RESUMEN

Apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) is a member of the mitogen-activated protein 3-kinase family that activates both c-Jun NH(2)-terminal kinase and p38 pathways in response to inflammatory cytokines and physicochemical stress. We report that ASK1 deficiency in mice results in dramatic retardation of wounding-induced hair regrowth in skin. Oligonucleotide microarray analysis revealed that expression of several chemotactic and activating factors for macrophages, as well as several macrophage-specific marker genes, was reduced in the skin wound area of ASK1-deficient mice. Intracutaneous transplantation of cytokine-activated bone marrow-derived macrophages strongly induced hair growth in both wild-type and ASK1-deficient mice. These findings indicate that ASK1 is required for wounding-induced infiltration and activation of macrophages, which play central roles in inflammation-dependent hair regrowth in skin.

Asunto(s)

Cabello/crecimiento & desarrollo , MAP Quinasa Quinasa Quinasa 5/genética , Activación de Macrófagos/inmunología , Macrófagos/metabolismo , Piel/metabolismo , Heridas y Lesiones/inmunología , Animales , Trasplante de Médula Ósea , Quimiotaxis de Leucocito/efectos de los fármacos , Quimiotaxis de Leucocito/genética , Quimiotaxis de Leucocito/inmunología , Citocinas/inmunología , Citocinas/farmacología , Femenino , Marcadores Genéticos/genética , Marcadores Genéticos/inmunología , Folículo Piloso/crecimiento & desarrollo , Folículo Piloso/inmunología , Inflamación/genética , Inflamación/inmunología , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/efectos de los fármacos , Sistema de Señalización de MAP Quinasas/fisiología , Activación de Macrófagos/efectos de los fármacos , Activación de Macrófagos/genética , Macrófagos/efectos de los fármacos , Macrófagos/trasplante , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Noqueados , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos , Piel/citología , Heridas y Lesiones/metabolismo