159 ARD and 159 age- and sex-matched healthy controls) were vaccinated with the fractional-dose(one fifth) of 17DD-YFV. All subjects were evaluated at entry(D0), D5, D10, and D30 post-vaccination for clinical/laboratory and disease activity parameters for ARD patients. Post-vaccination seroconversion rate(83.7%vs.96.6%, p = 0.0006) and geometric mean titers(GMT) of neutralizing antibodies[1143.7 (95%CI 1012.3-1292.2) vs.731 (95%CI 593.6-900.2), p<0.001] were significantly lower in ARD compared to controls. A lower positivity rate of viremia was also identified for ARD patients compared to controls at D5 (53%vs.70%, p = 0.005) and the levels persisted in D10 for patients and reduced for controls(51%vs.19%, p = 0.0001). The viremia was the only variable associated with seroconvertion. No serious adverse events were reported. ARD disease activity parameters remained stable at D30(p>0.05). CONCLUSION: Fractional-dose 17DD-YF vaccine in ARD patients resulted in a high rate of seroconversion rate(>80%) but lower than controls, with a longer but less intense viremia. This vaccine was immunogenic, safe and did not induce flares in ARD under low immunosuppression and may be indicated in YF outbreak situations and for patients who live or travel to endemic areas. TRIAL REGISTRATION: This clinical trial was registered with Clinicaltrials.gov (#NCT03430388).
Asunto(s)
Enfermedades Reumáticas/inmunología , Vacuna contra la Fiebre Amarilla/inmunología , Fiebre Amarilla/prevención & control , Adulto , Anticuerpos Neutralizantes/inmunología , Anticuerpos Antivirales/inmunología , Brasil , Femenino , Humanos , Terapia de Inmunosupresión , Masculino , Persona de Mediana Edad , Estudios Prospectivos , Seroconversión , Fiebre Amarilla/inmunología , Vacuna contra la Fiebre Amarilla/administración & dosificación , Vacuna contra la Fiebre Amarilla/efectos adversos , Adulto JovenRESUMEN
Exercícios fisicos dinâmicos e executados em tempo prolongado podem resultar em elevaçao do nível de histamina (HA) no sangue e em outros tecidos, além dos hormônios clássicos. Este trabalho foi elaborado com o propósito de verificar se a resposta histamínica ao exercício agudo intenso pode ser duminuída após um período de treinamento. A efetividade do treinamento físico foi comprovada através da análise morfométrica do músculo gastrocnêmio e a determinaçao dos níveis de HA foi realizada pelo método fluorimétrico. A respeito do exercício agudo, houve aumento do nível de HA no músculo gastrocnêmio de ratos sedentários (3,06 + O,6343 mug/g; n=13) em comparaçao com o respectivo controle (2,46 + O,2444 mug/g; n=15). Nao houve significância estatística de concentraçao histamínica entre os grupos treinados entre si e quando foram comparados aos grupos sedentários. As alteraçoes na concentraçao de HA sao compatíveis com os efeitos clássicos do exercício e treinamento físico sobre a homeostasia microcirculatória. A atenuaçao da resposta histamínica ao exercício agudo, após um período de treinamento prolongado, pode ter implicaçoes nas respostas histamínicas desencadeadas pelo exercício. Essas duas possibilidades merecem outras investigaçoes.