RESUMEN
LtrR is a LysR-type regulator involved in the positive expression of ompR to promote ompC and ompF expression. This regulatory network is fundamental for the control of bacterial transformation and resistance to the bile salt sodium deoxycholate in Salmonella enterica serovar Typhi. In this work, the transcriptional regulation of ltrR was characterized, revealing that the use of alternative promoters results in two transcripts. The larger one, the ltrR2 mRNA, was repressed at promoter and coding regions by H-NS, whereas Lrp repressed its expression at the coding region. In the case of the second and shorter ltrR1 transcript, it was repressed only at the coding region by H-NS and Lrp. Remarkably, pH 7.5 is a positive signal involved in the transcriptional expression of both ltrR units. Translational fusions and Western blot experiments demonstrated that ltrR2 and ltrR1 mRNAs encode the LtrR2 and LtrR1 proteins. This study adds new data on the complex genetic and regulatory characteristics of one of the most predominant types of transcriptional factors in bacteria, the LysR-type transcriptional regulators.IMPORTANCE The LysR-type transcriptional regulators are present in viruses, archaea, bacteria, and eukaryotic cells. Furthermore, these proteins are the most abundant transcriptional factors in bacteria. Here, we demonstrate that two LysR-type proteins are generated from the ltrR gene. These proteins are genetically induced by pH and repressed at the promoter and coding regions by the global regulators H-NS and Lrp. Thus, novel basic aspects of the complex genetic regulation of the LysR-type transcriptional regulators are described.
Asunto(s)
Proteínas Bacterianas/metabolismo , Proteínas de Unión al ADN/metabolismo , Regulación Bacteriana de la Expresión Génica , Regiones Promotoras Genéticas , Salmonella typhi/metabolismo , Factores de Transcripción/metabolismo , Álcalis/metabolismo , Proteínas Bacterianas/genética , Proteínas de Unión al ADN/genética , Concentración de Iones de Hidrógeno , Operón , Salmonella typhi/genética , Factores de Transcripción/genéticaRESUMEN
En la actualidad el tratamiento de la infección crónica por virus de hepatitis C se basa en la combinación de interferón pegilado (PEG-INF) y ribavirina (RBV) y pretende básicamente erradicar la infección viral (respuesta viral sostenida). La pauta depende sobre todo del genotipo viral y así, los pacientes con genotipo 1, 4 y 5 precisan 48 semanas de tratamiento y dosis altas de RBV y aquellos con genotipo 2 y 3, precisan 24 semanas de tratamiento y dosis bajas de RBV. Todos los pacientes con infección crónica C son posibles candidatos a terapia antiviral. Sin embargo, dado que la respuesta al tratamiento es variable, que el tratamiento tiene efectos secundarios y que supone un coste económico elevado, se debe indicar principalmente en pacientes con hipertransaminasemia y hepatitis crónica moderada-severa en el estudio histológico, siempre que no existan contraindicaciones. Esto no excluye a otros grupos de pacientes que deben ser evaluados de forma individual. En los pacientes con cirrosis hepática compensada el tratamiento puede estabilizar la enfermedad y reducir el riesgo de aparición de complicaciones, aunque la tasa de respuesta es inferior y algunos efectos adversos son más frecuentes. En pacientes que han recibido previamente tratamiento antiviral con interferón estándar, solo o asociado a RBV, sin respuesta al mismo o con respuesta y posterior recaída, la decisión de tratamiento debe individualizarse. En los pacientes con coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se debe tener especialmente en cuenta el grado de evolución de la enfermedad por VHC y por VIH, así como la posible hepatotoxicidad de la terapia antirretroviral y el riesgo de los efectos secundarios (AU)