RESUMEN

The aim of this study was to compare the in vitro activity of delafloxacin with other fluoroquinolones against bacterial pathogens recovered from inpatients with osteomyelitis, Acute Bacterial Skin and Skin-Structure Infections (ABSSSI). In total, 100 bacterial isolates (58 % Gram-negative and 42 % Gram-positive) recovered from inpatients between January and April 2021, were reidentified at species level by MALDI-TOF MS. Antimicrobial susceptibility testing was conducted using the broth microdilution method and the detection of biofilm formation was assessed through the microtiter plate assay. The screening for mecA was carried out by PCR, while mutations in the Quinolone Resistance Determining Regions (QRDR), specifically gyrA and parC, were analyzed using PCR followed by Sanger sequencing. Results showed that delafloxacin exhibited greater in vitro potency (at least 64-times) than the other tested fluoroquinolones (levofloxacin and ciprofloxacin) when evaluating Staphylococcus aureus (MIC50 ≤0.008 mg/L) and coagulase-negative Staphylococcus (MIC50 0.06 mg/L). Furthermore, delafloxacin (MIC50 0.25 mg/L) was at least 4 times more potent than other tested fluoroquinolones (MIC50 1 mg/L) against P. aeruginosa. No difference in delafloxacin activity (MIC50 0.03 mg/L) was observed against Enterobacter cloacae when compared with ciprofloxacin (MIC50 0.03 mg/L). Despite presenting low activity against K. pneumoniae isolates (22.2 %), delafloxacin exhibited twice the activity compared to both levofloxacin and ciprofloxacin. Delafloxacin also exhibited a strong activity (71.4 %‒85.7 %.) against biofilm producing bacterial pathogens tested in this study. Interestingly, 82.14 % of the staphylococci tested in this study harbored mecA gene. In addition, the gyrA and parC genes in fluoroquinolone-resistant Gram-negative isolates displayed different mutations (substitutions and deletions). Herein, we showed that delafloxacin was the most active fluoroquinolone against staphylococci (including MRSA) and P. aeruginosa when compared to other fluoroquinolones such as ciprofloxacin and levofloxacin.

RESUMEN

Foi feita uma revisão sobre o uso racional de antimicrobianos em ambiente hospitalar, pois este é um dos principais desafios encontrados na terapia de infecções em ambiente hospitalar. Foram abordados os principais fatores que nos levam ao atual panorama global em relação à resistência antimicrobiana, bem como as principais estratégias para o uso racional dos antimicrobianos, de modo a garantir melhor terapêutica e menor incidência de resistência aos antimicrobianos. A racionalização de antimicrobianos é um componente-chave de uma abordagem multifacetada para a prevenção de resistência antimicrobiana. A boa gestão de antimicrobianos envolve a seleção do medicamento apropriado, otimizando sempre a dose e a duração do tratamento, utilizando bem os parâmetros de farmacodinâmica e farmacocinética, minimizando a toxicidade e as condições para a seleção de cepas bacterianas resistentes e garantindo, assim, sucesso terapêutico. Com o uso racional de antimicrobianos, podemos obter um melhor desempenho no tratamento de doenças infecciosas. Nesta revisão foi demonstrada a existência de várias estratégias de racionalização de antimicrobianos. Portanto, cabe a cada instituição estudar e analisar quais métodos devem ser implantados. Também é de fundamental importância que o prescritor analise as opções terapêuticas disponíveis e busque a individualização do tratamento, sempre visando à otimização terapêutica.(AU)

A review on antimicrobial stewardship was performed, because this is one of the leading challenges found in infectious diseases therapy in hospital settings. The major factors leading to the current global picture regarding antimicrobial resistance, and the main strategies for antimicrobial stewardship, to ensure the best treatment and lower incidence of antimicrobial resistance were discussed. Antimicrobial stewardship is a multifaceted approach considered a key component in the prevention of antimicrobial resistance. The best antimicrobial stewardship program involves selecting the appropriate medication, always optimizing its dose and duration of treatment using pharmacodynamics and pharmacokinetics parameters, minimizing toxicity and the conditions for selecting resistant bacterial strains, and ensuring treatment success. The rational use of antimicrobials can lead to more success in the treatment of infectious diseases. This review shows several strategies for antimicrobial stewardship. Therefore, it is up to each institution to study and analyze which method should be implemented. It is also crucial that the prescriber reviews the therapeutic options available to seek individualization of treatment, always aiming at therapy optimization.(AU)

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Justificativa e Objetivo: Infecções de corrente sanguínea causadas por Pseudomonas aeruginosa apresentam significantes taxas de morbidade, mortalidade e custos hospitalares. A terapia empírica adequada impacta significativamente na mortalidade, porém, a escolha do antibiótico empírico apropriado contra uma infecção causada por P. aeruginosa é um desafio para os clínicos devido a resistência à diversos antimicrobianos. O presente estudo teve como objetivo analisar a adequação da terapia antimicrobiana empírica e correlacioná-la com a mortalidade em 30 dias. Métodos: Foi realizado um estudo coorte retrospectivo com pacientes que apresentaram infecção de corrente sanguínea por P. aeruginosa no período de Janeiro a Dezembro de 2011. Foram analisadas variáveis epidemiológicas e clínicas destes pacientes correlacionando-as com a mortalidade em 30 dias. Resultados: Vinte e nove pacientes foram incluídos no estudo. A média de idade dos pacientes que tiveram óbito foi de 66 anos e dos sobreviventes foi de 72 anos (p=0,37). Foi detectada uma elevada mortalidade hospitalar (21 de 29 pacientes, 72,4%) entre os pacientes com infecção de corrente sanguínea por P. aeruginosa. Meropenem isoladamente foi o antimicrobiano mais utilizado (34,5%). Houve inadequação na terapia empírica em oito pacientes (27,5%). Em relação às variáveis analisadas, nenhuma teve correlação estatisticamente significante com a mortalidade em 30 dias. Conclusão Nosso estudo encontrou uma elevada taxa de mortalidade entre paciente com bacteremia por P. aeruginosa. Nenhuma variável foi preditora de mortalidade em 30 dias. Estudos com uma maior casuística são necessários para um melhor entendimento das variáveis relacionadas à mortalidade entre estes pacientes

Background and Purpose: Bloodstream infections caused by Pseudomonas aeruginosa presents significant morbidity, mortality and hospital costs. Appropriate empirical antimicrobial therapy significantly impacts on mortality however the choice of adequate antibiotic therapy is a challenge for clinicians due to bacterial resistance. This study aimed to analyze the adequacy of empirical antimicrobial therapy among patients with BSI caused by Pseudomonas aeruginosa and to correlate it with the 30-day mortality. Methods: We performed a retrospective cohort study of patients with bloodstream infections caused by P. aeruginosa from January 1st, 2011 to December 31, 2011. We analyzed demographic and clinical variables of those patients correlating them with the 30-day mortality. Results: Twenty-nine patients were included in the study. The average age of patients who died and survived was 66 years and 72 years, respectively (p=0.37). A high hospital mortality rate (21 of 29 patients, 72.4%) was detected. Meropenem was the most used antibiotic during the study period (34.5%). There was inadequate empirical antimicrobial therapy in eight patients (27.5%). No statistically significant difference was observed with regard to 30-day mortality among the variables analyzed. Conclusion: Our study found a high mortality rate among patients with BSI caused by Pseudomonas aeruginosa. No variable was found to be predictor of 30-day mortality in this cohort of patients. Further studies with larger samples are needed for a better understanding of variables related to mortality among these patients.

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