RESUMEN

The zebrafish enteric nervous system (ENS), like those of all other vertebrate species, is principally derived from the vagal neural crest cells (NCC). The developmental controls that govern the migration, proliferation and patterning of the ENS precursors are not well understood. We have investigated the roles of endoderm and Sonic hedgehog (SHH) in the development of the ENS. We show that endoderm is required for the migration of ENS NCC from the vagal region to the anterior end of the intestine. We show that the expression of shh and its receptor ptc-1 correlate with the development of the ENS and demonstrate that hedgehog (HH) signaling is required in two phases, a pre-enteric and an enteric phase, for normal ENS development. We show that HH signaling regulates the proliferation of vagal NCC and ENS precursors in vivo. We also show the zebrafish hand2 is required for the normal development of the intestinal smooth muscle and the ENS. Furthermore we show that endoderm and HH signaling, but not hand2, regulate gdnf expression in the intestine, highlighting a central role of endoderm and SHH in patterning the intestine and the ENS.

Asunto(s)

Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/metabolismo , Endodermo/metabolismo , Sistema Nervioso Entérico/embriología , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Mesodermo/metabolismo , Proteínas de Pez Cebra/metabolismo , Pez Cebra , Animales , Animales Modificados Genéticamente , Factores de Transcripción con Motivo Hélice-Asa-Hélice Básico/genética , Tipificación del Cuerpo , Movimiento Celular/fisiología , Endodermo/citología , Sistema Nervioso Entérico/citología , Sistema Nervioso Entérico/metabolismo , Regulación del Desarrollo de la Expresión Génica , Factor Neurotrófico Derivado de la Línea Celular Glial/genética , Factor Neurotrófico Derivado de la Línea Celular Glial/metabolismo , Proteínas Hedgehog/genética , Proteínas del Grupo de Alta Movilidad/genética , Proteínas del Grupo de Alta Movilidad/metabolismo , Proteínas de Homeodominio/genética , Proteínas de Homeodominio/metabolismo , Hibridación in Situ , Proteínas de la Membrana , Mesodermo/citología , Proteínas del Tejido Nervioso/genética , Proteínas del Tejido Nervioso/metabolismo , Receptores Patched , Receptor Patched-1 , Proteínas Proto-Oncogénicas c-ret/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-ret/metabolismo , Receptores de Superficie Celular/genética , Receptores de Superficie Celular/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusión/genética , Proteínas Recombinantes de Fusión/metabolismo , Factores de Transcripción SOX , Transducción de Señal/fisiología , Células Madre/citología , Células Madre/fisiología , Factores de Transcripción/genética , Factores de Transcripción/metabolismo , Alcaloides de Veratrum/metabolismo , Pez Cebra/anatomía & histología , Pez Cebra/embriología , Proteínas de Pez Cebra/genética