RESUMEN
Ingenol 3-angelate (PEP005) is a selective small molecule activator of protein kinase C (PKC) extracted from the plant Euphorbia peplus, whose sap has been used as a traditional medicine for the treatment of skin conditions including warts and cancer. We report here that PEP005 also has potent antileukemic effects, inducing apoptosis in myeloid leukemia cell lines and primary acute myeloid leukemia (AML) cells at nanomolar concentrations. Of importance, PEP005 did not induce apoptosis in normal CD34+ cord blood myeloblasts at up to 2-log concentrations higher than those required to induce cell death in primary AML cells. The effects of PEP005 were PKC dependent, and PEP005 efficacy correlated with expression of PKC-delta. The delta isoform of PKC plays a key role in apoptosis and is therefore a rational potential target for antileukemic therapies. Transfection of KG1a leukemia cells, which did not express PKC-delta or respond to PEP005, with enhanced green fluorescent protein (EGFP)-PKC-delta restored sensitivity to induction of apoptosis by PEP005. Our data therefore suggest that activation of PKC-delta provides a novel approach for treatment of acute myeloid leukemia and that screening for PKC-delta expression may identify patients for potential responsiveness to PEP005.
Asunto(s)
Diterpenos/uso terapéutico , Ésteres/uso terapéutico , Leucemia/tratamiento farmacológico , Proteína Quinasa C/antagonistas & inhibidores , Apoptosis/efectos de los fármacos , Diterpenos/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/uso terapéutico , Ésteres/farmacología , Humanos , Leucemia/patología , Leucemia Mieloide/tratamiento farmacológico , Leucemia Mieloide/patología , Pronóstico , Proteína Quinasa C/genética , Proteína Quinasa C-delta , Transfección , Células Tumorales CultivadasRESUMEN
Este é o segundo documento na série de ``Experiências de Cooperativização´´ da União Geral das Cooperativas. Neste documento pretendemos apresentar a nossa experiência de organização de creches nas cooperativas. Sendo 95% dos cooperativistas mulheres, a creche constitui um factor muito importante para o desenvolvimento tanto cooperativa, como da mãe-cooperativista e da criança. A creche assumiu a função de ser mais uma fonte de transformação na vida das cooperativistas, libertando a mãe-cooperativista de uma carga pesada de forma a que ela pode realizar com mais dedicação outras tarefas sociais, seja a produção seja a sua própria formação, ao mesmo tempo que as suas crianças recebem uma educação mais salutar....