RESUMEN
Cyclosporine absorption has been key to obtaining adequate results in immunosuppressive regimens. Since 2005, we have used a different monitoring program for Cyclosporine among pediatric liver transplant recipients namely, two hours post dosing concentrations (O(2)). This study of 128 patients included 50.8% males and 64.8% recipients of cadaveric livers. Their main reasons for transplantation were as follows: 43.8% acute liver failure and 37.5% biliary atresia. Mean age at time of transplantation was 5.4 +/- 4.5 years for boys and 3.4 +/- 3.3 years for girls. Mean age at the beginning of C(2) monitoring was 8.9 +/- 4.8 years and time elapsed since transplantation was 53.6 +/- 36.4 months. The initial Cyclosporine dose of 5.5 +/- 5 mg/kg/d had been reduced by month 24 to 4.5 +/- 1.5 mg/kg/d. Estimation of glomerular filtration rate (eGFR) was performed using the Schwartz formula. Baseline creatinine and eGFR were 0.73 +/- 0.49 mg/dL and 111.99 +/- 28.27 mL/min.m(2) versus 24-month creatinine and eGFR of 0.69 +/- 0.20 mg/dL and 122.26 +/- 24.47 mL/min.m(2), respectively (P < .05). Eight patients experienced acute rejection episodes, 4 had chronic rejection, 3 posttransplantation proliferative diseases (PTLD) were reported, and 2 patients died. Cyclosporine C2 monitoring allowed a trend toward long-term dose reduction. Consequently we observed significant improvement in renal function. Acute/chronic rejection rates were low, which suggested that C(2) monitoring was effective to control immunosuppressive therapy.The low incidence of PTLD and patient mortality showed that there was an adequate balance between safety and efficacy profiles.
Asunto(s)
Ciclosporina/farmacocinética , Inmunosupresores/farmacocinética , Trasplante de Hígado/inmunología , Cadáver , Niño , Preescolar , Creatinina/sangre , Ciclosporina/administración & dosificación , Emulsiones , Femenino , Humanos , Inmunosupresores/administración & dosificación , Lactante , Cinética , Donadores Vivos , Masculino , Seguridad , Donantes de TejidosRESUMEN
Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...(AU)
Asunto(s)
Humanos , Recién Nacido , Farmacocinética , Gentamicinas/administración & dosificación , Dosis Única , Recién Nacido , Dosis Repetida , Estudios ProspectivosRESUMEN
Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...