RESUMEN
BACKGROUND AND AIMS: A live attenuated vaccine candidate against human cholera has been developed from the genetically modified Vibrio cholerae O1, biotype El Tor, serotype Ogawa, 638 strain. Previous single dose toxicity and local tolerance studies have demonstrated that the product is innocuous in Sprague Dawley rats by oral route and single dose. The present paper describes a repeated dose toxicity study using a further dose compared to the proposed clinical schedule. METHODS: Sprague Dawley rats (140-180g) were treated with two doses of the vaccine candidate with a dedicated placebo formulation or were not treated at all (controls). The test products were inoculated at a 21-day interval. Animals were observed daily, body weight was determined weekly and food and water intakes were measured every other day. Three and 14 days after the last inoculation, groups of rats were humanely sacrificed, bled and macroscopically examined. Blood samples were taken for hematology, serum biochemistry and to determine the vibriocide antibody titers. A comprehensive list of tissue and organ samples was taken for microscopic studies. RESULTS: There was no mortality and no animal showed any clinical symptoms. Food and water intake, body weight, and hematological and biochemical variables did not show differences of toxicological and/or statistical relevance among the experimental groups. Macroscopic examination did not demonstrate any alterations and there were no histological findings of toxicological significance. CONCLUSIONS: The vaccine was considered potentially safe for human use as indicated by the results in Sprague Dawley rats.
Asunto(s)
Vacunas contra el Cólera/toxicidad , Cólera/prevención & control , Vacunas Atenuadas/toxicidad , Animales , Cólera/inmunología , Vacunas contra el Cólera/inmunología , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Femenino , Humanos , Masculino , Placebos , Embarazo , Distribución Aleatoria , Ratas , Ratas Sprague-Dawley , Vacunas Atenuadas/inmunologíaRESUMEN
Los componentes de membrana externa (CME) de Leptospira son candidatos potenciales para la producción devacunas contra la leptospirosis. En este trabajo se inmunizaron hámsters y conejos con variantes de vacunas de CME solubilizados en SDS y adsorbidas en gel de hidróxido de aluminio. Se emplearon dos dosis por vía intramuscular, con un intervalo de 6 semanas. Las dosis empleadas fueron de 25, 5 y 2,5 µg para hámsters y 25 µg para conejos. La respuesta humoral se evaluó mediante microaglutinación (MAT) y el ensayo inmunoabsorbente de unión a la enzima (ELISA). Se evaluó además el carácter protector de la respuesta inducida por estas preparaciones mediante el reto delos hámsters inmunizados, contra 20 000 dosis letal 50 por ciento (DL50) de la cepa homóloga altamente virulenta y mediante inmunización pasiva. Para ello se utilizó el suero de los conejos obtenidos en la semana 8 frente a 10 000 DL50. La MAT y el ELISA evidenciaron el poder inmunogénico de las preparaciones evaluadas. Las preparaciones vacunales empleadas no solo fueron capaces de proteger al 100 por ciento de los hámsters contra el reto de la cepa homóloga, sino que también, en el caso de los hámsters inmunizados pasivamente, fueron capaces de prevenir la infección renal y elestablecimiento de leptospiras en órganos, evitando así el estado de portador, a diferencia de los controles noinmunizados, donde se obtuvo un 100 por ciento de mortalidad y se observaron serias lesiones a nivel de los órganosestudiados(AU)
The outer membrane components (OMC) might be useful as potential vaccine candidates. In this study rabbits and hamsters were immunized with OMC preparations obtained by SDS solubilization and adsorbed onto Aluminium hydroxyde gel. A twodosesschedule was used with an interval between doses of six weeks The animals were inoculated by intramuscular route.Doses of 25, 5 and 2,5 µg were used for hamsters and 25 µg for rabbits. The humoral response was evaluated bymicroagglutination (MAT) test and enzyme-linked immunoabsorbent assay (ELISA). In addition, the protective effect of the immune response induced was evaluated by challenge of the inoculated hamsters against 20 000 DL50 of homologous high virulent strain and by passive immunization using rabbits sera obtained on week 8th against 10 000 DL50. Results showedimmunogenic capacity of evaluated preparations which were able to protect all animals against challenge of homologous strain as well as to prevent renal infection and the establishment of leptospira in organs to avoid in this way carrier state in the case of hamsters passively immunized. The unvaccinated controls showed 100 percent of mortality and serious injuries in organs were observed(AU)
Asunto(s)
Leptospira interrogans serovar pomona/fisiología , Membrana Celular/químicaRESUMEN
La vacuna antitifoídica vax-TyVi® consiste en una preparación de polisacárido capsular Vi deSalmonella typhi, el cual es diluido en una solución buffer isotónica solución amortiguador, a la que se le añade fenol como preservo. Cada dosis de 0,5 mL contiene 25 µg de polisacárido como sustancia activa. En nuestro país el esquema de vacunación contra la fiebre tifoidea con vax- TyVi® se aplica a los alumnos de 9-10 años (5to grado), una 2da dosis a la edad de 12-13 años (8vo grado) y una 3ra dosis a la edad de 16-17 años (11no grado). Además, es vacunado el personal de riesgo de Salud Pública y el personal que manipula alimentos. En el presente trabajo se describe el ensayo de tolerancia local llevado a cabo con la vacuna vax-TyVi® durante su fase de estudios preclínicos, actualmente utilizada en la vacunación contra la fiebre tifoidea en Cuba. Se empleó un total de 170 ratas que fueron tratadas con la vacuna, su placebo (todos los componentes, excepto la materia prima activa), o que no recibieron tratamiento alguno(controles). Se realizaron observaciones clínicas diarias durante todo el ensayo, se determinó el consumo de agua y alimentos y se realizaron investigaciones anatomopatológicas a animales sacrificados 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 días después de la inoculación. No se observaron muerte ni síntomas de toxicidad; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los pesos vivos, el consumo de agua ni el de alimentos entre los grupos del ensayo. Tampoco seobservaron lesiones anatomopatológicas que indicaran toxicidad por parte del producto inoculado. Los resultados permitieron concluir que la potencialidad de la vacuna vax-TyVi® para producir efectos adversos locales es baja(AU)
Asunto(s)
Animales , Ratas , Vacunas Tifoides-Paratifoides/efectos adversos , ToleranciaRESUMEN
Se realizó la prueba toxicológica de dosis única para la vacuna antileptospirósica vax-SPIRAL en ratones. No se encontraron síntomas clínicos de toxicidad y las diferencias entre las variables evaluadas no fueron importantes desde el punto de vista biológico(AU)
Asunto(s)
Animales , Ratones , Vacunas/toxicidad , Leptospirosis/inmunología , Animales de LaboratorioRESUMEN
Se realizó la prueba toxicológica de dosis única para la vacuna antileptospirósica vax-SPIRAL en ratones. No se encontraron síntomas clínicos de toxicidad y las diferencias entre las variables evaluadas no fueron importantes desde el punto de vista biológico