RESUMEN

Background and Aim: Portal hypertension (PH) is a syndrome associated with cirrhosis and characterized by a progressive increase in portal pressure, with consequent compensatory vascular dilation. Gastric vascular changes associated with oxidative and nitrosative stress characterize the clinical presentation of portal hypertensive gastropathy (PHG). In addition, the inflammatory process is considered an aggravating factor for severity by contributing to gastric tissue injury. The aim of this study was to investigate the synergistic anti-inflammatory and antioxidant action of N-acetylcysteine (NAC) in the stomach of rats with PH. Materials and Methods: Eighteen Wistar male rats were used in this experimental protocol and were divided into three groups with six in each group: sham-operated (SO), partial portal vein ligation (PPVL), and PPVL + NAC. Treatment with NAC at a dose of 10 mg/kg (i.p.) was initiated on day 8 after surgery and continued for 7 days. We evaluated the expression of iNOS, NQO-1, HSP-90, and SOD by Western blot, as well as nuclear factor-kappa B (NF-κB) and tumor necrosis factor (TNF)-α staining by immunohistochemistry, in the rat stomach. Results: The PPVL group exhibited increased expression of HSP-90, iNOS, SOD, and NQO-1 when compared with controls. NAC reduced the expression of all studied proteins. Similarly, NF-κB and TNF-α staining was increased in PPVL animals versus controls and reduced in PPVL + NAC versus PPVL animals, respectively. Conclusion: These results suggest the effectiveness of NAC as a dual anti-inflammatory and antioxidant in animals with experimental PHG induced by partial ligation of the portal vein.

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Introducción: la insuficiencia hepática fulminante (IHF) es un síndrome clínico poco frecuente, que se caracteriza por una disfunción hepática severa y repentina. La tioacetamida (TAA) es una hepatotoxina cuya administración puede inducir necrosis centrolobulillar en las células hepáticas y aumentar la formación de especies reactivas de oxígeno y la peroxidación lipídica en ratas. La glutamina es un precursor para la síntesis de glutatión. Objetivo: el objetivo del estudio es evaluar los efectos antioxidantes de la glutamina en un modelo de rata de IHF inducida por TAA. Métodos: ratas macho Wistar se dividieron en cuatro grupos de acuerdo con el tratamiento y el tiempo de evaluación: control, glutamina (25 mg/kg), tioacetamida (400 mg/kg) y tioacetamida más glutamina. Los animales se evaluaron después de 24, 36 y 48 horas. Se recogieron muestras de sangre para el análisis de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (AP), bilirrubina total (TB) y creatinina (CRE), y muestras de hígado para evaluar la peroxidación lipídica, las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS), la actividad de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GPx), catalasa (CAT) y glutatión S-transferasa (GST). Además se midieron mediante inmunohistoquímica el factor nuclear kappa N (NF-κB), el fator de necrosis tumoral (TNF-α) y la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS). Resultados: la TAA causó alteraciones en los parámetros bioquímicos e histológicos, y el aumento de los marcadores del proceso inflamatorio. Los niveles de TBARS y la actividad de SOD y GST fueron significativamente inferiores en los grupos de glutamina en comparación con TAA. La actividad de CAT se incrementó en los animales tratados con glutamina en comparación con la TAA. La actividad GPx también fue menor a las 36 y 48 h en los animales tratados com glutamina. El daño tisular y la expresión de NF-κB, TNF-α e iNOS fueron significativamente inferiores en los animales tratados con glutamina. Conclusión: la glutamina ha demostrado tener efectos protectores contra el daño hepático en un modelo de IHF inducida por TAA en la rata.

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INTRODUCTION: Polychlorinated biphenyls (PCBs), used as pesticides in agriculture, can lead to irreversible injuries in living organisms, particularly in liver. Oxidative stress has been implicated in the liver pathogenesis induced by different molecules, including PCBs. It has been demonstrated that quercetin, an antioxidant flavonoid found in the diet, exhibits a potent antioxidant effect in different liver pathologies. OBJECTIVE: To evaluate oxidative stress caused by PCBs in liver and the antioxidant activity of quercetin. METHODOLOGY: We used male Wistar rats (n = 36), divided in 4 groups: control, quercetin (50 mg/kg/day), PCBs (0.4 ml/kg/day), and rats treated with both PCBs and quercetin. On day 25 blood was collected to assess liver integrity (enzymes AST, ALT and ALP), and liver samples to measure oxidative stress (TBARS), activity of antioxidant enzymes (SOD, CAT, GPx) and DNA damage (micronucleus assay), and histological damage. RESULTS: TBARS concentration and SOD activity were significantly higher in PCBs animals as compared to the PCB group receiving quercetin. CAT and GPx decreased in PCBs and increased when quercetin was added. The histological analysis showed damage to hepatocytes in PCBs, but quercetin was able to afford protection against such damage. The micronucleus test showed there was an increase in the production of microclenucleus compared to control, and quercetin was able to reduce this effect. CONCLUSION: Contamination with PCBs led to increased lipid peroxidation and DNA damage, and the use of antioxidant quercetin was effective in reducing PCBs-induced liver injury.

Introducción: los bifenilospoliclonados (PCBs) son pesticidas ampliamente usados en agricultura que pueden inducir daños irreversibles particularmente en el hígado. El estrés oxidativo ha sido implicado en diversas patogénesis hepáticas, incluidas las relacionadas conPCBs. La quercetina, un flavonoide de la dieta, ha demostrado tener un potente efecto antioxidante en diversos modelos de patología hepática. Objetivo: Evaluar el estrés oxidativo hepático inducido por PCBs y la actividad antioxidante de la quercetina. Metodología: Se usaron ratas macho de raza Wistar (n = 36), divididas en cuatro grupos: control, quercetina (50 mg/kg/día), PCBs (0,4 ml/kg/día) y ratas tratadas tanto con PCBs como con quercetina. Transcurridos 25 días de tratamiento se recogieron muestras de sangre, para evaluar la integridad hepática (AST, ALT y ALP), y de tejido para cuantificar el estrés oxidativo (TBARS), actividad antioxidante (SOD, CAT, GPx), daño al DNA (ensayo de micronúcleos) y daño histológico. Resultados: la concentración de TBARS y la actividad SOD fueron significativamente mayores en los animales que recibieron PCBs que en los que recibían quercetina. La actividad de CAT y GPx se redujo con los PCBs y se incrementó al administrar quercetina. Los análisis histológicos y de micronúcleos mostraron daño hepático y al DNA respectivamente inducido por PCBs que eran revertidos con el tratamiento con quercetina. Conclusion: La contaminación con PCBs induce un incremento en la peroxidación lipídica, modificación en la actividad de enzimas antioxidantes, daño histológico y al DNA en el hígado, siendo el antioxidante quercetina es capaz de reducir dichos cambios.

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