RESUMEN

Plasmodium species produce an ortholog of the cytokine macrophage migration inhibitory factor, PMIF, which modulates the host inflammatory response to malaria. Using a novel RNA replicon-based vaccine, we show the impact of PMIF immunoneutralization on the host response and observed improved control of liver and blood-stage Plasmodium infection, and complete protection from re-infection. Vaccination against PMIF delayed blood-stage patency after sporozoite infection, reduced the expression of the Th1-associated inflammatory markers TNF-α, IL-12, and IFN-γ during blood-stage infection, augmented Tfh cell and germinal center responses, increased anti-Plasmodium antibody titers, and enhanced the differentiation of antigen-experienced memory CD4 T cells and liver-resident CD8 T cells. Protection from re-infection was recapitulated by the adoptive transfer of CD8 or CD4 T cells from PMIF RNA immunized hosts. Parasite MIF inhibition may be a useful approach to promote immunity to Plasmodium and potentially other parasite genera that produce MIF orthologous proteins.

Asunto(s)

Inmunidad Adaptativa/efectos de los fármacos , Anticuerpos Antiprotozoarios/biosíntesis , Factores Inhibidores de la Migración de Macrófagos/antagonistas & inhibidores , Vacunas contra la Malaria/administración & dosificación , Malaria/prevención & control , Proteínas Protozoarias/antagonistas & inhibidores , Vacunas de ADN/administración & dosificación , Traslado Adoptivo , Animales , Linfocitos T CD4-Positivos/efectos de los fármacos , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD4-Positivos/parasitología , Linfocitos T CD8-positivos/efectos de los fármacos , Linfocitos T CD8-positivos/inmunología , Linfocitos T CD8-positivos/parasitología , Femenino , Expresión Génica , Centro Germinal/efectos de los fármacos , Centro Germinal/inmunología , Centro Germinal/parasitología , Memoria Inmunológica/efectos de los fármacos , Interferón gamma/genética , Interferón gamma/inmunología , Interleucina-12/genética , Interleucina-12/inmunología , Factores Inhibidores de la Migración de Macrófagos/genética , Factores Inhibidores de la Migración de Macrófagos/inmunología , Malaria/inmunología , Malaria/parasitología , Vacunas contra la Malaria/biosíntesis , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Plasmodium berghei/efectos de los fármacos , Plasmodium berghei/genética , Plasmodium berghei/inmunología , Isoformas de Proteínas/antagonistas & inhibidores , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/inmunología , Proteínas Protozoarias/genética , Proteínas Protozoarias/inmunología , ARN Protozoario/genética , ARN Protozoario/inmunología , Factor de Necrosis Tumoral alfa/genética , Factor de Necrosis Tumoral alfa/inmunología , Vacunas de ADN/biosíntesis