RESUMEN

Artemether-lumefantrine (AL) is the first-line treatment for uncomplicated Plasmodium falciparum infection in Colombia. To assess AL efficacy for uncomplicated falciparum malaria in Quibdo, Choco, Colombia, we conducted a 28-day therapeutic efficacy study (TES) following the WHO guidelines. From July 2018 to February 2019, febrile patients aged 5-65 years with microscopy-confirmed P. falciparum mono-infection and asexual parasite density of 250-100,000 parasites/µL were enrolled and treated with a supervised 3-day course of AL. The primary endpoint was adequate clinical and parasitological response (ACPR) on day 28. We attempted to use polymerase chain reaction (PCR) genotyping to differentiate reinfection and recrudescence, and conducted genetic testing for antimalarial resistance-associated genes. Eighty-eight patients consented and were enrolled; four were lost to follow-up or missed treatment doses. Therefore, 84 (95.5%) participants reached a valid endpoint: treatment failure or ACPR. No patient remained microscopy positive for malaria on day 3, evidence of delayed parasite clearance and artemisinin resistance. One patient had recurrent infection (12 parasites/µL) on day 28. Uncorrected ACPR rate was 98.8% (83/84) (95% CI: 93.5-100%). The recurrent infection sample did not amplify during molecular testing, giving a PCR-corrected ACPR of 100% (83/83) (95% CI: 95.7-100%). No P. falciparum kelch 13 polymorphisms associated with artemisinin resistance were identified. Our results support high AL efficacy for falciparum malaria in Choco. Because of the time required to conduct TESs in low-endemic settings, it is important to consider complementary alternatives to monitor antimalarial efficacy and resistance.

Asunto(s)

Antimaláricos/uso terapéutico , Combinación Arteméter y Lumefantrina/uso terapéutico , Malaria Falciparum/tratamiento farmacológico , Adolescente , Adulto , Factores de Edad , Anciano , Antimaláricos/administración & dosificación , Combinación Arteméter y Lumefantrina/administración & dosificación , Niño , Preescolar , Colombia , Resistencia a Medicamentos/genética , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Plasmodium falciparum/efectos de los fármacos , Plasmodium falciparum/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple/genética , Resultado del Tratamiento , Adulto Joven

RESUMEN

En 1998, se presentaron en Colombia 256.697 casos de malaria: 132.712 por Plasmodium falciparum, 121.161 por Plasmodium vivax y 2.824 infecciones mixtas. Dada esta situación, el Programa de Malaria del Laboratorio Nacional de Referencia se propuso evaluar la PCR anidada frente a la gota gruesa, como método alternativo para el diagnóstico de malaria. Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) anidada para amplificar secuencias variables de genes de la subunidad ribosomal pequeña 18S (ssrARN) de P. falciparum y P. vivax. Para evaluar la PCR, se recolectaron 102 muestras de pacientes febriles en Quibdó (Chocó) y se determinó la presencia de parásitos tanto por PCR como por observación microscópica (gota gruesa). Los resultados de las dos puebas se compararon entre sí. Los criterios de evaluación fueron: precisión, exactitud, límite de detección, sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo (VPP) y negativo (VPN) e índice kappa. La PCR anidada presentó una sensibilidad general del 100 por ciento: 96,7 por ciento para P. vivax y 100 por ciento para P. falciparum. La especificidad general para P. vivax y para P. falciparum fue del 100 por ciento. El VPP general de la prueba fue de 90 por ciento y el VPN fue de 90,3 por ciento, para P. vivax, el VPP fue de 77,0 por ciento y el VPN DE 90,6; por ciento para P. falciparum, el VPP fue de 66,1 por ciento y el VPN de 94,3 por ciento. El índice kappa general fue de 1 y el de especie fue de 0.96. El límite de detección del ADN parasitario fue de 10 fg/ml. La PCR anidada detectó una muestra con infección mixta de P. vivax y P. falciparum que, por gota gruesa, dio resultado positivo para P. vivax. Se recomienda el uso de PCR anidada como método de tamizaje en estudios epidemiológicos para la evaluación del Programa de Control Nacional de Malaria, en estudios orientados a detectar de manera temprana parasitemias en pacientes tratados cuya posible causa pueda ser la resistencia a los antimaláricos y como prueba de referencia para evaluar nuevos métodos diagnósticos

Asunto(s)

Malaria , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Estudios Epidemiológicos