RESUMEN

Natural killer cell (NK) receptors for major histocompatibility complex (MHC) class I influence engraftment and graft-versus-tumor effects after allogeneic bone marrow transplantation. We find that SH2-containing inositol phosphatase (SHIP) influences the repertoire of NK receptors. In adult SHIP-/- mice, the NK compartment is dominated by cells that express two inhibitory receptors capable of binding either self or allogeneic MHC ligands. This promiscuous repertoire has significant functional consequences, because SHIP-/- mice fail to reject fully mismatched allogeneic marrow grafts and show enhanced survival after such transplants. Thus, SHIP plays an important role in two processes that limit the success of allogeneic marrow transplantation: graft rejection and graft-versus-host disease.

Asunto(s)

Antígenos Ly , Trasplante de Médula Ósea/inmunología , Rechazo de Injerto/inmunología , Enfermedad Injerto contra Huésped/inmunología , Células Asesinas Naturales/inmunología , Lectinas Tipo C , Monoéster Fosfórico Hidrolasas/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinasas , Animales , Antígenos CD/metabolismo , Supervivencia Celular , Supervivencia de Injerto , Antígenos H-2/inmunología , Antígenos H-2/metabolismo , Haplotipos , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/inmunología , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/metabolismo , Células Asesinas Naturales/enzimología , Células Asesinas Naturales/metabolismo , Ligandos , Recuento de Linfocitos , Subgrupos Linfocitarios/inmunología , Subgrupos Linfocitarios/metabolismo , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Ratones , Ratones Endogámicos A , Ratones Endogámicos BALB C , Subfamília D de Receptores Similares a Lectina de las Células NK , Fosfatidilinositol 3-Quinasas/metabolismo , Fosfatidilinositol-3,4,5-Trifosfato 5-Fosfatasas , Monoéster Fosfórico Hidrolasas/química , Monoéster Fosfórico Hidrolasas/genética , Fosforilación , Proteínas Proto-Oncogénicas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogénicas c-akt , Receptores Inmunológicos/metabolismo , Receptores Similares a Lectina de Células NK , Transducción de Señal , Trasplante Homólogo , Dominios Homologos src